内球囊描述

盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚可制成片剂用于口服。

每片口服片剂均含有盐酸羟可待酮和对乙酰氨基酚，其强度如下：

盐酸羟考酮，USP 2.5毫克*
（* 2.5毫克羟考酮盐酸盐相当于2.2409毫克羟考酮。）
对乙酰氨基酚，USP 325毫克

盐酸羟考酮，USP 5毫克*
（* 5毫克羟考酮盐酸盐相当于4.4815毫克羟考酮。）
对乙酰氨基酚，USP 325毫克

盐酸羟考酮，USP 7.5毫克*
（* 7.5毫克羟考酮盐酸盐相当于6.7228毫克羟考酮。）
对乙酰氨基酚，USP 325毫克

盐酸羟考酮，USP 10毫克*
（* 10毫克羟考酮盐酸盐相当于8.9637毫克羟考酮。）
对乙酰氨基酚，USP 325毫克

Endocet的所有优势也包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，聚维酮，预糊化玉米淀粉和硬脂酸。可能还含有crospovidone。此外，2.5毫克/ 325毫克的强度还包含FD＆C红色40号铝色淀。 7.5 mg / 325 mg的强度包含FD＆C黄色6号铝色淀。 10 mg / 325 mg的强度包含D＆C黄色10号铝色淀。浓度为7.5 mg / 325 mg和浓度为10 mg / 325 mg也可能包含玉米淀粉。

盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片剂含有羟考酮，14-羟基二氢可待因酮（一种半合成的阿片类镇痛药，呈白色至灰白色细结晶粉末）。盐酸羟考酮的分子式为C 18 H 21 NO 4 ∙HCl，分子量为351.82。它衍生自鸦片生物碱蒂巴因，可以用以下结构式表示：

盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片含有对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛剂和解热剂，呈白色，无味的结晶性粉末。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.16。它可以由以下结构式表示：

对乙酰氨基酚结构式

内分泌-临床药理学

作用机理

羟考酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片受体激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，羟考酮对镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响
羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

羟考酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响
羟考酮会导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响
羟考酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响
阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响
阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系
最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的羟考酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和管理]。

浓度-不良反应关系
羟考酮血浆浓度增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

吸收与分布

据报道，羟考酮在癌症患者中的平均绝对口服生物利用度约为87％。羟考酮已显示在体外与人血浆蛋白结合达45％。静脉内给药后的分布体积为211.9±186.6L。

口服后，对乙酰氨基酚的吸收很快，并且从胃肠道吸收几乎完全。过量使用后，吸收将在4小时内完成。对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。

代谢与消除

羟考酮
在人类中，羟考酮通过CYP3A介导的N-去甲基化，羟吗啡酮通过CYP2D6介导的O-去甲基化及其葡糖醛酸被广泛代谢为去甲羟可酮。 [药物相互作用]。

对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10％到25％）的对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡糖醛酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物[参见OVERDOSAGE ]以获取毒性信息。

内分泌的适应症和用法

内循环适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

使用限制
由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险[请参阅警告]，请保留Endocet供有其他治疗选择的患者使用（例如非阿片类镇痛药）

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

患有以下疾病的患者禁用内循环：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
• 对羟考酮，对乙酰氨基酚或产品的任何其他成分（例如过敏反应）过敏[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

内分泌物中含有羟考酮，它是一种附表II管制物质。作为阿片类药物，Endocet使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Endocet的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Endocet之前，应评估每个患者发生阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Endocet的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物（例如Endocet），但要在此类患者中使用，必须就其风险和正确使用Endocet进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[请参阅警告，危及生命的呼吸抑制；剂量和用法，患者可使用纳洛酮紧急治疗阿片类药物过量]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Endocet时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG） ： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Endocet的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在Endocet剂量增加后及之后开始治疗的最初24至72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，必须适当剂量和滴定Endocet [参见剂量和管理]。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估Endocet剂量可能导致第一剂致命的过量。

