吉维

药品类别 杂项凝血调节剂

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Jivi的用途：

• 它用于治疗血友病。
• 它用于治疗或预防出血。

在服用Jivi之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））过敏； Jivi的任何部分（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您对仓鼠或小鼠蛋白质过敏。

该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用所有药物和健康问题的Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Jivi时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 如果正常剂量不能正常使用，请立即致电医生。
• 出行前与医生交谈。您需要携带足够的Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））在旅途中使用。
• 该药物未经批准可用于12岁以下的儿童。与医生交谈。
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

如何最好地服用这种药物（吉维）？

按照医生的指示使用Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 它被打成静脉注射。
• 如果您要给自己打针，您的医生或护士会教您如何打针。
• 使用前后请洗手。
• 如果存放在冰箱中，请在混合之前让Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））达到室温。不要加热Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））。
• 您可以将Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））置于室温下，直到手感温暖为止。
• 该药物在使用前需要混合。遵照医生的指示进行混合。
• 不要摇晃。
• 混合后，请勿冷藏。
• 制作后3小时内使用。
• 如果溶液混浊，泄漏或有颗粒，请勿使用。
• 如果溶液变色，请勿使用。
• 丢弃使用后未使用的已打开小瓶的任何部分。
• 将针头丢入针头/锋利的处理盒中。请勿重复使用针头或其他物品。盒子装满后，请遵守所有当地规定以摆脱它。如有任何疑问，请与医生或药剂师联系。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 胸痛。
• 头晕或昏倒。
• 胃部不适或呕吐。

Jivi的其他副作用是什么？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头痛。
• 咳嗽。
• 胃部不适。
• 低烧。
• 给予Jivi刺激（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Jivi？

• 将未打开的小瓶存放在冰箱中。不要冻结。
• 存放在原始容器中以避光。
• 如果需要，您可以在室温下保存最多6个月。写下从冰箱中取出Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））的日期。如果在室温下保存且在6个月内未使用，请扔掉Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））。
• 如果在室温下保存，请记下在室温下放置的日期。
• 室温下保存后，请勿将Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））放回冰箱。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Jivi（抗血友病因子（重组[pegylated-aucl]））有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关抗血友病因子的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Jivi。

对于消费者

适用于抗血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子（Jivi中包含的活性成分）可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热

少见或罕见

• 面部肤色的变化
• 发冷
• 快速或不规则的呼吸
• 恶心
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或刺痛感
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发青
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 深呼吸或头晕
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

抗血友病因子的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 注射部位灼伤，刺痛或肿胀
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 口干或口臭
• 力量不足或丧失
• 鼻血
• 脸红
• 呕吐

罕见

• 口味变化
• 味觉丧失

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 易怒
• 肌肉或骨骼疼痛
• 眼睛发红
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 麻烦看

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂

血液学

上市后报告：VIII因子抑制，溶血性贫血，手术后出血^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏（包括过敏反应，皮疹，瘙痒） ^[参考]

神经系统

上市后报告：全身性强直-阵挛性癫痫发作^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Koate-HP（抗血友病因子）。”拜耳，康涅狄格州西黑文。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常规预防

