Inlyta的适应症和用法

一线晚期肾细胞癌

Inlyta与avelumab联合治疗可用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

将Inlyta与pembrolizumab联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

二线晚期肾细胞癌

在一种先前的全身治疗失败后，Inlyta作为一种单一药物被用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。

Inlyta剂量和给药

推荐剂量

一线高级RCC

推荐的Inlyta剂量为5 mg，每天口服两次（间隔12小时），含或不含食物，并与avelumab 800 mg组合，每2周60分钟静脉输注，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。当将Inlyta与avelumab组合使用时，可以考虑以两周或更长时间为间隔，将Inlyta的剂量增加至初始5 mg以上。查看完整的处方信息以获取推荐的avelumab剂量信息。

推荐的Inlyta剂量为每天两次，每次5 mg（间隔12小时），口服或不口服，每3周200 mg派姆单抗或每6周400 mg，每6周静脉注射30分钟，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。当将Inlyta与pembrolizumab组合使用时，可以考虑每隔六周或更长时间将Inlyta的剂量增加至初始5 mg以上。查看完整的处方信息，以获取推荐的派姆单抗给药信息。

二线高级RCC

当Inlyta用作单一药物时，建议的起始口服剂量为5 mg，每天两次。每次进食或不进食，大约间隔12小时服用Inlyta剂量。

重要管理说明

建议患者将整杯水吞入Inlyta整杯。如果患者呕吐或未服药，则不应再服药。建议患者在通常时间服用下一个处方剂量。

剂量修改指南

根据个人的安全性和耐受性，建议增加或减少剂量。

在治疗过程中，连续至少两周耐受Inlyta且无不良反应> 2级（根据不良事件的通用毒性标准[CTCAE]），血压正常且未接受抗高血压药物治疗的患者，可能会增加剂量。当建议剂量从每天两次的5 mg增加到每天两次时，可以使用相同的标准将Inlyta剂量增加到每天两次7 mg，然后进一步增加到每天两次10 mg。

在治疗过程中，某些不良药物反应的管理可能需要暂时中断或永久中止和/或减少Inlyta治疗的剂量[参见警告和注意事项（5） ] 。如果需要每天两次从5毫克降低剂量，建议剂量是每天两次3毫克。如果需要进一步降低剂量，建议剂量为每天两次两次2 mg。

强CYP3A4 / 5抑制剂

应避免避免同时使用强效CYP3A4 / 5抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替利洛霉素和伏立康唑）。建议选择无或没有CYP3A4 / 5抑制潜能的替代药物。尽管尚未对接受强效CYP3A4 / 5抑制剂的患者进行Inlyta剂量调整的研究，但如果必须同时使用强效CYP3A4 / 5抑制剂，则建议将Inlyta的剂量降低约一半，因为预计该剂量的降低将调整Inlyta的剂量。血浆浓度与时间曲线下的阿昔替尼面积-时间曲线（AUC）达到无抑制剂观察到的范围。后续剂量可根据个人安全性和耐受性增加或减少。如果中断强效抑制剂的共同给药，应将Inlyta剂量（在抑制剂的半衰期后3至5个半衰期后）恢复为开始使用强效CYP3A4 / 5抑制剂之前的剂量[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

对轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级）给予Inlyta时，无需调整起始剂量。根据药代动力学数据，基线中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者应将Inlyta起始剂量降低约一半。后续剂量可根据个人安全性和耐受性增加或减少。尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行Inlyta的研究[参见警告和注意事项（5.12） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。

