Crestor的适应症和用法

高脂血症和混合血脂异常

Crestor被指定为饮食的辅助疗法，以减少原发性高脂血症或混合血脂异常的成年患者中升高的Total-C，LDL-C，ApoB，nonHDL-C和甘油三酸酯，并增加HDL-C。当仅对饮食和非药物干预的反应不足时，除了限制饱和脂肪和胆固醇的饮食外，还应使用脂质改变剂。

小儿家族性高胆固醇血症患者

Crestor可以作为饮食的辅助成分，以：

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如果经过适当的饮食疗法试验后发现以下发现，则可以降低杂合性家族性高胆固醇血症的8-17岁儿童和青少年的Total-C，LDL-C和ApoB水平：LDL-C> 190 mg / dL，或> 160 mg / dL，以及过早的心血管疾病（CVD）家族史或两个或多个其他CVD危险因素。

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单独或与其他降脂治疗（例如，LDL血液分离术）一起使用纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年，可降低7至17岁儿童和青少年的LDL-C，Total-C，nonHDL-C和ApoB。

高甘油三酯血症

Crestor被指定为饮食的辅助疗法，用于治疗高甘油三酯血症的成年患者。

原发性dysbeta脂蛋白血症（III型高脂蛋白血症）

Crestor被指定为饮食的辅助剂，用于治疗原发性dysbeta脂蛋白血症（III型高脂蛋白血症）的成年患者。

成人纯合子家族性高胆固醇血症患者

Crestor被指示为其他降脂治疗的辅助治疗（例如，LDL血液分离术），或者如果这种治疗无法降低纯合子家族性高胆固醇血症的成年患者的LDL-C，Total-C和ApoB，则可单独使用Crestor。

减缓动脉粥样硬化的发展

Crestor被指定为节食的辅助疗法，以减缓成年患者的动脉粥样硬化进展，这是将Total-C和LDL-C降低至目标水平的治疗策略的一部分。

心血管疾病的一级预防

在没有临床上明显的冠心病但由于男性年龄≥50岁和女性≥60岁而罹患心血管疾病的风险增加的个体中，hsCRP≥2 mg / L，并且存在至少一种其他心血管疾病诸如高血压，高密度脂蛋白胆固醇低，吸烟或早发性冠心病的家族病史等危险因素，Crestor的作用是：

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减少中风的风险

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降低心肌梗塞的风险

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减少动脉血运重建手术的风险

使用限制

Crestor尚未在Fredrickson I型和V型血脂异常中进行研究。

Crestor剂量和管理

一般剂量信息

成人Crestor的剂量范围是每天一次口服5至40 mg。通常的起始剂量是每天一次10至20毫克。成人纯合子家族性高胆固醇血症患者的通常起始剂量为每天20 mg。

Crestor的最大剂量为40 mg，仅适用于那些未使用20 mg剂量达到LDL-C目标的患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

Crestor可以在一天中的任何时间以单一剂量服用，带或不带食物。平板电脑应完全吞下。

当开始Crestor治疗或从其他HMG-CoA还原酶抑制剂治疗转换时，应首先使用适当的Crestor起始剂量，然后才根据患者的反应和个性化治疗目标进行滴定。

开始或在Crestor滴定后，应在2至4周内分析血脂水平，并相应调整剂量。

儿科用药

在杂合性家族性高胆固醇血症中，推荐的剂量范围是8至10岁以下的患者每天口服一次5至10 mg，10至17岁的患者每天口服一次5至20 mg。

在纯合子家族性高胆固醇血症中，推荐剂量为7至17岁的患者每天口服一次20 mg。

亚洲患者用药

在亚洲患者中，由于瑞舒伐他汀血浆浓度升高，考虑开始每天一次5 mg的Crestor治疗。当治疗剂量不足至每天20 mg /天的亚洲患者时，应考虑增加全身暴露[见特殊人群的使用（8.8）和临床药理学（12.3） ] 。

与伴随疗法一起使用

服用环孢霉素和达洛鲁胺的患者

Crestor的剂量每天不应超过5 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.1） ，药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

