阿瓦斯丁的适应症和用法

转移性结直肠癌

Avastin与静脉内基于氟尿嘧啶的化学疗法相结合，可用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线或二线治疗。

Avastin与基于氟嘧啶-伊立替康或基于氟嘧啶-奥沙利铂的化疗联合使用，可用于一线治疗含Avastin方案的mCRC患者的二线治疗。

使用限制：阿瓦斯汀不适合用于结肠癌的辅助治疗[参见临床研究（14.2） ]。

一线非鳞状非小细胞肺癌

阿瓦斯汀联合卡铂和紫杉醇可用于一线治疗不可切除，局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

复发性胶质母细胞瘤

Avastin适用于成人复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗。

转移性肾细胞癌

阿瓦斯汀与干扰素α联合使用可治疗转移性肾细胞癌（mRCC）。

持续，复发或转移性宫颈癌

阿瓦斯丁与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合使用，可用于治疗持续，复发或转移性宫颈癌患者。

卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌

阿瓦斯汀与卡铂和紫杉醇联合使用，然后与阿瓦斯汀作为单一药物联合使用，可用于治疗初次手术切除后患有III或IV期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。

阿瓦斯汀与紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素或托泊替康合用，可用于治疗铂耐药性复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者接受了不超过2种先前的化疗方案。

阿瓦斯汀与卡铂和紫杉醇联合使用，或与卡铂和吉西他滨联合使用，随后以阿瓦斯汀作为单一药物，可用于治疗对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。

肝细胞癌

Avastin与atezolizumab联合使用可用于治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）且未接受过先前全身性治疗的患者。

阿瓦斯汀剂量和给药

重要行政信息

进行选择性手术前至少保留28天。在手术后至少28天和伤口充分愈合之前，请勿施用Avastin。

转移性结直肠癌

当将Avastin与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合给药时的推荐剂量为：

• 每2周静脉推注5 mg / kg结合推注-IFL。
• 每2周静脉注射10 mg / kg与FOLFOX4组合。
• 对于采用一线含阿瓦斯汀治疗方案进展的患者，每2周静脉注射5 mg / kg或每3周静脉注射7.5 mg / kg与基于氟嘧啶-伊立替康或基于氟嘧啶-奥沙利铂的化疗联合使用。

一线非鳞状非小细胞肺癌

推荐剂量为每3周静脉注射15 mg / kg，与卡铂和紫杉醇合用。

复发性胶质母细胞瘤

建议剂量为每2周静脉注射10 mg / kg。

转移性肾细胞癌

推荐剂量为每2周静脉注射10 mg / kg，与干扰素α联用。

持续，复发或转移性宫颈癌

与紫杉醇和顺铂联合使用或与紫杉醇和拓扑替康联合使用时，建议剂量为每3周静脉注射15 mg / kg。

卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌

初次手术切除后的III或IV期疾病

推荐剂量为每3周静脉注射15 mg / kg并与卡铂和紫杉醇联合使用，最多6个周期，随后每3周一次阿瓦斯汀15 mg / kg作为单一药物，共长达22个周期，直到疾病进展，以较早者为准。

复发性疾病

耐铂金

推荐剂量为每2周静脉注射10 mg / kg与紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素或托泊替康（每周一次）。

推荐剂量为每3周静脉注射15 mg / kg联合拓扑替康（每3周一次）。

铂金敏感

推荐剂量为每3周静脉注射15 mg / kg，与卡铂和紫杉醇联用6至8个周期，随后每3周以单药Avastin 15 mg / kg单独给药，直至疾病进展。

推荐剂量为每3周静脉注射15 mg / kg，与卡铂和吉西他滨联用6至10个周期，随后每3周以单药Avastin 15 mg / kg单独给药，直至疾病进展。

肝细胞癌

建议剂量为在同一天静脉注射1200 mg atezolizumab后每3周静脉注射15 mg / kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在开始之前，请参阅阿替佐单抗的处方信息以获取推荐的剂量信息。

不良反应的剂量调整

表1描述了针对特定不良反应的剂量调整。不建议降低Avastin的剂量。

准备和管理

制备

• 使用适当的无菌技术。
• 在准备给药前，目视检查小瓶中的颗粒物和变色。如果溶液浑浊，变色或包含颗粒物，则丢弃小瓶。
• 取出必要量的Avastin，并以100 mL的0.9％氯化钠注射液（USP）的总体积稀释。请勿使用异味解决方案进行混合或管理。
• 丢弃小瓶中未使用的任何部分，因为产品不含防腐剂。
• 将稀释的Avastin溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）下存储最多8小时。
• 在阿瓦斯汀与聚氯乙烯或聚烯烃袋之间未发现不相容性。

