Crestor(瑞舒伐他汀)属于一种药物,称为HMG CoA还原酶抑制剂或“他汀类”。瑞舒伐他汀与饮食一起使用可降低血液中“坏”胆固醇(低密度脂蛋白或LDL)的水平,增加“好”胆固醇(高密度脂蛋白或HDL)的水平,并降低甘油三酸酯(一种血液中的脂肪)。
Crestor用于至少8岁的成年人和儿童,以降低血液中的胆固醇和甘油三酸酯。
Crestor用于成人以减缓动脉粥样硬化(血管中斑块的积聚,可阻塞血流)的发展。
Crestor用于降低患有冠心病或其他危险因素的50岁以上男性和60岁以上女性的中风,心脏病发作和某些其他心脏并发症的风险。
Crestor还用于治疗高胆固醇的遗传形式,包括杂合型(继承自一位父母)和纯合型(继承自两位父母)。对于杂合型,Crestor可用于至少8岁的儿童。对于纯合型,这种药物可用于7岁以下的儿童。
Crestor可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。如果您怀孕,请不要使用瑞舒伐他汀。
在服用Crestor之前,请告诉您的医生您是否曾经患有肝脏或肾脏疾病,糖尿病或甲状腺疾病,如果您是中国血统,或者每天喝两种以上的酒精饮料。
在极少数情况下,Crestor可能会导致导致骨骼肌组织崩溃的疾病,从而导致肾脏衰竭。如果您有无法解释的肌肉疼痛,压痛或无力,请立即致电您的医生,尤其是如果您还发烧,异常疲倦和尿液呈黑色。
如果您患有肝病或正在母乳喂养婴儿,则不应服用瑞舒伐他汀。
避免食用脂肪或胆固醇高的食物。如果您不遵循降低胆固醇的饮食计划,那么Crestor不能有效降低胆固醇。
如果与Crestor一起使用,还有许多其他药物可能会增加严重医疗问题的风险。告诉医生您使用的所有药物。这包括处方药,非处方药,维生素和草药产品。在不告知医生的情况下,请勿开始新药治疗。保留所有药物的清单,并显示给任何治疗您的医疗保健提供者。
Crestor只是完整治疗方案的一部分,该方案还包括饮食,运动和体重控制。密切注意饮食,服药和日常锻炼。
如果您对瑞舒伐他汀过敏,或者患有以下疾病,则不应服用Crestor:
肝病/血液中肝酶水平高;要么
如果您是孕妇或母乳喂养。
如果您怀孕,请勿服用Crestor。瑞舒伐他汀可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。如果您怀孕了,请停止服用这种药物并立即告诉您的医生。服用这种药物时,请采取有效的节育措施以防止怀孕。
瑞舒伐他汀可能会进入母乳,并可能损害哺乳婴儿。服用这种药物时请勿母乳喂养。
为确保Crestor对您安全,请告知您的医生是否曾经:
肝脏问题;
肾脏疾病;
甲状腺疾病;
每天喝两种以上酒精饮料的习惯;
如果您有亚洲血统;要么
如果您年满65岁。
Crestor会导致肌肉组织崩溃,从而导致肾脏衰竭。这种情况在女性,老年人或患有肾脏疾病或甲状腺功能低下(甲状腺功能低下)的人中更常见。
亚洲血统的人吸收瑞舒伐他汀的比例可能高于其他人,这可能会导致肌肉无力/功能障碍。确保您的医生知道您是否是亚洲人。您可能需要低于正常的起始剂量。
完全按照医生的处方服用Crestor。遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能会偶尔更改您的剂量,以确保您获得最佳效果。不要以更大或更小的量服用该药,也不要服用超过建议的时间。
Crestor通常每天服用一次,带或不带食物。每天在同一时间服药。
使用这种药物时,您可能需要经常进行血液检查。
即使您感觉良好,也应继续按照指示使用该药。高胆固醇通常没有症状。您可能需要长期服用Crestor。
如果您有以下情况,则可能需要在短时间内停止使用这种药物:
癫痫发作不受控制;
电解质失衡(例如血液中钾水平高或低);
血压严重低下;
严重的感染或疾病;
脱水要么
手术或紧急医疗情况。
除非您的医生告诉您,否则您不应停止使用Crestor。
Crestor只是治疗计划的一部分,该计划可能还包括饮食,运动和体重控制。请严格按照医生的指示进行操作。
请在室温下存放,远离湿气,热量和光线。
成人高脂蛋白血症的常用剂量:
初始剂量:每天5毫克至10毫克(有或没有食物)
维持剂量:每天一次5毫克至40毫克(有或没有食物)
成人常见的IIa型高脂蛋白血症剂量(LDL升高):
初始剂量:每天5毫克至10毫克(有或没有食物)
维持剂量:每天一次5毫克至40毫克(有或没有食物)
成人高剂量IIb型高脂蛋白血症的剂量(LDL + VLDL升高):
初始剂量:每天5毫克至10毫克,有或没有食物
维持剂量:每天一次5毫克至40毫克(有或没有食物)
IV型高脂蛋白血症的成人剂量(VLDL升高):
初始剂量:每天5毫克至10毫克(有或没有食物)
维持剂量:每天一次5毫克至40毫克(有或没有食物)
成年人动脉粥样硬化的常用剂量:
初始剂量:每天5毫克至10毫克(有或没有食物)
维持剂量:每天一次5毫克至40毫克(有或没有食物)
纯合子家族性高胆固醇血症的成人剂量:
初始剂量:每天20毫克,含或不含食物
维持剂量:每天一次20毫克至40毫克(有或没有食物)
预防心血管疾病的成人剂量:
初始剂量:每天5毫克至10毫克,有或没有食物维持剂量:每天5 mg至40毫克,有或没有食物
对治疗的反应应从术前LDL-C水平评估。
高脂血症的常规老年剂量:
初始剂量:每天一次,含或不含食物5毫克
维持剂量:每天一次5毫克至20毫克(有食物或无食物)
杂合子家族性高胆固醇血症的常用儿科剂量:
10至17岁的小儿患者:
通常剂量范围:每天一次5到20毫克,含或不含食物。剂量应根据推荐的治疗目标进行个性化。应每隔4周或更长时间进行调整。
最大剂量:每天口服20 mg
记住时,请立即服用错过的剂量。如果您迟到了12小时以上,请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
避免吃高脂肪或高胆固醇的食物,否则Crestor的效果不佳。
避免喝酒。它可以提高甘油三酸酯的水平,并可能增加肝脏受损的风险。
避免在没有医生指导的情况下使用抗酸剂。仅使用医生推荐的抗酸剂,不要在服用Crestor后2小时内服用。一些抗酸剂会使您的身体更难吸收瑞舒伐他汀。
避免食用脂肪或胆固醇高的食物。如果您不遵循降低胆固醇的饮食计划,那么Crestor不能有效降低胆固醇。
如果您对Crestor有过敏反应,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
