Equetro

1适应症和用途

1.1与躁郁症I相关的急性躁狂或混合发作

Equetro适用于患有躁郁症或躁郁症伴躁郁症I型发作的患者[见临床研究（ 14.1 ） ] 。

1.2三叉神经痛的疼痛

Equetro适用于治疗三叉神经痛。舌咽神经痛也有报道。这种药物不是简单的止痛药，不应用于减轻琐碎的疼痛或疼痛。

1.3癫痫

Equetro适用于治疗具有复杂症状（例如精神运动，颞叶），全身性强直-阵挛性发作（严重）和混合性发作的部分性发作，包括此处列出的发作类型或其他部分或广泛性发作。

使用限制

Equetro并未用于治疗失神发作（小发作）。卡马西平与这些患者的全身性惊厥发生频率增加相关。

2剂量和给药

2.1预处理筛选

在开始使用Equetro进行治疗之前，请对具有遗传高风险人群的祖先患者进行HLA-B * 1502等位基因检测。如果存在一个或两个HLA-B * 1502等位基因，则高分辨率基因型测试为阳性。除非益处明显超过风险，否则应避免在等位基因检测呈阳性的患者中使用Equetro [请参见带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

应获取包括血小板在内的完整预处理血细胞计数，可能还包括网状细胞和血清铁，作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少，则应严密监视患者。如果发现任何明显的骨髓抑制迹象，应考虑停用Equetro [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在进行Equetro治疗期间，必须进行肝功能的基线和定期评估，尤其是在有肝病史的患者中，因为可能会发生肝损伤。如果肝功能异常加重或活动性肝病加重，请停用Equetro [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

推荐进行基线和定期的眼部检查，包括裂隙灯，眼底镜检查和眼压计检查，因为已证明许多吩噻嗪和相关药物会引起眼球改变[见警告和注意事项（ 5.13 ）] 。

由于观察到的肾功能不全，建议对使用该药物治疗的患者进行基线和定期的全面尿检和BUN测定。

2.2与躁郁症I型躁狂相关的急性躁狂或混合发作的剂量

Equetro的建议初始剂量为每天两次200 mg。剂量可以每天增加200 mg，以达到最佳的临床反应。尚未在与双相情感障碍有关的躁狂症中研究每天高于1600 mg的剂量。

2.3三叉神经痛疼痛的剂量

初始：在第一天，每天一次从200毫克胶囊开始。仅在达到有效且可耐受的剂量时，才需要每12小时以100 mg的增量增加200 mg / day的剂量。每日总剂量不要超过1200 mg。

维持：大多数患者每天可控制疼痛400毫克至800毫克。但是，有些患者每天可能需要维持200 mg的剂量，而其他患者则可能每天需要维持1200 mg的剂量。在整个治疗期间，至少每3个月一次，应尝试将剂量降低至最小有效水平，甚至停止使用药物。

2.4癫痫的剂量

成年人和C承运超过12的Ge Y的耳朵

推荐的初始剂量是200毫克，每天两次。以每天两次的平均剂量每天200 mg的每周增量增加，直到获得最佳应答。对于12至15岁的儿童，每天两次剂量通常不应超过500毫克； 15至18岁的儿童每天两次600毫克；成人每天两次800毫克。

的Ge的儿童ü的nDer 12周Y的耳朵

通常，在每日剂量低于35 mg / kg时，可获得最佳的临床反应[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。对于剂量超过35 mg / kg / 24小时的Equetro安全性，没有任何建议。

与其他AED共同管理

Equetro可以单独使用或与其他AED一起使用。当添加到现有的AED中时，逐渐添加Equetro，同时保持或逐渐减少其他AED的剂量。潜在的药物相互作用，应考虑使用与其它抗癫痫药物卡马西平当[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。

2.5从速释卡马西平切换到Equetro

Equetro是每天两次给药的缓释制剂。将患者从速释卡马西平转换为Equetro缓释胶囊时，应给予相同的每日总卡马西平mg剂量。转换为Equetro后，应密切监测患者的癫痫发作控制。根据转换后的治疗反应，每日总剂量可能需要在建议的给药说明内进行调整。

