Enfortumab Vedotin-ejfv

介绍

抗肿瘤药；与微管抑制剂（monomethyl auristatin E [MMAE]）结合的抗nectin-4抗体。 ^{1 3 4}

用于Enfortumab Vedotin-ejfv

尿路上皮癌

在先前曾在新辅助，佐剂或局部晚期或转移性环境中接受过含铂治疗并且使用抗程序性死亡受体1（anti-PD-1）或抗-PD的患者中治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌程控死亡配体1（抗PD-L1）抗体。 ^1个

根据客观回应率加快批准。 ¹持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Enfortumab Vedotin-ejfv剂量和用法

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ¹与制造商联系以获取更多信息。

限制发行

• 通过指定的专业经销商获得。 ⁶

行政

IV管理

通过静脉输注给药。 ¹不要通过快速静脉注射（例如静脉推注或推注）进行给药。 ^1个

注射用Enfortumab vedotin-ejfv散剂必须重新配制并稀释后再给药。 ^1个

请勿与其他药物混用或通过同一IV线给药。 ^1个

重组

用分别注入2.3或3.3毫升无菌水的20或30毫克Enfortumab vedotin重构小瓶，以提供10毫克/毫升的溶液；将稀释剂直接吹向小瓶壁。 ¹轻轻旋转样品瓶，让溶液静置至少1分钟以使气泡消散。 ¹请勿摇动重组溶液。 ^1个

复原后的溶液应为澄清至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 ¹如果存在变色或颗粒物，请勿使用。 ^1个

稀释

稀释适当剂量的0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液或乳酸林格氏注射液，以使最终浓度为0.3–4 mg / mL。 ¹轻轻颠倒混合稀释的溶液。 ^1个

如果存在变色或颗粒物，请勿使用。 ^1个

丢弃所有未使用的小瓶或输液袋。 ^1个

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

剂量

大人

尿路上皮癌

IV

每个28天周期的第1、8和15天为1.25 mg / kg（最大剂量为125 mg）。 ^1个

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性剂量调整

IV

不良反应可能需要暂时中断，减少剂量和/或永久中断。 ¹如果需要减少剂量，请按照表1所述减少剂量^。1

如果发生不良反应，请相应地调整剂量（请参见表2）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^1个

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：避免使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度，中度，或重度肾损伤（CL _CR≤90毫升/分钟）：没有必要调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

Enfortumab Vedotin-ejfv的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

高血糖症

在患有或未患有糖尿病的患者中都有高血糖和糖尿病性酮症酸中毒的报道，有时是致命的。 ^1个

监测患有糖尿病或高血糖症的患者以及有这种疾病风险的患者的血糖浓度。 ¹血糖> 250 mg / dL的中断治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

周围神经病变

周围神经病，主要是感觉神经病，在有或没有既往外周神经病的患者中都有报道。 ^1个

监视患者是否出现新的或恶化的周围神经病。 ^{1可能需要}中断治疗，减少剂量和/或永久中断治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

视觉效果

眼疾报道。 ¹大多数事件影响角膜，包括视力模糊，角膜炎，角膜缘干细胞缺乏症和干眼症。 ^1个

监视患者的眼部疾病。 ¹如果出现或无法解决眼部症状，可以考虑使用人工泪液替代品进行预防，以进行干眼和眼科评估。 ¹根据临床指示，考虑使用局部眼科糖皮质激素治疗。 ¹可能需要中断治疗或减少剂量。 ^1个

皮肤反应

据报道，皮肤反应包括瘙痒，斑丘疹，与药物有关的对称性三叉和弯曲性皮疹（SDRIFE），大疱性皮炎，剥脱性皮炎和掌-红斑。 ^1个

监测患者的皮肤病反应。 ^{1可能需要}中断治疗，减少剂量和/或永久中断治疗。 ¹ （请参见剂量和用法下的毒性剂量调整。）根据临床指示，考虑采取适当的治疗措施（例如局部使用皮质类固醇，抗组胺药）。 ^1个

外渗

给药后观察到继发于渗出的皮肤和软组织反应。 ¹反应可能会延迟。 ¹外渗后长达2–7天，红斑，肿胀，体温升高和疼痛加剧，并在高峰后1–4周内消失。 ¹继发性蜂窝织炎，大疱或脱落很少发生。 ^1个

