特长

适应症的指征和用法

在有原发性乳腺癌切除术后有腋窝淋巴结受累迹象的患者中，疾病是辅助治疗的一个组成部分[见临床研究（14.1） ] 。

剂量和给药

重要管理说明

为了降低在停止使用其他心脏毒性药物（尤其是半衰期长的患者，如曲妥珠单抗）治疗后接受Ellence的患者中出现心脏毒性的风险，应延迟基于Ellence的治疗，直至其他药物从循环中清除[参见警告]和注意事项（5.1） ]。

止吐药可减少恶心和呕吐；考虑在服用Ellence之前或临床指示时使用止吐药，尤其是与其他呕吐药物联合使用时[见不良反应（6.1） ]。

接受120 mg / m 2的Ellence治疗方案的患者应接受预防性抗生素治疗。

推荐剂量

推荐的Ellence剂量为100到120 mg / m 2静脉推注[请参见剂量和用法（2.4） ] 。

建议以下方案：

在3至4周的重复周期中管理Ellence。疾病的总剂量可以在每个周期的第1天给予，也可以等分并在每个周期的第1和8天给予。

剂量修改

在一个治疗周期内对血液学和非血液学毒性的剂量调整，基于最低点血小板计数<50,000 / mm 3 ，绝对中性粒细胞计数（ANC）<250 / mm 3 ，中性白细胞减少或3/4级非血液学毒性。将后续周期的Ellence第1天剂量减少到当前周期中第1天剂量的75％。延迟第1天化疗治疗的后续疗程，直到血小板计数≥100,000/ mm 3的，ANC≥1500/毫米3，和非血液学毒性已经恢复至≤1级。

心脏毒性

出现心肌病体征或症状的患者中止病情[见警告和注意事项（5.1） ]。

骨髓功能障碍

对于经过大量预处理的患者，既往患有骨髓压抑或存在肿瘤性骨髓浸润的患者，考虑给予较低的起始剂量（75–90 mg / m 2 ） [请参阅警告和注意事项（5.4） ]。对于分别接受疾病治疗（第1天和第8天）的患者，如果血小板计数为75,000–100,000 / mm 3且ANC为1000至1499 / mm 3 ，则第8天的剂量应为第1天的75％。如果第8天的血小板计数<75,000 / mm 3 ，ANC <1000 / mm 3或发生了3/4级非血液学毒性，请省略第8天的剂量。

肝功能不全

在血清AST或血清总胆红素浓度升高的患者中[请参阅警告和注意事项（5.5）和临床药理学（12.3） ] ，按以下方式减少剂量：

• 胆红素1.2至3 mg / dL或AST正常起始推荐剂量1/2的上限的2至4倍
• 胆红素> 3 mg / dL或AST>正常起始推荐剂量上限1/4的4倍

肾功能不全

在严重肾功能不全（血清肌酐> 5 mg / dL）的患者中考虑降低剂量[见警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.3） ] 。

准备和给药注意事项

制备

注射液在冷藏条件下的储存会导致形成凝胶状产品。在受控的室温（15–25°C）下平衡2至最大4小时后，该胶凝产物将恢复为轻微粘稠的流动性溶液。

只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

疾病是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和一次性程序1 [请参阅参考资料（15） ]。

不兼容

避免与任何碱性pH溶液长时间接触，否则会导致药物水解。不要将Ellence与肝素或氟尿嘧啶混合，因为化学不相容性可能导致沉淀。

Ellence可以与其他抗肿瘤药物联合使用，但请勿在同一注射器中与其他药物混合使用。

行政

将自由流动的静脉输液（0.9％氯化钠或5％葡萄糖溶液）注入Ellence。以建议的100–120 mg / m 2的起始剂量接受初始治疗的患者通常应在15–20分钟内注入Ellence。

对于因器官功能障碍而需要较低Ellence起始剂量或在治疗期间需要更改Ellence剂量的患者，Ellence输注时间可以成比例地减少，但不应少于3分钟。此技术旨在最大程度地减少可能导致严重蜂窝织炎，囊泡或组织坏死的血栓形成或静脉外渗的风险。