行政

• 静脉输注。
• 第一次输注：在90分钟内进行输注。
• 后续输注：如果可以接受第一次输注，请在60分钟内进行第二次输注。如果可以承受60分钟内的第二次输液，则在30分钟内进行所有后续输液。

剂型和优势

注射：在单剂量小瓶中，澄清至微乳白色，无色至浅棕色溶液为100 mg / 4 mL（25 mg / mL）或400 mg / 16 mL（25 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

胃肠道穿孔和瘘

与接受化疗的患者相比，接受Avastin的患者发生严重的，有时是致命的胃肠道穿孔的发生率更高。在整个临床研究中，发病率在0.3％到3％之间，在有骨盆放疗史的患者中发病率最高。腹腔内脓肿，瘘管形成以及需要转移造口术会使穿孔复杂化。多数穿孔发生在第一次给药后的50天内[见不良反应（6.1） ] 。

与接受化疗的患者相比，接受阿瓦斯汀治疗的患者发生严重瘘管（包括气管食管，支气管胸膜，胆道，阴道，肾和膀胱部位）的发生率更高。在整个临床研究中，发病率范围从<1％到1.8％，在宫颈癌患者中发病率最高。多数瘘管在首次给药后6个月内发生。出现胃肠道阴道瘘的患者也可能有肠梗阻，需要手术干预以及转移性造口术。

卵巢癌患者应避免Avastin，这些患者的骨盆检查或CT扫描显示肠梗阻或肠梗阻的临床症状有直肠乙状结肠受累的迹象。出现胃肠道穿孔，气管食管瘘或任何4级瘘管的患者停药。中断瘘管形成的患者涉及任何内部器官。

手术和伤口愈合并发症

在一项对照临床研究中，在大手术过程的28天内未给予Avastin，在接受Avastin手术的mCRC患者中，伤口愈合并发症（包括严重和致命并发症）的发生率为15％，在患者中为4％没有收到Avastin的人。在一项针对复发性或复发性GBM患者的对照临床研究中，接受Avastin的患者伤口愈合事件的发生率为5％，而未接受Avastin的患者伤口愈合事件的发生率为0.7％ [请参阅不良反应（6.1） ]。

对于在Avastin治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，请停用Avastin直至伤口充分愈合。进行选择性手术前至少保留28天。大手术后至伤口充分愈合之前，请勿施用至少28天。解决伤口愈合并发症后恢复阿瓦斯汀的安全性尚未确定[见剂量和用法（2.9） ] 。

在接受Avastin的患者中已报告了包括致命病例在内的坏死性筋膜炎，通常继发于伤口愈合并发症，胃肠道穿孔或瘘管形成。在坏死性筋膜炎患者中停用阿瓦斯汀。

出血

阿瓦斯汀可导致两种不同的出血模式：轻微出血（最常见的是1级鼻出血）和严重出血（在某些情况下是致命的）。与单独接受化疗的患者相比，接受阿瓦斯汀治疗的患者发生严重或致命性出血（包括咯血，胃肠道出血，呕血，中枢神经系统出血，鼻出血和阴道出血）的发生率高5倍。在整个临床研究中，接受Avastin的患者3-5级出血事件的发生率在0.4％至7％之间[见不良反应（6.1） ]。

与单纯接受化疗的患者相比，只有31％的鳞状NSCLC患者和4％的非鳞状NSCLC患者接受Avastin化疗发生了严重或致命的肺出血。

建议在HCC患者开始Avastin的6个月内评估静脉曲张的存在。缺乏临床数据来支持Avastin在治疗前6个月内曲张静脉出血，未治疗或治疗不完全的静脉曲张伴有出血或高出血风险的患者的安全性，因为这些患者被排除在肝癌的Avastin临床试验之外[参见临床研究（14.10） ] 。