过量摄入羟考酮可能会导致呼吸抑制和死亡，甚至意外摄入一剂Endocet，尤其是儿童。

对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调在已知或怀疑过量的情况下立即拨打911或获得紧急医疗救助的重要性[请参见注意事项，患者/护理人员信息]。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的剂量[请参见剂量和管理]。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可用性，并评估在开始和更新Endocet治疗时纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调呼叫911或获得紧急医疗救助的重要性，即使使用纳洛酮也是如此[请参见注意事项，患者/护理人员信息]。

根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用其他中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。过量用药的危险因素的存在不应妨碍任何患者的疼痛适当治疗。如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开出了纳洛酮处方，则应教育患者和护理人员如何使用纳洛酮治疗[请参阅警告，成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险；注意事项，[患者/护理人员信息]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Endocet可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [患者/护理人员信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Endocet与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中盐酸羟考酮的浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告]，尤其是在达到稳定剂量的Endocet之后添加抑制剂时。同样，在接受Endocet治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Endocet治疗的患者中使用Endocet和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应经常密切监测患者，并考虑减少Endocet的剂量，直至达到稳定的药物作用[见注意事项； [药物相互作用]。

Endocet与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低盐酸羟考酮的血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能已导致对盐酸羟考酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将Endocet与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[参见注意事项； [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Endocet与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用会导致镇静，呼吸抑制，昏迷甚至死亡）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

如果需要同时使用，则考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[见警告，危及生命的呼吸抑制；剂量和用法，患者可使用纳洛酮紧急治疗阿片类药物过量]。

当Endocet与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）相关的过量服用和死亡风险。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Endocet。

慢性肺病患者：经内分泌治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状大幅下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用Endocet的推荐剂量[请参阅警告； [威胁生命的呼吸抑制]。

老人，Cachetic，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告; [威胁生命的呼吸抑制]。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Endocet以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Endocet时[请参阅警告； [威胁生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

内听病可导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加。 [药物相互作用]。开始或滴定Endocet剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Endocet可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免使用Endocet并引起循环休克。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上的含对乙酰氨基酚产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即终止Endocet并在遇到这些症状时就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方Endocet [请参阅注意事项；病人/护理人员信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Endocet可能会降低呼吸驱动力，并且产生的CO 2保留可能会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Endocet进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Endocet。

胃肠道疾病患者的使用风险

患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用内分泌。

服用Endocet或其他阿片类药物可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

Endocet中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Endocet中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Endocet治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然终止Endocet。在身体依赖的患者中停用Endocet时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，Endocet的快速变细可能导致戒断综合症和疼痛的恢复[参见剂量和管理，药物滥用和依赖性]。

另外，在正在接受包括阿片类在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或沉淀戒断症状[请参阅预防措施/药物相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

内窥镜可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对Endocet的耐受性并知道他们将如何对药物做出反应[请参阅注意事项；病人/护理人员信息]。

预防措施

给患者/护理人员的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

储存与处置

由于与意外摄入，误用和滥用相关的风险，建议患者将Endocet安全地存放在儿童看不见和无法触及的地方，并应包括其他人，包括来访者在内的其他人不能进入的地方[请参阅警告，药物滥用和依赖]。 通知患者，将Endocet置于不安全状态可能会对家庭中的其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应立即进行处理。如果没有现成的药物回收选项，应通过将未使用的药物冲洗掉马桶来处理过期，不需要或未使用的Endocet。通知患者他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal ，以获取建议通过冲洗处理的药物的完整列表，以及有关未使用药物处理的其他信息。

上瘾，滥用和滥用
告知患者，即使按照建议服用Endocet，也可能导致上瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡[请参阅警告]。指示患者不要与他人共享Endocet，并采取措施保护Endocet免受盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：开始服用Endocet或增加剂量时，这种风险最大，即使推荐剂量也可能发生。

对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调在已知或怀疑过量的情况下立即拨打911或获得紧急医疗帮助的重要性[请参阅警告，威胁生命的呼吸抑制]。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

在开始和更新Endocet治疗时，与患者和护理人员讨论可否接受纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗。通知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获得纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）[请参阅警告：威胁呼吸抑制； [剂量和管理]。