服用吉非贝齐的患者

避免将Crestor与吉非贝齐同时使用。如果不能避免同时使用，则每天一次以5 mg的剂量开始使用Crestor。 Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ] 。

服用雷戈非尼的患者

与Crestor和regorafenib并用时，Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.5）和临床药理学（12.3） ] 。

服用atazanavir和ritonavir，lopinavir和ritonavir，simeprevir或dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir的组合的患者

每天一次，开始5 mg的Crestor治疗。 Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ] 。

严重肾功能不全患者的剂量

对于没有进行血液透析的严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者，Crestor的剂量应从每天5 mg开始，每天不超过10 mg [见特定人群使用（8.6） [临床药理学（12.3） 。

剂型和优势

5 mg：黄色，圆形，双凸，包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 5”。

10毫克：粉红色，圆形，双凸，包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 10”。

20毫克：粉红色，圆形，双凸，包衣片剂。在数位板的一侧刻有凹痕“ Crestor”和“ 20”。

40毫克：粉红色，椭圆形，双凸，包衣片剂。在数位板的一侧刻有“ Crestor”字样，在另一侧刻有“ 40”字样。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用Crestor：

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对本产品任何成分过敏的患者。 Crestor报道了过敏反应，包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和血管性水肿[见不良反应（6.1） ] 。

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患有活动性肝病的患者，可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高[见警告和注意事项（5.3） ] 。

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妊娠[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

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哺乳期有限的数据表明，牛奶中存在Crestor。因为他汀类药物在哺乳期婴儿中可能会引起严重的不良反应，因此需要Crestor治疗的妇女不应母乳喂养婴儿[见特殊人群的使用（8.2） ] 。

警告和注意事项

骨骼肌影响

据报道，HMG-CoA还原酶抑制剂（包括Crestor）可导致肌红蛋白尿继发的肌病和横纹肌溶解伴急性肾功能衰竭。这些风险可以在任何剂量水平下发生，但在最高剂量（40 mg）下会增加。

对于患有肌病的易感因素（例如，年龄≥65岁，治疗不足的甲状腺功能减退，肾功能不全）的患者，应谨慎使用Crestor。

同时服用吉非贝齐，其他一些降脂疗法（其他贝特类药物或烟酸），环孢菌素，达洛鲁胺，雷戈非尼，阿扎那韦/利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，西美普韦或索非布韦/联合用药，可能会增加使用Crestor治疗期间肌病的风险velpatasvir / voxilaprevir，dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir，glecaprevir / pibrentasvir，与ledipasvir的所有组合（包括ledipasvir / sofosbuvir） [请参见剂量和给药方法（2）和药物相互作用（7） 。已经报道了与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀）与横纹肌碱并用的情况，包括横纹肌溶解症在内的肌病病例，在处方Crestor和秋水仙碱时应谨慎[见药物相互作用（7.9） ] 。

如果肌酸激酶水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停止使用Crestor治疗。对于患有肌病或易患横纹肌溶解继发性肾衰竭（例如败血症，低血压，脱水，大手术，创伤，严重的代谢，内分泌和消化系统疾病）的急性，严重病情提示肌病或易患肾衰的患者，也应暂时停用Crestor治疗。电解质紊乱或癫痫发作不受控制）。

建议所有患者立即向医生报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，特别是如果伴有不适或发烧，或者在停用Crestor后肌肉症状和体征仍然存在。

免疫介导的坏死性肌病

很少有关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）（与他汀类药物相关的自身免疫性肌病）的报道。 IMNM的特征是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。抗HMG CoA还原酶阳性抗体;肌肉活检显示坏死性肌病；和免疫抑制剂的改善。可能需要其他神经肌肉和血清学检查。可能需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用其他他汀类药物之前，请仔细考虑IMNM的风险。如果使用其他他汀类药物开始治疗，请监测IMNM的体征和症状。

肝酶异常

建议在开始使用Crestor之前，以及是否发生肝损伤的体征或症状时进行肝酶检测。

据报道，包括Crestor在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加血清转氨酶[AST（SGOT）或ALT（SGPT）]。在大多数情况下，升高是短暂的，在继续治疗或短暂中断治疗后即可缓解或改善。有两例黄疸无法确定与Crestor疗法的关系，在中断治疗后可解决。在这些试验中，没有肝功能衰竭或不可逆性肝病的病例。

