Eloctate

Eloctate的适应症和用法

Eloctate抗血友病因子（重组），Fc融合蛋白，是重组DNA衍生的抗血友病因子，适用于患有A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症）的成年人和儿童，表现为：

• 按需治疗和控制出血发作，
• 围手术期出血
• 常规预防可减少出血发作的频率。

使用限制

Eloctate不适用于治疗von Willebrand病。

Eloctate剂量和给药

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

• 治疗的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。在进行大手术或危及生命的出血事件时，必须仔细监测替代疗法。
• Eloctate的每个小瓶标签均以国际单位（IU）表示VIII因子的效价。 1 IU对应于一毫升正常人血浆中所含的VIII因子活性。
• 使用发色底物测定法确定效价分配。一项现场研究1表明，可以使用生色底物测定法或美国临床实验室中常规使用的一级凝血测定法监测血浆中的VIII因子水平。
• 凝血因子VIII所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1 IU凝血因子VIII可将血浆凝血因子VIII水平提高2 IU / dL。

使用IU / dL（或正常值的百分比）表示的因子VIII水平的预期体内峰值增加是使用以下公式估算的：

因子VIII的估计增量（IU / dL或正常百分比）= [总剂量（IU）/体重（kg）] x 2（IU / dL / IU / kg）

可以使用以下公式计算出达到所需的凝血因子VIII体内峰值峰值的剂量：

剂量（IU）=体重（kg）x所需的VIII因子升高值（IU / dL或正常百分比）x 0.5（IU / kg / IU / dL）

• 患者的药代动力学（例如半衰期，体内恢复）和临床反应可能有所不同。根据个人临床反应确定Eloctate的剂量和频率。
• 六岁以下的小儿患者可能需要调整剂量[参见在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。对于六岁或以上的患者，通常不需要调整剂量。

按需治疗和控制出血发作

表1提供了按需治疗和控制出血发作剂量的Eloctate指南。应考虑将因子VIII的活性维持在目标范围或以上。

围手术期管理

表2中提供了在手术（围手术期管理）期间使用Eloctate的剂量指南。应考虑将因子VIII的活性维持在目标范围或以上。

常规预防

• 推荐的起始方案是每4天给予50 IU / kg的Eloctate。根据患者的反应调整方案，剂量范围为3-5天，剂量范围为25-65 IU / kg。
• 对于<6岁的儿童，建议的起始治疗方案为每周两次两次，每公斤Eloctate 50 IU。根据患者的反应调整方案，剂量范围为3-5天，剂量范围为25-65 IU / kg。可能需要更频繁或更频繁​​的剂量，最高可达80 IU / kg。 [参见在特定人群中使用（ 8.4 ），临床药理学（ 12.3 ） ]

准备和重建

1. 重建过程中，请使用无菌技术（清洁且无菌）和平坦的工作表面。
2. 使用前，让装有白色至灰白色冻干粉末的Eloctate小瓶和预填充的稀释剂注射器达到室温。
3. 从小瓶上取下塑料盖，然后用酒精擦拭小瓶的橡胶塞。让橡胶塞干燥。

4. 剥去盖子，从样品瓶适配器包装中完全取下衬板。不要从包装中取出样品瓶适配器，也不要触摸适配器包装的内部。

   

5. 将样品瓶放在平坦而坚固的表面上，并用一只手保持样品瓶稳定。用另一只手将样品瓶适配器放在样品瓶上。将转接器长钉直接放在橡胶塞子的中心上方，然后向下直推转接器，直到长钉刺穿小瓶塞子的中心并完全插入。

   

6. 提起包装盖，使其脱离样品瓶适配器，并丢弃该盖。

   

7. 将柱塞杆固定在圆盘上。将柱塞杆的尖端放入注射器的末端。顺时针旋转直到牢固连接。仅使用Eloctate包装中提供的稀释剂注射器。

   