•

推荐的初始方案是每周两次30–40 IU / kg。

•

根据出血事件：

•

该方案可每5天调整为45-60 IU / kg。

•

可以将方案进一步单独地调整为更少或更频繁的剂量。

准备和重建

用每个软件包提供的组件来重构和管理Jivi。如果包装的任何组件被打开或损坏，请勿使用此组件。

重组

在执行该步骤之前，请在干净的表面上工作并用肥皂和温水彻底洗手。

1。 将未打开的Jivi样品瓶和预填充的稀释液注射器都加热到舒适的温度（不要超过37°C或99°F）。
1。 从小瓶（A）上取下保护盖。用无菌酒精棉签清洁橡胶塞，注意不要操作橡胶塞。
1。 将产品瓶放在牢固，防滑的表面上。剥下样品瓶适配器塑料外壳上的纸盖。请勿从塑料外壳上卸下适配器。握住适配器外壳，将其放在产品瓶上并用力向下按（B）。适配器将卡在样品瓶盖上。请勿在此步骤卸下适配器外壳。
1。 握住针管，将针管帽从尖端（C）上取下。请勿用手或任何表面触摸注射器尖端。将注射器放在一边以备将来使用。
1。 现在，卸下并丢弃适配器塑料外壳（D）。
1。 顺时针旋转（E）将预填充的注射器连接到样品瓶转接器螺纹上。
1。 从纸箱中取出透明的塑料柱塞杆。抓住顶板的柱塞杆。避免接触活塞杆的侧面和螺纹。顺时针旋转将活塞杆插入预填充注射器（F）的螺纹橡胶塞中。
1。 向下推柱塞杆（G）缓慢注入稀释剂。
1。 轻轻旋转小瓶，直到小瓶所有侧面的所有粉末溶解（H）。不要摇动小瓶。确保所有粉末完全溶解。如果溶液包含可见颗粒或浑浊，请勿使用。
1。 向下推柱塞，将所有空气推回到小瓶中。然后，在向下压柱塞的同时，将小瓶倒置（倒置），使小瓶现在位于注射器上方（I）。 合并：如果剂量需要一个以上的小瓶，请使用随附的稀释注射器按上述方法重新配制每个小瓶。使用更大的塑料注射器（未提供）将小瓶中的内容物合并到注射器中。
1。 过滤重构产品以去除溶液中的潜在颗粒物。通过使用样品瓶适配器进行过滤。通过缓慢平稳地向后拉柱塞杆，将所有溶液通过样品瓶适配器抽入注射器。将小瓶倾斜到侧面并向后倾斜，以确保所有溶液都已被吸向橡胶塞中的大开口并进入了注射器。缓慢小心地将空气推回到小瓶中，然后从小瓶中取出注射器，然后尽可能多地排出空气。
1。 逆时针旋转将带有柱塞杆的注射器从样品瓶适配器上拆下。将注射器连接到提供的输液器上，然后静脉注射重构的产品（K）。 注意：按照提供的输液器的说明进行操作。

行政

仅用于静脉内使用。

•

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

•

如果发现任何颗粒或变色，请不要使用，请立即致电1-888-84-BAYER（1-888-842-2937）与Bayer Medical Communications联系。

•

尽快管理重组的Jivi。如果没有，请在室温下存放不超过3小时。

•

在1至15分钟内静脉内注射Jivi。使给药速率适应每个患者的反应（最大输注速率2.5 mL / min）。

Jivi的适应症和用法

Jivi，抗血友病因子（重组），聚乙二醇化-aucl，是重组DNA衍生的因子VIII浓缩物，适用于先前治疗过的患有血友病A（先天性因子VIII缺乏症）的成年人和青少年（12岁及以上）：

•

按需治疗和控制出血发作

•

围手术期出血

•

常规预防以减少出血发作的频率

使用限制

由于超敏反应的风险更大，因此未建议将Jivi用于12岁以下的儿童[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。不建议将Jivi用于先前未经治疗的患者（PUP）。

Jivi未指定用于治疗von Willebrand病。

Jivi剂量和管理

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

•

Jivi的每个小瓶标签均以国际单位（IU）表示了VIII因子的效价。当前国际卫生组织（世界卫生组织）针对VIII因子浓缩物的国际标准定义了一个IU。

•

治疗的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。在大手术或危及生命的出血事件中，谨慎控制替代疗法尤为重要。

•

Jivi的效能分配使用生色底物测定法确定。

•

使用有效的生色底物测定法或有效的一阶段凝血测定法监测血浆中Jivi的VIII因子活性[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

