埃帕诺娃

Epanova的适应症和用法

Epanova®（ω-3羧酸）可作为饮食的辅助剂，以降低严重（≥500 mg / dL）高甘油三酯血症的成年患者的甘油三酸酯（TG）水平。

用法注意事项：在接受Epanova之前，应让患者接受适当的降脂饮食，并在用Epanova治疗期间继续这种饮食。

在开始使用Epanova治疗之前，应进行实验室研究以确定甘油三酸酯水平始终异常。应尝试通过适当的饮食，运动，肥胖患者的体重减轻来控制血脂，并控制可能导致血脂异常的任何医学问题，例如糖尿病和甲状腺功能减退。在考虑降低甘油三酸酯的药物治疗之前，应尽可能停用已知的加剧高甘油三酸酯血症的药物（例如β受体阻滞剂，噻嗪类，雌激素）。

使用限制：

Epanova对胰腺炎风险的影响尚未确定。

依帕诺娃对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

Epanova剂量和给药

Epanova的剂量为每天2克（2粒胶囊）或4克（4粒胶囊）。剂量应根据患者的反应和耐受性进行个体化。在临床试验中，Epanova的使用与饮食无关。

应建议患者将Epanova胶囊全部吞下。请勿打开，挤压，溶解或咀嚼Epanova。

剂型和优势

Epanova（omega-3-羧酸）胶囊以1克，印有OME1的红色/棕色包衣的软明胶胶囊的形式提供。

禁忌症

对于已知对Epanova或其任何成分过敏（例如过敏反应）的患者，禁用Epanova。

警告和注意事项

监控：实验室测试

在某些患者中，依帕诺娃会增加LDL-C水平。 Epanova治疗期间应定期监测LDL-C水平。

对于肝功能不全的患者，在用依帕诺娃治疗期间应定期监测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。

鱼过敏

Epanova含有源自鱼油的多不饱和游离脂肪酸。尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者是否对Epanova过敏反应的风险增加。对鱼类和/或贝类过敏的患者应谨慎使用依帕诺娃。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应报道Epanova处理个体的至少3％，并用大于安慰剂（橄榄油）的发生率较高，基于从6-两项临床试验和12周的持续时间，涉及与高甘油三酯血症的受试者，合并数据中列出了表1 。

在两项较长期（≥52周）安慰剂对照的临床试验中，涉及748名患有慢性胃肠道疾病的患者（376埃帕诺瓦，每天4克; 372安慰剂），使用埃帕诺瓦治疗的患者报告的其他常见不良反应更多腹胀，便秘，呕吐，疲劳，鼻咽炎，关节痛和排尿困难。

药物相互作用

抗凝血剂或其他影响凝血的药物

服用抗血小板药或抗凝剂的患者被排除在涉及高甘油三酯血症患者的Epanova临床试验中。一些发表的有关omega-3脂肪酸的研究表明出血时间延长。这些研究中报道的出血时间延长并未超过正常范围，并且没有产生临床上明显的出血发作。但是，应定期监测接受Epanova和影响凝血的药物（例如抗血小板药）治疗的患者。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类：孕妇尚无充分且对照良好的研究。尚不清楚埃帕诺娃对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在对患者的潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用依帕诺娃。

在雌鼠在交配前2周开始给予口服灌胃剂量分别为100、600和2,000 mg / kg /天，并持续到妊娠第6天，在高剂量组中未观察到不良反应（人体全身暴露量的5倍）根据体表面积比较，每天口服4克）。

在妊娠第6天至器官发生期间给予口服灌胃剂量分别为100、600和2,000 mg / kg / day的怀孕大鼠中，观察到晚期胚胎死亡和具有骨骼变异的胚胎（口服4克/次后人体全身暴露量的5倍）。根据身体表面积进行比较）。

从妊娠第6天起至器官发生期间，口服灌胃剂量分别为100、500和750 mg / kg /天的怀孕兔子，在给予500 mg / kg以下的组中，观察到胎儿的骨骼畸形，骨化变化和内脏变化/天（根据体表面积比较，口服剂量为4克/天后，是人体全身暴露的2倍）。在750 mg / kg / day的剂量下，几只兔子流产并观察到母体毒性的证据，并且胎儿畸形和变异的发生率增加（口服剂量为4克/天后，人体全身暴露量的4倍，基于身体表面积比较）。