不建议直接推注，因为存在渗出的危险，即使在针头抽吸后有足够的血液回流时，也可能发生渗出。静脉硬化可能是由于注入小血管或重复注入相同的静脉引起的[请参见警告和注意事项（5.3） ]。

存储

在首次插入橡胶塞后的24小时内使用Ellence。丢弃所有未使用的解决方案。

剂型和优势

注射：在单剂量小瓶中注入50 mg / 25 mL（2 mg / mL），200 mg / 100 mL（2 mg / mL）的澄清红色溶液。

禁忌症

患有以下疾病的患者禁忌疾病：

• 严重的心肌功能不全[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 最近的心肌梗塞或严重的心律失常，或以前使用最大累积剂量的蒽环类药物进行的治疗[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 严重的持续性药物诱导的骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 严重肝功能不全（定义为Child-Pugh C级或血清胆红素水平大于5 mg / dL） [请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 对Ellence，其他蒽环类或蒽环二酮的严重超敏反应[请参阅不良反应（6.1） ]

警告和注意事项

心脏毒性

疾病和其他蒽环类药物可导致早期（或急性）或晚期（延迟）心脏毒性。

早期心脏毒性的主要表现是窦性心动过速和/或心电图（ECG）异常，例如非特异性ST-T波改变。然而，已经报道了心动过速（包括室性早搏和室性心动过速），心动过缓以及房室和束支传导阻滞。早期心脏毒性通常不能预示随后发生的心脏毒性延迟，通常不应将其视为中止Ellence治疗的原因。

左心室射血分数（LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的体征和症状表现为延迟的心脏毒性。如果发生这种情况，通常在用Ellence进行治疗的后期或完成治疗后的2至3个月内会出现晚期心脏毒性反应，但有报道称这种情况会在治疗终止后的几个月至数年内发生。在一项回顾性调查中，包括9144名患者，其中大多数患有晚期实体瘤，其发展为CHF的可能性随Ellence累积剂量的增加而增加（图1）。在对469例接受过Ellence治疗的转移性或早期乳腺癌患者的另一项回顾性调查中，报告的CHF风险与在9000例患者中进行的较大研究中观察到的风险相当。

考虑到心脏毒性的风险，通常应避免累积剂量为900 mg / m 2疾病。

图1. 9144例接受过疾病治疗的患者发生CHF的风险

先前有心血管疾病的病史，先前或同时进行的纵隔/心包区放疗，先前使用其他蒽环类或蒽二酮类的治疗以及同时使用其他心脏毒性药物会增加发生晚期心脏毒性的风险。避免与其他心脏毒性药物合用Ellence。尽管未经正式测试，但Ellence和其他蒽环类或蒽环二酮的毒性可能是累加的。无论是否存在心脏危险因素，以较低的累积剂量都可能发生具有Ellence的心脏毒性。在停止使用其他心脏毒性药物治疗后接受疾病治疗的患者，尤其是那些具有半衰期较长的患者（如曲妥珠单抗），可能会增加出现心脏毒性的风险[见剂量和给药方法（2）和药物相互作用（7.1） ] 。

在开始用Ellence治疗之前，执行基线ECG和LVEF评估。在治疗过程中监测LVEF，如果LVEF降低和/或出现CHF的体征或症状，则考虑终止Ellence。密切监视有其他心脏毒性危险因素的患者，尤其是在服用蒽环类或蒽二酮之前。

继发性恶性肿瘤

用Ellence和其他蒽环类药物治疗后，发生继发性急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合症（MDS）的风险增加。继发急性骨髓性白血病或骨髓增生异常综合征（AML / MDS）的累积风险在3年时约为0.27％，在5年时约为0.46％，在8年时约为0.55％。这些白血病通常在治疗后的1至3年内发生[见不良反应（6.1） ] 。

