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恩贝达
什么是Embeda？
Embeda包含吗啡和纳曲酮的组合。吗啡是阿片类药物的止痛药。阿片类药物有时被称为麻醉药。纳曲酮可阻断阿片类药物的某些作用，包括可能导致阿片类药物滥用的幸福感。
当长时间需要全天候缓解疼痛时，Embeda可用于治疗中度至重度疼痛。纳曲酮被包括在该药物中以防止滥用麻醉成分。
Embeda是一种持续释放的阿片类药物止痛药，不适用于按需使用的止痛药。
重要信息
吗啡会减慢或停止呼吸，并且可能会形成习惯。滥用EMBEDA可能导致上瘾，服药过量或死亡。将药物放在其他人无法获得的地方。
如果您在过去14天中使用过MAO抑制剂，例如异卡波肼，利奈唑胺，亚甲蓝注射液，苯乙嗪，雷沙吉兰，司来吉兰或tranylcypromine，请不要使用Embeda。
怀孕期间服用Embeda可能会导致新生儿危及生命的戒断症状。
如果将这种药物与酒精或其他引起嗜睡或呼吸缓慢的药物一起使用，可能会导致致命的副作用。
在服药之前
如果您在过去14天内使用过MAO抑制剂，请不要使用Embeda。可能发生危险的药物相互作用。 MAO抑制剂包括异咔唑，利奈唑胺，亚甲蓝注射剂，苯乙嗪，雷沙吉兰，司来吉兰，反式环丙胺等。
如果您曾经对麻醉药品产生过敏反应，或者如果您有以下情况，则不应使用Embeda：
严重的哮喘或呼吸问题；要么
肠梗阻称为麻痹性肠梗阻。
为确保Embeda对您安全，请告知您的医生是否曾经：
呼吸困难，睡眠呼吸暂停；
头部受伤，脑瘤或癫痫发作；
吸毒或酗酒或精神疾病；
前列腺肿大，排尿困难；
肝脏或肾脏疾病；
胆囊，胰腺，甲状腺或肾上腺出现问题；要么
脊柱弯曲异常，影响您的呼吸。
确保您的医生知道您是否还服用兴奋剂，阿片类药物，草药产品或用于治疗抑郁症，精神疾病，帕金森氏病，偏头痛，严重感染或预防恶心和呕吐的药物。这些药物可能与吗啡和纳曲酮相互作用，并导致称为5-羟色胺综合征的严重疾病。
如果您在怀孕时使用吗啡，您的宝宝可能会依赖这种药物。这可能会导致婴儿出生后危及生命的戒断症状。依赖习惯养成药物出生的婴儿可能需要数周的医疗。
服用Embeda时请勿母乳喂养。吗啡和纳曲酮可进入母乳，导致哺乳婴儿嗜睡，呼吸困难或死亡。
我应该如何使用Embeda？
完全按照规定服用Embeda。遵循处方标签上的指示并阅读所有用药指南。切勿大量使用Embeda，或使用时间长于规定时间。告诉您的医生该药在缓解疼痛方面是否也似乎停止起作用。告诉您的医生是否有增加使用这种药物的强烈愿望。
开始服用Embeda时，请停止服用所有其他全天候的麻醉性止痛药。
吗啡即使按常规剂量服用也可能会形成习惯。切勿与他人（尤其是有吸毒或成瘾史的人）共享这种药物。滥用麻醉药可能会导致上瘾，过量或死亡，尤其是在未处方的情况下使用药物的儿童或其他人。出售或赠送Embeda是违法的。
您可以在有食物或无食物的情况下服用Embeda。
请勿压碎，破坏或打开Embeda缓释胶囊。吞下整个胶囊，以免暴露于可能致命的剂量。切勿打开Embeda胶囊以吸入粉末或将其混合到液体中以将药物注射到您的静脉中。这可能导致死亡。
如果您不能完全吞服缓释胶囊，请打开胶囊并将药物撒入一勺苹果酱中。仅混合一剂，立即吞下该混合物，不要咀嚼。喝一杯水以确保所有药物都被吞下。用马桶冲洗空胶囊。
不要突然停止使用Embeda，否则可能会有令人不快的戒断症状。询问您的医生如何安全地停止使用这种药物。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。跟踪您的药物。吗啡是一种滥用药物，如果有人使用不当或未开处方使用药物，则应注意。
不要保留剩余的阿片类药物。仅一剂就可能导致使用该药的人意外或不当死亡。询问您的药剂师在哪里可以找到药物回收处置计划。如果没有回收程序，则将未使用的药物冲洗到马桶上。
Embeda剂量信息
成人慢性疼痛的常用剂量：
下列剂量建议可被视为在管理单个患者的疼痛方面，随着时间的推移实际上是一系列临床决策的方法。
所有剂量均表示为吗啡/纳曲酮
用作第一种阿片类镇痛药或不耐受阿片类药物的人：
初始剂量：每24小时口服20 mg / 0.8 mg
来自其他阿片类药物的转化：
-停用所有其他全天候使用的阿片类药物
-每24小时口服30 mg / 1.2 mg
来自其他口服吗啡配方的转化：
-每12小时口服一次患者每日总吗啡剂量的一半，或每天一次口服一次总吗啡剂量
从腹膜吗啡或其他阿片类药物的转化：
-从肠胃外吗啡转化时：1毫克肠胃外吗啡相当于大约2至6毫克口服吗啡；通常口服吗啡的剂量是每日肠胃外吗啡剂量的3倍。
-从其他阿片类药物（肠胃外或口服）转化时：吗啡-纳曲酮的初始剂量应为估计的每日吗啡需求量的一半；通过补充速释吗啡来治疗镇痛作用不足。
美沙酮的转化：
美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚；其他阿片类激动剂与美沙酮的比例可能差异很大。密切监测将特别重要。
维持剂量：单独滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量；剂量调整可以每1至2天进行一次。
突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定出处
-采用适当的速释镇痛剂抢救药物可能会有所帮助
-对于镇痛作用不足且每天给药一次的患者，可以考虑每天两次的方案。
评论：
-阿片耐受患者是至少接受1周或更长时间的患者：口服吗啡60 mg /天，透皮芬太尼贴片每小时25 mcg，口服羟考酮30毫克/天，口服氢吗啡酮8毫克/天，口服羟吗啡酮25毫克/天，或另一种阿片类药物的镇痛剂量。
-100 mg / 4 mg胶囊仅保留用于阿片类药物耐受的患者。
-密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。
-由于其缓释特性，该药物的首剂可与任何速释阿片类药物的最后一剂一起服用。
用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。
如果我错过剂量怎么办？
由于Embeda用于止痛，因此您不太可能会错过剂量。如果快到下一次预定的剂量了，就跳过任何错过的剂量。不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量使用Embeda可能是致命的，特别是对于没有处方就使用药物的儿童或其他人。服药过量的症状可能包括心律缓慢，严重的嗜睡，肌肉无力，皮肤发凉和粘稠，瞳孔缩小，呼吸非常缓慢或昏迷。
使用Embeda时应避免什么？
不要喝酒。酒精与Embeda混合使用会发生危险的副作用或死亡。
这种药物可能会损害您的思维或反应。除非您知道Embeda会如何影响您，否则请避免驾驶或操作机械。头晕或嗜睡会导致跌倒，事故或严重伤害。
Embeda副作用
如果您对Embeda有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；胸痛，焦虑，心跳剧烈，昏厥;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
阿片类药物可能会减慢或停止呼吸，并可能导致死亡。如果您的呼吸缓慢，停顿较长，嘴唇呈蓝色，或者您难以醒来，则照顾您的人应寻求紧急医疗救助。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