无法解释的肌肉疼痛,压痛或无力;
臀部,肩膀,颈部和背部的肌肉无力;
抬起手臂,攀爬或站立困难;
混乱,记忆问题;要么
肝脏问题-上腹部疼痛,疲倦,食欲不振,尿色深,黄疸(皮肤或眼睛发黄)。
常见的副作用可能包括:
头痛;
弱点;
肌肉疼痛;要么
恶心,胃痛。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
当您开始或停止服用Crestor时,您的医生可能需要定期调整您服用的任何其他药物的剂量。与瑞舒伐他汀一起使用某些药物会增加严重肌肉问题的风险。告诉您的医生您所使用的所有药物以及在使用Crestor治疗期间开始或停止使用的药物非常重要,尤其是:
秋水仙碱;
环孢素
另一种“他汀”药物-阿托伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,立普妥,普伐他汀,佐可,维托林等;
用于治疗HIV或丙型肝炎的抗病毒药物-阿扎那韦,fosamprenavir,ledipasvir,lopinavir,ritonavir,simeprevir,sofosbuvir,tipranavir,Epclusa,Mavyret,Viekira,Vosevi等;
血液稀释剂-华法林,库玛丹,扬托芬;
癌症药物-达洛鲁胺,雷戈非尼;
其他胆固醇药物-非诺贝特,吉非贝齐;要么
包含烟酸或烟酸的药物-维生素B3,Advicor,Niaspan,Niacor,Simcor,Slo-Niacin等。
此列表不完整。其他药物可能与瑞舒伐他汀相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:13.01。
注意:本文档包含有关瑞舒伐他汀的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Crestor品牌。
Crestor的常见副作用包括:肌痛。其他副作用包括:乏力。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于瑞舒伐他汀:口服胶囊,口服片剂
瑞舒伐他汀(克瑞斯托中的活性成分)及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用瑞舒伐他汀时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
罗伐他汀可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于瑞舒伐他汀:口服胶囊,口服片剂
最常见的副作用包括头痛,肌痛,腹痛,乏力和恶心。 [参考]
非常常见(10%或更多):肌痛(高达12.7%),关节痛(10.1%)
罕见(少于0.1%):肌病,横纹肌溶解,肌炎
未报告频率:免疫介导的坏死性肌病,肌腱疾病,肌酸磷酸激酶升高[参考]
常见(1%至10%):腹痛,恶心,便秘
罕见(小于0.1%):胰腺炎
未报告频率:腹泻[参考]
常见(1%至10%):头痛,头晕
非常罕见(少于0.01%):多发性神经病,记忆力减退
上市后报告:认知障碍,健忘,健忘症,记忆障碍,周围神经病变[参考]
稀有(0.01%至0.1%):肝转氨酶/酶升高
非常罕见(少于0.01%):黄疸,肝炎
未报告频率:胆红素升高
上市后报告:致命性肝衰竭,非致命性肝衰竭[参考]
罕见(0.1%至1%):皮疹,瘙痒,荨麻疹
罕见(小于0.1%):血管性水肿
未报告频率:史蒂文斯-约翰逊综合征[参考]
未报告频率:急性肾衰竭[参考]
非常罕见(少于0.01%):血尿
未报告频率:蛋白尿,肌红蛋白尿,性功能障碍[参考]
常见(1%至10%):乏力
未报告频率:水肿,谷氨酰转肽酶增加,碱性磷酸酶增加[参考]
未报告频率:咳嗽,呼吸困难,间质性肺疾病[参考]
未报告的频率:混乱,沮丧,失眠,噩梦,睡眠障碍/干扰[参考]
非常罕见(少于0.01%):男性乳房发育
未报告频率:甲状腺功能异常[参考]
常见(1%至10%):糖尿病
未报告频率:葡萄糖升高,HbA1c升高[参考]
稀有(小于0.1%):血小板减少症[Ref]
稀有(小于0.1%):过敏反应[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Crestor(瑞舒伐他汀)。”安大略省密西沙加市的阿斯利康制药公司。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
在亚洲患者中,由于瑞舒伐他汀血浆浓度升高,考虑开始每天一次5 mg的CRESTOR治疗。当治疗剂量不超过20毫克/天的亚洲患者时,应考虑增加全身暴露[见在特殊人群中使用(8.8)和临床药理学(12.3)] 。
患者服用环孢素和darolutamide
CRESTOR的剂量不应超过5毫克,每天一次[见警告和注意事项(5.1),药物相互作用(7.1),药物相互作用(7.4)和临床药理学(12.3)]。
患者服用吉非罗齐
避免与吉非贝齐同时使用CRESTOR的。如果不能避免同时使用,则每天一次以5 mg的剂量开始CRESTOR。 CRESTOR的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项(5.1),药物相互作用(7.2)和临床药理学(12.3)] 。
患者服用regorafenib
伴随使用CRESTOR和regorafenib的,CRESTOR的剂量不应每天一次超过10mg [见警告和注意事项(5.1),药物相互作用(7.5)和临床药理学(12.3)]。
患者服用的dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir /利托那韦,elbasvir / grazoprevir,索非布韦/ velpatasvir和glecaprevir /阿扎那韦pibrentasvir和利托那韦,洛匹那韦和利托那韦,或simeprevir组合
启动CRESTOR治疗用5毫克,每天一次。 CRESTOR的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项(5.1),药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3)] 。