在安慰剂对照试验的汇总分析中，服用Crestor的患者中有1.1％的患者血清转氨酶升高至正常上限的3倍，而接受安慰剂的患者中血清转氨酶升高了0.5％。

很少有上市后报道服用他汀类药物（包括瑞舒伐他汀）的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在使用Crestor治疗期间出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，请立即中断治疗。如果找不到其他病因，请不要重新启动Crestor。

对于大量饮酒和/或有慢性肝病病史的患者，应谨慎使用Crestor [请参阅临床药理学（12.3） ]。活动性肝病可能包括无法解释的持续转氨酶升高，是使用Crestor的禁忌症[见禁忌症（4） ] 。

伴随香豆素抗凝剂

将抗凝剂与Crestor一起使用时应谨慎，因为它可增强香豆素类抗凝剂延长凝血酶原时间/ INR的作用。在同时服用香豆素抗凝剂和Crestor的患者中，应在开始使用Crestor之前确定INR，并在早期治疗期间进行足够频繁的测定，以确保INR不会发生显着变化[见药物相互作用（7.6） ] 。

蛋白尿和血尿

在Crestor临床试验计划中，在Crestor治疗的患者中观察到试纸阳性蛋白尿和镜下血尿。与较低剂量的Crestor或比较剂HMG-CoA还原酶抑制剂相比，服用Crestor 40 mg的患者中这些发现更为常见，尽管通常是短暂的，并且与肾功能恶化无关。尽管这一发现的临床意义尚不清楚，但在常规尿液分析测试期间，对于未解释的持续性蛋白尿和/或血尿的Crestor治疗患者，应考虑降低剂量。

内分泌作用

据报道，包括Crestor在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加HbA1c和空腹血糖水平。根据Crestor的临床试验数据，在某些情况下，这些增加可能会超过诊断糖尿病的阈值[请参阅不良反应（6.1） ] 。

尽管临床研究表明，单独使用Crestor并不能降低基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备，但如果Crestor与可能降低内源性类固醇激素（例如酮康唑，螺内酯和西咪替丁）水平或活性的药物同时给药，则应谨慎行事。 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

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横纹肌溶解伴肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭和肌病（包括肌炎） [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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肝酶异常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在Crestor对照临床试验数据库（安慰剂或活性药物对照）中，共有5394名患者，平均治疗时间为15周，其中1.4％的患者因不良反应而停药。导致治疗中断的最常见不良反应是：

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肌痛

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腹痛

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恶心

在5394名患者的Crestor对照临床试验数据库中，最常报告的不良反应（发生率≥2％）是：

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头痛

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肌痛

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腹痛

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虚弱

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恶心

表1显示了在安慰剂对照的临床研究中，≥2％的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。这些研究的治疗时间长达12周。

临床研究中报告的其他不良反应包括腹痛，头晕，超敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和血管性水肿）和胰腺炎。还报告了以下实验室异常：试纸阳性蛋白尿和镜下血尿[见警告和注意事项（5.5） ] ；肌酸磷酸激酶，转氨酶，葡萄糖，谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶和胆红素升高；和甲状腺功能异常。

在METEOR研究中，涉及981名参与者接受了瑞舒伐他汀40 mg（n = 700）或安慰剂（n = 281）的治疗，平均治疗时间为1.7年，其中Crestor治疗的受试者为5.6％，而安慰剂治疗的受试者为2.8％由于不良反应。导致治疗中断的最常见不良反应是：肌痛，肝酶升高，头痛和恶心[请参阅临床研究（14.8） ] 。

表2显示了≥2％的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。

在JUPITER研究中，向17,802名参与者接受了瑞舒伐他汀20 mg（n = 8901）或安慰剂（n = 8901）治疗，平均疗程为2年。罗苏伐他汀治疗的患者与安慰剂治疗的患者由于不良事件而终止研究药物的百分比分别为6.6％和6.2％，而与治疗因果关系无关。肌痛是导致治疗中断的最常见不良反应。