呼吸微弱或浅浅，在睡眠期间停止呼吸；
头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；
癫痫发作（抽搐）；要么
皮质醇水平低-恶心，呕吐，食欲不振，头晕，疲倦或无力加重。
如果您有5-羟色胺综合征的症状，请立即就医，例如：躁动，幻觉，发烧，出汗，发抖，心跳加快，肌肉僵硬，抽搐，失去协调能力，恶心，呕吐或腹泻。
老年人和超重，营养不良或虚弱的人更可能出现严重的副作用。
长期使用阿片类药物可能会影响男性或女性的生育能力（生育能力）。尚不知道阿片类药物对生育能力的影响是否持久。
常见的Embeda副作用可能包括：
便秘，恶心，呕吐，胃痛；
嗜睡，头晕；要么
头痛，疲倦的感觉。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Embeda？
阿片类药物可能与许多其他药物相互作用，并导致危险的副作用或死亡。确保您的医生知道您是否还使用：
其他麻醉药-阿片类止痛药或处方止咳药；
镇静剂，如安定-地西epa，阿普唑仑，劳拉西m，Ativan，克洛诺平，Restoril，Tranxene，Versed，Xanax等
使您昏昏欲睡或呼吸困难的药物-安眠药，肌肉松弛剂，镇定剂，抗抑郁药或抗精神病药；要么
影响体内血清素水平的药物-一种兴奋剂，或用于治疗抑郁症，帕金森氏病，偏头痛，严重感染或预防恶心和呕吐的药物。
此列表不完整。其他药物可能与吗啡和纳曲酮相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：8.02。
注意：本文档包含有关吗啡/纳曲酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Embeda。
对于消费者
适用于吗啡/纳曲酮：口服胶囊缓释
警告
- 该药物是一种强力止痛药物，可能使您面临成瘾，虐待和滥用的风险。滥用或滥用该药物可能导致用药过量和死亡。与您的医生交谈。
- 我们将密切注意您的情况，以确保您不会滥用，滥用药物或上瘾。
- 如果被他人服用或意外服用，即使是一剂这种药物也可能致命，尤其是在儿童中。如果该药物是他人服用或意外服用，请立即寻求医疗帮助。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 这种药物可能会导致非常严重的呼吸困难，甚至致命。如果呼吸慢，浅或呼吸困难，请立即致电医生。
- 当您首次开始使用这种药物或增加剂量时，出现非常不好甚至有时甚至致命的呼吸问题的机会可能会更大。
- 整个吞下。吞咽前请勿咀嚼，弄碎，压碎或溶解。这样做会导致非常严重的副作用甚至死亡。
- 如果您不能完全吞下这种药物，可以将内容物撒在苹果酱上。如果这样做，请立即吞咽混合物，不要咀嚼。
- 该药物中含有阿片类药物。当将阿片类药物与苯二氮卓类药物或其他药物结合使用时，会产生严重的副作用，这可能会使您昏昏欲睡或减慢行动速度。这包括呼吸缓慢或呼吸困难以及死亡。苯二氮卓类药物包括阿普唑仑，地西epa和劳拉西m。苯二氮卓类药物可用于治疗许多健康问题，例如焦虑症，入睡困难或癫痫发作。如有疑问，请咨询您的医生。
- 许多药物与该药物相互作用，并可能增加致命的呼吸问题等副作用。与您的医生和药剂师联系，以确保与所有药物一起使用该药物是安全的。
- 请勿带酒精或含酒精的产品。可能会发生不安全的，有时甚至是致命的后果。
- 如果您感到困倦，头昏眼花或晕倒，请立即寻求医疗帮助。如果患者没有反应，没有像平常一样回答或做出反应或不会醒来，则看护者或其他人需要立即获得医疗帮助。
- 在怀孕期间长时间使用此药可能会导致新生婴儿停药。这可能会危及生命。与医生交谈。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 呼吸困难，呼吸慢或呼吸浅。
- 气促。
- 头晕或昏倒非常严重。
- 癫痫发作。
- 胃部不适或呕吐。
- 便秘非常严重。
- 胸痛或压力或心跳加快。
- 感到很困。
- 呼吸嘈杂。
- 感觉一头雾水。
- 腹痛非常严重。
- 长期使用阿片类药物可能会导致性激素水平降低。如果您对性，生育问题，没有月经期（女性）或性能力改变（男性）兴趣降低，请致电您的医生。
- 如果您将这种药物与某些其他药物合用，可能会导致称为5-羟色胺综合征的严重且有时甚至致命的问题。如果您情绪激动，请立即致电医生。余额变动；混乱;幻觉;发热;快速或异常心跳；潮红肌肉抽搐或僵硬；癫痫发作发抖或发抖；出汗很多严重腹泻，胃部不适或呕吐；或严重头痛。
- 服用类似阿片类药物的药物可能会导致罕见但非常严重的肾上腺问题。如果您感到头晕或昏倒，胃部不适或呕吐非常严重，或者感到饥饿感减轻，非常疲倦或非常虚弱，请立即致电医生。
这种药物还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请致电您的医生或获得医疗帮助。
- 头痛。
- 感到困倦。
- 头晕。
- 胃部不适或呕吐。
- 便秘。
- 口干。
- 瘙痒。
- 感到疲倦或虚弱。
- 腹部疼痛。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
对于医疗保健专业人员
适用于吗啡/纳曲酮：口服胶囊缓释
一般
最常见的不良事件包括便秘，恶心和嗜睡。 [参考]
精神科
常见（1％至10％）：失眠，焦虑，抑郁，不安，烦躁
未报告频率：迷失方向，思维异常，精神状态变化，精神错乱，欣快情绪，幻觉，异常梦境，情绪波动，神经质[参考]
在不到1％的患者中报告了迷失方向，思维异常，精神状态变化，精神错乱，欣快的情绪，幻觉，异常的梦境，情绪波动和神经质。 [参考]
神经系统
据报道，不到1％的患者意识水平下降，精神障碍，记忆障碍，注意力不集中，感觉异常和协调异常。 [参考]
很常见（10％或更多）：嗜睡（14％），
常见（1％至10％）：头晕，头痛，震颤
未报告频率：意识水平下降，智力障碍，记忆障碍，注意木僵障碍，感觉异常，协调异常[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：便秘（高达31％），恶心（高达22％）
常见（1％至10％）：呕吐，口干，腹泻，上腹痛，腹痛，消化不良，肠胃气胀，胃部不适
未报告频率：腹胀，胰腺炎，粪便瘤，腹部压痛[参考]
不到1％的患者报告了腹胀，胰腺炎，粪便瘤，腹部压痛。 [参考]
心血管的
常见（1％至10％）：潮红，周围水肿
未报告频率：体位性低血压[参考]
据报道体位性低血压的患者不到1％。 [参考]
呼吸道
呼吸道
未报告频率：呼吸困难，鼻漏[参考]
少于1％的患者报告有呼吸困难和鼻漏。 [参考]
肝的
未报告频率：胆囊炎，ALT和AST升高[参考]
据报道，不到1％的患者出现胆囊炎，ALT和AST升高。 [参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：厌食症，食欲下降[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：多汗症，瘙痒
未报告频率：皮疹，立毛，冷汗，盗汗[参考]