•

凝血因子VIII所需剂量的计算基于以下经验发现：每公斤体重1 IU凝血因子VIII使血浆凝血因子VIII水平增加2 IU / dL。

•

使用以下公式估算按需治疗，控制出血和围手术期处理所需的剂量：

所需剂量（IU）=体重（kg）x所需的VIII因子升高（正常或IU / dL的百分比）
x预期恢复（或观察到的恢复，如果可用）的倒数（例如，0.5表示2 IU / dL / IU / kg的恢复）

使用以下公式估算预期的体内峰值增加：

因子VIII的估计增量（IU / dL或正常百分比）= [总剂量（IU）/体重（kg）]
x 2（IU / dL每IU / kg）

1。

根据患者的临床反应调整剂量和频率。患者的药代动力学（例如半衰期，增量恢复和AUC（曲线下面积））和对Jivi的临床反应可能有所不同。

2。

每次输注的建议最大总剂量约为6000 IU（四舍五入到小瓶大小） [见临床研究（ 14 ）] 。

表1提供了按需治疗和控制出血发作的Jivi剂量指南。治疗的目标是将血浆VIII因子活性水平维持在或高于血浆水平（以正常或IU /％为单位） dL）概述于表1。

表2中提供了在手术（围手术期处理）期间服用Jivi的指南。治疗的目标是将血浆VIII因子活性水平维持在或高于血浆水平（正常值的百分比或IU / dL中的百分比） 2.强烈建议在进行大手术期间，进行适当的实验室检查，包括连续的VIII因子活性测定法，以进行监测[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

•

推荐的初始方案是每周两次30–40 IU / kg。

•

根据出血事件：

•

该方案可每5天调整为45-60 IU / kg。

•

可以将方案进一步单独地调整为更少或更频繁的剂量。

准备和重建

用每个软件包提供的组件来重构和管理Jivi。如果包装的任何组件被打开或损坏，请勿使用此组件。

在执行该步骤之前，请在干净的表面上工作并用肥皂和温水彻底洗手。

1。 将未打开的Jivi样品瓶和预填充的稀释液注射器都加热到舒适的温度（不要超过37°C或99°F）。
1。 从小瓶（A）上取下保护盖。用无菌酒精棉签清洁橡胶塞，注意不要操作橡胶塞。
1。 将产品瓶放在牢固，防滑的表面上。剥下样品瓶适配器塑料外壳上的纸盖。请勿从塑料外壳上卸下适配器。握住适配器外壳，将其放在产品瓶上并用力向下按（B）。适配器将卡在样品瓶盖上。请勿在此步骤卸下适配器外壳。
1。 握住针管，将针管帽从尖端（C）上取下。请勿用手或任何表面触摸注射器尖端。将注射器放在一边以备将来使用。
1。 现在，卸下并丢弃适配器塑料外壳（D）。
1。 顺时针旋转（E）将预填充的注射器连接到样品瓶转接器螺纹上。
1。 从纸箱中取出透明的塑料柱塞杆。抓住顶板的柱塞杆。避免接触活塞杆的侧面和螺纹。顺时针旋转将活塞杆插入预填充注射器（F）的螺纹橡胶塞中。
1。 向下推柱塞杆（G）缓慢注入稀释剂。
1。 轻轻旋转小瓶，直到小瓶所有侧面的所有粉末溶解（H）。不要摇动小瓶。确保所有粉末完全溶解。如果溶液包含可见颗粒或浑浊，请勿使用。
1。 向下推柱塞，将所有空气推回到小瓶中。然后，在向下压柱塞的同时，将小瓶倒置（倒置），使小瓶现在位于注射器上方（I）。 合并：如果剂量需要一个以上的小瓶，请使用随附的稀释注射器按上述方法重新配制每个小瓶。使用更大的塑料注射器（未提供）将小瓶中的内容物合并到注射器中。
1。 过滤重构产品以去除溶液中的潜在颗粒物。通过使用样品瓶适配器进行过滤。通过缓慢平稳地向后拉柱塞杆，将所有溶液通过样品瓶适配器抽入注射器。将小瓶倾斜到侧面并向后倾斜，以确保所有溶液都已被吸向橡胶塞中的大开口并进入了注射器。缓慢小心地将空气推回到小瓶中，然后从小瓶中取出注射器，然后尽可能多地排出空气。
1。 逆时针旋转将带有柱塞杆的注射器从样品瓶适配器上拆下。将注射器连接到提供的输液器上，然后静脉注射重构的产品（K）。 注意：按照提供的输液器的说明进行操作。