在JUPITER中，服用瑞舒伐他汀的患者（2.8％）报道的糖尿病发生率明显高于服用安慰剂的患者（2.3％）。与安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗的患者的平均HbA1c显着增加了0.1％。罗苏伐他汀治疗组与安慰剂治疗组相比，试验结束时HbA1c> 6.5％的患者人数显着更高[见警告和注意事项（5.6）和临床研究（14.9） ] 。

表3显示了≥2％的患者发生不良反应且发生率高于安慰剂。

小儿杂合子家族性高胆固醇血症患者

在一项针对10至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的男孩和月经初潮女孩的12周对照研究中，每天服用Crestor 5至20 mg [见特定人群的使用（8.4）和临床研究（14.7） ] ，血清肌酸升高与安慰剂治疗的儿童相比，瑞舒伐他汀中磷酸激酶（CK）> 10 x ULN的发生率更高。接受瑞舒伐他汀治疗的130名儿童中有4名（3％）（2名接受10 mg的儿童和2名接受20 mg的儿童）的CK> 10 x ULN增加，相比之下，接受安慰剂的46名儿童中有0名。

上市后经验

在批准使用Crestor的过程中，已发现以下不良反应：关节痛，致命和非致命性肝功能衰竭，肝炎，黄疸，血小板减少，抑郁症，睡眠障碍（包括失眠和噩梦），周围神经病，间质性肺病和女性乳房发育不全。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与他汀类药物使用相关的免疫介导的坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项（5.2） ] 。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退和神志不清）的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

药物相互作用

环孢菌素

环孢菌素会增加瑞舒伐他汀的暴露，并可能导致肌病的风险增加。因此，在服用环孢霉素的患者中，Crestor的剂量每天不应超过5 mg [参见剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

吉非罗齐

吉非贝齐显着增加瑞舒伐他汀的暴露。由于观察到的肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免与Crestor和吉非贝齐联合治疗。如果一起使用，则Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参见临床药理学（12.3） ] 。

抗病毒药物

罗苏伐他汀与某些抗病毒药物的共同给药对罗苏伐他汀的暴露有不同的影响，并可能增加肌病的风险。

抗丙型肝炎病毒（so-HCV）药物sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir的组合会增加罗苏伐他汀的暴露量。同样，ledipasvir / sofosbuvir的组合可能会显着增加瑞舒伐他汀的暴露。对于抗HCV药物的这些组合，不建议与Crestor并用。

Simeprevir和dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir，elbasvir / grazoprevir，sofosbuvir / velpatasvir和glecaprevir / pibrentasvir的组合是抗HCV药物，增加了罗苏伐他汀的暴露。作为抗HIV-1药物的阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的组合增加罗苏伐他汀的暴露[见表4 –临床药理学（12.3） ] 。对于这些抗病毒药物，Crestor的剂量每天不应超过10 mg。

fosamprenavir / ritonavir或tipranavir / ritonavir的组合是抗HIV-1药物，其瑞舒伐他汀暴露量几乎没有变化。与这些组合同时使用时，无需调整剂量[参见剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

达洛鲁胺

达洛鲁胺使瑞舒伐他汀的暴露量增加5倍以上。因此，在服用darolutamide的患者中，Crestor的剂量每天不应超过5 mg [参见剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

雷戈非尼

雷戈非尼会增加瑞舒伐他汀的暴露，并可能增加肌病的风险。如果一起使用，Crestor的剂量每天不应超过10 mg [请参阅剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

香豆素抗凝剂

在接受香豆素抗凝剂的患者中，Crestor显着提高了INR。因此，将香豆素抗凝剂与Crestor一起使用时应格外小心。在同时服用香豆素抗凝剂和Crestor的患者中，应在开始使用Crestor之前确定INR，并且在早期治疗期间应足够频繁地确定INR，以确保不会发生INR的显着改变[见警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3） ] 。

烟酸

当Crestor与改变烟酸剂量（≥1 g /天）的烟酸结合使用时，可能会增加骨骼肌发生作用的风险。在使用Crestor进行处方时应特别小心[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