据报道，不到1％的患者出现皮疹，竖毛，冷汗和盗汗。 [参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌肉痉挛，关节痛
未报告频率：肌痛，肌肉无力[参考]
据报道，肌痛和肌肉无力的患者不到1％。 [参考]
眼科
据报道，不到1％的患者视力模糊。 [参考]
未报告频率：视力模糊[参考]
泌尿生殖
据报道少于1％的患者尿retention留和排尿困难。 [参考]
未报告频率：尿retention留，排尿困难[参考]
内分泌
不到1％的患者出现勃起功能障碍[参考]
未报告频率：勃起功能障碍[参考]
过敏症
未报告频率：过敏反应[参考]
据报道该产品所含成分有过敏反应。 [参考]
其他
常见（1％至10％）：疲劳，发冷，嗜睡
未报告频率：不适，虚弱，停药综合征[参考]
据报道，只有不到1％的患者患了衰弱，乏力和停药综合症。 [参考]
参考文献
1.“产品信息。Embeda（吗啡纳曲酮）。”田纳西州布里斯托尔的King PharmaceuticalsInc。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
非阿片类药物耐受患者（非阿片类药物患者）使用EMBEDA
不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每24小时口服EMBEDA 20 mg / 0.8 mg。
不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.3）] 。
从其他阿片类药物转换为EMBEDA
EMBEDA治疗开始后，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
临床试验没有确定从其他阿片类药物到EMBEDA的转化率。每24小时使用EMBEDA 30 mg口服给药。
低估患者24小时口服吗啡的剂量并提供急救药物（例如速释吗啡）比高估24小时吗啡的剂量并处理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管有容易获得的有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和阿片类药物相对药效存在差异。
必须密切观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。在将患者转换为EMBEDA后，监视患者是否有阿片类药物戒断的体征和症状以及是否有过度镇静/毒性的迹象。
从其他口服吗啡制剂转换为EMBEDA
可以通过每天两次将患者每日口服吗啡总剂量的一半作为EMBEDA或每天一次将每日口服吗啡总剂量作为EMBEDA的方式，将接受其他口服吗啡制剂的患者转化为EMBEDA。没有数据比每12小时更频繁地开出EMBEDA。
从肠胃外吗啡或其他阿片类药物转化为EMBEDA
从肠胃外吗啡或其他非吗啡类阿片类药物（胃肠外或口服）转化为EMBEDA时，请考虑以下几点：
- 肠胃外与口服吗啡之比：可能需要2毫克至6毫克的口服吗啡来提供相当于1毫克肠胃外吗啡的镇痛效果。通常，口服吗啡的剂量是每日肠胃外吗啡需要量的三倍就足够了。
- 其他口服或胃肠外阿片类药物与口服吗啡的比率：由于缺乏针对这些类型的镇痛药替代品的系统证据，因此无法提供具体建议。可以使用已发布的相对效价数据，但是这些比率是近似值。通常，以估计的每日吗啡需求量的一半作为初始剂量开始，通过补充速释吗啡来解决镇痛不足的问题。
从美沙酮转换为EMBEDA
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。
由于EMBEDA制剂具有缓释特性，因此EMBEDA的首剂可与任何速释阿片类药物的最后剂量一起服用。
滴定和维持治疗
分别将EMBEDA滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受EMBEDA的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。
经历突破性疼痛的患者可能需要调整EMBEDA的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加EMBEDA剂量之前确定疼痛加剧的根源。对于使用EMBEDA每日一次镇痛的镇痛不足患者，应考虑每天两次。由于稳态血浆浓度大约在24至36小时内，因此EMBEDA剂量可每1至2天调整一次。
如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。
与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整
如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂并且已决定开始EMBEDA，则从EMBEDA的推荐起始剂量的1/3到1/2开始，监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压，并考虑使用较低剂量的并发中枢神经系统抑制剂[请参阅警告和注意事项（5.5），药物相互作用（7）] 。
安全减少或终止EMBEDA
不要突然中止EMBEDA患者谁可能是身体依赖于阿片类药物。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。
当作出决定以降低剂量或阿片样物质依赖性患者服用治疗中止，有多种因素应该考虑的，包括EMBEDA的剂量的患者已服用，治疗的持续时间，所述治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可从转诊给专家中受益。
有没有标准的阿片类药物逐渐变细的时间表是适用于所有患者。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于EMBEDA上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，并间隔一段时间降低剂量每2至4周。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。
它可能需要为患者提供低剂量的优势，成功完成锥度。如果出现疼痛和戒断症状，应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。
在管理患者服用阿片类镇痛药，尤其是那些谁已经很长一段时间和/或高剂量慢性疼痛治疗，确保多式联运方针疼痛管理，包括精神健康支持（如果需要），在之前的地方开始使用阿片类药物的镇痛药一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）] 。
EMBEDA的管理
指导患者完整吞服EMBEDA胶囊。胶囊包含由吗啡和螯合的纳曲酮组成的小丸。由于快速释放和吸收潜在致命剂量的吗啡的危险，请勿压碎，溶解或咀嚼胶囊中的小丸[参见警告和注意事项（5.1）] 。食用已通过压碎，咀嚼或溶解小丸而改变的EMBEDA胶囊可释放出足够的纳曲酮，以促使阿片类药物依赖性个体戒断[见警告和注意事项（5.13）] 。
或者，可以将EMBEDA胶囊（小丸）的内容物撒在苹果酱上，然后吞咽。此方法仅适用于能够可靠地吞咽苹果酱而不会咀嚼的患者。其他食物未经测试，不能代替苹果酱。指导患者：