开始输液之前，请确保有足够的静脉通路，并在给药期间仔细监测输液部位。 ¹如果发生渗出，请立即停止输液。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹在动物中观察到的胚胎毒性，致畸性和母体毒性。 ^1个

在有生育潜力的女性中开始恩妥玛单抗素治疗前，应进行妊娠试验。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女在服药期间和最后一次服药后2个月内应使用有效的避孕方法。 ¹作为此类女性伴侣的男性，在服用药物期间以及最后一次服药后4个月内应使用有效的避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹抗enfortumab vedotin抗体的开发似乎并未影响抗体-药物偶联物的药代动力学，功效或安全性。 ^1个

不孕症

动物研究结果表明，enfortumab vedotin可能会损害男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道enfortumab vedotin是否分布在牛奶中，是否影响婴儿哺乳或影响牛奶产量。 ¹在治疗期间以及最后一次服药后至少3周停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在临床试验中，60％的患者年龄≥65岁，26％的年龄≥75岁。 ¹在老年患者和较年轻的成年人之间，没有观察到安全性或疗效的总体差异。 ^1个

肝功能不全

轻度肝功能不全患者的全身暴露可能会增加；无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

未对中度或重度肝功能不全患者进行研究；但是，中度（Child-Pugh B类）或重度（Child-Pugh C类）肝功能不全的患者，其结构类似于以下的含有MMAE的抗体-药物偶联物，其3级或4级不良反应和死亡的发生率增加Enfortumab vedotin。 ¹避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。 ^1个

肾功能不全

全身暴露不受轻度，中度或严重肾功能损害的影响。 ¹未在终末期肾病患者中进行研究，包括那些需要透析的患者。 ^1个

轻度，中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

常见不良反应

疲劳，周围神经病变，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼，瘙痒，皮肤干燥，贫血，淋巴细胞减少症，低磷酸盐血症，脂肪酶浓度升高，高血糖，低钠血症，高尿酸血症，中性白细胞减少症。 ^1个

Enfortumab Vedotin-ejfv的相互作用

没有进行正式的药物相互作用研究；但是，已经使用结构类似于enfortumab vedotin的含MMAE的抗体-药物偶联物研究了与MMAE（enfortumab vedotin的微管抑制成分）的药代动力学相互作用。 ^1个

MMAE是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但在体外不是P-gp的抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A4抑制剂：MMAE的血浆峰值浓度和AUC升高，并预期出现enfortumab vedotin毒性的风险增加。 ¹无需调整剂量。 ⁵密切监视不良影响。 ^1个

强大的CYP3A4诱导剂：预期降低的血浆血浆峰值浓度和AUC的AUC。 ¹无需调整剂量。 ⁵

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4的底物：不需要药代动力学相互作用。 ^1个

特殊药物

Enfortumab Vedotin-ejfv药代动力学

吸收性

生物利用度

静脉输注即将结束时，抗体-药物结合物的血浆血浆浓度达到峰值。在静脉内施用恩妥单抗vedotin约2天后，MMAE的血浆峰值浓度达到峰值。 ^1个

重复给药后，enfortumab vedotin和MMAE的积累最少。 ^1个

一个治疗周期（即3剂）后，抗体-药物结合物和MMAE达到稳态浓度。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能不全（胆红素浓度不超过ULN，AST浓度超过ULN，或胆红素浓度超过ULN，但≤ULN的1.5倍，AST不超过ULN）：MMAE的AUC增加了48％。 ^1个

中度或重度肝功能不全（ALT或AST> ULN的2.5倍或总胆红素浓度> ULN的1.5倍）或已进行肝移植的患者：尚未进行药代动力学研究。 ^1个

轻度，中度，或重度肾损伤（CL _CR≤90毫升/分钟）：在enfortumab的AUC vedotin或MMAE没有实质性的影响。 ^1个

终末期肾脏疾病和透析：未研究药代动力学。 ^1个

年龄（范围：24-87岁），性别，种族或族裔对enfortumab vedotin的药代动力学没有重要的临床意义。 ^1个

分配

程度

不知道enfortumab vedotin是否分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

MMAE：体外68-82％。 ^1个

消除

代谢

预计将对小肽，氨基酸，游离MMAE和游离MMAE相关分解代谢产物进行分解代谢。 ^1个

MMAE主要由CYP3A4代谢。 ^1个

淘汰路线

消除途径尚未完全确定。 ¹施用结构与enfortumab vedotin相似的含MMAE的抗体-药物偶联物后，在1周内，粪便或尿液分别排泄了MMAE总剂量的17％或6％，主要作为未改变的药物。 ^1个

