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依泊汀醇钠

药品类别 肺动脉高压的药物

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互动互动

依泊汀醇钠

介绍

血管扩张药和血小板聚集抑制剂；天然的前列腺素。 ¹ ² ⁵ ¹⁰ ²¹ ⁴¹ ⁶⁰ ⁶¹

依泊汀醇钠的用途

肺动脉高压

管理肺动脉高压（PAH； WHO第1组）以提高运动能力；主要在具有NYHA / WHO功能性III级或IV级PAH（特发性，遗传性或结缔组织病相关性）的患者中确立疗效。 ¹ ⁵ ⁶ ¹⁴ ⁴⁸ ⁶⁰ ⁶¹已被FDA指定为治疗PAH的孤儿药。 ⁴

建议作为不具有钙通道阻滞剂治疗候选药物或此类疗法失败的NYHA / WHO功能性III级或IV级症状的患者，作为初步管理PAH的几种治疗选择之一。 ⁵² ⁵⁶由于已证明对生存具有益处，因此通常被认为是NYHA / WHO IV级PAH患者的首选治疗方法。 ⁵²

个性化选择PAH治疗；考虑因素，例如疾病的严重程度，给药途径，潜在的不良反应和治疗费用，临床医生经验以及患者的喜好。 ⁸ ⁴⁸ ⁵² ⁵⁶

对于最初的单一疗法反应不足的患者，可以考虑与内皮素受体拮抗剂，5型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（依次添加）联合治疗。 ⁵²这种联合疗法可通过靶向疾病的不同病理生理途径来提供累加和/或协同作用。 ⁵² ⁵³ ⁵⁴ ⁵⁵

未对硬皮病以外的疾病合并肺动脉高压的患者进行安全性和有效性的系统评价。 ^1个

急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）†的患者（通常是难治性低氧血症伴有肺动脉高压和右心功能不全的患者）已通过口服吸入（通过雾化）使用。 ⁷⁸ ⁸¹ ⁸³ ⁸⁶ ⁸⁷ ⁸⁸ ⁸⁹ ⁹⁰ ⁹¹

ARDS的治疗在很大程度上是支持的；机械通气是唯一可以降低死亡率的干预措施。 ⁷⁸ ⁸⁵选择性肺血管扩张剂（如吸入的依普西汀醇）可辅助使用以改善氧合作用；肺实质的局部作用可能会改善通气-灌注不匹配。 ⁷⁷ ⁷⁸ ⁷⁹ ⁸⁰ ⁸¹ ⁸² ⁸³ ⁸⁴ ⁹¹

由于其相似的功效，较低的全身性不良反应潜力，较低的成本以及易于运输（可通过呼吸机回路雾化），已建议吸入式依泊汀醇可替代一氧化氮。 ⁷⁸ ⁸¹ ⁹¹

大大降低平均肺动脉压并改善氧合作用；然而，缺乏证明临床获益的数据。 ⁷⁸ ⁸³ ⁸⁸ ⁸⁹ ⁹⁰ ⁹¹需要评估潜在作用的其他研究。 ⁸⁸ ⁸⁹ ⁹⁰ ⁹¹

依泊烯醇钠剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ¹还接受了通过机械通气的ARDS†患者通过雾化器经呼吸道口服吸入†。 ⁷⁸ ⁸¹ ⁹¹

限制发行

依泊汀和可控输注装置仅可通过专业药房购买药物。 ³ ^62请联系制造商以获取特定信息。 ³ ⁷⁰

IV管理

仅用于静脉输液。 ¹ ⁸ ¹⁰ ⁶⁰

通过中央静脉导管与便携式可控输液设备连续静脉输液进行给药；可以暂时使用外周静脉导管，直到建立中心静脉通路为止。 ¹ ² ³⁹ ⁶⁰有关输液设备的规格，请咨询制造商的标签。 ¹ ⁶⁰

不要混合使用或与其他非肠道溶液或药物同IV行管理。 ¹ ⁶⁰

输送系统故障（例如，输液设备故障，导管堵塞）可能会导致意外的剂量过量或剂量不足。 ¹ ⁶⁰为避免可能的药物输送中断，患者必须可以使用备用的IV输液设备和输液器。 ¹ ⁴⁷ ⁶⁰ （请参阅“小心戒断”。）如果患者常规接受其他静脉注射药物，请考虑使用多腔导管。 ¹ ⁶⁰