- 将颗粒撒在少量苹果酱上，立即食用，不要咀嚼。
- 漱口以确保所有颗粒都被吞下。
- 将内容物撒在苹果酱上后，丢弃未使用的EMBEDA胶囊。
请勿通过鼻胃管或胃管施用EMBEDA颗粒。
上瘾，滥用和滥用
Embeda®使患者和其他用户阿片成瘾的，滥用和误用的风险，这会导致过量而死亡。在开处方Embeda之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）
为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）已要求这些产品使用REMS [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者
- 完成符合REMS的教育计划，
- 使用所有处方为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，存储和处置这些产品的建议，
- 向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并且
- 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全。
危及生命的呼吸抑制
使用Embeda可能会导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。监视呼吸抑制，尤其是在Embeda启动或剂量增加后。指导患者完整吞咽Embeda胶囊，或将胶囊中的内容物撒在苹果酱上并立即吞咽，不要咀嚼。将药丸粉碎，咀嚼或溶解在Embeda中可能会导致潜在致命剂量的吗啡迅速释放和吸收[见警告和注意事项（5.3） ] 。
意外摄入
意外摄入甚至一剂Embeda，尤其是儿童，都可能导致致命过量的吗啡[见警告和注意事项（5.3） ] 。
新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用Embeda可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见警告和注意事项（5.4） ] 。
与酒精的相互作用
指导患者在服用Embeda时不要饮用含酒精的饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品。酒精与Embeda的共掺入可能会导致血浆水平升高，并可能导致致命的吗啡用药过量[参见警告和注意事项（5.5） ] 。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险
阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡[请参阅警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7） ] 。
- 保留伴随使用Embeda和苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。
- 将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。
- 跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
Embeda的适应症和用法
Embeda适用于严重疼痛的治疗，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。
使用限制
- 由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且使用阿片类药物的延长释放剂量可能会导致过量和死亡[参见警告和注意事项（5.1） ] ，请保留Embeda以用于对于替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或无法提供足够的疼痛控制的患者。
- 未将Embeda指示为需要的（prn）镇痛药。
Embeda剂量和管理
重要剂量和管理说明
Embeda仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。
Embeda 100 mg / 4 mg胶囊，单次剂量大于60 mg / 2.4 mg或每日总剂量大于120 mg / 5 mg，仅适用于已确定对等效阿片类药物具有耐受性的患者。认为阿片类药物耐受的患者为每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受至少25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟考酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，口服25 mg的患者每天服用吗啡酮，每天60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。
- 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。
- 分别为每位患者启动给药方案；考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和滥用的危险因素[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
- 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24-72小时内，并在使用Embeda进行剂量增加后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
指导患者全部吞服Embeda胶囊[请参阅患者咨询信息（17） ]。压碎，咀嚼或溶解Embeda胶囊会导致不受控制的吗啡释放，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
指导无法吞咽Embeda的患者将胶囊内容物撒在苹果酱上，并立即吞咽而不咀嚼[见剂量和用法（2.6） ] 。
Embeda的口服频率为每天一次（每24小时）或每天两次（每12小时）。
初始剂量
将Embeda用作首批阿片类镇痛药（阿片类药物初次使用患者）
每24小时口服20 mg / 0.8 mg胶囊的Embeda治疗。
在非阿片类药物耐受患者（非阿片类药物耐受患者）中使用Embeda
不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每24小时口服Embeda 20 mg / 0.8 mg。
在不耐受阿片类药物的患者中使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.3） ] 。
从其他阿片类药物转换为Embeda
启动Embeda治疗后，请停止使用所有其他全天使用的阿片类药物。
临床试验没有确定从其他阿片类药物到Embeda的转化率。每24小时使用Embeda 30毫克口服一次。
低估患者24小时口服吗啡的剂量并提供急救药物（例如速释吗啡）比高估24小时吗啡的剂量并处理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管有容易获得的有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和阿片类药物相对药效存在差异。