行政

仅用于静脉内使用。

•

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

•

如果发现任何颗粒或变色，请不要使用，请立即致电1-888-84-BAYER（1-888-842-2937）与Bayer Medical Communications联系。

•

尽快管理重组的Jivi。如果没有，请在室温下存放不超过3小时。

•

在1至15分钟内静脉内注射Jivi。使给药速率适应每个患者的反应（最大输注速率2.5 mL / min）。

剂型和优势

Jivi可在白色玻璃瓶中以白色至淡黄色的冻干粉末形式使用，该玻璃瓶在每个玻璃瓶中分别含有500、1000、2000或3000 IU因子VIII效力。

每个Jivi小瓶均使用发色底物测定法确定的以IU表示的实际因子VIII效能进行标记。该效能分配采用参考当前WHO WHO VIII因子浓缩物国际标准的VIII因子浓缩物标准，并通过适当的方法进行评估以确保结果的准确性。

禁忌症

Jivi是对活性物质，聚乙二醇（PEG），小鼠或仓鼠蛋白或产品的其他成分有超敏反应史的患者的禁忌症[参见说明（ 11 ）]。

警告和注意事项

过敏反应

Jivi发生了超敏反应，包括严重的过敏反应。监视患者的超敏反应症状。过敏反应的早期迹象可能会发展为过敏反应，可能包括胸部或喉咙紧绷，头晕，轻度低血压和恶心。如果发生超敏反应，请立即停止给药并开始适当的治疗。

Jivi可能包含痕量的小鼠和仓鼠蛋白[请参见说明（ 11 ）] 。用该产品治疗的患者可能对这些非人类哺乳动物蛋白产生超敏反应。

过敏反应也可能与抗聚乙二醇（PEG）的抗体有关[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

中和抗体

施用Jivi后可能发生中和抗体（抑制剂）的形成。使用适当的临床观察结果和实验室测试，仔细监视患者的VIII因子抑制剂的形成。如果未达到预期的血浆VIII因子活性水平，或如果未按预期剂量控制出血，请怀疑存在抑制剂（中和抗体） [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

对PEG的免疫反应

主要在<6岁的患者中观察到与IgM抗-PEG抗体相关的临床免疫反应，表现为急性超敏反应和/或药物作用丧失的症状[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中的使用（ 8.4 ）] 。临床免疫反应的症状是短暂的。抗PEG IgM滴度随时间降低至无法检测的水平。没有观察到免疫球蛋白类别转换。

在临床上怀疑失去药物作用时，应进行VIII因子抑制剂的检测[见警告和注意事项（ 5.4 ）和不良反应（ 6.1 ）]和VIII因子的恢复。

在缺乏可检测的凝血因子VIII抑制剂的情况下，较低的输注凝血因子VIII水平表明抗PEG抗体可能导致药物作用丧失。停止使用Jivi并将患者改用以前有效的VIII因子产品。

监控实验室测试

•

如果进行了因子VIII活性的监测，请使用经过验证的生色测定或经选择的经过验证的一阶段凝血测定[请参见剂量和给药方法（ 2.1 ）] 。

•

打算测量Jivi的VIII因子活性的实验室应检查其程序的准确性。对于Jivi，选择的基于二氧化硅的一级分析可能会低估血浆样品中Jivi的VIII因子活性。一些试剂，例如，基于高岭土的活化剂，有可能被高估1 。因此，必须确定分析的适用性。如果本地没有经过验证的一阶段凝血或生色测定，则建议使用参考实验室。