非诺贝特

当Crestor与非诺贝特共同给药时，未观察到瑞舒伐他汀或非诺贝特的AUC的临床显着增加。因为众所周知，使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗时，伴随使用非诺贝特类药物会增加患肌病的风险，因此在使用Crestor处方非诺贝特类药物时应谨慎[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

秋水仙碱

据报道，与秋水仙碱合用的HMG-CoA还原酶抑制剂（包括瑞舒伐他汀）与横纹肌溶解症有关的肌病病例包括横纹肌溶解症，在处方Crestor和秋水仙碱时应格外小心[见警告和注意事项（5.1） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

Crestor禁忌用于孕妇，因为尚未确定孕妇的安全性，并且在怀孕期间使用Crestor进行治疗没有明显的益处。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇的合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此Crestor对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。确认怀孕后应立即停止使用Crestor [请参阅禁忌症（4） ] 。关于使用瑞舒伐他汀的有限的公开数据不足以确定主要先天性畸形或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，瑞舒伐他汀在器官形成期间的全身暴露量相当于大鼠或兔子的最大建议人类剂量（MRHD）40毫克/天，对大鼠或兔子没有不利的发育影响（分别基于AUC和体表面积） ）。在大鼠和兔子中，幼鼠/胎儿存活率分别降低了12倍，相当于MRHD为40毫克/天[见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

关于瑞舒伐他汀的有限公开数据尚未显示出重大先天性畸形或流产的风险增加。宫内接触其他他汀类药物后，很少收到先天性异常的报告。在对接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约100例预期随访的妊娠中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

动物资料

瑞舒伐他汀在大鼠和兔子中穿过胎盘，在妊娠第16天口服一次单独的25 mg / kg灌胃剂量后，在胎儿组织和羊水中分别占母体血浆浓度的3％和20％。在妊娠第18天单次口服1 mg / kg灌胃剂量后，兔体内的胎儿组织分布较高（母体血浆浓度为25％）。

瑞舒伐他汀的给药对大鼠≤25mg / kg /天或对兔子≤3mg / kg /天并不表示致畸作用（基于AUC和体表面积分别相当于MRHD 40 mg /天）。

在雌性大鼠中，在交配前每天给予5、15和50 mg / kg / kg并持续到妊娠第7天，导致胎儿体重降低（雌性幼崽）并以50 mg / kg / day的剂量延迟骨化（是人体暴露于10倍的剂量）。 MRHD剂量为40 mg /天（基于AUC）。

在从妊娠第7天到哺乳第21天（断奶）每天给予2、10和50 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕大鼠中，幼崽的存活率降低至50 mg / kg /天（相当于MRHD 40 mg的12倍） /天为基础的身体表面积）。

在妊娠第6天至第18天每天接受0.3、1和3 mg / kg /天的瑞舒伐他汀的怀孕兔子中，观察到胎儿活力降低，孕产妇死亡率为3 mg / kg /天（相当于MRHD为40 mg / kg天（基于身体表面积）。

哺乳期

风险摘要

母乳喂养期间禁忌使用瑞舒伐他汀[见禁忌症（4） ] 。有限的数据表明，牛奶中存在Crestor。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。由于母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在Crestor治疗期间不建议母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕

当给孕妇服用Crestor时，可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。建议有生育潜力的女性在使用Crestor治疗期间使用有效的避孕方法。

儿科用

经过适当的饮食疗法试验后，对于杂合性家族性高胆固醇血症的8至17岁儿童和青少年，Crestor作为饮食辅助降低总胆固醇，LDL-C和ApoB水平的安全性和有效性。在一项对照试验和一项开放性，非对照试验中确定C超过190 mg / dL或LDL-C超过160 mg / dL且有早发CVD家族史阳性或两种或多种其他CVD危险因素[参见临床研究（14.7） ] 。在儿童期开始的Crestor治疗以降低成年发病率和死亡率的长期疗效尚未确定。

在一项为期12周，随后进行40周开放标签暴露的对照临床试验中，评估了Crestor在10至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的安全性和有效性。每天接受5 mg，10 mg和20 mg Crestor治疗的患者的不良经历特征通常与使用安慰剂治疗的患者相似。 Crestor对儿童和青少年（10至17岁）的生长，体重，BMI（体重指数）或性成熟没有可检测的影响[见临床研究（14.7） ] 。