在一项对妊娠大鼠的多代发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期21天每天分别给予100、600和2,000 mg / kg / day的管饲剂量，分娩期间和分娩后不久的困难导致24只母鼠中的9只母鼠发病/死亡最高剂量（根据体表面积比较，口服剂量为4克/天后，人体全身暴露量的5倍）。在处理过的水坝的后代（F1）中未观察到异常。但是，从第二代后代（F2）哺乳的第10天起，给予600 mg / kg /天的水坝的存活率下降（基于体表面积比较，口服剂量为4克/天后，人体全身暴露的1.5倍） ）。

人工与分娩

没有人类研究调查埃帕诺瓦对早产或足月分娩的影响。但是，动物研究表明，omega-3脂肪酸会导致大鼠延迟分娩并伴有胎儿死亡（根据体表面积比较，口服剂量为4 g /天后，是人体全身暴露量的5倍），并导致早产和流产。家兔（根据体表面积比较，口服剂量为4克/天后，是人体全身暴露的4倍）。

护理母亲

用鱼油中的omega-3脂肪酸进行的研究表明，人乳中的排泄物含量高于血浆中。这种排泄物对哺乳母亲的婴儿的影响尚不清楚。将Epanova给予哺乳母亲时应格外小心。

儿科用

尚未研究儿科患者的安全性和有效性。

老人用

Epanova的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

Epanova说明

Epanova是一种脂质调节剂，是一种带涂层的软明胶胶囊，其中包含1克鱼油衍生的游离脂肪酸（称为“ omega-3-羧酸”）和至少850 mg多不饱和脂肪酸，包括多种omega -3脂肪酸（二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]最丰富）。

EPA游离脂肪酸的经验式为C 20 H 30 O 2 ，EPA游离脂肪酸的分子量为302.45。 EPA游离脂肪酸的结构式为：

DHA游离脂肪酸的经验式为C 22 H 32 O 2 ，DHA游离脂肪酸的分子量为328.49。 DHA游离脂肪酸的结构式为：

Epanova胶囊还包含以下非活性成分：3 mgα-生育酚（在植物油载体中）和猪A型明胶，甘油，山梨糖醇和纯净水（胶囊壳的成分）。 Epanova胶囊的涂料和油墨成分还包含丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物分散液，滑石粉，二氧化钛，氧化铁红，聚山梨酯80和羧甲基纤维素钠（涂料成分），药用釉料，二氧化钛，正丁醇，丙烯乙二醇和异丙醇（墨水成分）。

Epanova-临床药理学

作用机理

Epanova的作用机理尚未完全了解。作用的潜在机制包括抑制酰基辅酶A：1,2-二酰基甘油酰基转移酶，增加肝脏中的线粒体和过氧化物酶体β-氧化，减少肝脏中的脂肪生成以及增加血浆脂蛋白脂肪酶的活性。 Epanova可能会减少肝脏中甘油三酸酯的合成，因为EPA和DHA是负责TG合成的酶的不良底物，而EPA和DHA会抑制其他脂肪酸的酯化。

药代动力学

吸收：口服后，依帕诺瓦被小肠直接吸收，随后主要通过胸导管淋巴系统进入全身循环。在低脂膳食条件下每天以4克Epanova重复给药约2周后，在总EPA给药后5-8小时之间和总DHA给药后5-9小时之间达到最大血浆浓度。在每天使用Epanova重复给药的2周内，血浆中EPA和DHA的稳态浓度达到了。

与禁食条件相比，单剂量服用高脂膳食的Epanova导致总和游离基线调整后的EPA的总体暴露分别增加约140％和80％。基线调整后的总DHA的总暴露量没有变化；但是，基线调整后的游离DHA的AUC增加了40％。尽管未经调整的总DHA和游离DHA的总暴露量没有变化，但未经调整的总EPA和游离EPA的总暴露量分别增加了80％和50％。

在所有临床试验中，埃帕诺娃的给药均不考虑进餐。

分布：在禁食条件下单次服用4克依帕诺娃后，血浆中的绝大多数EPA和DHA被掺入磷脂，甘油三酸酯和胆固醇酯中，游离的未酯化脂肪酸分别占总量的0.8％和1.1％分别测量EPA和DHA的量。

代谢和排泄：来自Epanova的EPA和DHA与食物中的脂肪酸相似，主要在肝脏中被氧化。在低脂膳食条件下重复给药后，稳态时来自Epanova的经基线调整的EPA的总表观血浆清除率（CL / F）和半衰期分别为548 mL / hr和37小时。在相同条件下，基线调整的DHA的CL / F和半衰期分别为518 mL / hr和约46小时。 Epanova不经历肾脏排泄。