必须密切观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。在将患者转为Embeda后，监视患者是否有阿片类药物戒断的症状和体征，以及是否有过度镇静/毒性的迹象。
从其他口服吗啡制剂转换为Embeda
接受其他口服吗啡制剂的患者可以通过每天两次将患者每日口服吗啡总剂量的一半作为Embeda或通过每天一次将每日口服吗啡总剂量作为Embeda的方式转化为Embeda。没有数据比每12小时更频繁地支持Embeda处方的有效性或安全性。
从肠胃外吗啡或其他阿片类药物转化为Embeda
从肠胃外吗啡或其他非吗啡类阿片类药物（肠胃外或口服）转换为Embeda时，请考虑以下几点：
- 肠胃外与口服吗啡之比：可能需要2毫克至6毫克的口服吗啡来提供相当于1毫克肠胃外吗啡的镇痛效果。通常，口服吗啡的剂量是每日肠胃外吗啡需要量的三倍就足够了。
- 其他口服或胃肠外阿片类药物与口服吗啡的比率：由于缺乏针对这些类型的镇痛药替代品的系统证据，因此无法提供具体建议。可以使用已发布的相对效价数据，但是这些比率是近似值。通常，以估计的每日吗啡需求量的一半作为初始剂量开始，通过补充速释吗啡来解决镇痛不足的问题。
从美沙酮转换为Embeda
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。
由于Embeda制剂的缓释特性，Embeda的首剂可与任何速释阿片类药物的最后一剂同时服用。
滴定和维持治疗
分别将Embeda滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Embeda的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待或滥用的发展[参见警告和注意事项（5.1） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。
经历突破性疼痛的患者可能需要调整Embeda的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Embeda剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。对于使用Embeda每天一次剂量进行镇痛不足的患者，请考虑每天两次。由于稳态血浆浓度约为24至36小时，因此Embeda剂量可每1至2天调整一次。
如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。
与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整
如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂并且已决定开始使用Embeda，请从建议的Embeda起始剂量的1/3到1/2开始服用，监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压，并考虑使用较低剂量的中枢神经系统伴随抑制剂[见警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7） ] 。
安全减少或中止Embeda
对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用Embeda。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。
在决定减少剂量或中止阿片类药物依赖患者的治疗后，应考虑多种因素，包括患者服用的Embeda剂量，治疗持续时间，类型治疗的疼痛以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可从转诊给专家中受益。
没有适合所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Embeda上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，并间隔一段时间降低剂量每2至4周。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。
可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。
当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。
恩贝达政府
指导患者完整吞咽Embeda胶囊。胶囊包含由吗啡和螯合的纳曲酮组成的小丸。由于快速释放和吸收潜在致命剂量的吗啡的危险，请勿压碎，溶解或咀嚼胶囊中的小丸[参见警告和注意事项（5.1） ] 。食用因粉碎，咀嚼或溶解小丸而改变的Embeda胶囊可以释放出足够的纳曲酮，以促使阿片类药物依赖性个体戒断[见警告和注意事项（5.13） ] 。
或者，可以将Embeda胶囊（小丸）的内容物撒在苹果酱上，然后吞咽。此方法仅适用于能够可靠地吞咽苹果酱而不会咀嚼的患者。其他食物未经测试，不能代替苹果酱。指导患者：
- 将颗粒撒在少量苹果酱上，立即食用，不要咀嚼。
- 漱口以确保所有颗粒都被吞下。
- 将内容物撒在苹果酱上后，丢弃未使用的Embeda胶囊部分。
不要通过鼻胃管或胃管给药Embeda颗粒。
剂型和优势
缓释胶囊（硫酸吗啡/盐酸纳曲酮）：20 mg / 0.8 mg，30 mg / 1.2 mg，50 mg / 2 mg，60 mg / 2.4 mg，80 mg / 3.2 mg，100 mg / 4 mg。 Embeda胶囊包含乳白色至浅棕褐色球形沉淀，外层不透明胶囊的颜色如下所示。
| 恩贝达 20毫克/0.8毫克 | 恩贝达 30毫克/1.2毫克 | 恩贝达 50毫克/ 2毫克 | 恩贝达 60毫克/2.4毫克 | 恩贝达 80毫克/3.2毫克 | 恩贝达 100毫克/ 4毫克 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 硫酸吗啡 | 20毫克 | 30毫克 | 50毫克 | 60毫克 | 80毫克 | 100毫克 |
| 隔离纳曲酮盐酸盐 | 0.8毫克 | 1.2毫克 | 2毫克 | 2.4毫克 | 3.2毫克 | 4毫克 |
| 延长释放胶囊说明 对于所有优点，深色调的瓶盖都以灰色墨水印制了“ Embeda”，并在3/4的圆周上有一条灰色带。 | 两色，黄色不透明硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 20”。 | 两色，蓝紫色不透明硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 30”。 | 两色，蓝色不透明硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 50”。 | 两色调，粉红色的不透明硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 60”。 | 两色浅桃红色不透明加长硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 80”。 | 两色绿色不透明硬明胶胶囊。浅色机身的灰色圆圈反面印有“ 100”。 |