对于没有进行血液透析的严重肾功能不全(CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 )的患者,CRESTOR的剂量应从每天5 mg开始,每天不超过10 mg [见特定人群使用(8.6)与临床药理学(12.3)] 。
Crestor被指定为饮食的辅助疗法,以减少原发性高脂血症或混合血脂异常的成年患者中升高的Total-C,LDL-C,ApoB,nonHDL-C和甘油三酸酯,并增加HDL-C。当仅对饮食和非药物干预的反应不足时,除了限制饱和脂肪和胆固醇的饮食外,还应使用脂质改变剂。
Crestor可以作为饮食的辅助成分,以:
Crestor被指定为饮食的辅助疗法,用于治疗高甘油三酯血症的成年患者。
Crestor被指定为饮食的辅助剂,用于治疗原发性dysbeta脂蛋白血症(III型高脂蛋白血症)的成年患者。
Crestor被指示为其他降脂治疗的辅助治疗(例如,LDL血液分离术),或者如果这种治疗无法降低纯合子家族性高胆固醇血症的成年患者的LDL-C,Total-C和ApoB,则可单独使用Crestor。
Crestor被指定为节食的辅助疗法,以减缓成年患者的动脉粥样硬化进展,这是将Total-C和LDL-C降低至目标水平的治疗策略的一部分。
在没有临床上明显的冠心病但由于男性年龄≥50岁和女性≥60岁而罹患心血管疾病的风险增加的个体中,hsCRP≥2 mg / L,并且存在至少一种其他心血管疾病诸如高血压,高密度脂蛋白胆固醇低,吸烟或早发性冠心病的家族病史等危险因素,Crestor的作用是:
Crestor尚未在Fredrickson I型和V型血脂异常中进行研究。
成人Crestor的剂量范围是每天一次口服5至40 mg。通常的起始剂量是每天一次10至20毫克。成人纯合子家族性高胆固醇血症患者的通常起始剂量为每天20 mg。
Crestor的最大剂量为40 mg,仅适用于那些未使用20 mg剂量达到LDL-C目标的患者[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
Crestor可以在一天中的任何时间以单一剂量服用,带或不带食物。平板电脑应完全吞下。
当开始Crestor治疗或从其他HMG-CoA还原酶抑制剂治疗转换时,应首先使用适当的Crestor起始剂量,然后才根据患者的反应和个性化治疗目标进行滴定。
开始或在Crestor滴定后,应在2至4周内分析血脂水平,并相应调整剂量。
在杂合性家族性高胆固醇血症中,推荐的剂量范围是8至10岁以下的患者每天口服一次5至10 mg,10至17岁的患者每天口服一次5至20 mg。
在纯合子家族性高胆固醇血症中,推荐剂量为7至17岁的患者每天口服一次20 mg。
在亚洲患者中,由于瑞舒伐他汀血浆浓度升高,考虑开始每天一次5 mg的Crestor治疗。当治疗剂量不足至每天20 mg /天的亚洲患者时,应考虑增加全身暴露[见特殊人群的使用(8.8)和临床药理学(12.3) ] 。
服用环孢霉素和达洛鲁胺的患者
Crestor的剂量每天不应超过5 mg [请参阅警告和注意事项(5.1) ,药物相互作用(7.1) ,药物相互作用(7.4)和临床药理学(12.3) ]。
服用吉非贝齐的患者
避免将Crestor与吉非贝齐同时使用。如果不能避免同时使用,则每天一次以5 mg的剂量开始使用Crestor。 Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项(5.1) ,药物相互作用(7.2)和临床药理学(12.3) ] 。
服用雷戈非尼的患者
与Crestor和regorafenib并用时,Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项(5.1) ,药物相互作用(7.5)和临床药理学(12.3) ] 。
服用atazanavir和ritonavir,lopinavir和ritonavir,simeprevir或dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir,elbasvir / grazoprevir,sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir的组合的患者
每天一次,开始5 mg的Crestor治疗。 Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项(5.1) ,药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3) ] 。
对于没有进行血液透析的严重肾功能不全(CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 )的患者,Crestor的剂量应从每天5 mg开始,每天不超过10 mg [见特定人群使用(8.6) [临床药理学(12.3) 。
5 mg:黄色,圆形,双凸,包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 5”。
10毫克:粉红色,圆形,双凸,包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 10”。
20毫克:粉红色,圆形,双凸,包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 20”。
40毫克:粉红色,椭圆形,双凸,包衣片剂。在数位板的一侧刻有“ Crestor”字样,在另一侧刻有“ 40”字样。
在以下情况下,禁止使用Crestor:
据报道,HMG-CoA还原酶抑制剂(包括Crestor)可导致肌红蛋白尿继发的肌病和横纹肌溶解伴急性肾功能衰竭。这些风险可以在任何剂量水平下发生,但在最高剂量(40 mg)下会增加。
对于患有肌病的易感因素(例如,年龄≥65岁,治疗不足的甲状腺功能减退,肾功能不全)的患者,应谨慎使用Crestor。
同时服用吉非贝齐,其他一些降脂疗法(其他贝特类药物或烟酸),环孢菌素,达洛鲁胺,雷戈非尼,阿扎那韦/利托那韦,洛匹那韦/利托那韦,西美普韦或索非布韦/联合用药,可能会增加使用Crestor治疗期间肌病的风险velpatasvir / voxilaprevir,dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir,elbasvir / grazoprevir,sofosbuvir / velpatasvir,glecaprevir / pibrentasvir,与ledipasvir的所有组合(包括ledipasvir / sofosbuvir) [请参见剂量和给药方法(2)和药物相互作用(7) 。已经报道了与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)与横纹肌碱并用的情况,包括横纹肌溶解症在内的肌病病例,在处方Crestor和秋水仙碱时应谨慎[见药物相互作用(7.9) ] 。