含有蔗糖和精氨酸赋形剂（Veletri与含甘氨酸和甘露醇的配方（例如Flolan）相比，具有更长的稳定性）;但是，这些制剂在药代动力学和药效学方面相似。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹ ⁶² ⁶⁵ ⁶⁸

重构与稀释

只能使用制造商指定的适当稀释剂进行配制；仅当使用推荐的稀释剂按照指导进行配制时，该药物才稳定。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹有关重新配制，溶液制备以及溶液中药物浓度选择的详细信息，请参见制造商的标签。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

复方艾司普那醇钠冻干粉针剂（弗洛兰或通用等效物）仅使用各自制造商提供的无菌稀释剂；不重组或与其他非肠道溶液或药物混用。 ¹ ⁶¹再用足够量的相同稀释剂稀释的溶液，以提供与输液泵（就最小和最大流速以及其他输液泵标准而言）和药物输送容器的容量兼容的最终浓度。 ¹长期依泊汀治疗的典型药物储库的总储库容量为100 mL。 ^1个

重建后（弗洛兰或与之等效的仿制药），应立即给药或在2-8°C的冷藏条件下贮存≤40小时（如果计划室温给药）或≤24小时（如果计划用冷袋给药）；保护溶液避光。 ¹ ⁶¹ （请参阅“在稳定状态下存放”。）可在室温下将重构溶液给药≤8小时，或用冷袋给药≤24小时。 ¹每隔12小时更换一次冷袋中的凝胶袋。 ^1个

重组Veletri冻干粉末注射用无菌注射用水或0.9％氯化钠注射液;不重组或与其他非肠道溶液或药物混用。 ⁶⁰立即用足够体积的相同稀释剂进一步稀释溶液，以提供与输液泵（就最小和最大流速以及其他输液泵标准而言）和药物输送容器的容量兼容的最终浓度。 ⁶⁰用于长期依泊烯醇治疗的典型药物储库的总储库体积为100 mL。 ⁶⁰

重组和稀释Veletri之后，立即服用或在2–8°C下保存≤8天。 ⁶⁰可以在室温下注入24、48或72小时，具体取决于溶液的最终浓度和给药时间（立即或在2–8°C下储存≤8天后）。 ⁶⁰ ⁶² ⁶⁵ ⁶⁶ （请参阅表1。）也可以根据制造商的指导原则在更高的温度（≤40°C）下使用。 ⁶⁰ （请参阅表2。）

对于浓度分别<15,000 ng / mL，15,000–60,000 ng / mL或> 60,000 ng / mL的溶液，分别允许短时间漂移至更高的温度（例如，≤40°C）长达2、4或8小时。 ⁶⁰ ⁶⁵

表1.室温（25°C）* 60下Veletri溶液的最大输注时间
终浓度（ng / mL）	立即管理	储存于2–8°C≤8天后的给药
≥3000至<15,000（使用0.5 mg小瓶制备）	48小时	24小时
≥15,000至<60,000（使用1.5毫克小瓶制备）	48小时	48小时
≥60,000（使用1.5毫克小瓶制备）	72小时	48小时

表2.温度≤40°C时Veletri溶液的最大输注时间60
终浓度（ng / mL）	温度范围	立即管理	在2–8°C下存放≤8天后的给药
<60,000	> 25°C至30°C	24小时	24小时
≥60,000	> 25°C至30°C	48小时	48小时
≥60,000	> 30°C且≤40°C	24小时

管理率

除非在危及生命的情况下（例如，神志不清，虚脱），否则只能在医师指导下调整输液速度。 ¹ ⁶⁰观察患者并在输注速率变化后几个小时监测站立和仰卧血压和心率。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

避免突然停药或突然大幅度降低输液速度。 ¹ ¹⁰ ¹² ⁶⁰ ⁶¹ （请参阅“小心戒断”。）有关选择输注速度和药物浓度的具体说明，请咨询制造商的标签。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