外渗和组织坏死

疾病外溢会导致严重的局部组织损伤，表现为水疱，溃疡和坏死，需要广泛切除患处并植皮。如果患者有烧灼感或刺痛感或显示其他证据表明静脉浸润或外渗，应考虑外渗；但是，在没有刺痛或灼热感或输注针抽吸后出现血液回流的患者中，可能会出现外渗。

静脉硬化可能是由于注入小血管或重复注入相同的静脉造成的。将Ellence缓慢地注入自由运行的静脉输液管中。以100–120 mg / m 2的推荐起始剂量接受初始治疗的患者应在15–20分钟内注入Ellence。对于因器官功能障碍而需要较低Ellence起始剂量或在治疗过程中需要调整Ellence剂量的患者，Ellence输注时间可以成比例地减少，但不应少于3分钟[见剂量和给药方法（2.3） ]。如果可能，避免静脉或淋巴引流受损的关节或四肢上的静脉。面部潮红以及沿静脉的局部红斑形成可能表示给药过快。它可能先于局部静脉炎或血栓性静脉炎。

如果烧灼感或刺痛感表明静脉浸润，应立即终止输注并在另一条静脉中重新开始。可能发生周围性浸润而不会引起疼痛。如果怀疑外渗，请立即停止静脉注射或连续静脉输注[见剂量和用法（2.3） ] 。间歇性地在现场冰敷15分钟，每天3次，每天4次。如果合适，在渗出部位尽快并在渗出后的前6小时内施用右雷佐生。

严重的骨髓抑制

疾病可引起严重的骨髓抑制[见不良反应（6.1） 。每次治疗前均应获取全血细胞计数，并在治疗过程中仔细监测患者的骨髓抑制可能引起的临床并发症。如果严重的骨髓抑制没有改善，请延迟下一剂Ellence。根据反应的严重程度，考虑延长骨髓抑制患者的剂量，以减少剂量[见剂量和用法（2.3） ] 。

在肝功能不全患者中使用

消除表柔比星的主要途径是肝胆系统[见临床药理学（12.3） ] 。在用Ellence治疗之前和期间评估血清总胆红素和AST水平。胆红素或AST升高的患者可能会出现药物清除速度降低，总体毒性增加的情况。在这些患者中建议使用较低的剂量[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。严重肝功能不全的患者尚未进行评估；因此，请勿在该患者人群中使用Ellence [请参见禁忌症（4） ] 。

用于肾功能不全的患者

在治疗之前和期间评估血清肌酐。血清肌酐> 5 mg / dL的患者需要调整剂量[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。尚未对接受透析的患者进行研究。

肿瘤溶解综合征

疾病可以在肿瘤迅速增长的患者中诱发肿瘤溶解综合征。初次治疗后评估血尿酸水平，钾，钙，磷酸盐和肌酐。考虑水合，尿碱化和别嘌呤醇的预防，以尽量减少高尿酸血症和肿瘤溶解综合征的潜在并发症。

免疫抑制作用/对感染的敏感性增加

在被包括表柔比星在内的化学治疗剂免疫损害的患者中使用活疫苗或减毒活疫苗可能会导致严重或致命的感染。避免在接种Ellence的患者中接种活疫苗。可以注射杀死或灭活的疫苗；但是，对此类疫苗的反应可能会减弱。

血栓性静脉炎和血栓栓塞事件

据报道，使用Ellence可导致血栓性静脉炎和血栓栓塞事件，包括肺栓塞（在某些情况下是致命的）。

辐射毒性增强和辐射回想

疾病可能会增加辐射诱发的对心肌，粘膜，皮肤和肝脏的毒性。在事先接受放射治疗后接受疾病治疗的患者中，可能会发生放射回想，包括但不限于皮肤和肺部毒性。

胚胎-胎儿毒性

根据动物的发现及其作用机理，当给孕妇服用时，Ellence会造成胎儿伤害。避免第1个三个月期间使用Ellence的。现有的人类数据不能确定在第二和第三三个月中是否存在与使用表柔比星有关的重大先天缺陷和流产。在动物生殖研究中，表柔比星对胚胎和胎儿具有致命性，并以低于人体表面积的最大推荐剂量，引起大鼠和兔子的结构异常。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后3个月内使用有效的避孕方法。劝告有怀孕伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后至少7天使用安全套[请参阅在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上明显的不良反应：