特定人群

儿科：尚未研究依帕诺娃在儿科患者中的药代动力学[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

肾或肝功能不全：尚未对患有肾或肝功能不全的患者进行Epanova研究。

药物相互作用

辛伐他汀：在对52名健康成人受试者进行的为期14天的研究中，每天联合服用40毫克辛伐他汀和4克依帕诺娃并不会影响辛伐他汀或其主要活性代谢物的暴露程度（AUC）或比率（C max ）， β-羟基辛伐他汀，处于稳定状态。

华法林：在一项针对52名健康成人受试者的为期14天的研究中，稳态时依帕诺娃（Epanova）4克/天并未显着改变R-和S-华法林的单剂量AUC或C max或25 mg的抗凝药效华法林。

用Epanova抑制细胞色素P450的体外研究表明，以临床相关剂量施用Epanova不应导致CYP450酶的抑制。在体外， Epanova不会影响多药耐药相关蛋白（MRP）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运蛋白。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项Sprague-Dawley大鼠致癌性研究中，口服管饲剂量分别为100、600和2,000 mg / kg /天的omega-3羧酸，雄性小鼠接受了84至95周的治疗，而肿瘤的发生率没有增加。在以2000 mg / kg /天的剂量治疗66至95周的雌性大鼠中，观察到良性卵巢性索间质肿瘤的发生率增加（口服4克/天后，人体全身暴露量高达人体全身暴露量的5倍）表面积比较）。在为期6个月的致癌性研究中，对Tg.rasH2转基因小鼠进行了500、1000、2000和4000 mg / kg /天的omega-3羧酸口服管饲剂量的治疗，但并未增加肿瘤的发生率。

Epanova在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的细菌诱变（Ames）测试中或在中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变分析中均未发现具有致突变性或致突变性，具有或不具有代谢激活作用。在体内大鼠骨髓微核试验中，Epanova阴性。

在大鼠灌胃剂量为100、600和2,000 mg / kg /天的生育力研究中，雄性从交配前4周开始接受治疗，雌性在交配前和整个交配中接受治疗2周，直到妊娠第6天。在2,000 mg / kg /天（基于体表面积比较，口服剂量为4克/天，人体全身暴露量的5倍）中，未观察到对男性或女性生育力的不利影响。

临床研究

严重高甘油三酯血症

在一项为期12周的随机，安慰剂（橄榄油）对照，双盲，平行组试验中评估了依帕诺娃在严重高甘油三酯血症中的作用。在清除了除他汀类药物和依泽替米贝以外的脂质改变药物后，TG水平为500至2,000 mg / dL的患者被随机分配为每天2克，3克或4克安慰剂或依帕诺娃。总体而言，甘油三酸酯的中位基线水平为694 mg / dL。基线非HDL-C，LDL-C和HDL-C的中位数水平分别为217 mg / dL，81 mg / dL和28 mg / dL。研究人群主要是白种人（92％）和男性（77％）。平均年龄为52岁，平均BMI为31 kg / m 2 。 37％的患者患有糖尿病，35％的他汀类和/或依泽替米贝治疗，29％的基线TG> 885 mg / dL。

用Epanova治疗导致空腹TG水平有统计学显着降低（表2）。与安慰剂相比，依帕诺娃治疗也导致非HDL-C水平降低，但LDL-C水平升高（表2 ）。

Epanova对胰腺炎风险的影响尚未确定。

依帕诺娃对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

供应/存储和处理方式

Epanova是1克红色/棕色，聚丙烯酸酯涂层的软明胶胶囊，标明OME1。每瓶60胶囊（NDC 0310-2222-60）。储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

对鱼类和/或贝类过敏或已知过敏的患者应谨慎使用依帕诺瓦[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

应建议患者使用调脂剂不会降低坚持饮食的重要性[见剂量和用法（ 2 ）] 。

应当建议患者不要以任何方式更改Epanova胶囊，而应仅摄入完整的胶囊[请参阅剂量和用法（ 2 ）] 。

指导患者按规定服用依帕诺娃。如果错过了剂量，患者应在记住时尽快服用。但是，如果他们错过了Epanova的一天，那么当他们继续服用时，不应将剂量加倍。

由制造：
Catalent德国有限公司
德国埃伯巴赫和绍恩多夫

制造用于：
阿斯利康制药
威尔明顿，德国19850

Epanova是阿斯利康集团公司的注册商标。
©阿斯利康2014

患者信息

埃帕诺瓦（EPP-ah-nō-vah）
（ω-3-羧酸）
胶囊

什么是埃帕诺瓦？

Epanova是一种处方药，与低脂和低胆固醇饮食一起使用，可以降低成年人体内非常高的甘油三酸酯（脂肪）水平。

•

尚不知道Epanova是否会改变您发生胰腺炎症（胰腺炎）的风险。

•

不知道Epanova是否会阻止您心脏病发作或中风。

•

尚不知道Epanova对儿童是否安全有效。

谁不应该服用Epanova？

如果您对Omega-3-羧酸或Epanova中的任何成分过敏，请勿服用Epanova。有关Epanova中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

