Opdivo的适应症和用法

不可切除或转移性黑色素瘤

Opdivo作为单一药物或与ipilimumab联合使用，可用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。

黑色素瘤的辅助治疗

Opdivo可以辅助治疗已完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病。

转移性非小细胞肺癌

•

Opdivo，与易普利姆玛组合，被指示用于第一线治疗如由FDA批准的试验确定的成年患者的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤表达PD-L1（≥1％）的[参见剂量和给药方法（2.1） ] ，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。

•

Opdivo，在具有易普利姆玛和铂-双峰化疗2个周期的组合，被指示用于第一线治疗成年患者的转移或复发的非小细胞肺癌（NSCLC），没有EGFR或ALK基因组肿瘤像差。

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Opdivo适用于铂类化学疗法治疗中或之后进展的转移性NSCLC患者。 EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受Opdivo之前，应先通过FDA批准的这些异常进行疾病进展。

小细胞肺癌

Opdivo被指定用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）的患者，该患者在铂类化学疗法和至少一种其他疗法后进展。

该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的[参见临床研究（14.4） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

恶性胸膜间皮瘤

Opdivo联合ipilimumab被用于一线治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤的成年患者。

晚期肾细胞癌

•

Opdivo作为单一药物可用于治疗已接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

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Opdivo与伊匹木单抗联合使用，可用于治疗中度或低风险，先前未治疗的晚期RCC患者。

古典霍奇金淋巴瘤

Opdivo适用于在以下情况下复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的治疗：

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自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin，或

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3线或更多线的全身治疗，包括自体HSCT。

该适应症是根据总缓解率在加速批准下批准的[参见临床研究（14.7） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

头颈部鳞状细胞癌

Opdivo被指定用于治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的患者，在铂类治疗中或治疗后疾病进展。

尿路上皮癌

Opdivo用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者：

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在含铂化疗期间或之后出现疾病进展

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在新辅助治疗或含铂化疗辅助治疗的12个月内疾病进展。

该适应症是根据肿瘤缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的[见临床研究（14.9） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

微卫星不稳定性高或错配修复缺陷转移性大肠癌

Opdivo作为单一药物或与ipilimumab联合使用，可用于治疗12岁及以上的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）的成年和小儿患者氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后已取得进展。

该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的[见临床研究（14.10） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

肝细胞癌

Opdivo作为单药或与ipilimumab联合使用，可用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的[见临床研究（14.11） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

食道鳞状细胞癌

Opdivo被指定用于在先前基于氟嘧啶和铂类化疗后无法切除的晚期，复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。

Opdivo剂量和给药

患者选择

根据PD-L1表达，选择转移性NSCLC患者与Opdivo联合ipilimumab进行治疗[参见临床研究（14.3） ] 。

有关FDA批准的用于确定NSCLC中PD-L1表达的测试的信息，请访问：http：//www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

推荐用量

表1列出了Opdivo作为单药的推荐剂量。

表2列出了Opdivo与ipilimumab或其他治疗药物合用的推荐剂量。有关推荐剂量的信息，请参阅有关与Opdivo联合给药的每种治疗剂的相应处方信息。

剂量修改

表3中提供了Opdivo修饰的建议。当将Opdivo与ipilimumab联合给药时，如果停用Opdivo，也应停用ipilimumab。查看ipilimumab的处方信息以了解建议的剂量调整方法。

对于甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，没有建议的剂量调整方法。

具有轻度或中度输注相关反应的患者，中断或减慢输注速度。患有严重或危及生命的输注相关反应的患者中止Opdivo。

准备和管理

目视检查颗粒物和变色。 Opdivo是透明至乳白色，无色至浅黄色溶液。如果浑浊，变色或含有多余的颗粒物质（少数为半透明至白色的蛋白质颗粒），则丢弃。不要摇晃。

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取出所需量的Opdivo，然后转移到静脉内容器中。

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用0.9％氯化钠注射液（USP）或5％葡萄糖注射液（USP）稀释Opdivo以制备最终浓度为1 mg / mL至10 mg / mL的输注液。输液总量不得超过160 mL。
•对于体重≥40 kg的成年和儿科患者，输液总量不得超过160 mL。
•对于体重<40 kg的成年和儿科患者，输注总量不得超过4 mL / kg体重。

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轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。