不要将Avastin用于近期有咯血史1/2茶匙或更多红色血液的患者。发生3-4级出血的患者停药。

动脉血栓栓塞事件

与接受化疗的患者相比，接受阿瓦斯汀的患者发生严重，有时致命的动脉血栓栓塞事件（ATE），包括脑梗塞，短暂性脑缺血发作，心肌梗塞和心绞痛。在整个临床研究中，接受Avastin化疗的3-5级ATE发生率为5％，而接受单纯化疗的患者的≤2％。发生率最高的是GBM患者。有动脉血栓栓塞，糖尿病或> 65岁史的患者发生ATE的风险增加[参见在特定人群中使用（8.5） ]。

在发生严重ATE的患者中停药。解决ATE后重新启动Avastin的安全性尚不清楚。

静脉血栓栓塞事件

在整个临床研究中观察到静脉血栓栓塞事件（VTE）的风险增加[见不良反应（6.1） ] 。在研究GOG-0240中，接受Avastin化疗的患者中有11％发生3-4级VTE，而仅接受化疗的患者中则为5％。在EORTC 26101中，接受Avastin化疗的患者3-4 VTE发生率为5％，相比之下，仅接受化疗的患者为2％。

患有4级VTE（包括肺栓塞）的患者中止Avastin 。

高血压

与仅接受化疗的患者相比，接受阿瓦斯汀的患者发生严重高血压的发生率更高。在整个临床研究中，3-4级高血压的发生率在5％至18％之间。

在Avastin治疗期间，每两到三周监测一次血压。进行适当的抗高血压治疗，并定期监测血压。停用Avastin后，应继续定期监测Avastin诱发或加重的高血压患者的血压。在药物治疗无法控制的严重高血压患者中停用阿瓦斯汀；一旦受到医疗管理的控制，简历即可恢复。发生高血压危象或高血压脑病的患者停药。

后可逆性脑病综合征

在整个临床研究中，<0.5％的患者报告了后可逆性脑病综合征（PRES）。首次服用后16小时到1年出现症状。 PRES是一种神经系统疾病，可伴有头痛，癫痫发作，嗜睡，精神错乱，失明以及其他视觉和神经系统疾病。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像对于确认PRES的诊断是必不可少的。

停用发生PRES的患者中的Avastin。症状通常在停用Avastin后几天之内即可缓解或改善，尽管有些患者已经出现了持续的神经系统后遗症。尚不知道在发展PRES的患者中重新启动Avastin的安全性。

肾损伤和蛋白尿

与接受化疗的患者相比，接受阿瓦斯汀的患者蛋白尿的发生率和严重性更高。在临床研究中，第3级（定义为每24小时尿浸量计4+或> 3.5克蛋白质）至4级（定义为肾病综合征）范围从0.7％到7％。仅在研究BO17705中充分评估了蛋白尿（所有等级）的总发病率，其中发病率为20％。启动阿瓦斯汀后，蛋白尿的中位发作为5.6个月（15天至37个月）。解决问题的中位数时间为6.1个月（95％CI：2.8、11.3）。中位随访11.2个月后，40％的患者无法解决蛋白尿，而30％的蛋白尿患者需要停用Avastin [见不良反应（6.1） ] 。

在一项来自七项随机临床研究的患者的探索性汇总分析中，接受阿瓦斯汀化疗的患者中有5％经历了2-4级蛋白尿（定义为每24小时尿液试纸2+或更高或> 1克蛋白或肾病综合征） 。 74％的患者可解决2-4级蛋白尿。 42％的患者重新开始使用Avastin。在113位重新开始使用Avastin的患者中，有48％经历了2-4级蛋白尿的第二次发作。

在整个临床研究中，接受Avastin的患者中不到1％发生肾病综合征，在某些情况下具有致命的后果。在已发表的病例系列中，对6名蛋白尿患者的肾脏活检显示与血栓性微血管病一致的发现。对5805例接受Avastin化疗的患者和3713例单独接受化疗的患者进行回顾性分析的结果显示，接受Avastin的患者血清肌酐水平升高的比率较高（介于基线水平的1.5至1.9倍之间）。约有三分之一接受阿瓦斯汀治疗的患者的血清肌酐水平未恢复到基线。

在Avastin治疗期间，通过尿液分析通过试纸尿液分析来监测蛋白尿的发展或恶化。尿液尺读数大于或等于2+的患者应接受24小时尿液收集进一步评估。每24小时蛋白尿的扣留大于或等于2克，每24小时少于2克时恢复。停止发展肾病综合征的患者。

售后安全性研究的数据显示，UPCR（尿蛋白/肌酐比）与24小时尿蛋白之间的相关性较差[Pearson Correlation 0.39（95％CI：0.17，0.57）] 。