• 心脏毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 继发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 外渗和组织坏死[参见警告和注意事项（5.3） ]
• 严重的骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.7） ]
• 血栓性静脉炎和血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 辐射毒性的增强和辐射的召回[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项评估早期乳腺癌患者联合用药方案的研究（MA-5和GFEA-05研究）中评估了Ellence的安全性[参见临床研究（14.1） ]。在这些研究中治疗的1260位患者中，有620位患者接受了大剂量Ellence方案（FEC-100 / CEF-120），有280位患者接受了低剂量Ellence方案（FEC-50），有360位患者接受了CMF。在这些试验中未使用血清素特异性止吐药和集落刺激因子。表1总结了临床相关的不良反应。

延迟事件

表2描述了参加MA-5和GFEA-05试验的患者中迟发性不良反应的发生率。

在接受Ellence的患者中也观察到2例急性淋巴细胞白血病（ALL）。然而，诸如Ellence和ALL之类的蒽环类药物之间的关联尚未明确建立。

血液学

剂量依赖性，可逆性白细胞减少症和/或中性白细胞减少症是与疾病相关的血液学毒性的主要表现，并且代表该药物最常见的急性剂量限制性毒性。在大多数情况下，药物给药后10到14天就会达到白细胞（WBC）最低点。白细胞减少症/中性粒细胞减少症通常是短暂的，在给药后第21天，白细胞和中性粒细胞计数通常恢复正常值。与其他细胞毒性剂一样，推荐剂量的Ellence与环磷酰胺和氟尿嘧啶合用会产生严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症。严重的血小板减少症和贫血也可能发生。严重的骨髓抑制的临床后果包括发烧，感染，败血病，败血性休克，出血，组织缺氧，症状性贫血或死亡。如果发生骨髓抑制并发症，请使用适当的支持措施（例如，静脉内抗生素，集落刺激因子，输血）。骨髓抑制需要仔细监测。在使用Ellence治疗的每个周期之前和期间评估总WBC和差异WBC，红细胞（RBC）和血小板计数[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

胃肠道

用Ellence治疗的患者可能会出现剂量依赖性粘膜炎（主要是口腔性口腔炎，少见的食道炎）。粘膜炎的临床表现可能包括疼痛或烧灼感，红斑，糜烂，溃疡，出血或感染。粘膜炎一般在给药后的早期出现，如果严重，可能会在几天内发展为粘膜溃疡。大多数患者在治疗的第三周即可从这种不良事件中恢复过来。口腔粘膜色素沉着也可能发生。恶心，呕吐，偶有腹泻和腹痛。剧烈的呕吐和腹泻可能会导致脱水。止吐药可减少恶心和呕吐；考虑在治疗前预防性使用止吐药[见剂量和用法（2.1） ] 。

皮肤和超敏反应

脱发经常发生，但通常是可逆的，在治疗终止后的2到3个月内会发生长发。已观察到潮红，皮肤和指甲的过度色素沉着，光敏性和对辐照皮肤的超敏性（辐射召回反应）。据报道，用Ellence治疗的患者有荨麻疹和过敏反应。这些反应的体征和症状可能从皮疹和瘙痒到发烧，发冷和休克而有所不同。

心血管的

在Ellence的临床试验期间发生的与药物相关的严重心血管不良事件，有不同的适应症，包括室性心动过速，AV阻滞，束支传导阻滞，心动过缓和血栓栓塞。

继发性白血病

在对照临床试验中对7110例接受Ellence辅助治疗的患者作为早期乳腺癌多药治疗方案的一部分进行了分析，结果显示，继发性急性骨髓性白血病或骨髓增生异常综合症（AML / MDS）的累积风险约为0.27％（在3年时约为95％CI，0.14-0.40，在5年时约为0.46％（95％CI，0.28-0.65），以及在8年时约为0.55％（95％CI，0.33-0.78）。如图2所示，随着Ellence累积剂量的增加，发生AML / MDS的风险也会增加。