•

监测因子VIII抑制剂的发展。如果未达到预期的凝血因子VIII血浆水平或未通过预期的Jivi剂量控制出血，则执行Bethesda抑制剂测定。使用贝塞斯达单位（BU）报告抑制剂效价。

不良反应

在临床试验中，对≥12岁的先前接受治疗的患者（PTP）中最常见（≥5％）的不良反应为头痛，咳嗽，恶心和发烧（参见表3）。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

来自三项研究的总共221名受试者构成安全人群。接受Jivi围手术期治疗（n = 17），治疗期为2至3周的受试者被排除在合并安全性分析之外，但包括在抑制剂发展分析中。成人和青少年（≥12岁）的中位数EDs为每名受试者131 EDs（范围：1-309）。 <12岁受试者的平均ED值为每个受试者53 ED（范围：1-68）。

1包括注射部位瘙痒和注射部位皮疹

2包括红斑和多形红斑

3包括皮疹和丘疹丘疹

在使用Jivi进行的临床试验期间，对158名先前接受过治疗的成人和青少年（≥12岁）严重血友病A（因子VIII活性<1％），先前接触过VIII因子浓缩物≥150 ED的受试者进行了免疫试验，评估了其免疫原性。有73名12岁以下的先前接受过治疗的儿科受试者[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

VIII因子抑制剂

在一个先前接受治疗的成年受试者中报告了凝血因子VIII抑制剂（1.7 BU / mL）。重复测试未确认因子VIII抑制剂的存在。

抗PEG抗体

通过抗PEG筛选和特异性IgM抗PEG ELISA分析评估了针对PEG的免疫原性。一名患有哮喘的受试者（19岁），在输注Jivi后的第4个暴露天（ED）出现临床超敏反应。该受试者报告头痛，腹痛，呼吸急促和潮红，在接受了标准的哮喘治疗后所有症状均得到缓解。无需进一步的医疗干预。该事件与IgM抗PEG抗体滴度的短暂升高有关，在30天内的随访过程中重新检测为阴性。

抗体形成的检测取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Jivi的抗体发生率与针对其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

在特定人群中的使用

怀孕

目前尚无孕妇使用Jivi的数据来告知与药物相关的风险。 Jivi尚未进行动物发育和生殖毒性研究。尚不知道对孕妇服用Jivi会引起胎儿伤害还是会影响生殖能力。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

哺乳期

没有关于人乳中存在Jivi，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Jivi的临床需求以及来自Jivi或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定12岁以下患者的安全性和有效性。

不建议将Jivi用于以前未经治疗的患者。

不建议将Jivi用于12岁以下的儿童[请参阅临床研究（ 14 ）] 。

在对年龄小于12岁的73名儿科先前接受治疗的患者（PTP）进行的完整临床研究中（44 PTPs <6岁，29 PTPs 6至<12岁），在6岁以下的儿童中观察到由于对PEG免疫反应而引起的不良反应年龄。在年龄小于6岁的年龄组中，有23％的受试者观察到在最初4天的暴露日（EDs）中中和抗PEG IgM抗体导致的药物作用丧失。在6岁以下的受试者中，有7％的患者药物作用降低并伴有超敏反应[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

老人用

Jivi的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病和其他药物治疗的频率更高。

Jivi说明

Jivi [抗血友病因子（重组），聚乙二醇化aucl]是一种无菌，无热原，无防腐剂的白色至微黄色冻干粉末，可以用无菌注射用水（sWFI）作为稀释剂进行静脉内（IV）给药。产品以一次性使用的小瓶形式提供，剂量强度为500、1000、2000和3000 IU，填充量为2.5 mL。对于每种剂量强度，实际测定的效价直接印在每个样品瓶标签上。容器密闭系统包括一个10毫升的I型玻璃小瓶，该瓶用溴化丁基灰色塞子密封，一个铝压接密封件，带塑料翻转盖和小瓶适配器。样品瓶适配器设计用于与预填充的sWFI稀释剂注射器连接。 Jivi用以下赋形剂配制：59 mg甘氨酸，27 mg蔗糖，8.4 mg组氨酸，4.7 mg氯化钠，0.7 mg氯化钙和0.216 mg聚山梨酯80。重构产品的pH为6.6至7.0。