8. 用一只手将稀释剂注射器紧紧握住盖子下方的隆起部分，使盖子朝上。如果盖子已卸下或未牢固安装，请勿使用。
9. 用另一只手抓住盖子，并以90°的角度弯曲盖子，直至其折断。松开瓶盖后，您将看到注射器的玻璃尖端。请勿触摸注射器的玻璃尖端或瓶盖内部。
10. 将样品瓶放在平坦的表面上，将注射器的尖端插入适配器的开口中。顺时针旋转注射器，直到将其牢固地连接到适配器上。
11. 慢慢按下柱塞杆，将所有稀释剂注入样品瓶中。在此过程之后，柱塞杆可能会稍微上升。这很正常。
12. 在注射器仍连接到适配器的情况下，轻轻旋转小瓶，直到产品完全溶解。不要摇晃。复溶后的溶液应澄清至微乳白色和无色。如果重组的Eloctate含有可见的颗粒或浑浊，请勿使用。
13. 确保柱塞杆完全按下。将小瓶颠倒。慢慢拉动柱塞杆，将溶液吸入注射器。注意不要将柱塞杆从注射器中完全拉出。
14. 轻轻地从小瓶适配器上拧下注射器，并在仍然连接适配器的情况下处置小瓶。请勿触摸注射器尖端或盖子内部。
15. 尽快使用重构的Eloctate，但重构后不得迟于3小时。重构后如不立即使用，请勿触摸注射器的玻璃尖端。避免阳光直射。复原后请勿冷藏。

要在上面的步骤12之后合并两个或更多的Eloctate小瓶，请遵循以下合并步骤：

1. 逆时针旋转直到完全分离为止，从小瓶适配器上卸下稀释剂注射器。
2. 将小瓶适配器留在小瓶上，这是连接大型鲁尔锁注射器（套件中未提供）所必需的。在准备安装大型鲁尔锁注射器之前，请勿卸下稀释剂注射器。
3. 顺时针旋转直至其固定到位，以安装单独的大型鲁尔锁注射器。
4. 慢慢拉动柱塞杆，将溶液吸入注射器。
5. 对需要获得所需剂量的每个小瓶重复此合并过程。合并时，在准备好将其连接到下一个样品瓶（已连接样品瓶适配器）之前，请勿分离大型鲁尔锁注射器。合并所需剂量后，请使用大型鲁尔锁注射器进行给药。

行政

仅用于静脉注射

• 给药前肉眼检查重构的Eloctate溶液中是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
• 不要将重组的Eloctate与其他药物一起放入同一管或容器中。

管理步骤：

1. 顺时针旋转直到将其牢固固定到位，将注射器连接到输液器软管的连接器端。
2. 压下柱塞，直到从注射器中清除所有空气，Eloctate到达输液器导管的末端。请勿将Eloctate溶液推入针头。
3. 从输液器管路上取下针头保护罩。
4. 进行静脉推注。给药速率应由患者的舒适度决定，且不要超过每分钟10毫升。注入Eloctate后，取出并正确丢弃输液器。

剂型和优势

Eloctate是白色至灰白色的冻干粉末，可用于单次使用的小瓶，每瓶标称含有250、500、750、1000、1500、2000、3000、4000、5000或6000国际单位（IU）。实际的VIII因子效力标记在每个Eloctate小瓶上。

禁忌症

Eloctate对Eloctate或其赋形剂（蔗糖，氯化钠，L-组氨酸，氯化钙和聚山梨酯20）有危及生命的超敏反应的患者禁用。

警告和注意事项

过敏反应

Eloctate已报道过敏反应。已经报道了因子VIII替代产品的过敏型超敏反应，包括过敏反应。可能发展为过敏反应的超敏反应的早期迹象可能包括血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，荨麻疹和瘙痒。如果发生超敏反应，请立即中止给药并开始适当的治疗。

中和抗体

据报道，在使用Eloctate后，包括在先前未治疗的患者中，形成了针对因子VIII的中和抗体（抑制剂）。通过适当的临床观察和实验室检查监测所有患者中VIII因子抑制剂的发展。如果血浆VIII因子水平未能如预期的那样增加，或者在使用Eloctate后无法控制出血，则怀疑存在抑制剂（中和抗体）。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

监控实验室测试

通过执行经过验证的测试（例如，一级凝血测定）来监测血浆VIII因子的活性，以确认已经达到并维持了足够的VIII因子水平。 [参见剂量和用法（ 2 ）]

监测因子VIII抑制剂的发展。如果未达到预期的凝血因子VIII血浆水平，或者用预期剂量的Eloctate无法控制出血，请执行Bethesda抑制剂测定。使用贝塞斯达单位（BU）报告抑制剂水平。