•

丢弃部分使用过的小瓶或空瓶的Opdivo。

•

该产品不含防腐剂。

•

准备后，将稀释后的溶液存放在以下任一位置：
•从准备到输液结束，在室温下不超过8小时。如果在准备后的8小时内未使用过，请丢弃稀释的溶液。要么
•从制备到输液结束，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中冷藏不超过24小时。如果自准备之日起24小时内未使用，请丢弃稀释液。

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不要冻结。

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通过包含无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器（孔径为0.2微米至1.2微米）的静脉输液管在30分钟内进行输注。

•

辖Opdivo与如下其它治疗剂组合：

Ø

服用ipilimumab：先服用Opdivo，然后在同一天服用ipilimumab。

Ø

铂金双联化疗：先服用Opdivo，然后在同一天进行铂金双联化疗

Ø

对于ipilimumab和铂双联化疗：先进行Opdivo，然后再进行ipilimumab，然后在同一天进行铂双联化疗。

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每次使用输液袋和过滤器。

•

输液结束时冲洗静脉管线。

•

请勿通过同一静脉内管线同时使用其他药物。

剂型和优势

注射：40 mg / 4 mL（10 mg / mL），100 mg / 10 mL（10 mg / mL）和240 mg / 24 mL（10 mg / mL）透明至乳白色，无色至浅黄色溶液单剂量小瓶。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

免疫介导的肺炎

Opdivo可以引起免疫介导的肺炎，定义为需要使用皮质类固醇并且没有明确的替代病因。致命病例已有报道。

监视患者影像学检查的体征和肺炎的症状。对于中度（2级）或更严重（3-4级）的肺炎，以1至2 mg / kg /天泼尼松当量的剂量给予皮质类固醇，然后逐渐减少皮质类固醇。对于严重（3级）或危及生命（4级）的肺炎，永久停用Opdivo，并停用Opdivo直至中度（2级）肺炎得到解决[参见剂量和用法（2.3） ] 。

在接受Opdivo单药治疗的患者中，免疫介导的肺炎发生在3.1％（61/1994）的患者中。免疫介导的肺炎发作的中位时间为3.5个月（范围：1天至22.3个月）。免疫介导的肺炎导致1.1％的患者永久停用Opdivo，1.3％的患者拒绝使用Opdivo。大约89％的肺炎患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位持续时间为26天（范围：1天至6个月）。 67％的患者在糖皮质激素减量后症状完全消失。重新开始Opdivo后，约8％的患者出现了肺炎复发。

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

每3周接受Optpivo 1 mg / kg和ipilimumab 3 mg / kg的黑素瘤患者中，有6％（25/407）的免疫介导的肺炎和10％（5/49）的HCC患者发生。黑色素瘤患者的中位发病时间为1.6个月（范围：24天至10.1个月），HCC患者的中位发病时间为8.3个月（范围：1.2至17.5个月）。

免疫介导的肺炎导致2.9％的黑色素瘤或HCC患者（n = 456）永久停用ipilimumab和Opdivo，并停用3.9％的Opdivo和ipilimumab。所有患有肺炎的患者都需要全身性皮质类固醇激素，其中90％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为1个月（5天至25个月）。完全解决的患者占81％。在18例因肺炎而停用Opdivo或ipilimumab的患者中，有11例在症状改善后重新开始治疗；其中，18％（2/11）患有肺炎复发。

Opdivo 3 mg / kg与Ipilimumab 1 mg / kg

每3周接受Opdivo 3 mg / kg联合ipilimumab 1 mg / kg的RCC患者中，免疫介导的肺炎发生率为4.4％（24/547），CRC患者为1.7％（2/119）。 RCC患者发生免疫介导性肺炎的中位时间为2.6个月（范围：8天至9.2个月），CRC患者为1.9个月（范围：27天至3个月）。

免疫介导的肺炎导致1.8％的RCC或CRC患者（n = 666）永久停用ipilimumab和Opdivo并停用ipilimumab占1.7％。所有患有肺炎的患者都需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中92％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素治疗（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为19天（范围：4天至3.2个月）。大约8％需要在大剂量皮质类固醇中添加英夫利昔单抗。肺炎的完全解决在81％的患者中发生。在一名CRC患者中，使用ipilimumab重新开始Opdivo并重新开始肺炎。