Crestor尚未在涉及青春期前或年龄小于10岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者的对照临床试验中进行研究。但是，Crestor的安全性和有效性在一项为期两年的无标签对照试验中进行了评估，该试验包括8至17岁患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童和青少年[参见临床研究（14.7） ] 。尽管不受控制的研究设计存在局限性，但Crestor降低LDL-C的安全性和有效性似乎与成年患者大致一致。

在一项为期6周的随机，安慰剂对照，交叉研究中，对7至15岁纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年进行了研究，每天进行一次Crestor 20 mg，然后进行12周的开放标签治疗[参见临床研究（ 14.6） ] 。通常，该试验中的安全性与以前建立的成人安全性一致。

尽管在儿童和青少年患者的临床试验中未观察到在成年人口中发现的所有不良反应，但对于儿童和青少年，应考虑针对成年人的相同警告和注意事项。在使用Crestor疗法时，应向青春期女性提供适当的避孕方法的建议[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

老人用

在使用Crestor进行的临床研究的10,275名患者中，有3159名（31％）为65岁及以上，而698名（6.8％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

老年人患肌病的风险较高，老年人应谨慎处方Crestor [请参阅警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

瑞舒伐他汀曝光不是轻度影响到中度肾损伤（CL CR≥30毫升/分钟/1.73米2）。对于严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）且未接受血液透析且需要调整剂量的患者，瑞舒伐他汀的暴露在临床上显着增加（请参见剂量和用法（2.5） ，警告和注意事项）。注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） 。

肝功能不全

患有活动性肝病的患者禁用Crestor，其中可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高。已知慢性酒精性肝病会增加瑞舒伐他汀的暴露。这些患者应谨慎使用Crestor [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ] 。

亚洲患者

药代动力学研究表明，与白种人对照组相比，亚洲受试者中瑞舒伐他汀的中位暴露量增加了约2倍。亚洲患者应调整Crestor的剂量[参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。

过量

没有过量的情况下的特殊治疗。如果用药过量，应对症治疗，并根据需要采取支持措施。血液透析不会显着提高瑞舒伐他汀的清除率。

Crestor说明

Crestor（瑞舒伐他汀钙）是用于口服的合成降脂剂。

罗苏伐他汀钙的化学名称为双[（E）-7- [4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2- [甲基（甲基磺酰基）氨基]嘧啶-5-基]（3R，5S）-3 ，5-二羟基庚基-6-烯酸]钙盐，具有以下结构式：

罗苏伐他汀钙的经验公式为（C 22 H 27 FN 3 O 6 S） 2 Ca，分子量为1001.14。罗苏伐他汀钙为白色无定形粉末，微溶于水和甲醇，微溶于乙醇。罗苏伐他汀钙是一种亲水性化合物，在pH值为7.0时分配系数（辛醇/水）为0.13。

口服Crestor片剂含有5、10、20或40 mg瑞舒伐他汀和以下非活性成分：每片含有：微晶纤维素NF，乳糖一水合物NF，磷酸氢钙NF，交联维酮NF，硬脂酸镁NF，羟丙甲纤维素NF，三醋精NF，二氧化钛USP，黄色氧化铁和红色氧化铁NF。

Crestor-临床药理学

作用机理

Crestor是HMG-CoA还原酶的选择性和竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是一种将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸（胆固醇的前体）的限速酶。 In vivo studies in animals, and in vitro studies in cultured animal and human cells have shown rosuvastatin to have a high uptake into, and selectivity for, action in the liver, the target organ for cholesterol lowering. In in vivo and in vitro studies, rosuvastatin produces its lipid-modifying effects in two ways. First, it increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface to enhance uptake and catabolism of LDL. Second, rosuvastatin inhibits hepatic synthesis of VLDL, which reduces the total number of VLDL and LDL particles.