剂量

可作为依泊汀醇钠使用；以依泊汀醇表示的剂量。 ¹ ² ⁶⁰

患者反应中个体间的差异很大；个性化剂量。 ⁷ ⁸ ¹⁰ ⁴¹ ⁴⁸

仔细滴定剂量，直至达到所需的治疗效果或出现无法忍受的不良反应。 ¹ ¹⁰ ⁶⁰ ⁶¹

小儿患者

急性呼吸窘迫综合征†

口腔雾化

在临床研究中已使用了各种剂量的吸入依泊汀醇。 ⁸¹ ⁹¹尽管初始剂量有所不同，但大多数方案都根据反应滴定剂量（通常在两次剂量之间间隔15分钟和30分钟）。 ⁸¹ ⁹¹最有效和最安全的吸入式依普西汀剂量在临床上可显着提高动脉血中的氧分压（PaO ₂ ）和降低肺动脉压，在小儿患者中为每分钟30 ng / kg；未显示更高的剂量可提供任何其他好处。 ⁹¹

大人

肺动脉高压

开始和滴定治疗

连续静脉输液

最初为每分钟2 ng / kg（如果不能忍受，则降低剂量）；在≥15分钟的间隔内以每分钟2 ng / kg的增量增加，直到引起剂量限制的药理作用或建立对该药物的耐受极限，并且临床上不保证进一步增加输注速度。 ¹ ^60将剂量维持在可耐受药理作用的水平。 ¹ ⁶⁰

输液速率可以使用以下公式计算： ¹ ⁶⁰

输注速度（mL / hr）= [剂量（ng / kg /分钟）×wt（kg）×60 min / hr] /依泊汀溶液的最终浓度（ng / mL）

在针对与硬皮病谱相关的PAH患者的临床研究中，在治疗的第一周，平均初始剂量为每分钟2.2 ng / kg，在第7天增加到每分钟4.1 ng / kg，平均剂量为在第12周结束时，每分钟为11.2 ng / kg；每3周平均每分钟平均增加2-3 ng / kg剂量。 ¹ ⁶⁰

长期治疗

连续静脉输液

在长期输注期间，通常需要根据疾病症状的持续性，复发性或恶化来增加剂量。由于不良反应，可能需要减少剂量。 ¹ ⁶⁰

以≥15分钟为间隔，以每分钟1-2 ng / kg的增量调整剂量。 ¹ ⁶⁰如果发生剂量限制的不良反应，则以≥15分钟的间隔逐渐以每分钟2 ng / kg的速率逐渐降低剂量，直到剂量限制作用消失为止；避免突然停药或大幅度降低输注速度。 ¹ ¹⁰ ¹² ⁶⁰ （请参阅“谨慎退出”。）

长时间治疗可能会导致速激肽反应，需要定期调整剂量。 ⁷ ¹⁰ ³⁵ ⁴¹ ⁴⁷ （请参阅“小心滴定”。）

在临床研究中，体外循环开始后接受肺移植的患者的治疗逐渐缩小。 ^1个

有限的数据表明在Flolan上稳定的患者治疗可以直接过渡到Veletri相同剂量的药物制剂，临床疗效或耐受性没有任何变化。 ⁶⁶ ⁶⁷

急性呼吸窘迫综合征†

口腔雾化

在临床研究中已使用了各种剂量的吸入依泊汀醇。 ⁸¹ ⁹¹尽管初始剂量有所不同，但大多数方案都根据反应滴定剂量（通常两次剂量之间间隔15至30分钟）。 ⁸¹ ⁹¹在成人中，临床上最重要的PaO ₂升高和肺动脉压降低的最有效，最安全的吸入式依司普汀剂量似乎为每分钟20-30 ng / kg。未显示更高的剂量可提供任何其他好处。 ⁹¹

特殊人群

老年患者

在老年患者中谨慎选择初始剂量（在剂量范围的低端），并谨慎调整剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ¹ ⁶⁰

依泊烯醇钠的注意事项

禁忌症

由于严重的左心室收缩功能不全而长期使用CHF。 ¹ ⁶⁰
长期用于在初始剂量滴定过程中出现肺水肿的患者。 ¹ ⁶⁰
已知对依泊汀醇或与结构相关的药物过敏。 ¹ ⁶⁰

警告/注意事项

警告事项

解决方案和药物兼容性

仅使用制造商指定的适当稀释剂进行稀释和稀释。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹ （请参见“剂量和用法”中的“复原和稀释”。）请勿在同一静脉输注线中与其他溶液或药物混合或灌注。 ¹ ⁶⁰

突然提款

避免突然停药或突然大剂量减少。 ¹ ¹⁰ ¹² ⁶⁰

由于药物的快速代谢，突然停药（包括药物输送中断），剂量突然大幅度减少，甚至药物输送短暂中断，都可能导致与反弹性肺动脉高压相关的症状，例如呼吸困难，头晕，虚弱和/或死亡。 ¹ ⁸ ¹⁰ ¹⁹ ⁶⁰