不良反应

临床试验中报告的最常见的不良反应（发生率> 0.5％的受试者）是关节痛，不适，肌痛，头痛和皮疹。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在5项完成的研究中，已对276名受试者进行了Eloctate的评估，这些受试者是接受过至少一剂Eloctate作为一部分治疗的严重A型血友病（<1％内源性FVIII活性或与A型严重血友病一致的基因突变）的先前治疗患者（PTP）。常规预防，按需治疗出血发作或围手术期处理。 69名（25.0％）为<12岁的儿科受试者，其中25（9.1％）名是青少年（12至<18岁），而182名（65.9％）为成年人（18岁及以上）。有200名受试者接受了至少104周的治疗，151名受试者接受了至少156周的治疗，107名受试者接受了至少208周的治疗。暴露天数（ED）总数为80848，每位受试者的中位暴露天数为294（1-735）。该受试者总共接受了82,024次注射，每位受试者平均有303.5次Eloctate注射（范围1-755）。监测不良事件（AE）总计893.72个受试者年。在研究过程中，两名具有心血管危险因素的受试者（占总276人的0.7％）各自经历了严重的心肌梗塞不良反应。

276名受试者中有11名（4.0％）接受了常规预防或偶发性（按需）治疗后出现不良反应（ARs）。在小儿和成年受试者之间未观察到AR的年龄特异性差异。表3总结了最常见的不良反应。其他不良反应，均发生在单个受试者中（发生率0.4％），包括头晕，消化不良，心动过缓，高血压，潮热，血管病（研究人员称：注射研究药物后的血管疼痛），咳嗽，下腹痛，背痛，关节肿胀，胸痛，发冷，发烫和程序性低血压。由于皮疹和关节痛的不良反应，两名受试者退出研究。在研究中，未检测到抑制剂，也未报告过敏反应事件。

免疫原性

监测临床试验受试者中和因子VIII的抗体。没有受试者证实了针对因子VIII的中和抗体。一名25岁的受试者在第14周时获得了0.73 BU的瞬时，阳性，中和抗体，在18天后及其后的重复测试中未确认。

对因子VIII具有反应性的抗体的检测高度依赖于许多因素，包括测定的灵敏度和特异性，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。因此，将Eloctate抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准的Eloctate的使用后，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：因子VIII抑制剂的发展

免疫系统疾病：超敏反应

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无研究在孕妇中使用Eloctate来告知与药物相关的风险。在指定人群中主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚；但是，在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2-4％，流产的是15-20％。

Eloctate尚未进行动物生殖和发育毒性研究。在胎盘移植研究中，在给怀孕小鼠给药260到650倍临床剂量的3-4小时后，在鼠胎儿血样中检测到的Eloctate含量约为母体血液水平的1％（范围为0.2％至1.9％）。 20至50 IU / kg Eloctate [数据] 。

尚不清楚Eloctate对孕妇服用是否会造成胎儿伤害，或者是否会影响生殖能力。如果明确需要Eloctate来治疗孕妇，请告知患者对母亲和胎儿的风险尚不清楚。

数据

动物资料

在妊娠第19天妊娠结束时，给妊娠的转基因FVIII缺陷型小鼠（Hem A小鼠）静脉注射400 IU（约13,000 IU / kg）单次剂量的Eloctate静脉注射。给药后3至4小时，对小鼠和胎儿进行检测，并使用FVIII显色测定法在母体和胎儿血浆中测量FVIII活性。用Eloctate给药给怀孕的HemA小鼠后，胎儿血液中的FVIII活性约为母体血液水平的1％，这表明Eloctate可能发生胎盘转移。这些数据与人类的相关性未知。

哺乳期

风险摘要

没有关于乳清中是否存在Eloctate，其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Eloctate的临床需求以及Eloctate或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

安全性和有效性研究已在82例先前接受治疗的小于18岁的儿科患者中进行，这些患者至少接受一剂Eloctate作为常规预防，按需治疗出血发作或围手术期处理的一部分。青少年受试者参加了成人和青少年的安全性和有效性试验，而<12岁的受试者参加了儿科试验。

来自对年龄小于12岁的54位可评估受试者的儿科研究的药代动力学数据表明，≥6岁的患者无需调整剂量。 1至5岁的儿童半衰期较短，清除率较高（根据体重进行调整）；因此，该年​​龄组可能需要更高剂量或更频繁的剂量。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]