肝毒性

在接受Inlyta和avelumab联合治疗的患者中：

• 如果ALT或AST≥ULN的3倍但＜ULN的5倍或总胆红素≥ULN的1.5倍但＜ULN的3倍，则停用Inlyta和avelumab，直到这些不良反应恢复至0–1级。如果持续（大于5天），则考虑使用皮质类固醇治疗[初始剂量为0.5至1 mg / kg /天]强的松或同等剂量，然后逐渐减量。恢复后，考虑使用单一药物进行再挑战或使用两种药物进行顺序再挑战。如果使用Inlyta进行挑战，请按照建议的剂量调整指南考虑减少剂量。
• 如果ALT或AST≥ULN的5倍或ULN的> 3倍，同时总胆红素≥ULN的2倍或总胆红素≥ULN的3倍，则永久停用Inlyta和avelumab并考虑使用糖皮质激素治疗[初始剂量为1至2 mg / kg /天泼尼松或同等作用后加锥度]。

查看完整的处方信息，以了解阿伐单抗的其他剂量修改。

在接受Inlyta与pembrolizumab联合治疗的患者中：

• 如果ALT或AST≥ULN的3倍，但ULN ＜10倍，而总胆红素≥ULN的2倍，则同时停用Inlyta和pembrolizumab，直到这些不良反应恢复至0–1级。考虑使用皮质类固醇激素治疗。恢复后，考虑使用单一药物进行再挑战或使用两种药物进行顺序再挑战。如果使用Inlyta进行挑战，请按照建议的剂量调整指南考虑减少剂量。
• 如果ALT或AST≥ULN的10倍或ULN的> 3倍，同时总胆红素≥ULN的2倍，则永久停用Inlyta和pembrolizumab并考虑使用糖皮质激素治疗。

查看完整的处方信息，以了解派姆单抗的其他剂量修改。

剂型和优势

• 1毫克Inlyta片剂：红色，薄膜包衣的椭圆形片剂，一侧压有“ Pfizer”，另一侧压有“ 1 XNB”。
• 5毫克Inlyta片剂：红色，薄膜包衣的三角形片剂，一侧压有“ Pfizer”，另一侧压有“ 5 XNB”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

高血压和高血压危机

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，有145/359（40％）接受Inlyta的患者和103/355（29％）接受索拉非尼的患者报告了高血压。在接受Inlyta的56/359位患者（16％）和接受索拉非尼的39/355位患者（11％）中观察到3/4级高血压。据报道，有2/359例接受Inlyta的患者（<1％）发生高血压危象，而索拉非尼则无一例。高血压的中位发作时间（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg）在Inlyta治疗开始的第一个月内，并且在开始Inlyta后4天就观察到血压升高。高血压通过标准的抗高血压治疗来控制。因高血压而中断Inlyta治疗的患者中有1/359例接受Inlyta的患者（<1％），无一名索拉非尼患者[见不良反应（6.1） ] 。

启动Inlyta之前，应该对血压进行良好控制。应该监测患者的高血压，并根据需要使用标准的抗高血压治疗。在使用抗高血压药物的情况下持续高血压的情况下，减少Inlyta剂量。如果抗高血压治疗和降低Inlyta剂量仍使高血压严重且持续，则中断Inlyta的使用，如果有高血压危象的证据，应考虑停药。如果Inlyta被打断，则应监测接受抗高血压药物治疗的患者的低血压[见剂量和给药方法（2.2） ]。

动脉血栓栓塞事件

在临床试验中，已经报道了动脉血栓栓塞事件，包括死亡。在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，报道有4/359例接受Inlyta的患者（1％）和4/355例接受索拉非尼的患者（3/4％）发生了3/4级动脉血栓栓塞事件。据报道，有1/359例接受Inlyta的患者发生致命性脑血管意外（<1％），索拉非尼则无一例[见不良反应（6.1） ] 。

在使用Inlyta的临床试验中，有17/715名患者（占2％）报告了动脉血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作，脑血管意外，心肌梗塞和视网膜动脉阻塞），其中有2例因脑血管意外而死亡。

对于有这些事件风险或有这些事件病史的患者，请谨慎使用Inlyta。在过去12个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中尚未研究Inlyta。