患者应可以使用备用的静脉输液设备和输液器，以免由于设备故障而中断药物输送。 ¹ ⁴⁷ ⁶⁰

败血症

无菌技术必须用于常规的导管护理以及药物溶液的重组和给药。 ¹ ^64报告了与药物输送系统有关的局部感染和败血症（长期留置中心静脉导管）。 ¹ ² ⁵ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹⁹ ²⁸ ⁴¹ ⁶⁰

一般注意事项

使用限制

仅应由具有丰富PAH诊断和管理经验的合格临床医生使用。 ¹ ²³ ⁶⁰使用前请仔细确定PAH的诊断。 ¹ ⁶⁰

考虑将患者转诊至经验丰富的肺血管疾病专业中心。 ¹⁰ ¹¹ ¹⁶ ¹⁸ ²³ ³¹

开始治疗的决定必须包括仔细考虑需要长期（可能长达数年）治疗的可能性，以及患者接受和护理永久性IV导管和输液装置的能力。 ¹ ⁶⁰

初始剂量滴定应在经过医学监督的环境中进行，以充分进行生理监测和急救。 ¹ ⁶⁰

肺动脉压升高

最初剂量滴定期间很少有肺动脉压无症状增加与心输出量增加同时发生的报道；肺动脉压的这种升高并不一定排除长期治疗的可能性，可以通过减少剂量来控制。 ¹ ⁶⁰

在临床研究中，无论有无右心导管检查，都已进行了初始剂量滴定。 ¹ ⁴¹ ⁶⁰

血液学影响

抑制血小板凝集；潜在的出血风险，尤其是在出血风险增加的患者中（例如，同时进行抗血小板或抗凝治疗，先天性心脏病，硬皮病）。 ¹ ⁴⁵ ⁴⁶ ⁴⁸ ⁶⁰

预防血栓栓塞

除非有禁忌症，否则应同时进行抗凝治疗，以减少与永久性留置中心静脉导管相关的肺血栓栓塞或全身性栓塞的风险。 ¹ ¹⁶ ¹⁸ ²³ ³¹ ³⁶ ⁴⁷ ⁴⁸ ⁶⁰

权衡获益与抗凝风险之间的权衡，尤其是在出血风险增加的患者中。 ¹ ⁴⁸ （请参阅警告中的血液学影响。）

剂量滴定

在出现剂量限制的不良反应或与肺动脉高压相关的症状恶化时，应立即调整长期使用期间的剂量。 ¹ ⁶⁰调整剂量后，应密切监测站立和仰卧的BP和心率，持续数小时。 ¹ ⁶⁰ （请参阅剂量和用法。）

克服速激肽的激进剂量滴定可能导致心输出量增加和/或高输出心力衰竭。 ⁴⁷ ⁴⁸调整剂量时，应经常监测PAH的症状，运动能力，不良反应和血液动力学功能。 ¹ ⁴⁷ ⁴⁸ ⁶⁰一些专家建议考虑定期进行心脏导管插入术，以防止药物剂量不足或过量。 ⁴⁷ ⁴⁸权衡心脏导管插入术的风险与益处。 ¹ ⁶⁰

特定人群

怀孕

B类¹ ⁶⁰

尚未确定分娩，阴道分娩或剖宫产时的安全性和有效性。 ¹ ⁶⁰

哺乳期

尚不知道依普松醇是否分布在牛奶中；在哺乳期妇女慎用。 ¹ ⁶⁰

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ¹ ⁴³ ⁶⁰

老人用

临床研究没有包括足够多的≥65岁的患者来确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ¹ ⁶⁰

常见不良反应

特发性或遗传性PAH患者： ¹ ⁶⁰ ⁶¹头晕， ¹ ² ⁶⁰ ⁶¹头痛， ¹ ² ⁵ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹⁸ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹恶心， ¹ ² ⁶ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹呕吐， ¹ ² ⁵ ⁹ ¹¹ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹颌骨疼痛， ¹ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹⁸ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹肌痛， ¹ ⁶⁰ ⁶¹潮红， ¹ ² ⁵ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹⁸ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹腹泻， ¹ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ ¹² ⁶⁰ ⁶¹心动过速， ¹ ² ⁶⁰非特异性肌肉骨骼疼痛， ¹ ² ¹⁰ ¹¹ ¹² ¹⁸ ²⁰ ⁶⁰发冷/发烧/败血症/流感样症状， ¹ ⁶⁰ ⁶¹焦虑/神经紧张/震颤， ¹ ⁶⁰ ⁶¹感觉不足/感觉异常/感觉异常。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