老人用

Eloctate的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

洗脱说明

Eloctate抗血友病因子（重组），Fc融合蛋白，是一种无菌，无热原，白色至灰白色的冻干粉末，可重组用于静脉注射。该产品以一次性使用的药瓶形式提供，其药效分别为250、500、750、1000、1500、2000 3000、4000、5000或6000国际单位（IU）。每瓶Eloctate均以IU中的实际含量标记。用装在无菌预填充注射器中的3 mL无菌注射用水（SWFI）重构注射用粉末。重构溶液应基本不含颗粒。最终产物包含赋形剂：蔗糖，氯化钠，L-组氨酸，氯化钙和聚山梨酯20。Eloctate不包含防腐剂。

B结构域缺失的重组因子VIII Fc融合蛋白（BDD-rFVIIIFc）是Eloctate中的活性成分。 BDD-rFVIIIFc是一种重组蛋白，由与人免疫球蛋白G 1 （IgG 1 ）Fc域序列共价连接的人凝血因子VIII的B结构域缺失类似物组成。分子的VIII因子部分具有90 kDa重链和80 kDa轻链（类似于内源VIII因子），它们通过来自中央B结构域的14个（共908个）氨基酸连接。 FVIII部分具有与内源因子VIII相当的翻译后修饰。分子的Fc结构域包含IgG 1的铰链，CH2和CH3区。 BDD-rFVIIIFc包含1890个氨基酸，表观分子量为220 kDa。大部分表达的蛋白通过蛋白水解加工成两链分子；但是Eloctate也可能包含多达39％的单链未处理形式。已显示这两种分子具有相当的因子VIII活性。

BDD-rFVIIIFc是通过重组DNA技术从人类胚胎肾（HEK）细胞系生产的，该细胞系已得到广泛表征。 HEK细胞系将BDD-rFVIIIFc表达到确定的细胞培养基中，该培养基不含任何源自动物或人的蛋白质。 BDD-rFVIIIFc使用一系列色谱步骤进行纯化，包括用酵母表达系统中产生的重组单链抗体片段进行亲和捕获。纯化或配制过程中不使用人类或动物衍生的蛋白质。生产过程还包括两个专用的病毒清除步骤-用于灭活的去污剂处理步骤和用于去除病毒的15 nm过滤步骤。

Eloctate-临床药理学

作用机理

Eloctate是一种重组融合蛋白，可暂时替代有效止血所需的缺失凝血因子VIII。 Eloctate包含人免疫球蛋白G 1 （IgG 1 ）的Fc区，该区与新生儿Fc受体（FcRn）结合。 FcRn是天然存在的途径的一部分，该途径可通过将免疫球蛋白循环回循环并延长其血浆半衰期来延迟溶酶体降解。

药效学

A型血友病是一种出血性疾病，其特征在于功能性凝血因子VIII缺乏，导致患者血浆凝血时间延长，这是通过活化的部分凝血活酶时间（aPTT）分析测定的。在有效剂量期间，用Eloctate治疗可使aPTT正常化。

药代动力学

静脉输注50 IU / kg单剂量10分钟后，在28位受试者中评估了Eloctate（rFVIIIFc）的药代动力学（PK）。 PK参数基于通过一级凝血测定法测得的血浆FVIII活性。重复给药后第14周获得的PK曲线与首次给药后获得的PK曲线相当。 PK数据表明Eloctate具有延长的循环半衰期。达到1％的时间为5.10天（95％CI：4.54、5.66）。终端等离子体Eloctate的当针对一个当前市售的重组因子VIII（ADVATE®）相比半衰期为1.5倍长。

小儿和青少年药代动力学

Eloctate的药代动力学（PK）参数在成人和青少年研究中确定为青少年（12至17岁），在儿科研究中确定为儿童（1至5岁和6至11岁）。表4列出了接受单次50 IU / kg剂量治疗后，年龄小于18岁的65名受试者的儿科数据计算出的PK参数。

与成人和青少年相比，1至5岁儿童的体重调整后清除率提高了75％。这些结果表明，需要调整1至5岁儿童的剂量。

对年龄在6至17岁之间的小儿科目的PK评估显示，他们的PK概况和PK参数的算术平均值与成年人相似。因此，对于6岁及以上的受试者，不需要基于年龄的剂量调整。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行研究Eloctate致癌作用的长期动物研究。未对Eloctate进行诱变或对生育力影响的体外和体内测试。