服用Epanova之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括以下情况：

•

患有糖尿病

•

甲状腺功能低下（甲状腺功能低下）

•

有肝脏问题

•

有胰腺问题

•

对鱼或贝类过敏。尚不清楚对鱼类或贝类过敏的人是否也对Epanova过敏。

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Epanova是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Epanova可以进入您的母乳中。您和您的医生应决定您是否要服用Epanova或母乳喂养。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何服用Epanova？

•

完全按照医生告诉您的剂量服用Epanova。

•

在不咨询医生的情况下，请勿更改剂量或停止服用Epanova。

•

如果您错过了一剂Epanova，请尽快记住。但是，如果您错过了1天的依帕诺娃（Epanova），则服用时不要加倍剂量。

•

整个服用Epanova胶囊。吞咽前，请勿打破，粉碎，溶解或咀嚼Epanova胶囊。如果您不能完全吞下Epanova胶囊，请告诉医生。您可能需要其他药物。

•

在给您Epanova之前，您的医生应先从低饱和脂肪，胆固醇，碳水化合物和低添加糖的饮食开始。服用Epanova时要保持这种饮食。

•

您服用Epanova时，医生应进行血液检查以检查您的甘油三酸酯，不良胆固醇和肝功能水平。

Epanova可能有哪些副作用？

Epanova可能会导致严重的副作用，包括：

•

用于检查肝功能（ALT和AST）和不良胆固醇水平（LDL-C）的血液检查结果增加

•

如果您还对鱼类或贝类过敏，可能的过敏反应

Epanova最常见的副作用包括：

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腹泻

•

胃部不适

•

腹痛或不适

•

打ping

这些并非Epanova的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Epanova？

•

将Epanova存放在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。

•

不要冻结埃帕诺瓦。

•

将Epanova和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Epanova的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。您可以向您的药剂师或医生索要有关Epanova的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。请勿在没有规定的条件下使用Epanova。即使他人有与您相同的症状，也不要将Epanova给予他人。可能会伤害他们。

埃帕诺瓦的成分是什么？

有效成分： omega-3-羧酸

非活性成分： α-生育酚（在植物油的载体中），猪A型明胶，甘油，山梨糖醇和纯净水（胶囊壳的成分）。 Epanova胶囊的涂料和油墨成分还包含丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物分散液，滑石粉，二氧化钛，氧化铁红，聚山梨酯80和羧甲基纤维素钠（涂料成分），药用釉料，二氧化钛，正丁醇，丙烯乙二醇和异丙醇（墨水成分）

有关更多信息，请访问www.Epanova.com或致电1-800-236-9933。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。发行05/2014

制造商：德国埃伯巴赫和绍恩多夫的Catalent德国有限公司

生产厂商：阿斯利康制药LP，威尔明顿，德国
Epanova是阿斯利康集团公司的注册商标。
©阿斯利康2014

主要显示面板-瓶标签

NDC 0310-2222-60 60粒

埃帕诺瓦®
（ω-3-羧酸）
胶囊

Rx仅1克

整个吞服胶囊

阿斯利康

每粒胶囊含1克omega-3-羧酸，
至少850毫克多不饱和游离脂肪酸。

成人常规剂量：请参阅随附的处方信息。

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）范围内漂移
[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

Epanova是阿斯利康集团的注册商标
公司。 ©阿斯利康2014

生产厂商：阿斯利康制药LP，威尔明顿，德国19850
提供者：德国埃伯巴赫和绍恩多夫的Catalent德国有限公司
加拿大产品

00000-00

主要显示面板专业样本

NDC 0310-2222-95 6粒

埃帕诺瓦®
（ω-3-羧酸）
胶囊

每粒1克

整个吞服胶囊

仅接收

专业样品—非卖品

阿斯利康

每粒胶囊含1克Omega-3-羧酸
含至少850 mg多不饱和游离酸
脂肪酸。

成人常规剂量：请参阅随附
处方信息。

储存在25°C（77°F）;允许游览
15°-30°C（59°-86°F）[请参阅USP控制室
温度]。不要冻结。保持遥不可及
孩子的。

Epanova是获得以下许可的注册商标：
阿斯利康公司集团。
©阿斯利康2014

生产厂商：阿斯利康制药，
威尔明顿，德国19850
作者：Catalent Germany GmbH，Eberbach和
德国Schorndorf
加拿大产品

00000-00阿斯利康