输注相关反应

临床研究和售后经验中报告的与输液相关的反应包括高血压，与神经系统症状和体征相关的高血压危机，喘息，氧饱和度下降，3级超敏反应，胸痛，头痛，僵硬和发汗。在临床研究中，第一剂的输注相关反应发生在<3％的患者中，严重反应发生在0.4％的患者中。

降低与轻度，临床无关紧要的输注相关反应的输注速率。对具有临床上明显的输液相关反应的患者中断输液，并考虑解决后以较慢的速度恢复。在发生严重的输液相关反应并进行适当药物治疗（例如肾上腺素，皮质类固醇，静脉内抗组胺药，支气管扩张药和/或氧气）的患者中停药。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和动物研究的结果，对孕妇使用阿瓦斯汀可能会对胎儿造成伤害。在器官形成过程中每3天以低至10 mg / kg的临床剂量向怀孕的兔子服用贝伐单抗，观察到先天性畸形。此外，动物模型将血管生成以及VEGF和VEGFR2与女性生殖，胚胎胎儿发育和产后发育的关键方面联系起来。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Avastin治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ]。

卵巢衰竭

与接受实体瘤辅助治疗的单纯化疗相比，接受阿瓦斯汀化疗的绝经前妇女的卵巢衰竭发生率为34％，而女性为2％。停用阿瓦斯汀后，接受阿瓦斯汀治疗的女性中有22％在治疗后的所有时间点都恢复了卵巢功能。卵巢功能恢复的定义为在治疗后月经恢复，血清β-HCG妊娠试验阳性或FSH水平<30 mIU / mL。阿瓦斯汀对生育能力的长期影响尚不清楚。在开始使用Avastin之前，应告知女性生殖能力卵巢衰竭的风险[请参阅不良反应（6.1） ，在特定人群中使用（8.3） ]。

充血性心力衰竭（CHF）

阿瓦斯丁不适用于基于蒽环类的化疗。接受Avastin的患者左室功能不全≥3级的发生率为1％，而仅接受化疗的患者为0.6％。在先前接受蒽环类药物治疗的患者中，接受阿瓦斯汀化疗的患者的CHF率为4％，而单纯接受化疗的患者的CHF率为0.6％。

在先前接受过血液恶性肿瘤治疗的患者中，与接受相同化疗方案的安慰剂患者相比，接受基于蒽环类药物的Avastin的患者发生CHF的发生率和左心室射血分数（LVEF）的下降均增加。 LVEF从基线下降≥20％或从基线下降10％到<50％的患者中，接受Avastin化疗的患者为10​​％，而仅接受化疗的患者为5％。至少85％的患者在首次给药后约1至6个月发作左心室功能障碍或CHF，并且在Avastin组中发生CHF的患者中62％的患者得到了缓解，而安慰剂组为82％臂。在发展为CHF的患者中停用Avastin。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 胃肠道穿孔和瘘管[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 手术和伤口愈合并发症[请参见警告和注意事项（5.2） ]。
• 出血[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
• 动脉血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 静脉血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（5.5） ]。
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。
• 后可逆性脑病综合征[见警告和注意事项（5.7） ]。
• 肾损伤和蛋白尿[见警告和注意事项（5.8） ]。
• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。
• 卵巢衰竭[请参阅警告和注意事项（5.11） ]。
• 充血性心力衰竭[参见警告和注意事项（5.12） ]。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中以及下文所述的安全数据反映了4463例患者接受了Avastin的暴露，包括mCRC（AVF2107g，E3200），非鳞状NSCLC（E4599），GBM（EORTC 26101），mRCC（BO17705），宫颈癌（GOG）患者-0240），上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌（MO22224，AVF4095，GOG-0213和GOG-0218）或HCC（IMbrave150），推荐剂量和时间表为6至23剂。接受阿瓦斯汀单药或与其他抗癌疗法合用> 10％的患者中最常见的不良反应是鼻出血，头痛，高血压，鼻炎，蛋白尿，味觉改变，皮肤干燥，出血，流泪障碍，背痛和剥脱性皮炎。