图2.用疾病治疗的7110名患者发生AML / MDS的风险

如表3所示，发现接受超过最大推荐累积剂量的Ellence（720 mg / m 2 ）或环磷酰胺（6,300 mg / m 2 ）的患者发生AML / MDS的累积概率特别增加。

上市后经验

在批准使用Ellence的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：败血症，肺炎

免疫系统疾病：过敏反应

代谢和营养失调：脱水，高尿酸血症

血管疾病：休克，出血，动脉栓塞，血栓性静脉炎，静脉炎

呼吸，胸和纵隔疾病：肺栓塞

胃肠道疾病：糜烂，溃疡，疼痛或烧灼感，出血，口腔粘膜色素沉着

皮肤和皮下组织疾病：红斑，潮红，皮肤和指甲过度色素沉着，光敏性，对辐照皮肤的超敏性（放射回忆反应），荨麻疹

肾脏和泌尿系统疾病：给药后1至2天尿液呈红色

一般疾病和给药部位情况：发烧，发冷

损伤，中毒和手术并发症：化学性膀胱炎（膀胱内给药后）

药物相互作用

心脏毒性剂

当Ellence与其他心脏毒性药物联合使用时，应密切监测心脏功能。在停止使用其他心脏毒性药物治疗后，特别是半衰期长的患者（如曲妥珠单抗）治疗后接受疾病治疗的患者，发生心脏毒性的风险可能会增加[见剂量和给药方法（2）和警告和注意事项（5.1） ] 。曲妥珠单抗可能持续循环长达7个月。因此，在可能的情况下，停用曲妥珠单抗后最多7个月内应避免基于蒽环类药物的治疗。如果在此之前使用蒽环类药物，则应密切监测患者的心脏功能。

Ellence与可能导致心力衰竭的其他心脏活性化合物（例如钙通道阻滞剂）同时使用，需要在整个治疗过程中密切监测心脏功能。

西咪替丁

西咪替丁会增加对表柔比星的暴露[见临床药理学（12.3） ]。在用Ellence治疗期间停用西咪替丁。

其他细胞毒性药物

与其他细胞毒性药物合用的疾病可能会显示治疗中的加成毒性，尤其是血液学和胃肠道疾病。

紫杉醇：

在紫杉醇之前或之后立即施用表柔比星会增加表柔比星，表柔比星醇和7-脱氧阿霉素糖苷配基的全身暴露[见临床药理学（12.3） ]。

多西紫杉醇：

在多西他赛之前或之后立即施用表柔比星对表柔比星的全身暴露没有影响，但是增加了表柔比星醇和7-脱氧阿霉素糖苷配基的全身暴露[见临床药理学（12.3） ]。

放射治疗

关于放射治疗和Ellence的共同给药的数据很少。在含有Ellence的CEF-120或FEC-100化疗的辅助试验中，乳腺癌的放疗时间要等到化疗结束后才进行。相对于文献中已发表的报道，这种做法没有导致局部乳腺癌复发的明显增加。少数患者在接受放射疗法的同时接受了基于Ellence的化学疗法，但为了避免潜在的重叠毒性而中断了化学疗法。在放射疗法中使用Ellence可能会使组织对辐射的细胞毒作用敏感。在先前的放射治疗后施用Ellence可能会在放射部位引起炎症性回忆反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的发现及其作用机理，当孕妇服用Ellence时，可能对胎儿造成伤害[参见临床药理学（12.1） ] ；避免第1个三个月期间使用Ellence的。现有的人类数据不能确定在第二和第三三个月中是否存在与使用表柔比星有关的重大先天缺陷和流产。有报道说宫内暴露于表柔比星后胎儿和/或新生儿心脏毒性（见临床注意事项）。在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中，表柔比星是胚胎-胎儿致死性的，在器官发生过程中以低于人体表面积的最大推荐剂量施用时，会引起结构异常（参见数据）。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