Jivi的比活性约为10,000 IU / mg蛋白。

结合前的活性蛋白（或起始分子）是通过重组DNA技术在婴儿仓鼠肾脏（BHK）细胞中产生的重组B结构域缺失的人凝血因子VIII（BDD-rFVIII）。

Jivi是通过BDD-rFVIII变体K1804C在半胱氨酸氨基酸位置1804（在A3域内）与单个马来酰亚胺衍生的60道尔顿（kDa）支化PEG（两个30 k​​Da PEG）部分进行位点特异性偶联而产生的。选择A3结构域进行缀合以提供一致的凝血活性和高PEG化效率。

基于计算的165 kDa BDD-rFVIII变体的平均分子量加上糖基化（〜4 kDa）和PEG-马来酰亚胺的平均分子量约60 kDa，Jivi的分子量约为234 kDa。 Jivi的功能表征显示了与rFVIII产物具有相似的作用机理，具有延长的血浆半衰期[见临床药理学（ 12.1 ）] 。

Jivi的生产过程涉及通过收获分离过程繁殖重组生产细胞系，该收获分离过程包括连续过滤组织培养液和在膜吸附器胶囊上进行阴离子交换层析。在缀合至60 kDa马来酰亚胺PEG部分之前，使用一系列色谱和过滤步骤（包括20 nm病毒过滤）从工艺和产品相关的杂质中纯化工艺中间体。通过色谱法将单PEG化的Jivi活性分子与产物相关的物种分离，然后通过超滤进行配制。 Jivi生产中使用的细胞培养，聚乙二醇化，纯化工艺和配方均不使用任何人类或动物来源的添加剂。

Jivi-临床药理学

作用机理

Jivi，一种位点特异性的聚乙二醇化重组抗血友病因子[参见描述（ 11 ）] ，暂时替代了缺失的凝血因子VIII。 A3结构域中的位点特异性PEG化降低了与生理因子VIII清除受体的结合，导致延长的半衰期和增加的AUC [参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

药效学

APT血友病患者的aPTT延长。

aPTT的测定是常规的体外测定因子VIII生物学活性的方法。用Jivi处理可使aPTT正常化，类似于血浆衍生的VIII因子。 Jivi的使用增加了血浆VIII因子的水平，可以暂时纠正A型血友病患者的凝血功能障碍。

药代动力学

在两次剂量分别为25 IU / kg和60 IU / kg的剂量之后，以及在每周两次给予25 IU / kg剂量和每周一次给予60 IU / kg剂量连续8周后，在两个队列中评估了Jivi的PK。

重复给药后第8周获得的PK曲线与首次给药后获得的PK曲线相当。

在研究1中，对22名先前接受过治疗的重度A型血友病患者（≥12岁）在开始预防性治疗之前给予60 IU / kg单剂量的Jivi以及在治疗后的16名受试者中研究了Jivi的PK用Jivi预防治疗6个月。表4总结了单剂量后的PK参数，基于通过显色法和一步法测定的血浆VIII因子活性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物实验以评估Jivi的致癌或遗传毒性，或进行确定Jivi对生育力影响的研究。重复给药毒性研究未见对男性和女性生殖器官有影响。用Jivi的PEG成分进行的遗传毒性研究表明，没有遗传毒性的迹象。

动物毒理学和/或药理学

在每周两次连续26周静脉注射Jivi（40-1200 IU / kg /注射）的免疫缺陷大鼠中未观察到不良反应。在第13和26周处死的动物中，未通过免疫组织化学染色在大脑（包括脉络丛），脾脏或肾脏中检测到Jivi的PEG成分蓄积的迹象。