在NSCLC中，每2周接受Opdivo 3 mg / kg，每6周接受ipilimumab 1 mg / kg的患者中有9％（50/576）发生免疫介导的肺炎，包括4级（0.5％），3级（3.5％） ）和2级（4.0％）免疫介导的肺炎。四名患者（0.7％）死于肺炎。中位持续时间为1.5个月（范围：5天至25个月以上）。免疫介导的肺炎导致ipidlimumab永久停用Opdivo的患者为5％，而ipiplimumab停用Opdivo的患者为3.6％。

100％的肺炎患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，然后再进行皮质类固醇激素减量治疗。肺炎在72％的患者中得到解决。用伊匹单抗重新启动Opdivo后，约有13％（2/16）的患者复发了肺炎。

每3周以Opdivo 360 mg联合ipilimumab 1 mg / kg每6周和2疗程的铂-双倍化疗联合治疗的NSCLC患者的免疫介导性肺炎的发生率和严重程度与以Opdivo联合ipilimumab进行的治疗相当只要。

每2周用Opdivo 3 mg / kg，每6周用ipilimumab 1 mg / kg治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的免疫介导性肺炎的发生率和严重程度与NSCLC中相似。

免疫介导的结肠炎

Opdivo可以引起免疫介导的结肠炎，定义为需要使用没有明确替代病因的皮质类固醇。

监视患者结肠炎的体征和症状。对于重度（3级）或危及生命（4级）的结肠炎，以1至2 mg / kg /天泼尼松当量的剂量给予皮质类固醇，然后给予皮质类固醇逐渐减量。以0.5至1 mg / kg /天泼尼松当量的剂量给予皮质类固醇激素，随后给予皮质类固醇锥度治疗，持续时间超过5天的中度（2级）结肠炎；如果尽管开始使用皮质类固醇激素，病情恶化或没有改善，请将剂量增加至泼尼松当量1至2 mg / kg /天。

皮质类固醇难治性免疫介导的结肠炎患者已有巨细胞病毒（CMV）感染/再激活的报道。在皮质类固醇难治性结肠炎的情况下，考虑重复进行传染检查以排除其他病因。如果排除其他原因，应在皮质类固醇难治性免疫介导的结肠炎中考虑在皮质类固醇治疗中添加替代性免疫抑制剂，或考虑替代皮质类固醇治疗。

对于中度或重度（2或3级）结肠炎，不使用Opdivo。再次停用Opdivo会危及生命（第4级）或在重新启动Opdivo时复发性结肠炎[请参见剂量和用法（2.3） ] 。

当与伊匹木单抗联合给药时，对于中度结肠炎（2级）应停用Opdivo和伊匹木单抗。对于严重或威胁生命的（3或4级）结肠炎或复发性结肠炎，请永久停用Opdivo和ipilimumab [请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。

在接受Opdivo单药治疗的患者中，有2.9％（58/1994）的患者发生了免疫介导的结肠炎。中位发病时间为5.3个月（范围：2天至20.9个月）。免疫介导的结肠炎导致0.7％的患者永久停用Opdivo，而1％的患者停用了Opdivo。大约91％的结肠炎患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为23天（范围：1天至9.3个月）。四名患者需要在大剂量皮质类固醇激素中加入英夫利昔单抗。 74％的患者发生了完全消退。重新开始Opdivo后，约有16％的患者复发了结肠炎。

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

每三周接受Opdivo 1 mg / kg联合ipilimumab 3 mg / kg的黑色素瘤患者中有26％（107/407）和10％（5/49）的HCC患者发生了免疫介导的结肠炎，其中三例死亡。黑色素瘤患者的中位发病时间为1.6个月（范围：3天至15.2个月），HCC患者为2个月（范围：1.1至19个月）。

免疫介导的结肠炎导致14％的黑色素瘤或HCC患者（n = 456）永久停用ipilimumab和Opdivo，并停用7％的opdivo和ipilimumab。所有结肠炎患者均需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中92％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素治疗（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为1个月（1天至30个月）。 77％的患者发生了完全消退。在33例因结肠炎而被停用Opdivo或ipilimumab的患者中，有20例症状改善后重新开始治疗。其中，40％（8/20）有结肠炎复发。

Opdivo 3 mg / kg与Ipilimumab 1 mg / kg

免疫介导的结肠炎发生在10％（52/547）的RCC患者和7％（8/119）的CRC患者中，每3周接受Opdivo 3 mg / kg和ipilimumab 1 mg / kg的患者。 RCC患者的免疫介导性结肠炎发作的中位时间为1.7个月（范围：2天至19.2个月），而mCRC患者的中位时间为2.4个月（范围：22天至5.2个月）。

免疫介导的结肠炎导致3.2％的RCC或CRC（n = 666）患者永久停用ipilimumab和Opdivo（3.9％）。所有结肠炎患者都需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中80％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素治疗（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为21天（范围：1天至27个月）。大约23％的免疫介导性结肠炎患者需要在大剂量皮质类固醇中添加英夫利昔单抗。 88％的患者发生了完全缓解。用伊匹木单抗重新启动Opdivo后，两名RCC患者复发了结肠炎。

免疫介导的肝炎

Opdivo可以引起免疫介导的肝炎，定义为需要使用皮质类固醇并且没有明确的替代病因。在治疗之前和治疗期间定期监测患者的肝功能异常。给予1至2 mg / kg /天泼尼松当量的剂量的皮质类固醇激素，然后对严重（3级）或危及生命（4级）的转氨酶升高（不论总胆红素是否同时升高）进行皮质类固醇锥度治疗。以0.5至1 mg / kg /天泼尼松当量的剂量给予皮质类固醇，可引起中度（2级）转氨酶升高。

对于无肝细胞癌（HCC）的患者：对于中度（2级）免疫介导的肝炎，应停用Opdivo；对于重度（3级）或威胁生命的（4级）免疫介导的肝炎，应永久停用Opdivo [请参阅剂量和给药方法（2.3 ） ] 。

对于HCC患者，根据免疫介导的肝炎的严重程度以及基线AST和ALT水平（如表3所述），永久停用，停用或继续Opdivo [请参见剂量和给药方法（2.3） ] 。此外，给予皮质类固醇的剂量为泼尼松当量1至2 mg / kg / day，当因免疫介导的肝炎而停用或停用Opdivo时，给予皮质类固醇逐渐减量。

在接受Opdivo单药治疗的患者中，免疫介导的肝炎发生在1.8％（35/1994）的患者中。中位发病时间为3.3个月（范围：6天至9个月）。免疫介导的肝炎导致0.7％的患者永久停用Opdivo，而1％的患者停用了Opdivo。所有肝炎患者均接受大剂量皮质类固醇激素（至少40 mg泼尼松当量），中位时间为23天（范围：1天至2个月）。两名患者需要在大剂量皮质类固醇激素中加入麦考酚酸。 74％的患者发生了完全消退。重新启动Opdivo后，大约29％的患者复发了肝炎。

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

免疫介导的肝炎发生在每三周一次接受Opdivo 1 mg / kg和ipilimumab 3 mg / kg的黑色素瘤患者的13％（51/407）和HCC患者的20％（10/49）。黑色素瘤患者的中位发病时间为2.1个月（范围：15天至11个月），HCC患者为1.3个月（范围：22天至4.1个月）。

免疫介导的肝炎导致8％的黑色素瘤或HCC患者（n = 456）永久停用ipilimumab和Opdivo，停用ipiplimumab占7％。所有患有肝炎的患者都需要全身性皮质类固醇激素，其中90％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为1个月（1天至34个月）。 77％的患者发生了完全消退。在因Opdivo或ipilimumab被拒肝炎的30例患者中，有13例症状改善后重新开始治疗；其中，8％（1/13）患有肝炎复发。

Opdivo 3 mg / kg与Ipilimumab 1 mg / kg

每3周一次接受Opdivo 3 mg / kg联合ipilimumab 1 mg / kg的RCC患者中，有7％（38/547）的RCC患者和8％（10/119）的CRC患者中发生了免疫介导的肝炎。 RCC患者的中位发病时间为2个月（范围：14天至26.8个月），而CRC患者的中位发病时间为2.2个月（范围：22天至10.5个月）。

免疫介导的肝炎导致3.6％的RCC或CRC患者（n = 666）永久停用奥昔洛普和依匹莫单抗，而停药的患者中奥必妥和依匹木单抗的停药率为3.5％。所有肝炎患者都需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中94％的患者接受了大剂量皮质类固醇激素治疗（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为1个月（范围：1天至7个月）。大约19％的免疫介导性肝炎患者需要在大剂量皮质类固醇中添加麦考酚酸。 83％的患者发生了完全消退。用伊立木单抗重新启动Opdivo后，没有患者发生肝炎复发。

免疫介导的内分泌病变

Opdivo可引起免疫介导的垂体炎。监测患者的垂体症状和体征。按照临床指示进行激素替代，并以1毫克/千克/天泼尼松当量的剂量使用皮质类固醇，然后对中度（2级）或更大的垂体炎患者进行皮质类固醇锥度治疗。中度（2级）或重度（3级）拒绝Opdivo。永久终止Opdivo危及生命（第4级）的垂体炎[参见剂量和用法（2.3） ] 。

Opdivo作为单一代理

在接受Opdivo单药治疗的患者中，有0.6％（12/1994）的患者发生垂体炎。中位发病时间为4.9个月（范围：1.4至11个月）。垂体炎导致0.1％的患者永久停用Opdivo，0.2％的患者停用Opdivo。大约67％的垂体炎患者接受了激素替代治疗，而33％的患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为14天（范围：5至26天）。

奥必妥与伊匹单抗

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

每3周一次接受Opdivo 1 mg / kg和ipilimumab 3 mg / kg的黑色素瘤患者中9％（36/407）的垂体发生和4％（2/49）的HCC患者发生垂体。黑色素瘤患者的中位发病时间为2.7个月（27天至5.5个月），HCC患者为3.7个月（3至4.3个月）。

垂体炎导致4例黑色素瘤或HCC患者（n = 456）永久停用ipilimumab和Opdivo，20例患者停用iplimumab。 23名患者接受了大剂量皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松当量），中位持续时间为17天（1天至2个月）。 16名患者完全消退。

Opdivo 3 mg / kg与Ipilimumab 1 mg / kg

每3周接受Opdivo 3 mg / kg联合ipilimumab 1 mg / kg的RCC患者中有4.6％（25/547）的垂体炎和CRC患者的3.4％（4/119）。 RCC患者的中位发病时间为2.8个月（范围：1.3个月至7.3个月），而CRC患者的中位发病时间为3.7个月（范围：2.8至5.5个月）。

垂体炎分别导致1.2％和2.6％的RCC或CRC患者（n = 666）永久停用或停用ipilimumab与ipilimumab。大约72％的垂体炎患者接受了激素替代治疗，而55％的患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为13天（范围：1天至1.6个月）。

Opdivo可引起免疫介导的肾上腺功能不全。监测患者的肾上腺功能不全的体征和症状。给予皮质类固醇1至2 mg / kg /天泼尼松当量的剂量，然后对严重（第3级）或危及生命（第4级）的肾上腺功能不全者使用皮质类固醇逐渐减量。中度（2级）停用Opdivo，重度（3级）或危及生命（4级）的肾上腺功能不全永久停用Opdivo [请参阅剂量和用法（2.3） ] 。

Opdivo作为单一代理

在接受Opdivo单药治疗的患者中，有1％（20/1994）的患者发生肾上腺功能不全，中位发病时间为4.3个月（范围：15天至21个月）。肾上腺机能不全导致0.1％的患者永久停用Opdivo，0.5％的患者停用Opdivo。约85％的肾上腺功能不全患者接受了激素替代治疗，而25％的患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为11天（范围：1天至1个月）。

奥必妥与伊匹单抗

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

每3周接受1毫克/公斤Opdivo和3毫克/公斤ipilimumab的黑色素瘤患者（5％/ 21/407）和18％（9/49）的HCC患者发生肾上腺功能不全。黑色素瘤患者的中位发作时间为3.0个月（范围：21天至9.4个月），HCC患者的中位发病时间为2.8个月（范围：1.4至8个月）。

肾上腺机能不全导致2例黑色素瘤或HCC患者（n = 456）永久停用ipilimumab并加用ipilimumab停用9例患者。 10名患者接受了大剂量皮质类固醇激素（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为8.5天（1天至3个月）。完全解决13例患者。

Opdivo 3 mg / kg与Ipilimumab 1 mg / kg

肾上腺功能不全的发生率是7％（41/547）的RCC患者和5.9％（7/119）的CRC患者，每3周接受Opdivo 3 mg / kg和ipilimumab 1 mg / kg的患者。 RCC的中位发病时间为3.4个月（范围：2.0个月至22.3个月），CRC的中位发病时间为3.7个月（范围：2.5至13.4个月）。