与硬皮病相关的PAH患者的疾病范围：疼痛/颈部疼痛/关节痛， ¹ ⁶⁰ ⁶¹颚痛， ¹ ⁶⁰ ⁶¹厌食症， ¹ ⁶⁰ ⁶¹腹泻， ¹ ⁶⁰ ⁶¹头痛， ¹ ⁶⁰ ⁶¹恶心/呕吐， ¹ ⁶⁰ ⁶¹皮肤溃疡， ¹ ⁶⁰ ⁶¹湿疹/皮疹/荨麻疹， ¹ ⁶⁰ ⁶¹潮红， ¹ ⁶⁰ ⁶¹低血压。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

大黄醇钠的相互作用

在临床研究中，依普西汀醇与地高辛，利尿剂，抗凝剂，口服血管舒张药和补充氧气同时使用。 ¹ ⁵ ⁶ ⁷ ¹⁹ ²⁰ ⁶⁰ ⁶¹

特殊药物

药品	相互作用	评论
抗凝剂	出血风险增加的可能性¹ ⁶⁰ ⁶¹
抗血小板药	出血风险增加的可能性¹ ⁶⁰ ⁶¹
地高辛	可能降低地高辛的清除率；可能的地高辛毒性¹ ⁶⁰ ⁶¹	在易发生地高辛毒性的患者中开始使用依曲替汀治疗后，地高辛浓度的临床重要升高可能会发生¹ ⁶⁰ ⁶¹
利尿剂	速尿清除率有可能降低¹ ⁶⁰ ⁶¹ 可能的附加降压作用¹ ⁶⁰ ⁶¹	呋塞米清除率的变化在临床上不重要¹ ⁶⁰ ⁶¹
降压药	可能的附加降压作用¹ ⁶⁰ ⁶¹
血管扩张药	可能的附加降压作用¹ ⁶⁰ ⁶¹

依泊汀醇钠药代动力学

具有足够的敏感性和特异性的化学分析方法，可以评估依泊汀醇在人体内的体内药代动力学。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

分配

程度

动物研究表明分布很小（357 mL / kg）。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

消除

代谢

在血液中性pH下迅速水解，并且会发生酶降解。 ¹ ² ⁶⁰ ⁶¹代谢成2初级代谢物，6-酮_PGF1α（由自发降解形成的）和-6,15-二酮-13,14-二氢_PGF1α（酶促形成）;动物中的数据表明，两种代谢物的药理活性都比母体药物低几个数量级。 ¹ ² ⁶⁰ ⁶¹广泛代谢；从尿液中分离出14种其他次要代谢物。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

淘汰路线

尿液中82％，粪便中4％。 ¹ ² ⁶⁰ ⁶¹

半衰期

在体外，在37°C和pH 7.4的人血中大约6分钟；在体内，预计≤6分钟。 ¹ ² ¹⁰ ⁶⁰ ⁶¹

2.7分钟（动物）。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

特殊人群

在体外（人血浆）半衰期中未观察到基于抑制血小板聚集的性别差异。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

弗洛兰：原纸箱15–25°C；避光。 ¹商店弗洛兰无菌稀释剂在15–25°C下；不要冻结。 ^1个

Epoprostenol钠注射液（通用）：原始纸箱中15–30°C；避光。 ⁶¹储存注射用依普司汀醇钠的稀释剂于20–25°C；不要冻结。 ⁶¹

韦莱特里：原装纸箱20–25°C；避光。 ^60个一次性小瓶；丢弃未使用的部分。 ⁶⁰

Flolan的重构解决方案和依泊汀醇钠（通用）：在2–8°C下保存≤48小时；避光，不要冻结。 ¹ ⁶¹如果溶液冷冻或在2–8°C下保存> 48小时，请丢弃溶液。 ¹ （请参见“剂量和管理”中的“重构和稀释”。）

Veletri的重构溶液：如果不立即使用，请在2–8°C下保存≤8天。 ⁶⁰避免阳光直射。 ⁶⁰ Veletri重构溶液的稳定性与温度和浓度有关。 ⁶⁰ ⁶⁴ ⁶⁵ （请参见“剂量和给药方法”中的重构和稀释。）