2.6停止Equetro

当中断Equetro用于任何适应症时，应逐渐减少剂量并避免突然中断，以降低癫痫发作的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

2.7监测血清卡马西平浓度

监测血清卡马西平浓度可能对剂量选择，最小化毒性和验证药物依从性有用，特别是在可能发生Equetro代谢改变（例如，药物相互作用）的临床情况下[见药物相互作用（ 7 ） ] 。在用Equetro进行癫痫治疗的小儿患者中，如果尚未获得令人满意的临床反应，则应测量血浆水平以确定它们是否在治疗范围内。

2.8管理说明

吞入Equetro的胶囊全部或打开，然后将小珠撒在食物上，例如一茶匙苹果酱。不要压碎或咀嚼Equetro胶囊或胶囊内的珠子。 Equetro可以带餐或不带餐。

剂量形式和强度

用于口服的Equetro（卡马西平）缓释胶囊具有三种剂量强度：

• 100 mg —两片式硬胶囊明黄色不透明盖，带蓝绿色不透明体，一端印有SPD417，另一端印有SPD417和100mg，白色墨水。
  
• 200 mg —两件式硬明胶胶囊黄色不透明盖，蓝色不透明体，一端用SPD417印刷，另一端用SPD417和200 mg用白色墨水印刷。
  
• 300 mg —两件式硬明胶胶囊黄色不透明盖，蓝色主体，一端用SPD417印刷，另一端用SPD417和SPD417印刷，白色墨水。

4禁忌症

• 骨髓抑制[见警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。
  
• 已知对卡马西平超敏反应，例如过敏反应或严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。
  
• 对任何三环化合物（例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，普罗替林和去甲替林）的已知超敏反应。超敏反应包括过敏反应和严重皮疹。
  
• 并用delavirdine或其他非CYP3A4底物的非核苷类逆转录酶抑制剂。 Equetro可通过诱导CYP3A4大大降低这些药物的浓度。这可能会导致病毒学应答的丧失以及对这些药物的可能耐药性[参见警告和注意事项（ 5.9 ）和药物相互作用（ 7.2 ） ] 。
  
• 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的同时使用。在开始用Equetro治疗之前，应至少停止MAOI 14天。并用可能导致血清素综合征。
  
• 并用奈法唑酮。这可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。

5警告和注意事项

5.1严重的皮肤病反应

卡马西平治疗已引起严重的，有时甚至是致命的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解（TEN）和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。这些综合征可能伴有粘膜溃疡，发烧或皮疹疼痛。 接受SJS / TEN治疗的卡马西平治疗患者中有90％以上在治疗的最初几个月内发生了这些反应。在以白种人为主的国家中，这些反应的风险估计为每10,000个新用户大约1到6。但是，据估计，在某些亚洲国家中，这一风险要高出约10倍。如果您怀疑患者出现严重的皮肤病学反应，请停止使用Equetro。如果症状或体征提示为SJS / TEN，请勿继续使用Equetro进行治疗。

SJS，TEN和HLA-B * 1502等位基因

回顾性病例对照研究发现，在中国血统患者中，Equetro治疗发展SJS / TEN的风险与HLA-B * 1502等位基因（HLA-B基因的遗传变异）的存在密切相关）。在对该患者进行Equetro治疗的可能性更高之前，请进行HLA-B * 1502的检测。如果存在一个或两个HLA-B * 1502等位基因，则高分辨率基因型测试为阳性。除非HLA-B * 1502等位基因阳性的患者的获益明显超过严重皮肤病反应的风险，否则应避免使用Equetro。被发现等位基因阴性的接受测试的患者被认为与卡马西平治疗相关的SJS / TEN风险较低。

HLA-B * 1502等位基因的流行在亚洲人群中较高：香港，泰国，马来西亚和菲律宾部分地区（大于15％）；台湾（10％），华北（4％）；南亚人，包括印第安人（2％至4％）；日本和韩国（不到1％）。 HLA-B * 1502在非亚洲血统的人（例如高加索人，非裔美国人，西班牙裔美国人和美洲原住民）中基本上不存在。这些人群中HLA-B * 1502等位基因的估计比率的准确性可能受到种族群体比率的广泛差异，确定种族血统的难度以及混合血统的可能性的限制。