半衰期

抗体-药物偶联物：3.4天。 ^1个

MMAE：2.4天；受enfortumab vedotin释放速率的限制。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

原始纸箱2–8°C。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

重构后，可将重构后的药物在2-8°C的小瓶中存储长达4小时。 ¹避免阳光直射。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

稀释后，可将输注溶液在2–8°C下最多保存8小时。 ¹避免阳光直射。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• Enfortumab vedotin是抗nectin-4抗体，可通过蛋白酶可裂解的马来酰亚胺基己酰基缬氨酸-瓜氨酸接头与微管抑制剂MMAE偶联。 ^{1 3 4}大约4个MMAE分子连接到每个抗体分子。 ^{1 3}

• 抗体-药物偶联物与nectin-4（也称为脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4； PVRL4）结合，后者是一种位于细胞表面的跨膜粘附蛋白。 ^{1 3 4}生成的复合物被细胞内化，而MMAE通过蛋白水解裂解释放并破坏细胞内微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 高血糖的风险。 ¹如果出现高血糖症状（例如尿频，口渴，视力模糊），请立即告知临床医生。 ^1个

• 周围神经病变的风险。 ¹如果出现周围神经病变的症状（例如，手或脚发麻或麻木，肌肉无力），请告知临床医生。 ^1个

• 眼部不良反应的风险。 ¹如果出现不利的眼部反应（例如视力模糊，干眼），请立即告知临床医生。 ¹建议患者使用人工泪液替代品来预防或控制干眼症。 ^1个

• 有皮疹和严重皮肤反应的危险。 ¹如果出现进行性或不可忍受的皮肤反应的体征或症状，请告知临床医生。 ^1个

• 有渗入的危险。 ¹如果出现与输液有关的反应的体征或症状（例如，输液部位发红，肿胀，瘙痒，不适），请立即通知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在治疗期间以及末次服药后至少2个月内使用有效的避孕方法。 ¹建议在治疗期间和最后一次服药后的4个月内，作为此类女性伴侣的男性使用有效避孕方法。 ¹妇女在治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕的情况下，通知临床医生的重要性。 ¹建议孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议女性在服用药物时以及最后一次服药后3周内避免母乳喂养。 ^1个

• 男性生育能力受损的风险。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，糖尿病，高血糖症，周围神经病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

Enfortumab vedotin的分布受到限制。 ⁶ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于enfortumab vedotin：静脉内重构溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高血糖的征兆，如意识混乱，困倦，口渴，更饿，尿频，潮红，呼吸加快或闻起来像水果。
• 电解质问题的迹象，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳不正常，癫痫发作，不饿或胃部不适或呕吐非常严重。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 肌肉无力。
• 视力改变。
• 任何皮肤反应。
• 手掌或脚底发红或发炎。
• 这种药物可能会刺激静脉。如果药物从静脉泄漏，也可能引起该区域周围的刺激。告诉您的护士，如果药物进入您的体内，您是否有发红，灼痛，疼痛，肿胀或液体渗漏。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 脱发。
• 眼睛干涩。使用人造眼泪可能会有所帮助。
• 皮肤干燥。
• 瘙痒。
• 感到疲倦或虚弱。
• 不饿。
• 胃部不适或呕吐。
• 口味改变。
• 腹泻。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于enfortumab vedotin：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（34％），淋巴细胞减少（32％），中性粒细胞减少（14％），白细胞减少（14％） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：外渗（例如红斑，肿胀，体温升高，疼痛），继发性蜂窝织炎，大疱，剥落

未报告频率：可能的免疫原性^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：眼部疾病（例如，角膜炎，视力模糊，角膜缘干细胞缺乏症）（46％），干眼（例如，睑缘炎，结膜炎，干眼，眼刺激，角膜炎，角膜病，流泪增加） ，角膜缘干细胞缺乏症，睑板腺功能障碍，眼部不适，点状角膜炎，泪液破裂时间减少）（36％），视力模糊（14％），消化不良（42％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（52％），磷酸盐减少（34％），钾减少（19％），脂肪酶增加（14％）