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

药物和溶液的兼容性

不要稀释或与其他非肠道溶液或药物管辖。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

动作

肺和全身动脉血管床的直接血管舒张和血小板聚集的抑制。 ¹ ² ¹⁰ ⁶⁰ ⁶¹
可能对毛细血管前动脉内膜层有抗增殖作用。 ² ⁵ ⁸ ⁹ ¹¹ ¹² ¹⁸ ¹⁹ ²⁰ ²² ²⁵ ²⁶ ²⁷ ³¹ ³² ³⁵ ⁴¹
引起心脏指数和中风量的剂量相关增加。 ¹ ² ⁴¹ ⁶⁰ ⁶¹
产生与剂量相关的肺血管阻力，总肺阻力和平均全身动脉压降低。 ¹ ² ⁴¹ ⁶⁰ ⁶¹
与生存，运动能力和生活质量评估的改善相关。 ¹ ² ⁵ ⁶ ⁴⁷ ⁴⁸ ⁶⁰ ⁶¹
对心率的影响随动物剂量的不同而不同。较低剂量的阴道介导的心动过缓和较高剂量的直接血管舒张和低血压引起的反射性心动过速。 ¹ ² ⁶⁰ ⁶¹
对动物的心脏传导无重大影响。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
在动物中观察到的其他药理作用包括支气管扩张，抑制胃酸分泌和减少胃排空。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹

给病人的建议

告知患者通过便携式输液装置通过永久留置中心静脉导管连续输注治疗的重要性，并且需要持续致力于药物重建，给药和对永久中心静脉导管的护理。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
告知患者可能需要长时间（可能数年）的治疗。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
认真考虑患者接受和护理永久性中心静脉导管和输液设备的能力的重要性。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
向患者提供突然停药或药物输送突然中断的建议可能会导致与反弹性肺动脉高压相关的症状（例如呼吸困难，头晕，乏力）和/或死亡。 ¹ ¹⁰ ⁶⁰ ⁶¹
建议患者在药物制备和导管护理中必须遵循无菌技术以预防败血症的重要性。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹ ⁶⁴
只能使用制造商指定的适当稀释剂进行配制。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ ⁶⁰ ⁶¹ （请参阅警告。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

注射用依前列醇钠只能通过专业药房购买。（请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

依泊汀醇钠
路线	剂型	长处	品牌名称	制造商
肠胃外	注射，静脉输液	0.5毫克（依泊烯醇）*	注射用依普松醇钠（与稀释剂一起使用）
			弗洛兰（可用稀释剂）	葛兰素史克
			韦莱特里	Actelion
		1.5毫克（依泊烯醇）*	注射用依普松醇钠（与稀释剂一起使用）
			弗洛兰（可用稀释剂）	葛兰素史克
			韦莱特里	Actelion

†目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。

参考文献

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综上所述

普遍报告的依泊烯醇的副作用包括：躁动，焦虑，胸痛，头痛，低血压，恶心，神经质，呕吐和潮红。其他副作用包括：腹痛，心动过缓和头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依泊汀醇：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，依泊烯醇可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依前列烯醇时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

腹部或胃痛
手臂，背部或下巴疼痛
膀胱疼痛
牙龈出血
脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
血尿或浑浊
模糊的视野
肤色变化
胸闷
胸痛或不适
胸闷或沉重
发冷
手脚冰冷
混乱
便秘
抽搐
咳嗽或声音嘶哑
咳血
尿量减少
萧条
腹泻
排尿困难，灼热或疼痛
呼吸或吞咽困难
颈静脉扩张
从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
口干
极度疲劳
快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
温暖的感觉
发热
头痛
言语不连贯
月经量增加或阴道流血
口渴
排尿增加
导管部位的局部感染
食欲不振
金属味
肌肉疼痛或抽筋
肌肉无力
恶心或呕吐
流鼻血
手，脚或嘴唇麻木或刺痛
注射部位疼痛
手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
皮肤苍白
伤口长期出血
体重快速增加
红色或黑色，柏油样凳子
脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
出汗
脸，手指，脚或小腿肿胀
胸闷
手或脚刺痛
异常疲倦或虚弱
体重增加或减少

不常见

触摸感或灵敏度改变或异常
蓝色的嘴唇和指甲
灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
呼吸困难，快速或嘈杂
无法说话
出汗增加
手，脚或嘴唇麻木或刺痛
手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
癫痫发作
严重或突然的头痛
胸部剧烈疼痛
言语不清
剧烈呼吸突然发作
暂时失明
身体一侧手臂或腿无力，突然而严重
腿无力或沉重