的HLA-B * 1502等位基因尚未发现以预测从卡马西平不太严重的皮肤不良反应，如斑丘疹（MPE）或预测与嗜酸粒细胞增多和全身症状（DRESS）[S EE警告和注意事项（药物反应的风险5.3 ）] 。

有限的证据表明，在中国血统患者中，服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物包括苯妥英钠，HLA-B * 1502可能是SJS / TEN发生的危险因素。当替代疗法同样可以接受时，应考虑避免在HLA-B * 1502阳性患者中使用与SJS / TEN相关的其他药物[剂量和给药方法（ 2.1 ）] 。

过敏反应和HLA-A * 3101等位基因

在欧洲，韩国和日本血统的患者中进行的回顾性病例对照研究发现，患者中发生超敏反应的风险与HLA-A * 3101（HLA-A基因的遗传等位基因变体）的存在之间存在中等关联使用卡马西平。这些超敏反应包括SJS / TEN，斑丘疹爆发以及药物与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的反应[ s警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

预期HLA-A * 3101的出现频率如下：日本人，美洲原住民，印度南部（例如，泰米尔纳德邦）和一些阿拉伯血统的患者中HLA-A * 3101的出现率超过15％；汉人，韩国人，欧洲人，拉丁美洲人和其他印度血统的患者中高达约10％；在非裔美国人以及泰国，台湾和中国（香港）血统的患者中高达5％。

在对已知HLA-A * 3101阳性的患者考虑使用Equetro之前，应权衡Equetro治疗的风险和益处。

超敏反应和HLA基因分型的局限性

HLA基因分型作为筛查工具的应用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕性和患者管理。用Equetro治疗的许多HLA-B * 1502阳性和HLA-A * 3101阳性患者不会发生SJS / TEN或其他超敏反应，并且这些反应在HLA-B * 1502-阴性和HLA-A中仍然很少发生*任何种族的3101阴性患者。还没有研究过其他可能的因素在SJS / TEN和其他超敏反应的发生和发病中的作用，例如AED剂量，依从性，伴随用药，合并症和皮肤病学监测水平。

5.2再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

卡马西平治疗的患者已出现再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。来自基于人群的病例对照研究的数据表明，发生这些反应的风险是普通人群的5-8倍。然而，在未经治疗的普通人群中，这些反应的总体风险较低，每年每百万人口中约有6名患者发生粒细胞缺乏症，每年每百万人口中有2名患者发生再生障碍性贫血。

尽管短暂或持续减少血小板或白细胞计数的报告与卡马西平的使用并不少见，但尚无数据可准确估算其发生率或预后。然而，绝大多数白细胞减少症病例尚未发展到再生障碍性贫血或粒细胞缺乏症的更严重状况。

由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血的发生率非常低，因此在Equetro上监测患者时观察到的绝大多数轻微血液学变化均不太可能预示两种异常的发生。尽管如此，仍应获得完整的治疗前血液学检查作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少，则应严密监视患者。如果发现任何明显的骨髓抑制迹象，请考虑停止使用Equetro。临床特征可包括发烧，劳累性呼吸困难，疲劳，易瘀伤，瘀斑，鼻出血，牙龈出血和月经过多。

5.3嗜酸性粒细胞增多和全身症状/多器官超敏反应的药物反应

卡马西平引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，则应停止使用Equetro。

过敏症

在先前曾对包括苯妥英钠，奎尼酮和苯巴比妥在内的抗惊厥药发生过这种反应的患者中，已有报道对卡马西平过敏。如果存在此类病史，则应仔细考虑其益处和风险，如果启动了Equetro，则应仔细监测超敏反应的体征和症状。

对卡马西平表现出超敏反应的患者中，约有25％至30％的人会与奥卡西平发生超敏反应。

5.4自杀行为和观念

包括Equetro在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，大约增加了1％。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。表1列出了所有评估的AED的绝对和相对危险度。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中发生的自杀思想或行为的相对风险，但癫痫症和精神病适应症的绝对差异相似。

任何考虑开处方Equetro或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，抗癫痫药会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