禁忌症
Embeda禁用于以下患者：
- 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 最近14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
- 对吗啡或纳曲酮过敏（例如过敏反应） [见不良反应（6.2） ]
警告和注意事项
上瘾，滥用和滥用
Embeda含有吗啡（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Embeda使使用者面临上瘾，滥用和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]。由于缓释产品（例如Embeda）会在较长的时间内递送阿片类药物，因此由于存在大量的吗啡，存在服用过量和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9） ] 。
尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Embeda的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。
在开处方Embeda之前评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Embeda的患者这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如Embeda，但在此类患者中使用时，必须对Embeda的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。
通过压碎，咀嚼，吸食或注射溶解的产品来滥用或滥用Embeda会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（10） ] 。通过这些方法对Embeda的滥用或滥用也可能释放出足够的纳曲酮，以促使阿片类药物依赖性个体戒断[见警告和注意事项（5.13） ] 。
阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Embeda时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。
阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）
为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：
- 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
- 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
- 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
- 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。
要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。
危及生命的呼吸抑制
据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。
虽然在使用Embeda的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在Embeda剂量增加以及之后开始治疗的最初24-72小时内。
为了降低呼吸抑制的风险，Embeda的正确剂量和滴定至关重要[请参见剂量和用法（2） ] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，过高估计Embeda剂量可能导致致命的过量用药。
意外摄入甚至一剂Embeda，尤其是儿童，由于过量的吗啡会导致呼吸抑制和死亡。
阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5） ] 。
新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用Embeda可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
恩必达与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。
观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ]。
如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
当将Embeda与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员提供有关呼吸抑制和镇静风险的建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7） ，患者咨询信息（ 17） ] 。
患者在进行Embeda治疗时不得饮用含酒精的饮料或含有酒精的处方药或非处方药。酒精与Embeda的共摄取可能会导致血浆水平升高，并可能导致致命的吗啡过量[参见临床药理学（12.3） ]。
慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制
禁忌在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急症或重症支气管哮喘患者中使用Embeda。
患有慢性肺部疾病的患者：经Embeda治疗的患有严重的慢性阻塞性肺部疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制状态大幅下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使使用Embeda的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
老年人，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定Embeda以及与其他抑制呼吸的药物同时使用Embeda时[请参见警告和注意事项（5.3，5.5 ） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。
与单胺氧化酶抑制剂的相互作用
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可能增强吗啡的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。接受MAOI的患者或停止此类治疗的14天内，不得使用Embeda。
肾上腺功能不全
