曲美替尼

什么是曲美替尼？

曲美替尼可单独使用或与另一种称为达布拉非尼（Tafinlar）的药物联合使用，以治疗具有“ BRAF”基因突变的人的某些类型的癌症。这些药物可用于治疗：

• 无法通过手术治疗或已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤（皮肤癌），或防止黑色素瘤在手术后复发的现象；

• 已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌；要么

• 已扩散且没有其他治疗选择的晚期或转移性甲状腺癌。

曲美替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

将曲美替尼与达拉非尼一起使用可能会增加罹患某种类型的皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病，高血压；

• 糖尿病;

• 肺部疾病;

• 肝脏或肾脏疾病；

• 胃或肠道疾病；

• 眼睛问题（尤其是视网膜问题）；要么

• 出血问题或血块。

将曲美替尼与达拉非尼一起使用可能会增加罹患某种类型的皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，例如发红，疣，无法愈合的疮，或大小或颜色改变的痣，请告诉医生。

如果母亲或父亲使用曲美替尼，曲美替尼会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

• 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用曲美替尼。开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在使用这种药物时以及上次服药后至少4个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

• 如果您是男人，即使您的性伴侣能够怀孕，即使您进行了输精管结扎术，也应使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少4个月。

• 如果母亲或父亲使用曲美替尼时发生怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为曲美替尼会伤害未出生的婴儿。

您在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少4个月内不应母乳喂养。

我应该如何服用曲美替尼？

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ BRAF”基因）时才使用曲美替尼。您的医生将为您测试该基因。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

餐前至少1小时或餐后2小时空腹服用曲美替尼。

在您使用曲美替尼期间，您的医生将需要每2个月检查一次您的皮肤，并且在您最后一次服药后最多6个月要检查一次。

您的血压和心脏功能将需要经常检查。您可能还需要定期检查视力。

如果发烧和严重发冷3天或更长时间，您可能会接受类固醇药物治疗。只要您的医生开处方，就继续使用类固醇。

存放在冰箱中并避光。将片剂以及包装或罐中的吸湿防腐剂一起保存在原始容器中。不要将曲美替尼片剂存放在药盒中。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，如果下次服药时间少于12小时，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用曲美替尼时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

曲美替尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果将曲美替尼和达布拉非尼一起使用，则更可能发生一些副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 咳嗽，呼吸急促；

• 发烧，发冷，头晕；

• 排尿很少或没有;

• 剧烈头痛，视力模糊和头晕；

• 恶心，胃痛，严重腹泻；

• 口渴或排尿增加；

• 眼睛疼痛或肿胀，视力变化，在灯光下看到光晕，在视力中看到颜色的“点”；

• 严重的皮疹，皮肤疼痛或肿胀，手或脚发红和脱皮;

• 出血迹象-虚弱，头晕，头痛，血腥或柏油样便，咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣;

• 血栓的迹象-胸部疼痛，突然咳嗽或呼吸困难，手臂或腿部疼痛或肿胀，皮肤苍白，手臂或腿部发冷;要么

• 心脏问题的迹象-呼吸急促（即使轻度劳累），心跳加速，脚或脚踝肿胀。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，腹泻，食欲不振；

• 发烧，发冷，疲倦；

• 头痛;

• 流血的;

• 血压升高；

• 肌肉或关节疼痛；

• 咳嗽，气短；

• 手臂，面部和腿部肿胀；要么

• 皮疹，皮肤干燥。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响曲美替尼？

其他药物可能会影响曲美替尼，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：7.01。

综上所述

曲美替尼普遍报道的副作用包括：痤疮样皮疹，心肌病，左心室射血分数降低，皮炎，掌-红斑感觉异常，皮疹和皮肤红斑。其他副作用包括：心力衰竭。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于曲美替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

曲美替尼及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲美替尼时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 直肠或带血大便出血
• 牙龈出血
• 皮肤上的斑点
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 胸部不适或疼痛
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 咳血
• 尿量减少
• 腹泻
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 快速，缓慢，不规则或剧烈的心跳
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 不规则的呼吸
• 头晕，头晕或昏厥
• 紧张
• 流鼻血
• 麻痹
• 青春痘
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 体重快速增加
• 皮疹
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 胸闷
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 咳嗽
• 发热

罕见

• 改变视野
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点，或者在视力范围内看到面纱或窗帘
• 胃痉挛，疼痛或压痛
• 水样或血性腹泻

不需要立即就医的副作用

曲马替尼可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 毛发部位灼伤，瘙痒和疼痛，在毛发根部有脓液
• 溃疡疮
• 口味改变
• 黑尿
• 眼睛干涩
• 口干
• 皮肤干燥
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 指甲松动
• 味觉丧失
• 肌肉痉挛，疼痛，僵硬或痉挛
• 指甲发红或酸痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 口腔肿胀或发炎
• 口渴

对于医疗保健专业人员

适用于曲美替尼：口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更多）：淋巴水肿/水肿/周围水肿（32％），高血压（15％）

常见（1％至10％）：左心功能不全，射血分数降低，心动过缓，低血压

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭，心动过缓

未报告频率：心肌炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（57％），痤疮样皮炎（19％），皮肤干燥（11％），瘙痒（10％），甲沟炎（10％），脱发，红斑

常见（1％至10％）：蜂窝组织炎，脓疱疹，掌-红斑感觉异常综合征，皮肤裂痕，皮肤干裂，毛囊炎，光化性角化病，盗汗，角化过度，皮肤病变，多汗症，脂膜炎，光敏反应

罕见（0.1％至1％）：棘足动物（皮肤标签） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（43％），口腔炎（15％），腹痛（13％），恶心，呕吐，口干，便秘

常见（1％至10％）：粘膜炎症，口腔炎

罕见（0.1％至1％）：胃肠道穿孔，结肠炎，胰腺炎

未报告频率：便血，直肠出血，黑便，牙龈出血，痔疮出血^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（13％），中性粒细胞减少

常见（1％至10％）：贫血，血小板减少症，白细胞减少症^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶增加

常见（1％至10％）：丙氨酸氨基转移酶增加^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降

常见（1％至10％）：脱水，血液碱性磷酸酶升高，血液肌酸磷酸激酶升高，高血糖^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛，肌痛，四肢疼痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛，头晕^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，眶周水肿，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：脉络膜视网膜病变，乳头水肿，视网膜脱离，视网膜静脉阻塞

未报告频率：结膜出血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样疾病^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染

未报告频率：阴道出血，血尿^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎，咳嗽

常见（1％至10％）：肺炎，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳，周围水肿，发冷，乏力，发热

常见（1％至10％）：面部水肿，乏力^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能衰竭

罕见（0.1％至1％）：肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

无法切除或转移的黑色素瘤：
-单剂：每天一次口服2 mg
-联合治疗：每天2毫克与dabrafenib口服一次（请参阅dabrafenib处方信息以获取推荐的dabrafenib剂量信息）
-治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

黑色素瘤的辅助治疗：
-联合治疗：每天2毫克与dabrafenib口服一次（请参阅dabrafenib处方信息以获取推荐的dabrafenib剂量信息）
-治疗时间：直到疾病进展或不可接受的毒性发生长达一年。

评论：
-在启动前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用途：
-作为单一药物治疗，经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的无法切除或转移性黑色素瘤的BRAF抑制剂初治患者
-与FDA批准的测试检测到的达巴非尼联合治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者
-与FDA批准的测试检测到的带有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤伴达拉非尼联合使用，并在完全切除后发现淋巴结受累

非小细胞肺癌的常规成人剂量

达拉非尼每天口服2毫克（有关达拉非尼的推荐剂量信息，请参考达拉非尼的处方信息）
治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-在开始用这种药物和达拉非尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：与达拉非尼联合用于经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

甲状腺癌通常的成人剂量

达拉非尼每天口服2毫克（有关达拉非尼的推荐剂量信息，请参考达拉非尼的处方信息）
治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-在开始用这种药物和达拉非尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：与达拉非尼联合用于患有BRAF V600E突变且局部区域治疗效果不理想的局部晚期或转移性变性甲状腺癌（ATC）患者

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60到小于90 mL / min）到中度（CrCl 30到小于60 mL / min）：不建议调整。
严重（CrCl 15至小于30 mL / min）或终末期肾脏疾病（CrCl小于15 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能损害：无可用数据

剂量调整

建议减少不良反应的剂量：
-首次减量：每天口服1.5毫克
-第二剂减量：每天一次口服1 mg
-后续修改：如果每天一次不能耐受1 mg口服，则永久终止治疗

静脉血栓栓塞：
-无并发症的DVT或PE：停药长达3周；如果提高到0级或1级，则以较低的剂量水平恢复；如果没有改善，请永久停止治疗。
-危及生命的PE：永久停止治疗。

心脏毒性：
-与基线相比，左心室射血分数（LVEF）从基线无症状，绝对降低10％或更多，低于治疗前正常值（LLN）的机构下限：停药长达4周；如果LVEF值恢复正常，则以较低剂量恢复治疗；如果未改善至正常LVEF值，请永久停止治疗。
-有症状的充血性心力衰竭或LVEF相对于基线低于LLN的绝对下降超过20％：永久停止治疗。

眼毒性：
-视网膜色素上皮脱离（RPED）：停止治疗长达3周；如果有所改善，以相同或更低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，则停止治疗或以较低剂量恢复。
-视网膜静脉阻塞：永久停止治疗。

肺毒性：
间质性肺疾病/肺炎：永久停止治疗。

发热药物反应：
-发烧高于104°F或发烧并伴有严峻，低血压，脱水或肾功能衰竭：停药直至发烧消退，然后以相同或更低的剂量恢复。

皮肤毒性：
-3或4年级或无法忍受的2年级：停止治疗长达3周；如果有所改善，以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，请永久停止治疗。

其他不良反应（与达拉非尼合用时，由于达拉非尼的以下不良反应，不建议对该药物进行剂量修改：非皮肤恶性肿瘤和葡萄膜炎；新的原发性皮肤恶性肿瘤不需要对该药物进行剂量调整） ：
-任何3级或无法忍受的2级不良反应：停药；如果改善至0至1级，则以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，则永久停止治疗。
-首次出现任何4级不良反应：停止治疗，直到不良反应改善至0至1级，然后以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，请永久停止治疗。
-复发的4级不良反应：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药应在饭前至少1小时或饭后2小时不带食物服用。
-该药物应与一整杯水一起服用。
-当该药物与达拉非尼合用时，该药物的剂量应与达布拉非尼的早晨或傍晚剂量同时在每天的同一时间服用。
-如果错过剂量，则仅在超过12小时后才服用该剂量，直到下一次计划的剂量为止。

储存要求：
-冷藏温度为36F至46F。
-分配干燥剂完整的原始容器。
-防潮和防潮。
-请勿将药物放在药盒中。

一般：
-该药物不适合治疗先前接受BRAF抑制剂治疗的黑色素瘤患者。