发病率未知

饱腹感
高烧
查明皮肤上的红色斑点
对热敏感
嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
腺体肿胀
睡眠困难
劳累呼吸困难

不需要立即就医的副作用

依托泊汀的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

改变视野
排便困难（凳子）
移动困难
胃灼热
荨麻疹
视力受损
瘙痒
关节痛
食欲不振
力量不足或丧失
失去兴趣或愉悦
肌肉疼痛或僵硬
皮肤发红
腿，手臂，手或脚的晃动
皮疹，结,、鳞屑和渗出
皮肤上的疮
关节肿胀
疲倦
手或脚颤抖或颤抖
麻烦集中

不常见

胃酸或酸
ching
视力模糊或其他视力改变
胃或肠中过量的空气或气体
消化不良
腿抽筋
通过气体
嗜睡或异常嗜睡
胃部不适或心烦

对于医疗保健专业人员

适用于依泊烯醇：静脉注射粉剂

一般

在开始和剂量递增期间最常报告的副作用是恶心，呕吐，头痛，低血压，潮红，胸痛，焦虑，头晕，心动过缓，呼吸困难，腹痛，肌肉骨骼疼痛和心动过速。

慢性给药期间最常报告的副作用是下颚疼痛，头痛，潮红，腹泻，恶心，呕吐，流感样症状和焦虑/神经紧张。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心itation（63％），潮红（最高58％），紫osis（最高54％），心动过速（最高35％），苍白（最高32％），低血压（最高至27％），右心衰竭（最高25％），心力衰竭（23％）

常见（1％至10％）：心动过缓，心肌梗塞，休克，周围血管疾病，血管疾病

上市后报告：高输出心力衰竭^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头晕（最高83％），头痛（最高83％），震颤（21％），运动亢进（最高21％），晕厥（最高13％），感觉异常（最高至12％），感觉异常（最高12％），感觉异常（12％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐（最高67％），食道反流/胃炎（61％），腹泻（最高50％），腹水（最高23％）

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，腹绞痛

罕见（0.1％至1％）：口干^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：疼痛/颈部疼痛/关节痛（最高84％），非特异性肌肉骨骼疼痛（最高84％），下颌骨疼痛（最高75％），肌痛（44％）

常见（1％至10％）：背痛，腿抽筋

未报告频率：胶原蛋白疾病^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：体重减轻（45％），疼痛（高达29％），发冷/发烧/败血症/流感样症状（25％），发烧（21％），出血/出血注射

部位/直肠出血（11％），胸痛（11％）

常见（1％至10％）：乏力，败血症，败血病，程序并发症

非常稀有（小于0.01％）：倦怠

未报告频率：疲劳，浮肿，导管相关感染^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症，出血

上市后报告：贫血，脾功能亢进，全血细胞减少，脾肿大^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：甲状腺功能亢进^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：缺氧（高达55％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，气胸，血胸，咳嗽增加，鼻出血，咽炎，胸腔积液，鼻窦炎，肺水肿，呼吸系统疾病

上市后报告：肺栓塞^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：感染（18％），疼痛（高达13％）

非常罕见（小于0.01％）：红斑^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：焦虑/神经紧张（最高21％），抑郁（最高13％），躁动（11％）

常见（1％至10％）：失眠

上市后报告：急性混乱状态^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤溃疡（39％），湿疹/皮疹/荨麻疹（高达25％）

常见（1％至10％）：出汗，蜂窝织炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

肝的

上市后报告：肝衰竭^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（高达66％）

常见（1％至10％）：高钾血症，高钙血症

未报告频率：血糖升高^[参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺动脉高压的常用剂量

初始剂量：通过连续静脉输注2 ng / kg / min，然后每15分钟或更长时间以2 ng / kg / min的增量滴定，直到建立耐受极限或临床上不能保证的输注速度进一步提高

评论：
-如果不容许初始输注速度，则可以使用较低的剂量。
-如果发生剂量限制的药理作用，请降低输注速率，直到可以耐受该药物为止。

用途：用于治疗PAH（WHO第1组）以提高运动能力；建立疗效的研究主要包括纽约心脏协会（NYHA）III至IV级症状和病因的特发性或遗传性PAH或PAH相关结缔组织疾病的患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