临床研究

Eloctate的安全性和有效性在两项多中心，前瞻性，开放标签的临床试验（成人和青少年研究以及儿科研究）和扩展研究中进行了评估。

这项成人和青少年研究比较了两种预防性治疗方案（个体化和每周固定）与间歇性（按需）治疗的疗效；确定止血药的止血功效；并在接受大外科手术的患者围手术期治疗期​​间确定了止血功效。该研究共纳入165名先前接受过治疗的重度A型血友病（<1％内源性VIII因子活性或与重度A型血友病一致的基因突变）的男性患者（PTP）。受试者年龄在12至65岁之间，包括13位年龄在12至17岁之间的儿科受试者。在165名受试者中，有164名接受了至少一剂Eloctate的剂量，其中163名（98％）的疗效可评估。共有153名受试者（93％）完成了研究。

儿科研究评估了个体化预防治疗的功效；确定止血药的止血功效；并确定接受外科手术的患者围手术期治疗期​​间的止血功效。该研究共纳入71名先前接受过治疗的严重A型血友病（<1％内源性FVIII活性或与严重A型血友病一致的基因突变）的男性儿科患者。在71名入选受试者中，有69名接受了至少1剂Eloctate剂量，并且可以评估疗效。所有受试者均小于12岁（35岁为1至5岁，34岁为6至11岁）。

扩展研究评估了预防性治疗方案或按需治疗的安全性和有效性；以及在接受外科手术的患者围手术期管理期间的止血功效。该研究共纳入了240名先前接受过治疗的重度A型血友病男性患者（年龄在2至66岁之间），这些患者完成了成人和青少年研究或儿科研究。

按需治疗和控制出血发作

在成人和青少年研究中，使用Eloctate治疗了106位受试者中总共757次出血事件。大多数出血发作是自发性的，并局限于关节。用于治疗出血发作的每次注射中值剂量为27.35（IQR 22.73，32.71）IU / kg。在治疗后8-12小时，受试者记录对每次注射的反应的评估。优，良，中，无应答的4分制评分量表用于评估应答。表5总结了控制≥12岁受试者出血发作的疗效。

在儿科研究中，使用Eloctate治疗了69名儿科患者中总共86次出血事件。在治疗后8至12小时，由受试者记录对每次注射的反应的评估。优，良，中，无应答的4分制评分量表用于评估应答。表6中总结了在＜12岁的受试者中控制出血发作的功效。

对于所有可评估的首次注射，其治疗出血的止血功效被评定为优良或良好，为92.6％。

围手术期管理

大手术

在来自成人和青少年研究以及扩展研究的三十二（32）名受试者的四十五（45）例手术中评估了止血效果。儿科研究或药代动力学研究没有重大手术。在45例大手术中，有36例（80.0％）需要围手术期单剂量以维持止血。在接受至少一种剂量治疗的42例大手术中，为维持手术过程中止血而每次注射的平均平均剂量为59.1 IU / kg（范围35-111）。在手术当天，大多数受试者都接受了第二次注射。手术当天的总剂量为37.6-157.9 IU / kg。

止血反应由研究者按照以下顺序进行评估：

优秀：术中和术后失血量与非血友病患者相似（或少于非血友病患者）。与非血友病患者相似，无需额外剂量的rFVIIIFc，无需输血

良好：对于非血友病患者，术中和/或术后出血略有超出预期，但临床上无显着差异。术中失血量比非血友病患者高出不超过250 mL，并且不需要额外剂量的rFVIIIFc和输血成分与非血友病患者相似

一般：非血友病患者的术中和/或术后失血量超出预期，需要进一步治疗。术中失血量比没有血友病或需要额外剂量的rFVIIIFc或血液成分输血需要的人多250至500 mL

差/无：严重的术中和/或术后出血，大大超出了非血友病患者的期望值，需要干预，除血友病外，没有手术/医学问题解释：术中失血量大于非血友病患者> 500 mL由于出血或血液成分输血需求大量增加而导致患者或意料之外的低血压或意想不到的转移到重症监护病房

对于二十九（29）名受试者中的四十一（41）次大手术，评估了止血反应，其中38例（93％）手术中止血反应良好，三例（7％）手术中止血反应良好。

评估的手术类型包括主要的骨科手术，例如关节置换（双侧膝关节置换，以及单侧肘，髋和膝置换），踝关节融合和截肢。其他主要手术包括阑尾切除术，关节镜检查，脊柱外科手术和腹股沟疝修补术。