静脉血栓栓塞事件

在临床试验中，已经报道了静脉血栓栓塞事件，包括死亡。在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，据报道接受Inlyta的11/359患者（3％）和接受索拉非尼的2/355患者（1％）的静脉血栓栓塞事件。据报道，有9/359例患者（3％）接受Inlyta（包括肺栓塞，深静脉血栓形成，视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成）和2/355例接受索拉非尼的3/4级静脉血栓栓塞事件。据报道，有1/359例接受Inlyta的患者发生致命性肺栓塞（<1％），而索拉非尼则无一例。在使用Inlyta的临床试验中，有22/715例患者（3％）报告了静脉血栓栓塞事件，其中2例因肺栓塞而死亡。

对于有这些事件风险或有这些事件病史的患者，请谨慎使用Inlyta。在过去6个月内发生静脉血栓栓塞事件的患者中尚未研究Inlyta。

出血

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，据报道有58/359例患者（16％）接受Inlyta和64/355例患者（18％）接受索拉非尼出血事件。据报道，有5/359（1％）接受Inlyta的患者（包括脑出血，血尿，咯血，下消化道出血和黑便）发生3/4级出血事件，以及接受索拉非尼的11/355（3％）患者。据报道，接受Inlyta（胃出血）的患者有1/359人（<1％）发生致命性出血，接受索拉非尼的3/355患者（1％）中有致命性出血。

Inlyta尚未在有未经治疗的脑转移或近期发生的主动性胃肠道出血的证据中进行研究，因此不应在这些患者中使用。如果有任何出血需要医疗干预，请暂时中断Inlyta剂量。

心脏衰竭

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，有6/359例（2％）接受Inlyta的患者和3/355例（1％）接受索拉非尼的患者报告了心力衰竭。在接受Inlyta的2/359患者（1％）和接受索拉非尼的1/355患者（<1％）中观察到3/4级心力衰竭。据报道，有2/359例患者（1％）接受Inlyta和1/355例患者（<1％）接受索拉非尼致命性心力衰竭。在整个Inlyta治疗过程中监测心脏衰竭的体征或症状。心力衰竭的治疗可能需要永久停用Inlyta。

胃肠道穿孔和瘘管形成

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，有1/359例接受Inlyta的患者（<1％）发生胃肠道穿孔，而索拉非尼则无一例。在使用Inlyta的临床试验中，据报道有5/715例患者（1％）发生胃肠道穿孔，包括1例死亡。除胃肠道穿孔病例外，还有4/715例患者（1％）报告瘘管。

在整个Inlyta治疗期间，应定期监测胃肠道穿孔或瘘管的症状。

甲状腺功能障碍

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，据报道有69/359例接受Inlyta的患者（19％）和29/355例接受索拉非尼的甲状腺功能减退症。据报道，接受Inlyta的4/359患者（占1％）和接受索拉非尼的4/355患者（占1％）甲亢。在治疗前甲状腺刺激激素（TSH）<5μU/ mL的患者中，接受Inlyta的79/245患者（32％）和接受索拉非尼的25/232患者（11％）的TSH升高至≥10μU/ mL [参见不良反应（6.1） ] 。

在开始使用Inlyta之前以及在整个治疗期间定期监测甲状腺功能。根据标准医疗惯例治疗甲状腺功能减退和甲亢，以维持甲状腺功能正常。

伤口愈合不良的风险

接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良。因此，Inlyta有可能对伤口愈合产生不利影响。

在进行选择性手术之前，请至少保留Inlyta 2天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复Inlyta的安全性尚未确定。

可逆性后脑白质脑病综合征

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，有1359名接受Inlyta的患者（<1％）报告了可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS），而索拉非尼则无一例[见不良反应（6.1） ] 。在Inlyta的其他临床试验中，还有另外两项关于RPLS的报道。

RPLS是一种神经系统疾病，可伴有头痛，癫痫发作，嗜睡，精神错乱，失明以及其他视觉和神经系统疾病。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像对于确认RPLS的诊断必不可少。在发展为RPLS的患者中停用Inlyta。在先前经历过RPLS的患者中重新启动Inlyta治疗的安全性尚不清楚。