慢性输注速度的变化应基于患者肺动脉高压症状的持续性，复发性或恶化以及由于过量的依泊汀醇引起的不良事件的发生。通常，应该预期从最初的长期剂量增加剂量。

改善后持续或复发的PAH症状：
-考虑以至少15分钟的间隔以1到2 ng / kg / min的增量增加输液量
-建立新的慢性输注速度后，观察患者并监测站立和仰卧血压和心率数小时，以确保可以耐受新剂量。

发生剂量限制的药理事件：
-剂量减少应每15分钟或更长时间以2 ng / kg / min的速度逐渐减少，直到剂量限制作用消失为止
-不良事件可能会在不调整剂量的情况下偶尔解决
-避免突然停药或输注量突然下降

接受肺移植的患者：开始体外循环后的锥度剂量

老年人：由于肝，肾或心脏功能障碍或伴随疾病或其他药物治疗的可能性增加，建议谨慎选择剂量。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-按指示准备后，使用动态输液泵通过中央静脉导管连续静脉输注给药；可以在开始期间使用外周静脉输注临时给药，直到建立中央通路为止。
-每个小瓶仅供一次性使用；任何未使用的溶液均应丢弃。
-复原后立即使用，并立即稀释至最终浓度。
-应使用带有0.22微米在线过滤器的输液器。
-为避免潜在的药物输送中断，患者应立即使用备用输液泵和静脉输液器。
-在给药之前或期间，请勿将Veletri（R）与任何其他肠胃外药物或溶液混合。
-动态输液泵应小巧轻便，能够以2 ng / kg / min的增量调节输液速度，具有闭塞，输液结束和电池电量不足警报，精度应为+/- 6％以程序设定的速率进行，并且是正压驱动的（连续或搏动的），在脉冲之间的间隔不超过3分钟（以用于输送这种药物的输注速率）。
-容器应由聚氯乙烯，聚丙烯或玻璃制成。
-应咨询制造商的产品信息以获取适当的输注速率和进一步的管理建议。

储存要求：
-未开封的小瓶在室温下保存在纸箱中并避光时，一直稳定到包装上的日期。
-避免将稀释溶液暴露在直射阳光下。
-如果不立即使用，请在2C至8C（35.6F至46.4F）下冷藏。
-不要冻结。
-应咨询制造商的产品信息，以最大程度地管理完全稀释的溶液。

重构/准备技术：
-仅使用注射用无菌水USP或0.9％注射用氯化钠的USP指导重新配制Veletri?。
-用提供的稀释剂重新配制Flolan（R）。
-所有产品必须按照单个产品制造商的指示进行重组；稀释说明应参考制造商的产品信息。

IV兼容性：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-开始时要有足够的人员和设备进行生理监测和紧急护理。
-除非在危及生命的情况下（例如，昏迷，昏倒），输注速度只能在医师指导下进行调整。

监控：
-心血管：在开始和剂量变化后定期监测血压；调整剂量后，应密切监测站立和仰卧的血压和心率，持续几个小时。

患者建议：
-在准备用于给药以及护理导管的药物时要坚持无菌技术。

药物相互作用（281）
疾病相互作用（2）

已知总共有281种药物与依泊汀醇相互作用。

28种主要药物相互作用
247种中等程度的药物相互作用
6种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与依泊舒坦醇相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查是否与依泊汀醇相互作用。

最常检查的互动

查看依普罗西汀和下列药物的相互作用报告。

芳基（格列美脲）
阿司匹林
Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐）
葡萄糖（葡萄糖）
恩曲妥（沙屈比特/缬沙坦）
法西加（dapagliflozin）
伊洛前列素
Innohep（替扎肝素）
Isoptin SR（维拉帕米）
Januvia（西他列汀）
Jardiance（empagliflozin）
扑热息痛（对乙酰氨基酚）
萨克森达（利拉鲁肽）
盐酸索他洛尔AF（索他洛尔）
螺旋藻（噻托溴铵）
Symbicort（布地奈德/福莫特罗）
TNKase（tenecteplase）
Tradjenta（利格列汀）
曲前列素
特雷西巴（胰岛素degludec）
杜绝（杜拉鲁肽）
维托沙（利拉鲁肽）
华法林
佐夫兰（奥丹西酮）

松香醇疾病相互作用

与依泊烯醇有两种疾病相互作用，包括：

瑞士法郎
流血的

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA的药物史