5.5胚胎胎儿毒性

Equetro是D类药物[请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

给孕妇服用时，Equetro可能会造成胎儿伤害。告知有生育能力的妇女有这种危险。仅在治疗的潜在益处大于风险的情况下，才可在怀孕中使用。

流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾性病例回顾表明，与单一疗法相比，在联合疗法中使用抗惊厥药可能导致致畸作用的发生率更高。

在人类中，卡马西平的经胎盘传递很快（30-60分钟），药物在胎儿组织中积累，肝脏和肾脏中的含量高于脑和肺中的含量。

卡马西平在大鼠生殖研究中已显示出不利影响，口服剂量为人每日1200毫克（毫克/千克）的10至25倍，或人每天1200毫克（毫克）的1.5至4倍/ m 2为基础。在大鼠畸形学研究中，135个后代中有2个显示出250 mg / kg的扭结肋骨，而119个后代中有4个显示了650 mg / kg的其他异常（c裂，1；滑石粉，1；眼睑，2）。

在接受Equetro的育龄妇女中，应使用当前接受的程序进行检测以检测缺陷，这应视为常规产前检查的一部分。

为了提供有关子宫内暴露于Equetro的影响的更多信息，建议医师建议服用Equetro的孕妇应参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。关于注册表的信息也可以在以下网站找到：http://www.aedpregnancyregistry.org/

5.6突然停药和癫痫发作的风险

请勿突然终止Equetro，否则可能会导致癫痫发作和其他戒断症状。癫痫病患者发生癫痫和癫痫持续状态的风险增加，伴随有缺氧和生命危险。但是，在发生过敏或超敏反应时，可能需要更快速地替代治疗。

5.7低钠血症

用Equetro治疗可导致低钠血症。在许多情况下，低钠血症似乎是由于抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）引起的。 Equetro治疗发展SIADH的风险似乎与剂量有关。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生低钠血症的风险更大。低钠血症的体征和症状包括头痛，新发或发作频率增加，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。考虑在症状性低钠血症患者中停用Equetro。

5.8认知和运动障碍的潜力

Equetro可能会导致判断力，认知力和运动功能受损。在合理确定Equetro不会对他们造成不利影响之前，请警告患者有关操作危险机械（包括汽车）的信息。双相情感障碍临床试验中的不良反应包括（Equetro，N = 251和安慰剂，N = 248）：嗜睡（32％比13％），共济失调（15％比0.4％），头晕（44％比0.4％）。 12％），眩晕（2％比1％），思维异常（2％比0.4％），震颤3％对1％）和视力模糊（6％对2％） [请参阅不良反应（ 6.1 ）]。

5.9与CYP3A4底物同时使用Equetro对非核苷逆转录酶抑制剂的病毒学应答丧失的潜力

禁止同时使用Equetro和非核苷酸逆转录酶抑制剂（包括地拉夫定），因为它可能导致病毒学应答丧失和可能的耐药性。通过CYP3A4的诱导，Equetro可以显着降低这些药物的浓度。并用delavirdine，NNRTI和CYP3A4底物与Equetro可使delavirdine的浓度降低90％ [参见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.2 ）] 。

5.10肝损害

已经报道了肝脏的影响，从肝酶的轻微升高到罕见的肝功能衰竭。在某些情况下，尽管停用了药物，肝功能仍可能会进展。另外，已经报道了罕见的胆管综合征消失的情况。该综合征包括一个胆汁淤积过程，其临床过程从暴发到惰性，变化无常，涉及肝内胆管的破坏和消失。一些，但不是全部，病例与与其他immunoallergenic综合征重叠如严重的皮肤病反应和嗜酸性粒细胞和全身症状的药物反应/多器官超敏反应[见警告和注意事项（功能相关联5.1 ， 5.2 ）]。

肝功能的基线和定期评估，特别是在有肝病史的患者中，必须在使用该药治疗期间进行，因为可能会发生肝损害。如果加重肝功能障碍或活动性肝病，应立即停药。

5.11 AV心脏传导阻滞

卡马西平治疗后已报道了包括二度和三度传导阻滞在内的AV心脏传导阻滞。这种情况通常（但不是唯一）发生在具有潜在的心电图异常或传导障碍危险因素的患者中。

5.12肝卟啉症

有肝性卟啉病史的患者（例如急性间歇性卟啉症，杂色卟啉症，角质卟啉菌）应避免使用Equetro。据报道，接受卡马西平治疗的此类患者发生急性发作。还证明了Equetro施用可增加啮齿动物中卟啉的前体，这是诱发卟啉症急性发作的推测机制。