蛋白尿

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，有39/359（11％）接受Inlyta的患者和26/355（7％）接受索拉非尼的患者报告了蛋白尿。据报道，接受Inlyta治疗的11/359患者（占3％）和接受索拉非尼的6/355患者（占2％）有3级蛋白尿[见不良反应（6.1） ] 。

建议在开始和整个Inlyta治疗之前监测蛋白尿。对于发展为中度至重度蛋白尿的患者，降低剂量或暂时中断Inlyta治疗。

肝毒性

Inlyta作为单一代理

在使用Inlyta治疗RCC的对照临床研究中，两臂的患者中22％的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高了所有等级，Inlyta臂中的<1％的患者发生了3/4级事件。当用作单一药物时，在开始使用Inlyta之前以及在整个治疗期间定期监测ALT，天冬氨酸转氨酶（AST）和胆红素。

Inlyta与Avelumab或Pembrolizumab组合

Inlyta与avelumab或pembrolizumab联用可导致肝毒性，其ALT和AST升高的频率高于预期的3级和4级。与将药物用作单一疗法相比，应考虑更频繁地监测肝酶。

联合使用Inlyta和avelumab后，分别有9％和7％的患者报告了3级和4级ALT升高和AST升高。在ALT≥ULN的3倍的患者中（2-4级，n = 82），ALT降至92％的0-1级。在接受avelumab（59％）或阿昔替尼（85％）单一疗法或两者同时治疗（55％）的73例患者中，没有ALT≥ULN 3倍复发的患者为66％。

结合使用Inlyta和pembrolizumab，发现3级和4级ALT升高（20％），AST升高（13％）。 ALT升高的中位时间为2.3个月（范围：7天至19.8个月）。 ALT升高的患者中有59％接受了全身性皮质类固醇激素治疗。 ALT≥ULN的3倍（2-4级，n = 116）的患者中，ALT降至94％的0-1级。在接受以单药或两种药物同时给药（50％）的派姆单抗（3％）或阿昔替尼（31％）再治疗的92例患者中，有55％的ALT没有复发，其ULN> 3倍。

停用Inlyta和avelumab以治疗中度（2级）肝毒性，并永久停用重度或危及生命（3级或4级）肝毒性的组合。根据需要管理皮质类固醇[请参阅avelumab完整的处方信息] 。

对于肝酶升高，中断Inlyta和pembrolizumab并考虑根据需要服用皮质类固醇[请参阅pembrolizumab完整的处方信息] 。

在肝功能不全患者中使用

与肝功能正常的受试者相比，中度肝功能不全（Child-Pugh B级）受试者的阿西替尼全身暴露量更高。当对中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B级）施用Inlyta时，建议降低剂量。尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行Inlyta的研究[参见剂量和用法（2.2） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

重大不良心血管事件（MACE）

Inlyta与avelumab结合可导致严重和致命的心血管事件。考虑左心室射血分数的基线和定期评估。监测心血管事件的体征和症状。优化心血管疾病危险因素的管理，例如高血压，糖尿病或血脂异常。中断Inlyta和avelumab治疗3-4级心血管事件。

在一项名为JAVELIN Renal 101的随机试验中，使用Inlyta联合avelumab治疗的晚期RCC患者中发生7％的MACE，而使用舒尼替尼治疗的3.4％发生了MACE。这些事件包括因心脏事件而死亡（1.4％）。心肌梗塞（2.8％）和3-4级充血性心力衰竭（1.8％）。 MACE发病的中位时间为4.2个月（范围：2天至24.5个月）。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和动物研究的结果，将Inlyta施用给孕妇可能引起胎儿伤害。没有可用的人类数据来告知与药物相关的风险。在小鼠的发育毒性研究中，阿西替尼在母体暴露下具有致畸性，胚胎毒性和胎儿毒性，在推荐的临床剂量下低于人暴露。建议女性生殖潜在的胎儿风险，并在使用Inlyta治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣在使用Inlyta治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（ 8.1、8.3 ） ，临床药理学（12.1） ”） 。