如果肌酸激酶水平明显升高或诊断或怀疑肌病,应停止使用Crestor治疗。对于患有肌病或易患横纹肌溶解继发性肾衰竭(例如败血症,低血压,脱水,大手术,创伤,严重的代谢,内分泌和消化系统疾病)的急性,严重病情提示肌病或易患肾衰的患者,也应暂时停用Crestor治疗。电解质紊乱或癫痫发作不受控制)。
建议所有患者立即向医生报告无法解释的肌肉疼痛,压痛或无力,特别是如果伴有不适或发烧,或者在停用Crestor后肌肉症状和体征仍然存在。
很少有关于免疫介导的坏死性肌病(IMNM)(与他汀类药物相关的自身免疫性肌病)的报道。 IMNM的特征是:尽管他汀类药物治疗中断,但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。抗HMG CoA还原酶阳性抗体;肌肉活检显示坏死性肌病;和免疫抑制剂的改善。可能需要其他神经肌肉和血清学检查。可能需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用其他他汀类药物之前,请仔细考虑IMNM的风险。如果使用其他他汀类药物开始治疗,请监测IMNM的体征和症状。
建议在开始使用Crestor之前,以及是否发生肝损伤的体征或症状时进行肝酶检测。
据报道,包括Crestor在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加血清转氨酶[AST(SGOT)或ALT(SGPT)]。在大多数情况下,升高是短暂的,在继续治疗或短暂中断治疗后即可缓解或改善。有两例黄疸无法确定与Crestor疗法的关系,在中断治疗后可解决。在这些试验中,没有肝功能衰竭或不可逆性肝病的病例。
在安慰剂对照试验的汇总分析中,服用Crestor的患者中有1.1%的患者血清转氨酶升高至正常上限的3倍,而接受安慰剂的患者中血清转氨酶升高了0.5%。
很少有上市后报道服用他汀类药物(包括瑞舒伐他汀)的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在使用Crestor治疗期间出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸,请立即中断治疗。如果找不到其他病因,请不要重新启动Crestor。
对于大量饮酒和/或有慢性肝病病史的患者,应谨慎使用Crestor [请参阅临床药理学(12.3) ]。活动性肝病可能包括无法解释的持续转氨酶升高,是使用Crestor的禁忌症[见禁忌症(4) ] 。
将抗凝剂与Crestor一起使用时应谨慎,因为它可增强香豆素类抗凝剂延长凝血酶原时间/ INR的作用。在同时服用香豆素抗凝剂和Crestor的患者中,应在开始使用Crestor之前确定INR,并在早期治疗期间进行足够频繁的测定,以确保INR不会发生显着变化[见药物相互作用(7.6) ] 。
在Crestor临床试验计划中,在Crestor治疗的患者中观察到试纸阳性蛋白尿和镜下血尿。与较低剂量的Crestor或比较剂HMG-CoA还原酶抑制剂相比,服用Crestor 40 mg的患者中这些发现更为常见,尽管通常是短暂的,并且与肾功能恶化无关。尽管这一发现的临床意义尚不清楚,但在常规尿液分析测试期间,对于未解释的持续性蛋白尿和/或血尿的Crestor治疗患者,应考虑降低剂量。
据报道,包括Crestor在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加HbA1c和空腹血糖水平。根据Crestor的临床试验数据,在某些情况下,这些增加可能会超过诊断糖尿病的阈值[请参阅不良反应(6.1) ] 。
尽管临床研究表明,单独使用Crestor并不能降低基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备,但如果Crestor与可能降低内源性类固醇激素(例如酮康唑,螺内酯和西咪替丁)水平或活性的药物同时给药,则应谨慎行事。 。
标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应:
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在Crestor对照临床试验数据库(安慰剂或活性药物对照)中,共有5394名患者,平均治疗时间为15周,其中1.4%的患者因不良反应而停药。导致治疗中断的最常见不良反应是:
在5394名患者的Crestor对照临床试验数据库中,最常报告的不良反应(发生率≥2%)是:
表1显示了在安慰剂对照的临床研究中,≥2%的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。这些研究的治疗时间长达12周。
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不良反应 | 克里斯托 5毫克 N = 291 | 克里斯托 10毫克 N = 283 | 克里斯托 20毫克 N = 64 | 克里斯托 40毫克 N = 106 | 总克雷斯托 5毫克‑ 40毫克 N = 744 | 安慰剂 N = 382 |
头痛 | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
恶心 | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
肌痛 | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
虚弱 | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
便秘 | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