Pharmacodynamics

Crestor dose dependently reduces elevated LDL-cholesterol and reduces total cholesterol and triglycerides and increases HDL-cholesterol [see Clinical Studies (14) ] . A therapeutic response to Crestor is evident within 1 week of commencing therapy and 90% of maximum response is usually achieved in 2 weeks. The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that. Individualization of drug dosage should be based on the therapeutic response [see Dosage and Administration (2) ] .

Pharmacokinetics

Absorption

In clinical pharmacology studies in man, peak plasma concentrations of rosuvastatin were reached 3 to 5 hours following oral dosing. Both C max and AUC increased in approximate proportion to Crestor dose. The absolute bioavailability of rosuvastatin is approximately 20%.

Administration of Crestor with food did not affect the AUC of rosuvastatin.

The AUC of rosuvastatin does not differ following evening or morning drug administration.

Distribution

Mean volume of distribution at steady-state of rosuvastatin is approximately 134 liters. Rosuvastatin is 88% bound to plasma proteins, mostly albumin. This binding is reversible and independent of plasma concentrations.

消除

Rosuvastatin is primarily eliminated by excretion in the feces. The elimination half-life of rosuvastatin is approximately 19 hours.

Metabolism

Rosuvastatin is not extensively metabolized; approximately 10% of a radiolabeled dose is recovered as metabolite. The major metabolite is N-desmethyl rosuvastatin, which is formed principally by cytochrome P450 \ 2C9, and in vitro studies have demonstrated that N-desmethyl rosuvastatin has approximately one-sixth to one-half the HMG‑CoA reductase inhibitory activity of the parent compound. Overall, greater than 90% of active plasma HMG‑CoA reductase inhibitory activity is accounted for by the parent compound.

排泄

Following oral administration, rosuvastatin and its metabolites are primarily excreted in the feces (90%).

After an intravenous dose, approximately 28% of total body clearance was via the renal route, and 72% by the hepatic route.

Specific Populations

种族或民族

A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics among Caucasian, Hispanic, and Black or Afro-Caribbean groups. However, pharmacokinetic studies, including one conducted in the US, have demonstrated an approximate 2‑fold elevation in median exposure (AUC and C max ) in Asian subjects when compared with a Caucasian control group.

男性和女性患者

There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between men and women.

小儿患者

In a population pharmacokinetic analysis of two pediatric trials involving patients with heterozygous familial hypercholesterolemia 10 to 17 years of age and 8 to 17 years of age, respectively, rosuvastatin exposure appeared comparable to or lower than rosuvastatin exposure in adult patients.

老年患者

There were no differences in plasma concentrations of rosuvastatin between the nonelderly and elderly populations (age ≥65 years).

肾功能不全的患者

Mild to moderate renal impairment (CL cr ≥30 mL/min/1.73 m 2 ) had no influence on plasma concentrations of rosuvastatin. However, plasma concentrations of rosuvastatin increased to a clinically significant extent (about 3‑fold) in patients with severe renal impairment (CL cr <30 mL/min/1.73 m 2 ) not receiving hemodialysis compared with healthy subjects (CL cr >80 mL/min/1.73 m 2 ).

Hemodialysis

Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in patients on chronic hemodialysis were approximately 50% greater compared with healthy volunteer subjects with normal renal function.

肝功能不全患者

In patients with chronic alcohol liver disease, plasma concentrations of rosuvastatin were modestly increased.

In patients with Child‑Pugh A disease, C max and AUC were increased by 60% and 5%, respectively, as compared with patients with normal liver function. In patients with Child‑Pugh B disease, C max and AUC were increased 100% and 21%, respectively, compared with patients with normal liver function.

药物相互作用研究

Rosuvastatin clearance is not dependent on metabolism by cytochrome P450 3A4 to a clinically significant extent.

Rosuvastatin is a substrate for certain transporter proteins including the hepatic uptake transporter organic anion-transporting polyprotein 1B1 (OATP1B1) and efflux transporter breast cancer resistance protein (BCRP). Concomitant administration of Crestor with medications that are inhibitors of these transporter proteins (eg cyclosporine, certain HIV protease inhibitors) may result in increased rosuvastatin plasma concentrations [see Dosage and Administration (2.4) and Drug Interactions ( 7.1 , 7.3 )] .