曾有报告罕见胎儿和/或新生儿瞬态心室运动功能减退，心肌酶的暂时升高，并且来自怀疑蒽环类诱发的心脏毒性在第二和/或第三个三个月在子宫内暴露于以下表柔比星胎儿死亡的情况。心脏毒性是成人蒽环类药物治疗的已知风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。监测胎儿和/或新生儿的心脏毒性，并执行符合社区护理标准的测试。

数据

动物资料

在妊娠的第5到15天对大鼠静脉内施用0.8 mg / kg / day的表柔比星（约为最大推荐单人剂量的0.04倍，以体表面积计）会导致胚胎胎儿致死率（增加的吸收和植入后损失），以及导致胎儿发育迟缓（体重减轻）。在妊娠的第9天和第10天给大鼠静脉注射2 mg / kg /天的表柔比星（约等于最大推荐单人剂量的0.1倍体表面积），导致胚胎-胎儿致死率（后期吸收增加，植入后增加）胎儿脱落，死亡和死亡；胎儿减少；胎儿发育迟缓（体重减轻），并导致胎盘重量减少和许多外部（肛门闭锁，尾巴畸形，生殖器结节异常），内脏（主要是胃肠道，泌尿道和心血管）系统）和骨骼（畸形的长骨和腰带，肋骨异常，脊柱骨化不规则）畸形。在妊娠的第6至18天期间，以最高0.2 mg / kg /天的剂量给兔子静脉注射表柔比星（约等于单人建议最大剂量的0.02倍），不会致畸，但对母体有毒性0.32 mg / kg / day的流产增加和骨化延迟。在妊娠第10天至第12天给兔子服用1 mg / kg /天的表柔比星的母体毒性静脉内剂量（约为人体最大推荐单人剂量的0.1倍），但没有其他致畸迹象被观察。从妊娠第17天到分娩后第21天，对大鼠大坝施用高达0.5 mg / kg / day的表柔比星剂量（约为人体表面积推荐最大单人剂量的0.025倍），但未观察到永久变化。后代的发育，功能活动，行为或生殖能力。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中表柔比星的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。表阿霉素存在于大鼠乳汁中（见数据） 。当动物乳中存在某种药物时，该药物很可能会存在于人乳中。由于母乳喂养的孩子可能会发生严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受Ellence治疗期间以及最后一次给药后至少7天不要母乳喂养。

数据

动物资料

在围产期和产后研究中，在用0.5 mg / kg /天的表柔比星治疗的大鼠的牛奶中存在表柔比星（约为人体表面积推荐最大剂量的0.025倍）。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始疾病之前，请对具有生殖潜能的女性患者的妊娠状况进行验证。

避孕

女性

给孕妇服用时，疾病可能导致胎儿伤害[见在特定人群中使用（8.1） ] 。劝告有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

根据临床研究结果和动物研究，Ellence可能导致少精子症，无精子症和永久丧失生育能力。据报道，某些男性精子数量恢复正常。这种情况可能在治疗结束后的数年内发生[请参见非临床毒理学（13.1） ] 。

不孕症

女性

根据临床研究结果和动物研究，Ellence可能会损害女性的生育能力并导致闭经。可能会发生更年期提前。月经的恢复和排卵与治疗时的年龄有关[见非临床毒理学（13.1） ]。

雄性

根据其作用机理和遗传毒性研究，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后3个月内使用有效的避孕方法。劝告有怀孕伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用Ellence后至少7天使用安全套[请参阅临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

儿科患者尚未确定Ellence的安全性和有效性。小儿患者发生蒽环类药物引起的急性急性心脏毒性或心血管功能异常的风险更大。尚未评估表柔比星在儿科患者中的药代动力学。

老人用

Clinical experience in patients who were 65 years of age and older who received Ellence chemotherapy regimens for primary breast cancer showed no overall differences in safety and effectiveness compared with younger patients.