临床研究中报告的其他不良反应包括腹痛,头晕,超敏反应(包括皮疹,瘙痒,荨麻疹和血管性水肿)和胰腺炎。还报告了以下实验室异常:试纸阳性蛋白尿和镜下血尿[见警告和注意事项(5.5) ] ;肌酸磷酸激酶,转氨酶,葡萄糖,谷氨酰转肽酶,碱性磷酸酶和胆红素升高;和甲状腺功能异常。
在METEOR研究中,涉及981名参与者接受了瑞舒伐他汀40 mg(n = 700)或安慰剂(n = 281)的治疗,平均治疗时间为1.7年,其中Crestor治疗的受试者为5.6%,而安慰剂治疗的受试者为2.8%由于不良反应。导致治疗中断的最常见不良反应是:肌痛,肝酶升高,头痛和恶心[请参阅临床研究(14.8) ] 。
表2显示了≥2%的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。
不良反应 | Crestor 40毫克 N = 700 | 安慰剂 N = 281 |
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肌痛 | 12.7 | 12.1 |
关节痛 | 10.1 | 7.1 |
头痛 | 6.4 | 5.3 |
头晕 | 4.0 | 2.8 |
CPK增加 | 2.6 | 0.7 |
腹痛 | 2.4 | 1.8 |
ALT> 3倍ULN † | 2.2 | 0.7 |
在JUPITER研究中,向17,802名参与者接受了瑞舒伐他汀20 mg(n = 8901)或安慰剂(n = 8901)治疗,平均疗程为2年。罗苏伐他汀治疗的患者与安慰剂治疗的患者由于不良事件而终止研究药物的百分比分别为6.6%和6.2%,而与治疗因果关系无关。肌痛是导致治疗中断的最常见不良反应。
在JUPITER中,服用瑞舒伐他汀的患者(2.8%)报道的糖尿病发生率明显高于服用安慰剂的患者(2.3%)。与安慰剂治疗的患者相比,瑞舒伐他汀治疗的患者的平均HbA1c显着增加了0.1%。罗苏伐他汀治疗组与安慰剂治疗组相比,试验结束时HbA1c> 6.5%的患者人数显着更高[见警告和注意事项(5.6)和临床研究(14.9) ] 。
表3显示了≥2%的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。
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不良反应 | Crestor 20毫克 N = 8901 | 安慰剂 N = 8901 |
肌痛 | 7.6 | 6.6 |
关节痛 | 3.8 | 3.2 |
便秘 | 3.3 | 3.0 |
糖尿病 | 2.8 | 2.3 |
恶心 | 2.4 | 2.3 |
小儿杂合子家族性高胆固醇血症患者
在一项针对10至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的男孩和月经初潮女孩的12周对照研究中,每天服用Crestor 5至20 mg [见特定人群的使用(8.4)和临床研究(14.7) ] ,血清肌酸升高与安慰剂治疗的儿童相比,瑞舒伐他汀中磷酸激酶(CK)> 10 x ULN的发生率更高。接受瑞舒伐他汀治疗的130名儿童中有4名(3%)(2名接受10 mg的儿童和2名接受20 mg的儿童)的CK> 10 x ULN增加,相比之下,接受安慰剂的46名儿童中有0名。
在批准使用Crestor的过程中,已发现以下不良反应:关节痛,致命和非致命性肝功能衰竭,肝炎,黄疸,血小板减少,抑郁症,睡眠障碍(包括失眠和噩梦),周围神经病,间质性肺病和女性乳房发育不全。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
与他汀类药物使用相关的免疫介导的坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项(5.2) ] 。
很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍(例如,记忆力减退,健忘,健忘症,记忆力减退和神志不清)的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重,在他汀类药物停用后是可逆的,症状发作的时间(1天至数年)和症状缓解的时间(中位数为3周)不同。
环孢菌素会增加瑞舒伐他汀的暴露,并可能导致肌病的风险增加。因此,在服用环孢霉素的患者中,Crestor的剂量每天不应超过5 mg [参见剂量和用法(2.4) ,警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
吉非贝齐显着增加瑞舒伐他汀的暴露。由于观察到的肌病/横纹肌溶解的风险增加,应避免与Crestor和吉非贝齐联合治疗。如果一起使用,则Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参见临床药理学(12.3) ] 。
罗苏伐他汀与某些抗病毒药物的共同给药对罗苏伐他汀的暴露有不同的影响,并可能增加肌病的风险。
抗丙型肝炎病毒(so-HCV)药物sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir的组合会增加罗苏伐他汀的暴露量。同样,ledipasvir / sofosbuvir的组合可能会显着增加瑞舒伐他汀的暴露。对于抗HCV药物的这些组合,不建议与Crestor并用。
Simeprevir和dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir,elbasvir / grazoprevir,sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir的组合是抗HCV药物,增加了罗苏伐他汀的暴露。作为抗HIV-1药物的阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的组合增加罗苏伐他汀的暴露[见表4 –临床药理学(12.3) ] 。对于这些抗病毒药物,Crestor的剂量每天不应超过10 mg。
fosamprenavir / ritonavir或tipranavir / ritonavir的组合是抗HIV-1药物,其瑞舒伐他汀暴露量几乎没有变化。与这些组合同时使用时,无需调整剂量[参见剂量和用法(2.4) ,警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