据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。
严重低血压
Embeda可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ] 。开始或滴定Embeda剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Embeda可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用Embeda。
用于颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识障碍的患者
对于易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Embeda可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用Embeda治疗时。
阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Embeda。
胃肠道疾病患者的使用风险
已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用Embeda。 Embeda中的吗啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。
癫痫病患者的癫痫发作风险增加
Embeda中的吗啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加其他与癫痫发作相关的临床发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防Embeda治疗期间癫痫发作控制恶化。
退出
请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Embeda。在对身体有依赖性的患者中停用Embeda时，请逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，吗啡和纳曲酮的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（2.5） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。
此外，在已接受或正在接受包括阿米达（Ambeda）在内的完全阿片类激动剂镇痛的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状。
食用已通过压碎，咀嚼或溶解小丸而改变的Embeda胶囊可以释放出足够的纳曲酮，以促使阿片类药物依赖性患者戒断药物。戒断症状通常在纳曲酮摄入后五分钟内出现，可持续长达48小时，并且可能包括精神状态变化，躁动，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。呕吐和腹泻导致的大量体液流失可能需要静脉内输液。
驾驶和操作机械的风险
Embeda可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够容忍Embeda的影响并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（17） ] 。
干扰实验室测试
纳曲酮不会干扰可用于尿液中吗啡，美沙酮或奎宁的分离和检测的薄层，气液和高效液相色谱方法。纳曲酮可能会干扰也可能不会干扰用于检测阿片类药物的酶促方法，具体取决于测试的特异性。有关详细信息，请咨询测试制造商。
不良反应
在其他部分中描述或更详细描述了以下严重不良反应：
- 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5） ]
- 与单胺氧化酶抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
- 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
- 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
- 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
- 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在随机研究中，Embeda治疗最常见的不良反应是便秘，恶心和嗜睡。导致研究中断的最常见不良反应是恶心，便秘（有时是严重的），呕吐，疲劳，头晕，瘙痒和嗜睡。
短期随机研究
这项研究利用随机退出设计的丰富入组，其中将受试者滴定至开放标签的Embeda长达45天。一旦他们的疼痛得到控制，就将547名受试者中的344名随机分配到使用Embeda进行积极治疗或使用双重假人设计逐渐缩小Embeda的治疗方案，并置于安慰剂上。维护期为12周。表1列出了在12周研究的滴定或维持阶段中≥2％的受试者发生的不良反应。
| 滴定法 | 保养 | ||
|---|---|---|---|
| 不良反应 | 恩贝达 （N = 547） n（％） | 恩贝达 （N = 171） n（％） | 安慰剂 （N = 173） n（％） |
| 便秘 | 165（30％） | 12（7％） | 7（4％） |
| 恶心 | 106（19％） | 19（11％） | 11（6％） |
| 嗜睡 | 76（14％） | 2（1％） | 5（3％） |
| 呕吐 | 46（8％） | 7（4％） | 2（1％） |
| 头晕 | 42（8％） | 2（1％） | 2（1％） |
| 瘙痒 | 34（6％） | 0 | 1（1％） |
| 口干 | 31（6％） | 3（2％） | 2（1％） |
| 头痛 | 22（4％） | 4（2％） | 2（1％） |
| 疲劳 | 16（3％） | 1（1％） | 2（1％） |
| 失眠 | 7（1％） | 5（3％） | 4（2％） |
| 腹泻 | 6（1％） | 12（7％） | 12（7％） |
| 上腹痛 | 6（1％） | 4（2％） | 3（2％） |
| 冲洗 | 0 | 4（2％） | 1（1％） |
长期公开标签安全性研究
在长期的开放性安全性研究中，招募了465例慢性非恶性疼痛患者，对124例患者进行了长达1年的治疗。不良事件的分布与随机对照研究相似，并且与最常见的阿片类药物相关不良反应一致。表2列出了≥2.0％的受试者所报告的不良反应。
| 不良反应 | 恩贝达 （N = 465） n（％） |
|---|---|
| 便秘 | 145（31％） |
| 恶心 | 103（22％） |
| 呕吐 | 37（8％） |
| 嗜睡 | 34（7％） |
| 头痛 | 32（7％） |
| 瘙痒 | 26（6％） |
| 疲劳 | 19（4％） |
| 头晕 | 19（4％） |
| 口干 | 17（4％） |
| 多汗症 | 16（3％） |
| 失眠 | 13（3％） |
| 腹泻 | 10（2％） |
| 焦虑 | 10（2％） |
在2/3期研究中观察到不良反应
最常见（≥10％）：便秘，恶心，嗜睡