常见（1％至10％）：葡萄糖增加，钠减​​少，尿酸盐增加^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳/乏力（56％） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（20％或更高）包括疲劳，周围神经病变，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（例如，感觉不足，步态障碍，肌肉无力，神经痛，感觉异常，周围运动神经病变，周围感觉神经病变，周围感觉运动神经病变）（56％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（20％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如痤疮性痤疮皮炎，接触性皮炎，剥脱性皮炎，药疹，红斑，多形红斑，光敏反应，皮疹，皮疹红斑，皮疹泛化，黄斑皮疹，丘疹丘疹，皮疹脓疱，皮疹瘙痒，皮疹皮疹，皮肤剥脱，瘀滞性皮炎，荨麻疹（52％），脱发（50％），瘙痒（30％），斑丘疹（26％），皮肤干燥（26％），与药物相关的对称性三叉神经痛弯曲性皮疹（SDRIFE）（10％），大疱性皮炎（10％），剥脱性皮炎（10％），掌-红斑感觉异常（10％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（45％），腹泻（例如结肠炎，腹泻，小肠结肠炎）（42％），呕吐（18％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人尿道上皮癌的常用剂量

在28天周期的第1、8和15天的30分钟内，静脉输注1.25 mg / kg（对于100 kg或以上的患者，最高为125 mg），直到疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：用于先前已接受程序性死亡受体-1（PD-1）或程序​​性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和新辅助药物/药物治疗的含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）/辅助，局部晚期或转移性环境

肾脏剂量调整

轻度（CrCL大于60至90 mL / min），中度（CrCL 30至60 mL / min），
或严重（CrCL低于30 mL / min）肾功能不全：不建议调整。

肝剂量调整

轻度（Child-Pugh A）肝功能不全：不建议调整。
中度（Child-Pugh B）或严重（Child-Pugh C）肝功能不全：不推荐。

剂量调整

推荐的剂量减少时间表：
-起始剂量：1.25 mg / kg至125 mg
-首次降低剂量：1 mg / kg至100 mg
-第二剂量减少：0.75 mg / kg至75 mg
-第三剂量减少：0.5 mg / kg至50 mg

剂量修改：
高糖血症：
-血糖大于250 mg / dL：停药直至血糖升高至250 mg / dL或更低，然后以相同的剂量水平恢复治疗。
周围神经病变：
-2级：停药至1级或以下，然后以相同剂量水平恢复治疗（如果首次出现）；如果复发，则暂缓至1级或以下，然后恢复治疗，剂量减少一剂。
-等级3或更高：永久停用该药。
皮肤反应：
-3级（严重）：停药至1级或更低，然后以相同剂量水平恢复治疗或考虑将剂量降低1个剂量水平。
-4级或复发3级：永久停药。
其他非血液毒性：
-3级：停药至1级或更低，然后以相同剂量水平恢复治疗，或考虑将剂量降低1个剂量水平。
-第4级：永久停药。
血液毒性：
-3或3级血小板减少症：停药至1级或更低，然后以相同剂量水平恢复治疗或考虑将剂量降低1个剂量水平。
-4级血小板减少症：停药至1级或更低，然后将剂量降低一级剂量或停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-复溶后，请在30分钟内立即静脉输注。
-如果不立即输注，准备好的输液袋应在2C至8C（36 F至46 F）下保存8小时以上。注意：不要冻结。
-请勿通过静脉推注或推注方式使用此药。
-请勿将此药物与其他药品混合使用或作为输注剂使用。

储存要求：
-将未开封的小瓶在2C至8C（36F至46F）的温度下冷藏在原始纸箱中。 -不要冻结。
-不要摇晃。

重构/准备技术：
-在给药之前，将小瓶用无菌注射用水（SWFI）重构。
-再配制的溶液在装有5％葡萄糖注射液，0.9％氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液的静脉输液袋中稀释。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-无菌水
-葡萄糖5％注射
-注射氯化钠0.9％

一般：
-这种药物具有细胞毒性。请遵循适用的特殊处理和处置程序。

患者建议：
-如果您感到手脚或脚部麻木和刺痛或肌肉无力，请立即与您的医疗保健提供者联系。
-如果您遇到任何视觉变化，请立即与您的医疗保健提供者联系。
-为防止或治疗眼睛干燥，请使用人工泪液替代品。
-该药可能引起皮疹和严重的皮肤反应。
-这种药物会伤害发育中的胎儿。