达洛鲁胺使瑞舒伐他汀的暴露量增加5倍以上。因此,在服用darolutamide的患者中,Crestor的剂量每天不应超过5 mg [参见剂量和用法(2.4) ,警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
雷戈非尼会增加瑞舒伐他汀的暴露,并可能增加肌病的风险。如果一起使用,Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅剂量和用法(2.4) ,警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
在接受香豆素抗凝剂的患者中,Crestor显着提高了INR。因此,将香豆素抗凝剂与Crestor一起使用时应格外小心。在同时服用香豆素抗凝剂和Crestor的患者中,应在开始使用Crestor之前确定INR,并且在早期治疗期间应足够频繁地确定INR,以确保不会发生INR的显着改变[见警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.3) ] 。
当Crestor与改变烟酸剂量(≥1 g /天)的烟酸结合使用时,可能会增加骨骼肌发生作用的风险。在使用Crestor进行处方时应特别小心[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
当Crestor与非诺贝特共同给药时,未观察到瑞舒伐他汀或非诺贝特的AUC的临床显着增加。因为众所周知,使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗时,伴随使用非诺贝特类药物会增加患肌病的风险,因此在使用Crestor处方非诺贝特类药物时应谨慎[见警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
据报道,与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)与横纹肌溶解症有关的肌病病例包括横纹肌溶解症,在处方Crestor和秋水仙碱时应格外小心[见警告和注意事项(5.1) ] 。
Crestor禁忌用于孕妇,因为尚未确定孕妇的安全性,并且在怀孕期间使用Crestor进行治疗没有明显的益处。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇的合成,并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成,因此Crestor对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。确认怀孕后应立即停止使用Crestor [请参阅禁忌症(4) ] 。关于使用瑞舒伐他汀的有限的公开数据不足以确定主要先天性畸形或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中,瑞舒伐他汀在器官形成期间的全身暴露量相当于大鼠或兔子的最大建议人类剂量(MRHD)40毫克/天,对大鼠或兔子没有不利的发育影响(分别基于AUC和体表面积) )。在大鼠和兔子中,幼鼠/胎儿存活率分别降低了12倍,相当于MRHD为40毫克/天[见数据] 。
对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
人数据
关于瑞舒伐他汀的有限公开数据尚未显示出重大先天性畸形或流产的风险增加。宫内接触其他他汀类药物后,很少收到先天性异常的报告。在对接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约100例预期随访的妊娠中,先天性异常,自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89%的预期随访孕妇中,药物治疗是在怀孕前开始的,并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。
动物资料
瑞舒伐他汀在大鼠和兔子中穿过胎盘,在妊娠第16天口服一次单独的25 mg / kg灌胃剂量后,在胎儿组织和羊水中分别占母体血浆浓度的3%和20%。在妊娠第18天单次口服1 mg / kg灌胃剂量后,兔体内的胎儿组织分布较高(母体血浆浓度为25%)。
瑞舒伐他汀的给药对大鼠≤25mg / kg /天或对兔子≤3mg / kg /天并不表示致畸作用(基于AUC和体表面积分别相当于MRHD 40 mg /天)。
在雌性大鼠中,在交配前每天给予5、15和50 mg / kg / kg并持续到妊娠第7天,导致胎儿体重降低(雌性幼崽)并以50 mg / kg / day的剂量延迟骨化(是人体暴露于10倍的剂量)。 MRHD剂量为40 mg /天(基于AUC)。
在从妊娠第7天到哺乳第21天(断奶)每天给予2、10和50 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕大鼠中,幼崽的存活率降低至50 mg / kg /天(相当于MRHD 40 mg的12倍) /天为基础的身体表面积)。
在妊娠第6天至第18天每天接受0.3、1和3 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕兔子中,观察到胎儿活力降低,孕产妇死亡率为3 mg / kg /天(相当于MRHD为40 mg / kg天(基于身体表面积)。
风险摘要
母乳喂养期间禁忌使用瑞舒伐他汀[见禁忌症(4) ] 。有限的数据表明,牛奶中存在Crestor。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。由于母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应,因此建议患者在Crestor治疗期间不建议母乳喂养。
避孕
当给孕妇服用Crestor时,可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用(8.1)” ] 。建议有生育潜力的女性在使用Crestor治疗期间使用有效的避孕方法。