常见（≥1％至<10％）：呕吐，头痛，头晕，瘙痒，口干，腹泻，疲劳，失眠，多汗症，焦虑症，发冷，腹痛，嗜睡，浮肿，周围水肿，消化不良，厌食，肌肉痉挛，抑郁，肠胃气胀，躁动不安，食欲下降，烦躁不安，胃部不适，震颤，关节痛，潮热，镇静
不太常见（<1％）：
眼疾：视力模糊，体位性低血压
胃肠道疾病：腹胀，胰腺炎，腹部不适，粪便瘤，下腹疼痛，腹部压痛
一般疾病和给药部位情况：不适，乏力，精神紧张，停药综合征
肝胆疾病：胆囊炎
研究：丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，肌肉无力
神经系统疾病：意识障碍，精神障碍，记忆障碍，注意力障碍，木僵，感觉异常，协调异常
精神疾病：迷失方向，思维异常，精神状态变化，精神错乱，欣快情绪，幻觉，异常梦境，情绪波动，神经质
肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，排尿困难
生殖系统和乳房疾病：勃起功能障碍
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，鼻漏
皮肤和皮下组织疾病：皮疹，立毛，冷汗，盗汗
血管疾病：低血压，潮红
上市后经验
在吗啡批准后使用期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。
肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。
过敏反应：Embeda中已报告有过敏反应。
雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。
药物相互作用
表3列出了与Embeda的临床上重要的药物相互作用。
| 醇 | |||||||
| 临床影响： | 酒精与Embeda并用可能会导致吗啡血浆水平升高，并可能导致致命的吗啡过量。 | ||||||
| 介入： | 指示患者在进行Embeda治疗时不要饮用酒精饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[请参阅警告和注意事项（5.5） ，临床药理学（12.3） ] 。 | ||||||
| 苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂 | |||||||
| 临床影响： | 由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能增加低血压，呼吸抑制，镇静，昏迷和死亡的风险。 | ||||||
| 介入： | 保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状[见剂量和用法（2.4）和警告和注意事项（5.5） ] 。 | ||||||
| 例子： | 苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。 | ||||||
| 血清素药物 | |||||||
| 临床影响： | 阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。 | ||||||
| 介入： | 如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症，请中止Embeda。 | ||||||
| 例子： | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲普坦，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多），某些肌肉松散剂（即环苯扎林，美他沙酮），单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的抑制剂以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。 | ||||||
| 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） | |||||||
| 临床影响： | MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如，呼吸抑制，昏迷） [见警告和注意事项（5.7） ]。 | ||||||
| 介入： | 请勿在接受MAOI的患者中或在停止此类治疗的14天内使用Embeda。 | ||||||
| 例子： | 苯乙肼，环丙亚胺，利奈唑胺 | ||||||
| 混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药 | |||||||
| 临床影响： | 可能会降低Embeda的镇痛作用和/或引起戒断症状。 | ||||||
| 介入： | 避免同时使用。 | ||||||
| 例子： | 布托啡诺，纳布啡，喷他佐辛，丁丙诺啡 | ||||||
| 肌肉松弛剂 | |||||||
| 临床影响： | 阿片类药物可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。 | ||||||
| 介入： | 监测患者的呼吸抑制症状，其可能比预期的要大，并根据需要减少Embeda和/或肌肉松弛剂的剂量。 | ||||||
| 西咪替丁 | |||||||
| 临床影响： | 西咪替丁的同时使用可增强吗啡作用，并增加低血压，呼吸抑制，严重镇静，昏迷和死亡的风险。 | ||||||
| 介入： | 监测患者的呼吸抑制，其可能比预期的要大，并根据需要减少Embeda和/或西咪替丁的剂量。 | ||||||
| 利尿剂 | |||||||
| 临床影响： | 阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。 | ||||||
| 介入： | 监测患者的利尿迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。 | ||||||
| 抗胆碱药 | |||||||
| 临床影响： | 伴随使用抗胆碱药可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。 | ||||||
| 介入： | 当将Embeda与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。 | ||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 滥用的可能性很高
- 审批历史 FDA的药物史
- 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类
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Heather Benjamin MD
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宮崎総一郎 中部大学特聘教授
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