In elderly female patients, closely monitor for increased toxicity due to the risk of decreased clearance of epirubicin [see Clinical Pharmacology (12.3) ].

肝功能不全

Epirubicin is eliminated by both hepatic metabolism and biliary excretion and clearance is reduced in patients with hepatic dysfunction. Do not treat patients with severe hepatic impairment with Ellence [see Contraindications (4) ] . Reduce the starting dose for patients with less severe hepatic impairment [see Dosage and Administration (2.2) and Clinical Pharmacology (12.3) ].

肾功能不全

No significant alterations in the pharmacokinetics of epirubicin or its major metabolite, epirubicinol, have been observed in patients with serum creatinine <5 mg/dL. Consider lower doses in patients with severe renal impairment (serum creatinine >5 mg/dL), as a reduction in plasma clearance was reported in these patients [see Dosage and Administration (2.3) , and Clinical Pharmacology (12.3) ]. Patients on dialysis have not been studied.

过量

There is no known antidote for overdoses of Ellence. A 36-year-old man with non-Hodgkin's lymphoma received a daily 95 mg/m 2 dose of Ellence for 5 consecutive days. Five days later, he developed bone marrow aplasia, grade 4 mucositis, and gastrointestinal bleeding. No signs of acute cardiac toxicity were observed. He was treated with antibiotics, colony-stimulating factors, and antifungal agents, and recovered completely. A 63-year-old woman with breast cancer and liver metastasis received a single 320 mg/m 2 dose of Ellence. She was hospitalized with hyperthermia and developed multiple organ failure (respiratory and renal), with lactic acidosis, increased lactate dehydrogenase, and anuria. Death occurred within 24 hours after administration of Ellence. Additional instances of administration of doses higher than recommended have been reported at doses ranging from 150 to 250 mg/m 2 . The observed adverse events in these patients were qualitatively similar to known toxicities of epirubicin. Most of the patients recovered with appropriate supportive care.

If an overdose occurs, provide supportive treatment (including antibiotic therapy, blood and platelet transfusions, colony-stimulating factors, and intensive care as needed) until the recovery of toxicities. Delayed CHF has been observed months after anthracycline administration. Observe patients carefully over time for signs of CHF and provided with appropriate supportive therapy.

Ellence Description

Ellence (epirubicin hydrochloride injection) is an anthracycline topisomerase inhibitor for intravenous administration. Ellence is supplied as a sterile, clear, red solution and is available in polypropylene vials containing 50 and 200 mg of epirubicin hydrochloride as a preservative-free, ready-to-use solution. Each milliliter of solution contains 2 mg of epirubicin hydrochloride. Inactive ingredients include sodium chloride, USP, and water for injection, USP. The pH of the solution has been adjusted to 3.0 with hydrochloric acid, NF.

Epirubicin hydrochloride is the 4-epimer of doxorubicin and is a semi-synthetic derivative of daunorubicin. The chemical name is (8S- cis )-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L- arabino -hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride. The active ingredient is a red-orange hygroscopic powder, with the empirical formula C 27 H 29 NO 11 HCl and a molecular weight of 579.95.结构式如下：

Ellence - Clinical Pharmacology

作用机理

Epirubicin is an anthracycline cytotoxic agent. Although it is known that anthracyclines can interfere with a number of biochemical and biological functions within eukaryotic cells, the precise mechanisms of epirubicin's cytotoxic and/or antiproliferative properties have not been completely elucidated.

Epirubicin forms a complex with DNA by intercalation of its planar rings between nucleotide base pairs, with consequent inhibition of nucleic acid (DNA and RNA) and protein synthesis.

Such intercalation triggers DNA cleavage by topoisomerase II, resulting in cytocidal activity. Epirubicin also inhibits DNA helicase activity, preventing the enzymatic separation of double-stranded DNA and interfering with replication and transcription. Epirubicin is also involved in oxidation/reduction reactions by generating cytotoxic free radicals. The antiproliferative and cytotoxic activity of epirubicin is thought to result from these or other possible mechanisms.

Epirubicin is cytotoxic