当Inlyta与avelumab或pembrolizumab组合使用时，请参阅avelumab或pembrolizumab的完整处方信息以获取怀孕和避孕信息。

不良反应

标签上其他地方讨论了以下临床上显着的不良反应[请参阅警告和注意事项（5） ] ：

• 高血压和高血压危机[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 动脉血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 静脉血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 出血[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心脏衰竭[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 胃肠道穿孔和瘘管形成[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 甲状腺功能障碍[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 可逆性后脑白质脑病综合征[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 蛋白尿[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 肝功能不全[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

已将Inlyta与JAVELIN Renal 101中的avelumab和KEYNOTE-426中的pembrolizumab联合用于晚期RCC患者的一线治疗的安全性评估[参见临床研究（14.1） ] 。所描述的数据[见不良反应（6.1） ]反映了434例患者接受伊利他单抗和avelumab联合治疗，429例患者接受了pembrolizumab的治疗[见临床研究（14.1） ] 。

在二线单药治疗研究中，对715名患者进行了Inlyta的安全性评估，其中包括537名晚期RCC患者。所描述的数据[见不良反应（6.1） ]反映了参加随机临床研究与索拉非尼的359例晚期RCC患者的Inlyta暴露[见临床研究（14.2） ] 。

一线高级RCC

Inlyta与Avelumab组合

在JAVELIN Renal 101中评估了Inlyta与avelumab联合使用的安全性。排除了患有I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺疾病以外的自身免疫性疾病的患者。患者每天两次接受两次Inlyta 5 mg（N = 434），每2周一次接受avelumab 10 mg / kg的联合治疗，或舒尼替尼50 mg每天一次，持续4周，然后停药2周（N = 439）。

在Inlyta加avelumab手臂中，JAVELIN Renal 101中有70％的人接受avelumab≥6个月，而29％的人接受≥1年[见临床研究（14.1） ] 。

接受Inlyta联合avelumab联合治疗的患者的中位年龄为62岁（范围：29至83岁），年龄在65岁以上的患者为38％，男性为71％，白人为75％，东部合作肿瘤小组（ ECOG）绩效得分为0（64％）或1（36％）。

接受Inlyta联合avelumab的患者中有1.8％发生致命不良反应。这些包括心脏性猝死（1.2％），中风（0.2％），心肌炎（0.2％）和坏死性胰腺炎（0.2％）。

接受Inlyta联合avelumab治疗的患者中有35％发生了严重的不良反应。 ≥1％的患者的严重不良反应包括腹泻（2.5％），呼吸困难（1.8％），肝毒性（1.8％），静脉血栓栓塞性疾病（1.6％），急性肾损伤（1.4％）和肺炎（1.2％） 。

22％的患者因Inlyta或avelumab不良反应而永久停药：仅19％avelumab，仅13％Inlyta和8％两种药物。导致avelumab永久停用或联合使用的最常见不良反应（> 1％）是肝毒性（6％）和输注相关反应（1.8％）。

因不良反应引起的剂量中断或减少（不包括因输注相关反应而暂时中断avelumab输注）在接受Inlyta联合avelumab的患者中发生了76％。这包括50％的患者中断avelumab。 66％的患者停用了Inlyta，19％的患者减少了剂量。导致avelumab中断的最常见不良反应（> 10％）是腹泻（10％），导致Inlyta中断或剂量减少的最常见不良反应是腹泻（19％），高血压（18％），手掌-足底红斑感觉异常（18％）和肝毒性（10％）。

接受Inlyta并联合avelumab的患者最常见的不良反应（≥20％）为腹泻，疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，恶心，粘膜炎，掌-红斑痛觉异常，发声困难，食欲下降，甲状腺功能减退，皮疹，肝毒性，咳嗽，呼吸困难，腹痛和头痛。