在整个临床研究中，由于不良反应，8％至22％的患者停用了Avastin [请参阅临床研究（14） ]。

转移性结直肠癌

与推注-IFL结合使用

在一项双盲，主动对照研究（AVF2107g）中，对至少接受一剂Avastin的392例患者进行了Avastin的安全性评估，该研究将Avastin（每2周5 mg / kg）与推注-IFL与安慰剂进行了比较。 mCRC患者推注-IFL [请参阅临床研究（14.1） ] 。将患者随机（1：1：1）随机给予安慰剂与推注-IFL，阿瓦斯汀与推注-IFL，或阿瓦斯汀与氟尿嘧啶和亚叶酸。安全人群的人群与功效人群的人群相似。在整个研究人群中收集了所有3–4级不良反应和部分1–2级不良反应（即高血压，蛋白尿，血栓栓塞事件）。不良反应见表2 。

与FOLFOX4组合

在一项开放标签，主动对照研究（E3200）中，对先前曾使用伊立替康和氟尿嘧啶治疗mCRC初始治疗的患者中的521例患者，评估了Avastin的安全性。患者被随机分配（1：1：1）FOLFOX4，Avastin（第1天在FOLFOX4之前每2周10 mg / kg），FOLFOX4或单独使用Avastin（每2周10 mg / kg）。持续使用阿瓦斯汀直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

安全人群的人群与功效人群的人群相似。

与单独使用FOLFOX4相比，接受Avastin FOLFOX4的患者中选定的3–5级非血液学和4–5级血液学发生率更高（≥2％）是疲劳（19％vs. 13％），腹泻（18％vs. 。（13％），感觉神经病（17％对9％），恶心（12％对5％），呕吐（11％对4％），脱水（10％对5％），高血压（9％对比2％），腹痛（8％对比5％），出血（5％对比1％），其他神经系统疾病（5％对比3％），肠梗阻（4％对比1％）和头痛（ 3％和0％）。由于报告机制的原因，这些数据可能会低估真正的不良反应发生率。

一线非鳞状非小细胞肺癌

在一项主动对照，开放标签，多中心试验（E4599）中，对422例不可切除的NSCLC接受了至少一剂Avastin的一线治疗评估了Avastin的安全性（参见临床研究（14.3） ） 。初次接受化疗的局部晚期，转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者被随机分配（1：1）接受紫杉醇和卡铂联合或不联合阿瓦斯汀（每3周15 mg / kg）的六个21天周期。在完成化疗或中止化疗后，随机接受阿瓦斯汀治疗的患者继续单独接受阿瓦斯汀治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该试验排除了主要的鳞状组织学（仅混合细胞型肿瘤），中枢神经系统转移，大咯血（1/2茶匙或更多红血），不稳定型心绞痛或接受治疗性抗凝的患者。安全人群的人群与功效人群的人群相似。

仅收集3-5级非血液学不良反应和4-5级血液学不良反应。与单独接受化疗的患者相比，接受紫杉醇和卡铂的阿瓦斯丁治疗的患者发生3-5级非血液学和4-5级血液学不良反应的发生率更高（≥2％），是中性粒细胞减少症（27％vs. 17％），疲劳（16％对13％），高血压（8％对0.7％），无中性粒细胞减少症的感染（7％对3％），静脉血栓栓塞（5％对3％），发热性中性白血球减少症（5％对3％） 2％），肺炎/肺浸润（5％对3％），3级或4级中性粒细胞减少症感染（4％对2％），低钠血症（4％对1％），头痛（3％对1） ％）和蛋白尿（3％vs. 0％）。

复发性胶质母细胞瘤

在多中心，随机，开放标签研究（EORTC 26101）中，对放疗和替莫唑胺治疗后复发性GBM的患者进行了多中心，随机，开放标签研究（EORTC 26101），其中278名患者接受了至少一剂Avastin并被认为是安全可评估的[参见临床研究（ 14.4） ] 。患者随机（2：1）接受阿瓦斯汀（每2周10 mg / kg）单独接受洛莫司汀或洛莫司汀治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。安全人群的人群与功效人群的人群相似。在具有洛莫司汀组的阿瓦斯汀中，有22％的患者由于不良反应而中止治疗，而洛莫司汀组中则有10％。在接受阿瓦斯汀和洛莫司汀治疗的患者中，不良反应与其他批准的适应症相似。

转移性肾细胞癌

在多中心，双盲研究（BO17705）中，对mRCC患者中至少接受一剂Avastin的337例患者进行了Avastin的安全性评估。接受肾切除术的患者被随机分配（1：1）接受阿瓦斯汀（每2周10 mg / kg）或安慰剂联合干扰素α治疗[见临床研究（14.5） ] 。对患者进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。安全人群的人群与功效人群的人群相似。