对患者和护理人员进行有关如何识别药物过量症状和体征的教育。

向病人解释和护理人员纳洛酮的影响是暂时的，他们必须拨打911或得到紧急医疗帮助，在已知或可疑的阿片类药物过量的所有情况下向右走，即使纳洛酮给药[见药物过量。

如果处方了纳洛酮，还建议患者和护理人员：

• 阿片类药物过量时如何使用纳洛酮治疗
• 向家人和朋友介绍其纳洛酮，并将其保存在家人和朋友可以在紧急情况下使用的地方
• 阅读他们的纳洛酮随附的患者信息（或其他教育材料）。强调在阿片类药物紧急情况发生之前进行此操作的重要性，以便患者和护理人员知道该怎么办。

意外摄入
告知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果Endocet与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用，可能会造成致命的加重作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[请参阅警告，注意事项； [药物相互作用]。

血清素综合症
告知患者阿片类药物可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参见注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用
告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用Endocet。服用Endocet片剂的患者不应开始使用MAOI [请参见注意事项； [药物相互作用]。

肾上腺功能不全
告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确服用Endocet [参见剂量和管理，警告]。

劝告患者不要自己调整药物剂量，并在调整任何剂量之前咨询其医疗保健提供者。

建议接受Endocet治疗超过几周的患者不要突然停药。建议患者就逐渐停药的时间表向医生咨询，以逐渐减少药物用量。

重要的停产说明

为了避免出现戒断症状，​​请指示患者在未与处方者讨论逐渐减少方案之前不要中止Endocet [请参阅剂量和管理]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量
告知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压
告知患者Endocet可能导致体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应
告知患者已报告Endocet中含有过敏反应。劝告患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救治[见禁忌症，不良反应] 。

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
告知具有生殖潜力的女性患者，怀孕期间长时间使用Endocet可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[参见警告，注意事项；怀孕

胚胎-胎儿毒性
告知具有生殖潜力的女性患者，Endocet可能会造成胎儿伤害，并告知医疗保健提供者已知或怀疑的怀孕[请参阅注意事项；怀孕]。

哺乳期
建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应] 。

驾驶或操作重型机械
告知患者Endocet可能会损害执行潜在危险活动的能力，例如驾驶汽车或操作重型机械。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参见注意事项]。

便秘
告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时就医[请参阅不良反应，临床药理]。

实验室测试

尽管羟考酮可能会与某些药物尿液测试发生交叉反应，但尚无可利用的研究确定羟考酮在尿液药物筛查中的可检测时间。然而，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检测性的大概持续时间粗略估计为药物暴露后一到两天。

可以对阿片类药物进行尿液测试，以确定非法药物的使用以及出于医学原因，例如评估意识状态改变的患者或监测药物康复工作的有效性。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及使用免疫分析筛选和薄层色谱法（TLC）。气相色谱/质谱法（GC / MS）可用作医学研究序列中的第三阶段识别步骤，用于免疫测定和TLC后的鸦片制剂测试。可以通过分析它们的甲氧甲基甲基甲硅烷基（MO-TMS）衍生物来进一步区分6-酮鸦片制剂（例如羟考酮）的身份。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂
Endocet和CYP3A4抑制剂的同时使用，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可增加血浆中羟考酮的浓度，导致增加或延长羟考酮的浓度阿片类药物作用。这些作用在同时使用Endocet和CYP3A4和CYP2D6抑制剂时会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Endocet之后添加抑制剂时[参见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，羟考酮的血浆浓度将降低[见临床药理学]，从而导致阿片类药物疗效下降或对Endocet产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。

If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of Endocet until stable drug effects are achieved.定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。 If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the Endocet dosage until stable drug effects are achieved.监测阿片类药物戒断症状。

Inducers of CYP3A4
The concomitant use of Endocet and CYP3A4 inducers, such as rifampin, carbamazepine, and phenytoin, can decrease the plasma concentration of oxycodone [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence to Endocet [see WARNINGS ].

After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the oxycodone plasma concentration will increase [see CLINICAL PHARMACOLOGY ], which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

If concomitant use is necessary, consider increasing the Endocet dosage until stable drug effects are achieved.监测阿片类药物戒断症状。 If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider Endocet dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression.