经过适当的饮食疗法试验后,对于杂合性家族性高胆固醇血症的8至17岁儿童和青少年,Crestor作为饮食辅助降低总胆固醇,LDL-C和ApoB水平的安全性和有效性。在一项对照试验和一项开放性,非对照试验中确定C超过190 mg / dL或LDL-C超过160 mg / dL且有早发CVD家族史阳性或两种或多种其他CVD危险因素[参见临床研究(14.7) ] 。在儿童期开始的Crestor治疗以降低成年发病率和死亡率的长期疗效尚未确定。
在一项为期12周,随后进行40周开放标签暴露的对照临床试验中,评估了Crestor在10至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的安全性和有效性。每天接受5 mg,10 mg和20 mg Crestor治疗的患者的不良经历特征通常与使用安慰剂治疗的患者相似。 Crestor对儿童和青少年(10至17岁)的生长,体重,BMI(体重指数)或性成熟没有可检测的影响[见临床研究(14.7) ] 。
Crestor尚未在涉及青春期前或年龄小于10岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者的对照临床试验中进行研究。但是,Crestor的安全性和有效性在一项为期两年的无标签对照试验中进行了评估,该试验包括8至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童和青少年[参见临床研究(14.7) ] 。尽管不受控制的研究设计存在局限性,但Crestor降低LDL-C的安全性和有效性似乎与成年患者大致一致。
在一项为期6周的随机,安慰剂对照,交叉研究中,对7至15岁纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年进行了研究,每天进行一次Crestor 20 mg,然后进行12周的开放标签治疗[参见临床研究( 14.6) ] 。通常,该试验中的安全性与以前建立的成人安全性一致。
尽管在儿童和青少年患者的临床试验中未观察到在成年人口中发现的所有不良反应,但对于儿童和青少年,应考虑针对成年人的相同警告和注意事项。在使用Crestor疗法时,应向青春期女性提供适当的避孕方法的建议[请参见在特定人群中使用(8.1) ] 。
在使用Crestor进行的临床研究的10,275名患者中,有3159名(31%)为65岁及以上,而698名(6.8%)为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异,但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。
老年人患肌病的风险较高,老年人应谨慎处方Crestor [请参阅警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) ] 。
瑞舒伐他汀曝光不是轻度影响到中度肾损伤(CL CR≥30毫升/分钟/1.73米2)。对于严重肾功能不全(CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 )且未接受血液透析且需要调整剂量的患者,瑞舒伐他汀的暴露在临床上显着增加(请参见剂量和用法(2.5) ,警告和注意事项)。注意事项(5.1)和临床药理学(12.3) 。
患有活动性肝病的患者禁用Crestor,其中可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高。已知慢性酒精性肝病会增加瑞舒伐他汀的暴露。这些患者应谨慎使用Crestor [请参阅禁忌症(4) ,警告和注意事项(5.3)和临床药理学(12.3) ] 。
药代动力学研究表明,与白种人对照组相比,亚洲受试者中瑞舒伐他汀的中位暴露量增加了约2倍。亚洲患者应调整Crestor的剂量[参见剂量和用法(2.3)和临床药理学(12.3) ] 。
没有过量的情况下的特殊治疗。如果用药过量,应对症治疗,并根据需要采取支持措施。血液透析不会显着提高瑞舒伐他汀的清除率。
Crestor(瑞舒伐他汀钙)是用于口服的合成降脂剂。
罗苏伐他汀钙的化学名称为双[(E)-7- [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2- [甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3 ,5-二羟基庚基-6-烯酸]钙盐,具有以下结构式:
罗苏伐他汀钙的经验公式为(C 22 H 27 FN 3 O 6 S) 2 Ca,分子量为1001.14。罗苏伐他汀钙为白色无定形粉末,微溶于水和甲醇,微溶于乙醇。罗苏伐他汀钙是一种亲水性化合物,在pH值为7.0时分配系数(辛醇/水)为0.13。
口服Crestor片剂含有5、10、20或40 mg瑞舒伐他汀和以下非活性成分:每片含有:微晶纤维素NF,乳糖一水合物NF,磷酸氢钙NF,交联维酮NF,硬脂酸镁NF,羟丙甲纤维素NF,三醋精NF,二氧化钛USP,黄色氧化铁和红色氧化铁NF。
Crestor是HMG-CoA还原酶的选择性和竞争性抑制剂,HMG-CoA还原酶是一种将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸(胆固醇的前体)的限速酶。 In vivo studies in animals, and in vitro studies in cultured animal and human cells have shown rosuvastatin to have a high uptake into, and selectivity for, action in the liver, the target organ for cholesterol lowering. In in vivo and in vitro studies, rosuvastatin produces its lipid-modifying effects in two ways. First, it increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface to enhance uptake and catabolism of LDL. Second, rosuvastatin inhibits hepatic synthesis of VLDL, which reduces the total number of VLDL and LDL particles.