肾上腺功能不全导致1.2％的RCC或CRC患者（n = 666）永久性停用Opdivo和ipilimumab，而停用2.6％的Opdivo和ipilimumab。约94％的肾上腺功能不全患者接受了激素替代治疗，而27％的患者接受了大剂量皮质类固醇（每天至少40 mg泼尼松当量），中位时间为12天（范围：2天至5.6个月）。

Opdivo可引起自身免疫性甲状腺疾病。在Opdivo治疗之前和治疗期间定期监测甲状腺功能。进行激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症。发起医疗管理以控制甲亢。对于甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，没有建议的Opdivo剂量调整建议。

Opdivo作为单一代理

在接受Opdivo单药治疗的患者中，有9％（171/1994）的患者发生甲状腺功能减退或导致甲状腺功能减退的甲状腺炎；中位发病时间为2.9个月（范围：1天至16.6个月）。甲状腺功能减退症患者中约有79％接受了左甲状腺素治疗，还有4％还需要皮质类固醇。解决率发生在35％的患者中。

接受Opdivo单药治疗的患者中有2.7％（54/1994）发生甲亢。中位发病时间为1.5个月（范围：1天至14.2个月）。甲状腺功能亢进症患者中约有26％接受了他巴唑，9％接受了卡巴咪唑，4％接受了丙硫氧嘧啶和9％接受了皮质类固醇。解决率发生在76％的患者中。

奥必妥与伊匹单抗

Opdivo 1 mg / kg与Ipilimumab 3 mg / kg

甲状腺机能减退或甲状腺炎导致甲状腺功能减退的发生率是每3周接受Opdivo 1 mg / kg联合ipilimumab 3 mg / kg的黑色素瘤患者的22％（89/407）和HCC患者的22％（11/49）。 Median time to onset was 2.1 months (range: 1 day to 10.1 months) in patients with melanoma and 3.3 months (range: 1.4 to 16.2 months) in patients with HCC.

Hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism led to permanent discontinuation of Opdivo with ipilimumab in 6 patients with melanoma or HCC (n=456) and withholding of Opdivo with ipilimumab in 14 patients. Six patients received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents per day) for a median duration of 27 days (19 days to 1.6 months). Complete resolution occurred in 50 patients.

Hyperthyroidism occurred in 8% (34/407) of patients with melanoma and 10% (5/49) of patients with HCC who received Opdivo 1 mg/kg with ipilimumab 3 mg/kg every 3 weeks. Median time to onset was 23 days (range: 3 days to 3.7 months) in patients with melanoma and 1.4 months (range: 1.4 to 2.8 months) in patients with HCC.

Hyperthyroidism led to withholding of Opdivo with ipilimumab in 14 patients with melanoma or HCC (n=456). Five patients received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents per day) for a median duration of 23 days (5 to 29 days). Complete resolution occurred in 38 patients.

Opdivo 3 mg/kg with Ipilimumab 1 mg/kg

Hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism occurred in 22% (119/547) of patients with RCC and 15% (18/119) of patients with CRC who received Opdivo 3 mg/kg and ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks. Median time to onset was 2.2 months (range: 1 day to 21.4 months) in patients with RCC and 2.3 months (range: 22 days to 9.8 months) in patients with CRC. Of the 137 patients with RCC or CRC who developed hypothyroidism, approximately 81% of patients with RCC and 78% with CRC received levothyroxine.

Hyperthyroidism occurred in 12% (66/547) of patients with RCC and 12% (14/119) of patients with CRC who received Opdivo 3 mg/kg with ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks. Median time to onset was 1.4 months (range: 6 days to 14.2 months) in RCC and 1.1 months (range: 21 days to 5.4 months) in CRC. Of the 80 patients with RCC or CRC who developed hyperthyroidism, approximately 15% received methimazole and 2% received carbimazole.

Opdivo can cause Type 1 diabetes mellitus. Monitor for hyperglycemia. Withhold Opdivo in cases of severe (Grade 3) hyperglycemia until metabolic control is achieved. Permanently discontinue Opdivo for life-threatening (Grade 4) hyperglycemia