临床研究

在一项国际（包括美国）≥12岁受试者的临床研究中，评估了Jivi对男性严重血友病A的按需治疗，围手术期出血管理和常规预防的疗效。患有严重血友病A（因子VIII活性<1％）且无因子VIII抑制剂史的免疫活性受试者有资格参加该试验。

研究1（NCT01580293）：一项针对青少年和成人（12至65岁）先前接受过治疗的患者（PTP）（≥150暴露天数[ED]）的跨国，开放标签，非对照，部分随机研究，包括三个部分： A部分（第0周至第36周） 3 ；可选的扩展阶段，用于完成A部分的科目积累至少100份ED。 B部分是手术阶段。

该研究的A部分评估了按需治疗和常规预防的PK（单剂量60 IU / kg），安全性和Jivi的安全性（参见表5）。总共134个PTP（12至65岁）接受了至少一次Jivi输注，包括13位12至17岁的受试者。 132位受试者可评估疗效，其中126位（94％）受试者（预防组：n = 108；按需组：n = 18）完成了A部分中36周的治疗。主要疗效变量为年度出血率（ABR）。

在研究1的扩展阶段中，共有121位受试者接受了治疗[107位受试者接受了预防； 14名受试者继续进行了按需（按需）治疗]。

B部分评估了Jivi在主要外科手术过程中止血的安全性和有效性。研究1的B部分参加了17名受试者。

按需治疗和控制出血发作

在A部分（第0周至第36周）中，按需治疗组共用Jivi治疗了388次出血事件。预防组治疗了317次出血事件（见下表6）。在扩展阶段，有14名接受按需治疗的受试者和107名接受常规预防的受试者在截止日期进行中期分析时分别有514和428处总出血。

按需组和预防组均成功输注1或2次，成功治疗了大约90％的出血（参见表6）。在扩展阶段对治疗的反应相似。

表6：研究1-按需治疗和控制出血发作

出血发作的特征	甲部
	一经请求 n = 20	全面预防 n = 112
出血总数	388个	317 a
1次输液	309（80％）	263（83％）
2次输液	45（12％）	22（7％）
≥3次输液	34（8.8％）	32（10.1％）
评估出血的数量	384	310
评价为“优秀”或“良好”的出血治疗反应数量（％）	253（66％）	256（83％）
评价为“优秀”或“良好”的出血治疗反应数量（％）	509（73.3％） 药物相互作用（3） 疾病相互作用（5） 已知总共有3种药物与Jivi（抗血友病因子）相互作用。 1主要药物相互作用 2中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Jivi（抗血友病因子）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Jivi（抗血友病因子）的相互作用。 已知与Jivi（抗血友病因子）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 卡非佐米 艾米单抗 聚戊二酸酶 Jivi（抗血友病因子）疾病相互作用 与Jivi（抗血友病因子）有5种疾病相互作用，包括： 心血管并发症 抑制性抗体 血液异凝集素 免疫缺陷 血栓栓塞事件 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 去氨加压素 Esperoct Eloctate 劝告 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 早期胃癌患者（东部）的阿司匹林用于预防胃癌预防 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 鼻溶药减弱与骨关节炎相关的关节软骨变性：一项临床试验 达博硫酵母的最佳抗蛇毒剂剂量（ODADS） 未经治疗的边缘区淋巴瘤患者对利妥昔单抗的依鲁替尼的研究 同源性脂肪组织衍生的间充质祖细胞用于治疗膝关节骨关节炎 围手术期与apatinib和camrelizumab联合治疗食管胃癌 评估Eswatini的护理点出生测试的可行性 评估津巴布韦产妇环境中HIV出生测试的可行性，可接受性和影响 血友病和骨代谢：单核细胞和炎症蛋白的研究（BOHEM）