Benzodiazepines and Other CNS Depressants
Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines and other CNS depressants such as benzodiazepines and other sedative hypnotics, anxiolytics, and tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, and other opioids, including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation. If concomitant use is warranted, consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose [see WARNINGS ].

血清素药物
The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), tryptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue), has resulted in serotonin syndrome. [see PRECAUTIONS; Information for Patients/Caregivers ].

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。 Discontinue Endocet if serotonin syndrome is suspected.

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, linezolid, may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) [see WARNINGS ].

The use of Endocet is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.

If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
The concomitant use of opioids with other opioid analgesics, such as butorphanol, nalbuphine, pentazocine, may reduce the analgesic effect of Endocet and/or precipitate withdrawal symptoms.

Advise patient to avoid concomitant use of these drugs.

肌肉松弛剂
Endocet may enhance the neuromuscular-blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increase in the degree of respiratory depression.

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Endocet and/or the muscle relaxant as necessary. Due to the risk of respiratory depression with concomitant use of skeletal muscle relaxants and opioids, consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose [see WARNINGS ].

利尿剂
阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

抗胆碱药
伴随使用抗胆碱药可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Endocet is used concomitantly with anticholinergic drugs.

Alcohol, ethyl
Hepatotoxicity has occurred in chronic alcoholics following various dose levels (moderate to excessive) of acetaminophen.

口服避孕药
Increase in glucuronidation resulting in increased plasma clearance and a decreased half-life of acetaminophen.

Charcoal (activated)
Reduces acetaminophen absorption when administered as soon as possible after overdose.

Beta Blockers (Propranolol)
Propranolol appears to inhibit the enzyme systems responsible for the glucuronidation and oxidation of acetaminophen. Therefore, the pharmacologic effects of acetaminophen may be increased.

Loop Diuretics
The effects of the loop diuretic may be decreased because acetaminophen may decrease renal prostaglandin excretion and decrease plasma renin activity.

Lamotrigine
Serum lamotrigine concentrations may be reduced, producing a decrease in therapeutic effects.

Probenecid
Probenecid may increase the therapeutic effectiveness of acetaminophen slightly.

Zidovudine
The pharmacologic effects of zidovudine may be decreased because of enhanced non-hepatic or renal clearance of zidovudine.

药物/实验室测试的相互作用

Depending on the sensitivity/specificity and the test methodology, the individual components of Endocet may cross-react with assays used in the preliminary detection of cocaine (primary urinary metabolite, benzoylecgonine) or marijuana (cannabinoids) in human urine. A more specific alternate chemical method must be used in order to obtain a confirmed analytical result. The preferred confirmatory method is gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). Moreover, clinical considerations and professional judgment should be applied to any drug-of-abuse test result, particularly when preliminary positive results are used.

Acetaminophen may interfere with home blood glucose measurement systems; decreases of >20% in mean glucose values may be noted. This effect appears to be drug, concentration and system dependent.

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
Long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of the combination of Oxycodone Hydrochloride and Acetaminophen have not been conducted.

Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to evaluate the carcinogenic potential of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice were fed a diet containing acetaminophen up to 6000 ppm. Female rats demonstrated equivocal evidence of carcinogenic activity based on increased incidences of mononuclear cell leukemia at 0.8 times the maximum human daily dose (MHDD) of 4 grams/day, based on a body surface area comparison. In contrast, there was no evidence of carcinogenic activity in male rats that received up to 0.7 times or mice at up to 1.2-1.4 times the MHDD, based on a body surface area comparison.

诱变
The combination of Oxycodone Hydrochloride and Acetaminophen has not been evaluated for mutagenicity. Oxycodone alone was negative in a bacterial reverse mutation assay (Ames), an in vitro chromosome aberration assay with human lymphocytes without metabolic activation and an in vivo mouse micronucleus assay. Oxycodone was clastogenic in the human lymphocyte chromosomal assay in the presence of metabolic activation and in the mouse lymphoma assay with or without metabolic activation.

In the published literature, acetaminophen has been reported to be clastogenic when adminis