Crestor dose dependently reduces elevated LDL-cholesterol and reduces total cholesterol and triglycerides and increases HDL-cholesterol [see Clinical Studies (14) ] . A therapeutic response to Crestor is evident within 1 week of commencing therapy and 90% of maximum response is usually achieved in 2 weeks. The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that. Individualization of drug dosage should be based on the therapeutic response [see Dosage and Administration (2) ] .
Absorption
In clinical pharmacology studies in man, peak plasma concentrations of rosuvastatin were reached 3 to 5 hours following oral dosing. Both C max and AUC increased in approximate proportion to Crestor dose. The absolute bioavailability of rosuvastatin is approximately 20%.
Administration of Crestor with food did not affect the AUC of rosuvastatin.
The AUC of rosuvastatin does not differ following evening or morning drug administration.
Distribution
Mean volume of distribution at steady-state of rosuvastatin is approximately 134 liters. Rosuvastatin is 88% bound to plasma proteins, mostly albumin. This binding is reversible and independent of plasma concentrations.
消除
Rosuvastatin is primarily eliminated by excretion in the feces. The elimination half-life of rosuvastatin is approximately 19 hours.
Metabolism
Rosuvastatin is not extensively metabolized; approximately 10% of a radiolabeled dose is recovered as metabolite. The major metabolite is N-desmethyl rosuvastatin, which is formed principally by cytochrome P450 \ 2C9, and in vitro studies have demonstrated that N-desmethyl rosuvastatin has approximately one-sixth to one-half the HMG‑CoA reductase inhibitory activity of the parent compound. Overall, greater than 90% of active plasma HMG‑CoA reductase inhibitory activity is accounted for by the parent compound.
排泄
Following oral administration, rosuvastatin and its metabolites are primarily excreted in the feces (90%).
After an intravenous dose, approximately 28% of total body clearance was via the renal route, and 72% by the hepatic route.
Specific Populations
种族或民族
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics among Caucasian, Hispanic, and Black or Afro-Caribbean groups. However, pharmacokinetic studies, including one conducted in the US, have demonstrated an approximate 2‑fold elevation in median exposure (AUC and C max ) in Asian subjects when compared with a Caucasian control group.
男性和女性患者
There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between men and women.
小儿患者
In a population pharmacokinetic analysis of two pediatric trials involving patients with heterozygous familial hypercholesterolemia 10 to 17 years of age and 8 to 17 years of age, respectively, rosuvastatin exposure appeared comparable to or lower than rosuvastatin exposure in adult patients.
老年患者
There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between the nonelderly and elderly populations (age ≥65 years).
肾功能不全的患者
Mild to moderate renal impairment (CL cr ≥30 mL/min/1.73 m 2 ) had no influence on plasma concentrations of rosuvastatin. However, plasma concentrations of rosuvastatin increased to a clinically significant extent (about 3‑fold) in patients with severe renal impairment (CL cr <30 mL/min/1.73 m 2 ) not receiving hemodialysis compared with healthy subjects (CL cr >80 mL/min/1.73 m 2 ).
Hemodialysis
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in patients on chronic hemodialysis were approximately 50% greater compared with healthy volunteer subjects with normal renal function.
肝功能不全患者
In patients with chronic alcohol liver disease, plasma concentrations of rosuvastatin were modestly increased.
In patients with Child‑Pugh A disease, C max and AUC were increased by 60% and 5%, respectively, as compared with patients with normal liver function. In patients with Child‑Pugh B disease, C max and AUC were increased 100% and 21%, respectively, compared with patients with normal liver function.
药物相互作用研究
Rosuvastatin clearance is not dependent on metabolism by cytochrome P450 3A4 to a clinically significant extent.
Rosuvastatin is a substrate for certain transporter proteins including the hepatic uptake transporter organic anion-transporting polyprotein 1B1 (OATP1B1) and efflux transporter breast cancer resistance protein (BCRP). Concomitant administration of Crestor with medications that are inhibitors of these transporter proteins (eg cyclosporine, certain HIV protease inhibitors) may result in increased rosuvastatin plasma concentrations [see Dosage and Administration (2.4) and Drug Interactions ( 7.1 , 7.3 )] .
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Coadministered drug and dosing regimen | Rosuvastatin | ||||||||
Mean Ratio | |||||||||
Dose (mg) * |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |