Enlon-Plus

仅Rx

Enlon-Plus说明

静脉内使用的Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品，USP）注射液是一种无菌，无热原，无去极化的神经肌肉松弛剂拮抗剂。 Enlon-Plus是一种组合药物，其中含有速效乙酰胆碱酯酶抑制剂，氯化edrophonium和抗胆碱能的硫酸阿托品。化学上，EDR是氯化乙基（间羟基苯基）二甲基氯化铵；其结构式为：

分子式：C 10 H 16 ClNO

分子量：201.70

化学上，硫酸阿托品是：内-（±）-α-（羟甲基）-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]苯乙酸辛-3-基辛酯（2：1）一水合物。其结构式为：

分子式：（C 17 H 23 NO 3 ） 2 •H 2 SO 4 •H 2 O

分子量：694.84

每毫升无菌溶液中都含有Enlon-Plus：

5 mL安瓿瓶： 10 mg氯化edrophonium和0.14 mg硫酸阿托品与2.0 mg亚硫酸钠混合作为防腐剂，并用柠檬酸钠和柠檬酸缓冲。 pH范围是4.0-5.0。

Enlon-Plus-临床药理学

药效学

Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品硫酸盐，USP）注射液是抗胆碱酯酶药和抗副交感神经药（抗胆碱能药）的组合，该药可拮抗非去极化神经肌肉阻滞药的作用，该药可防止因抑制胆碱引起的毒蕈碱作用乙酰胆碱被抗胆碱酯酶分解。氯化埃托溴铵主要通过抑制或失活乙酰胆碱酯酶来拮抗非去极化神经肌肉阻滞剂的作用。通过使乙酰胆碱酯酶失活，乙酰胆碱不会被乙酰胆碱酯酶如此迅速地水解，从而被积累。到达烟碱胆碱能结后受体部位的乙酰胆碱数量更大，可改善冲动跨肌神经接头的传递。在自主神经系统副交感神经节后受体上发生的毒蕈碱胆碱能传递部位不可避免地伴随有乙酰胆碱蓄积，可能引起心动过缓，支气管收缩，分泌增加和其他副交感神经作用副作用。这些毒蕈碱性副作用的程度可能会因患者的迷走神经活动量而异。硫酸阿托品可抵消这些副作用。

剂量为0.5至1.0 mg / kg的静脉注射氯化edrophonium可以迅速拮抗非去极化肌肉松弛剂在1.2分钟内达到最大拮抗作用。最大拮抗作用的平台持续70分钟1 。静脉注射硫酸阿托品对心率有直接影响，在平均0.02 mg / kg剂量后2到16分钟内达到峰值，并持续170分钟。

药代动力学

静脉内给予的氯化依托氯铵在两室开放药代动力学模型3中显示出一级消除。肌肉松弛剂引起的抽搐张力下降的逆转发生在三分钟内。大黄酮主要通过肾脏排泄，其中67％的剂量出现在尿液中4 。肝脏代谢和胆汁排泄也已在动物4,8中证实。尽管已证明婴儿和儿童的血浆半衰期缩短，且对烯酮的清除率增加，但儿童的剂量与成人的mg / kg剂量并无显着差异，尽管它们的作用差异更大。相反，老年受试者（> 75岁）的血浆半衰期延长且清除率降低。研究表明，尽管有这些变化，但这些患者的起效和持续时间没有变化。

静脉内给予硫酸阿托品显示在两室开放模型7中的一级消除。大约57％剂量的阿托品作为未改变的药物出现在尿液中。 Tropine是阿托品的主要肝脏代谢产物，约占剂量的30％ 2 。阿托品与血浆蛋白的结合率仅为14±9％ 7 。与正常健康成年人相比，2岁以下儿童和老年人的阿托品清除率降低。

Enlon-Plus的适应症和用法

Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品，USP）注射液建议作为非去极化神经肌肉阻滞剂的逆转剂或拮抗剂。它不能有效消除神经肌肉阻滞剂的去极化作用。如果将其辅助用于治疗因箭毒过量引起的呼吸抑制，也很有用。

重症肌无力尚未评估Enlon-Plus中所含的特定固定比率的edrophonium和阿托品的适用性。因此，不建议将Enlon-Plus用于这种情况的鉴别诊断。

禁忌症

Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品硫酸盐，USP）注射剂不适用于已知对任何一种成分过敏的患者，或患有机械性肠或尿路梗阻的患者。在存在急性青光眼，虹膜和眼睛晶状体之间的粘连（粘膜炎）以及幽门狭窄的情况下，禁用硫酸阿托品。

警告事项

对于支气管哮喘或心律不齐的患者，应谨慎使用Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品，USP）注射液。据报道心脏停搏发生在数字化患者以及接受胆碱酯酶抑制剂的黄疸患者中。在患有心血管疾病的患者中，如果麻醉性麻醉和一氧化二氮在不使用有效吸入剂的情况下进行麻醉，则临床上明显的心动过缓的风险会增加。在接受β-肾上腺素能阻断剂的患者中，无抵抗的副交感神经迷走神经引起过度心动过缓的风险增加。此类患者应在Enlon-Plus之前单独接受硫酸阿托品治疗。也有报道称在施用氯化烯酮后出现呼吸停止。当使用Enlon-Plus时，应额外使用硫酸阿托品（1 mg）来抵抗严重的胆碱能反应。

Enlon-Plus包含亚硫酸钠，亚硫酸钠可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

血管外注射可能会刺激组织。

预防措施

一般

与非去极化肌肉松弛药的任何拮抗剂一样，必须在停止呼吸辅助之前获得足够的自主呼吸和神经肌肉传递的恢复。如果患者短暂或长期出现“抗胆碱酯酶不敏感”现象，则应仔细监测患者，并减少或保留抗胆碱酯酶药物的剂量，直到患者再次变得对它们敏感为止。前列腺肥大患者和患有慢性肺疾病的虚弱患者应谨慎使用。

当以治疗剂量使用时，阿托品可引起口腔干燥。当该产品与其他可能导致口干的药物一起使用时，这种效果会加重。

由于硫酸阿托品会减缓胃排空和胃肠蠕动，因此可能会干扰其他药物的吸收。如果与其他具有抗胆碱能作用的药物（三环类抗抑郁药，抗精神病药，某些抗组胺药和抗帕金森病药物）合用，阿托品对口干的作用可能会增强。

药物相互作用

Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品硫酸盐，USP）注射剂应在服用任何非去极化肌肉松弛剂之前服用。对于同时服用抗胆碱酯酶药物，有肌无力症状的患者，应谨慎服用。抗胆碱酯酶用药过量（胆碱能危象）症状可能模仿用药不足（肌无力），因此使用该药可能会使这些患者的病情恶化（有关治疗，请参见“过量使用”部分）。

除与强效吸入麻醉药组合使用外，麻醉性镇痛药似乎可增强双曲风对窦房结和传导系统的作用，从而增加心动过缓的频率和持续时间。在患有心血管疾病的患者中，如果麻醉性麻醉和一氧化二氮在不使用有效吸入剂的情况下进行麻醉，则临床上明显的心动过缓的风险会增加。在接受β-肾上腺素能阻断剂的患者中，无抵抗的副交感神经迷走神经引起过度心动过缓的风险增加。此类患者应在Enlon-Plus之前单独接受硫酸阿托品治疗。

与具有一定的迷走神经活动的肌肉松弛剂相比，没有迷走神经作用的肌肉松弛剂，例如维库溴铵，当与Enlon-Plus逆转时，可能会引起较高的迷走神经作用发生率，例如心动过缓和一级心脏传导阻滞。

怀孕类别C

Enlon-Plus尚未进行动物繁殖研究。还不知道Enlon-Plus在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Enlon-Plus。

人工与分娩

尚不清楚Enlon-Plus对母亲和胎儿，分娩或分娩的持续时间的影响，可能需要钳子分娩或对新生儿进行其他干预或复苏。联合用药对儿童后来的生长，发育和功能成熟的作用也是未知的。

护理母亲

Enlon-Plus在人类哺乳期间的安全性尚未确定。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。小儿患者的迷走神经张力可能增加。尚未评估固定比例的edrophonium和阿托品对此类患者的心率的影响。

老人用

Enlon-Plus的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

心血管：心律失常频率> 10％：连接节律，心动过缓，心动过速；频率3-10％：一，二度房室传导阻滞，P波改变，房性早搏；频率1-3％：三度房室传导阻滞，室性早搏；频率小于1％：3秒RR间隔。

在经历过任何心律不齐的患者中，有85％的患者在两分钟内发作，而74％的患者在10分钟后不再有任何心律不齐。与迷走神经张力增高，心动过缓，二级和三级心脏传导阻滞有关的心律不齐对使用0.2-0.4 mg阿托品IV的治疗有反应（Bigeminy或室性异位症可以用50 mg利多卡因治疗）。

报告了抗胆碱酯酶药物（如氯化edrophonium）的不良经历，但在235名接受Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品，USP）注射的患者中未观察到：

心血管：非特异性心电图改变，心输出量下降导致低血压；

呼吸：气管支气管分泌物增多，喉痉挛，支气管收缩和呼吸肌麻痹；

神经性：抽搐，构音障碍，声音障碍和吞咽困难；

胃肠道：恶心，呕吐，蠕动增加，胃和肠分泌物增多，腹泻，腹部绞痛；

肌肉骨骼：虚弱和束缚；

其他：尿频，发汗，流泪，瞳孔缩小，复视和结膜充血。

对硫酸阿托品的不良反应通常与剂量有关。个体耐受性差异很大，但全身剂量0.5至10 mg可能产生以下效果，这在235名接受Enlon-Plus治疗的患者中未观察到：

神经病学：言语障碍和躁动不安，伴乏力；

皮肤病：皮肤干燥，干燥，形成疤痕形皮疹；

其他：鼻口干燥，口渴，视力模糊，畏光，瞳孔散大。阿托品可能通过抑制蒸发引起的热量流失而发烧。

过量

服用Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品硫酸盐，USP）注射剂量过量（胆碱能危象）可能会出现毒蕈碱症状（恶心，呕吐，腹泻，出汗，支气管和唾液分泌增加以及心动过缓）。使用额外的硫酸阿托品。可能会出现由支气管分泌物引起的气道阻塞，并且可以通过抽吸进行处理（尤其是在进行了气管切开术的情况下）。

如果发生edrophonium chloride过量：

1。

保持呼吸交换。

2。

监测心脏功能。

如果发生抽搐或出现电击，应采取适当的措施。

硫酸阿托品过量（中毒）的主要表现是del妄，心动过速和发烧。在治疗阿托品中毒时，需要呼吸支持和对症支持。死亡通常是由于髓质中心麻痹所致。

在使用Enlon-Plus进行的临床研究中，没有报告用药过量，因此没有关于使用Enlon-Plus过量用药的临床信息。

Enlon-Plus剂量和管理

Enlon-Plus（氯化edephonium，USP和硫酸阿托品，USP）的剂量范围为0.05-0.1 mL / kg，在45秒至1分钟内缓慢给药，至少恢复5％的对神经肌肉刺激的抽搐反应（95） ％块）。所递送的剂量是0.5-1.0mg / kg的氯化烯酮和0.007-0.014mg / kg的硫酸阿托品。总剂量1.0 mg / kg的盐酸edrophonium应该很少被超过。应仔细监测反应，并确保辅助或控制通气。令人满意的逆转允许足够的自愿呼吸和神经肌肉传递（如用周围神经刺激器测试）。获得令人满意的逆转后，尚未报告过复活。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

如何提供Enlon-Plus

Enlon-Plus（氯化edrophonium，USP和硫酸阿托品硫酸盐，USP）注射液应储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下。 [请参阅USP控制的室温。]

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Enlon-Plus是Mylan Teoranta的注册商标。

制造用于：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

由制造：
Akorn Inc.
森林湖，IL 60045美国

贝彭
修订版01/13

2013年1月修订
MI：ENLOPS：R2

主显示屏-5 mL安瓿瓶

NDC 67457-192-05

Enlon-PLUS®
（氯化edrophonium，USP和
硫酸阿托品（USP）注射

10 mg / mL氯化烯
0.14 mg / mL硫酸阿托品

静脉使用

Rx仅10 x 5 mL单剂量安瓿瓶

每毫升包含：氯化edrophonium，USP 10毫克；硫酸阿托品，USP 0.14毫克;柠檬酸钠（二水合物），USP；柠檬酸（无水），USP；亚硫酸钠，ACS 2.0毫克;注射用水，USP qs 1 mL。

Enlon-Plus是Mylan Teoranta的注册商标

通常剂量：请参阅随附的处方
信息。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制的室温。]

制造用于：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

MI：192：10C：R2

美国制造

BEPAAC版本01/13

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