接受Inlyta联合avelumab治疗的患者中有四十八（11％）位患者接受了每日泼尼松剂量≥40 mg，用于免疫介导的不良反应[参见警告和注意事项（5.12） ] 。

表1总结了在接受avelumab治疗的患者中，≥20％的Inlyta发生了不良反应。

在JAVELIN Renal 101中，不到20％的患者发生的其他临床上重要的不良反应包括关节痛，体重减轻和发冷。

每次输注前，患者均接受抗组胺药和对乙酰氨基酚的预用药。用Inlyta联合avelumab治疗的患者中有12％（3级：1.6％;无4级）发生与输注相关的反应。

表2汇总了在接受avelumab治疗的患者中，≥20％的Inlyta发生的选定实验室异常。

Inlyta与Pembrolizumab组合

在KEYNOTE-426中研究了Inlyta与pembrolizumab联合使用的安全性[参见临床研究（14.1） ] 。患有需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗或有严重自身免疫病史（除了1型糖尿病，白癜风，干燥综合征和激素替代后稳定的甲状腺功能减退）的病史患者。患者每天两次口服Inlyta 5 mg，每3周静脉注射pembrolizumab 200 mg，或每天一次舒尼替尼50 mg持续4周，然后停药2周。 Inlyta和pembrolizumab联合治疗的中位暴露时间为10.4个月（范围：1天至21.2个月）。

研究人群的特征是：中位年龄为62岁（范围：30到89），40％年龄在65岁或以上； 71％男性； 80％白色; 80％的卡诺夫斯基绩效状态（KPS）为90–100，20％的KPS为70–80。

接受Inlyta联合pembrolizumab治疗的患者中有3.3％发生致命不良反应。其中包括3例心脏骤停，2例肺动脉栓塞和1例心衰，因不明原因死亡，重症肌无力，心肌炎，付尔氏坏疽，浆细胞性骨髓瘤，胸腔积液，肺炎和呼吸衰竭。

接受Inlyta与pembrolizumab联用的患者中有40％发生严重不良反应。接受Inlyta并结合派姆单抗治疗的患者中，≥1％的严重不良反应包括肝毒性（7％），腹泻（4.2％），急性肾损伤（2.3％），脱水（1％）和肺炎（1％）。

31％的患者因Inlyta或pembrolizumab的不良反应而永久停药；仅13％的派姆单抗，仅13％的Inlyta和8％的两种药物。导致Inlyta，pembrolizumab或其组合永久停用的最常见不良反应（> 1％）是肝毒性（13％），腹泻/结肠炎（1.9％），急性肾损伤（1.6％）和脑血管意外（1.2） ％）。

因不良反应引起的剂量中断或减少（不包括因输注相关反应而暂时中断的派姆单抗输注）在接受pembrolizumab联合阿昔替尼治疗的患者中发生了76％。这包括50％的患者中断pembrolizumab。 64％的患者中断了Inlyta，22％的患者降低了剂量。导致Inlyta中断或减少的最常见不良反应（> 10％）是肝毒性（21％），腹泻（19％）和高血压（18％），最常见的不良反应（> 10％）导致pembrolizumab的中断是肝毒性（14％）和腹泻（11％）。

接受Inlyta和pembrolizumab治疗的患者中最常见的不良反应（≥20％）为腹泻，疲劳/乏力，高血压，甲状腺功能减退，食欲下降，肝毒性，掌-红斑痛觉过敏，恶心，口腔炎/粘膜炎症，发声困难，皮疹，咳嗽，和

便秘。

Inlyta与pembrolizumab联合治疗的患者中有27％（27％）的口服泼尼松剂量相当于每天≥40 mg，用于免疫介导的不良反应。

表3和表4分别总结了在KEYNOTE-426中至少20％接受Inlyta和pembrolizumab治疗的患者中发生的不良反应和实验室异常。