小手术

对全部三项研究中的59名受试者的72例小手术过程进行了止血评估，所有患者（100％）的反应良好或良好（优异的反应[61分，占72; 84.7％]和良好的反应[72分，占11分； 15.3％] ）。

常规预防

成人和青少年研究

针对常规治疗评估了常规预防的功效。共有117位受试者接受了每周两次的个性化治疗，从第一天的25 IU / kg开始，然后在第四天的50 IU / kg。每隔3-5天将剂量和间隔调整到25-65 IU / kg范围内，以保持槽底水平在基线以上1％到3％之间，或更高，如临床指示可防止出血。中位给药间隔为3.5天。在接受治疗至少6个月的112位受试者中，有111位（99％）达到了3天或更长时间的给药间隔，有39位（35％）达到了4天或更长时间的给药间隔，有33位（29％）达到了给药剂量最近3个月的研究间隔为5天或更长时间。二十三名受试者每周一次接受65 IU / kg的Eloctate，中位时间为28周。另有23名受试者接受了按需（按需）剂量的Eloctate来治疗出血发作，并且接受了29周的中位研究。使用负二项式模型分析年化出血率（ABR），个体化预防组的受试者ABR统计学显着降低92％（p <0.001），统计学显着降低76％（p <0.001） ）与每周（按需）组相比，每周预防组中的受试者。 117名患者中的53（53）名（45％）个体预防性治疗期间无出血发作，而23名患者中有4名（17％）每周预防性治疗中无出血发作。

表7总结了可评估疗效的受试者中位ABR。

儿科研究

六十九（69）名受试者接受了个性化的预防性剂量方案的Eloctate，开始于每周两次，第一天为25 IU / kg，第二天为50 IU / kg，每周两次。剂量可在25-80 IU / kg的范围内进行调整，每2天的最小给药间隔可将谷值维持在基线以上1％或临床上可预防出血。中位给药间隔为3.49天（四分位间距为3.46至3.51天），年龄组之间的中位给药间隔无差异。 89.9％的受试者每周两次间隔。 The median weekly dose of Eloctate for subjects 1-5 years of age was 91.63 IU/kg (interquartile range (IQR), 84.72 to 104.56 IU/kg). For subjects in the 6 to 11 years of age cohort, the median weekly dose was 86.88 IU/kg (IQR, 79.12 to 103.08 IU/kg).

Of all subjects, 32 (46.4%) experienced no bleeding episodes (18 subjects (51.4%) 1-5 years of age and 14 subjects (41.2%) 6 to 11 years of age). A presentation of the median ABRs evaluable for efficacy is summarized in Table 8 .

Table 8: Median (IQR) 1 Annualized Bleed Rate in Pediatric Subjects <12 Years of Age

Bleeding Episode Etiology	1-5 Years (N=35)	6 to 11 Years (N=34)	Total (<12 Years) (N=69)
1 Median (interquartile range, 25 th and 75 药物相互作用（3） 疾病相互作用（5） 已知共有3种药物与Eloctate（抗血友病因子）相互作用。 1主要药物相互作用 2中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Eloctate（抗血友病因子）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Eloctate（抗血友病因子）的相互作用。 已知与Eloctate（抗血友病因子）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 卡非佐米 艾米单抗 聚戊二酸酶 Eloctate（抗血友病因子）疾病相互作用 与Eloctate（抗血友病因子）有5种疾病相互作用，包括： 心血管并发症 抑制性抗体 血液异凝集素 免疫缺陷 血栓栓塞事件 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 去氨加压素 吉维 Esperoct 劝告 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 在有或无抑制物的青少年和成人血友病患者中进行的 PF-06741086 预防治疗研究 评价注射用重组人凝血因子VIIa安全性、耐受性和药代动力学临床试验 BIVV001在既往接受过治疗的A型血友病患者中的长期安全性和有效性研究（XTEND-ed） 注射用重组人凝血因子VIIa在伴有抑制物血友病患者中的药代及药效学（PK/PD）试验 KN057-A-101 注射用重组人凝血因子ⅧPK研究 ATLAS-OLE:A或B型血友病患者的开放性研究 人凝血因子Ⅷ补充病例研究 中国A型血友病患者中开展科跃奇有效性安全性PK SCT800在小于12岁甲型血友病的有效性、安全性和药代动力学