3-5级不良反应发生率较高（> 2％），包括疲劳（13％比8％），乏力（10％比7％），蛋白尿（7％比0％），高血压（6 ％vs. 1％；包括高血压和高血压危机）和出血（3％vs. 0.3％；包括鼻出血，小肠出血，动脉瘤破裂，胃溃疡出血，牙龈出血，咯血，颅内出血，大肠出血，呼吸道出血道出血和外伤性血肿）。不良反应见表3 。

据报道，与接受安慰剂和干扰素-α的患者相比，接受阿瓦斯汀和α-干扰素的患者发生以下不良反应的发生率高5倍，未在表3中显示：牙龈出血（13例患者与1例患者）；鼻炎（9比0）；视力模糊（8比0）；牙龈炎（8比1）；胃食管反流病（8比1）；耳鸣（7比1）；牙脓肿（7比0）；口腔溃疡（6比0）；痤疮（5比0）；耳聋（5比0）；胃炎（5比0）；牙龈疼痛（5比0）和肺栓塞（5比1）。

持续，复发或转移性宫颈癌

在多中心研究（GOG-0240）中，对持续，复发或转移性宫颈癌患者中接受至少一剂阿瓦斯汀的218名患者评估了阿瓦斯汀的安全性[参见临床研究（14.6） ] 。患者随机（1：1：1：1）接受紫杉醇和顺铂联合或不联合阿瓦斯汀（每3周15 mg / kg），或紫杉醇和拓扑替康联合或不联合阿瓦斯汀（每3周15 mg / kg）。安全人群的人群与功效人群的人群相似。

218例接受Avastin化疗的患者发生3-4级不良反应的发生率更高（≥2％），而222例单独接受化学疗法的患者发生腹痛（12％对10％），高血压（11％对0.5％） ），血栓形成（8％vs.3％），腹泻（6％vs.3％），肛门瘘（4％vs.0％），proctalgia（3％vs.0％），尿路感染（8％vs. 。6％），蜂窝织炎（3％对0.5％），疲劳（14％对10％），低钾血症（7％对4％），低钠血症（4％对1％），脱水（4％对0.5％），中性粒细胞减少症（8％对4％），淋巴细胞减少症（6％对3％），背痛（6％对3％）和骨盆痛（6％对1％）。不良反应见表4 。

卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌

初次手术切除后的III或IV期

GOG-0218是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的三臂研究，评估了Avastin的安全性，该研究评估了在卡铂和紫杉醇中添加Avastin来治疗III或IV期上皮性卵巢癌的患者，初次手术切除后输卵管或原发性腹膜癌[见临床研究（14.7） ] 。患者被随机分配（1：1：1）至无阿瓦斯汀的卡铂和紫杉醇（CPP），具有阿瓦斯汀的卡铂和紫杉醇（最多六个周期）（CPB15），或具有阿瓦斯汀的卡铂和紫杉醇与阿瓦斯汀最多六个周期，随后以阿瓦斯汀作为单一药物最多可增加16剂（CPB15 +）。每三周给予Avastin 15 mg / kg。在该试验中，有1215名患者接受了至少一剂Avastin。安全人群的人群与功效人群的人群相似。

与对照组相比，在Avastin两组中发生率更高（≥2％）的3-4级不良反应为疲劳（CPB15 +-9％，CPB15-6％，CPP-6％），高血压（CPB15 +-10） ％，CPB15-6％，CPP-2％），血小板减少症（CPB15 +-21％，CPB15-20％，CPP-15％）和白细胞减少症（CPB15 +-51％，CPB15-53％，CPP-50％）。不良反应见表5 。

铂-抗复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌

在一项多中心，开放标签研究（MO22224）中，对至少接受一剂Avastin的179名患者进行了Avastin的安全性评估，该研究将铂耐药的患者随机（1：1）随机接受Avastin化疗或单独化疗，复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌，在最近的以铂为基础的治疗后不到6个月内复发[见临床研究（14.8） ] 。患者随机接受每2周10毫克/千克或每3周15毫克/千克的阿瓦斯汀治疗。患者先前接受的化疗方案不超过2种。该试验排除了通过盆腔检查或CT扫描上肠管受累或肠梗阻临床症状而有直肠乙状结肠受累的患者。对患者进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。单独接受化疗的患者中有40％的患者在进展时接受了Avastin单独治疗。的