5.13眼压升高

卡马西平具有轻微的抗胆碱能活性。对于有眼内压升高史的患者，考虑在开始治疗之前和治疗期间定期评估眼内压。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 严重的皮肤病反应：有毒的表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）
  
• 再生障碍性贫血/粒细胞缺乏症[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 突然停药和癫痫发作风险[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 认知和运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
  
• 药物与非核苷逆转录酶抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• 肝损害[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  
• AV心脏传导阻滞[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
  
• 肝卟啉症[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
  
• 眼压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在合并双相I型障碍的急性躁狂症患者中进行的为期3周的安慰剂对照试验（研究1和2）中，最常见的不良反应（Equetro组中> 5％，安慰剂至少两次）（头1和2）是头晕，嗜睡，恶心，呕吐，共济失调，便秘，瘙痒，口干，乏力，视力模糊和语言障碍[参见临床研究（ 14.1 ） ] 。使用的Equetro剂量为每天400至1600 mg。

6.2售后经验

在Equetro的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统：神志不清，复视，动眼障碍，眼球震颤，言语障碍，不自主运动，耳鸣。

消化系统：胃部不适，腹痛，腹泻，厌食。

实验室检查：甲状腺功能检查（T3，T4）-下降值

其他：红斑狼疮样综合征

据报道，服用卡马西平与其他药物合用的患者中，有一例伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多的无菌性脑膜炎。病人成功地接受了挑战，用卡马西平再次挑战后又出现了脑膜炎。

6.3与卡马西平有关的其他不良反应

以下是在临床试验或其他形式的卡马西平的上市后报告中发现且在Equetro上未报告的其他不良反应的列表。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统：已报告卡马西平与其他精神药物同时使用或不同时使用的精神安定性恶性综合症病例。

皮肤：甲癣，急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。

要报告可疑的不良反应，请致电1-866-9VALIDUS （1-866-982-5438）与Validus Pharmaceuticals LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch

药物相互作用

7.1其他药物对EQUETRO的药代动力学作用

抑制细胞色素P450 3A4 （CYP3A4）的药物

Equetro主要通过CYP3A4代谢为活性的卡马西平-10,11-环氧化物，并通过环氧化物水解酶进一步代谢为反式二醇。 CYP 3A4和/或环氧化物水解酶的抑制剂可增加Equetro的血浆水平及其活性代谢产物，增加Equetro的血浆浓度和发生不良反应的风险。如果与CYP3A4和/或环氧化物水解酶抑制剂同时使用，可能有必要降低Equetro剂量。下列药物是CYP3A4抑制剂：

乙酰唑胺， aprepitant，唑类抗真菌药 （如酮康唑，itracona唑，氟康唑，伏立康唑，西米替丁，环丙沙星，克拉霉素，达福普汀，达那唑，丹曲林，地拉韦啶，地尔硫卓，红霉素，氟西汀，氟伏沙明，葡萄柚汁，布洛芬，异烟肼，氯雷他定，奈法唑酮，烟酰胺，烟酰胺，奥氮平，奥美拉唑，奥昔布宁，奎宁，奎奴普丁，噻氯匹定，曲安霉素，丙戊酸盐，维拉帕米，齐留通。

抑制环氧合酶和CYP3A4的药物

克拉霉素，红霉素，洛沙平，喹硫平和丙戊酸盐也抑制环氧化物水解酶，导致活性代谢物卡马西平-10,11-环氧化物的水平升高[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

诱导CYP3A4的药物

CYP3A4诱导剂可降低Equetro的血清浓度并降低其有效性。如果与CYP3A4诱导剂同时使用，可能有必要增加Equetro的剂量。这些药物包括：

氨茶碱，C isplatin，多柔比星，非氨酯，phosphenytoin，甲琥胺，苯巴比妥，苯妥英钠，扑痫酮，利福平和茶碱。

7.2 Equetro对其他药物的药代动力学作用

Equetro是肝3A4的强效诱导剂，并且还已知是CYP1A2、2B6、2C9 / 19的诱导剂，因此可能通过诱导降低主要由CYP 1A2、2B6、2C9 / 19和3A4代谢的联合药物的血浆浓度他们的新陈代谢。与Equetro一起使用时，可能需要监测这些药剂的浓度或调整剂量。

Equetro d ecreas ES通过其代谢的感应下列药物的C oncentrations：

口服避孕药（CYP3A4底物）

Equetro是CYP3A4的强诱导剂。 Equetro可以增加某些口服避孕药的代谢（通过CYP3A4诱导），从而导致其浓度明显降低。这可能会导致避孕失败或突破性出血。考虑受CYP3A4诱导作用显着影响的口服避孕药的替代品；或考虑替代Equetro。

Delavirdine和其他非核苷逆转录酶抑制剂（CYP3A4底物）

通过CYP3A4的诱导，Equetro可增加delavirdine和某些非核苷类逆转录酶抑制剂的代谢，并显着降低这些药物的血浆浓度。这可能会导致抗病毒活性不足，病毒学应答丧失以及对地拉夫定或其他非核苷类逆转录酶抑制剂的可能耐药性。因此，禁止将Equetro与这些非核苷类逆转录酶抑制剂一起使用[请参阅禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.9 ）] 。

奈法唑酮 （CYP3A4底物）

Equetro的使用与nefazodone的使用是禁忌的，因为同时使用可能会导致nefazodone及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到nefazodone的治疗效果。

华法林 （CYP1A2和CYP3A4底物）

通过诱导CYP1A2和CYP3A4，Equetro降低了华法林的浓度并降低了其抗凝作用。

阿立哌唑

当将卡马西平添加到阿立哌唑中时，阿立哌唑的剂量应加倍。额外的剂量增加应基于临床评估。如果以后停用卡马西平，则应减少阿立哌唑的剂量。

他克莫司

当卡马西平与他克莫司一起使用时，建议监测他克莫司的血药浓度并适当调整剂量。

特罗罗莫司

替西罗莫司应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂如卡马西平。如果必须将卡马西平与西罗莫司并用，应考虑调整西罗莫司的剂量。

拉帕替尼

通常应避免将卡马西平与拉帕替尼一起使用。如果已开始服用拉帕替尼的患者开始使用卡马西平，则应逐渐增加拉帕替尼的剂量。如果停用卡马西平，应减少拉帕替尼剂量。

HIV蛋白酶抑制剂

由于卡马西平引起的CYP3A4的强诱导作用，不建议将Equetro与HIV蛋白酶抑制剂一起使用。

其他CYP1A2和CYP3A4底物

Equetro诱导CYP1A2和CYP3A4，导致被CYP3A4或CYP1A2代谢的药物浓度降低。与Equetro并用时，可能有必要增加此类药物的剂量。通过CYP3A4或CYP1A2代谢的药物包括：

对乙酰氨基酚，阿苯达唑，阿普唑仑，阿瑞匹坦，丁丙诺啡，安非他酮，丁螺环酮，西酞普兰，氯巴沙姆，氯硝西,、氯氮平，环孢菌素，地拉夫定，地昔帕明，地西epa，双嘧洛尔，二氢吡啶环乙二胺，依维地西米，次膦酸，乙嘧啶，乙草胺糖皮质激素，氟哌啶醇，伊马替尼，伊曲康唑，拉莫三嗪，左旋甲状腺素，劳拉西m，美沙酮，美索沙胺，米安色林，咪达唑仑，米氮平，奈法唑酮，奥氮平，口服和其他激素避孕药，卡巴西酮，卡培拉西酮，卡培拉非，卡培拉非，卡培拉非，卡培拉西平，卡培拉非他达拉非，茶碱，托吡酯，替加滨，曲马多，三唑仑，三环抗抑郁药（例如丙咪嗪，阿米替林，去甲替林），曲唑酮，丙戊酸盐，华法林 ，齐拉西酮和唑尼沙胺。

Equetro通过抑制下列药物的代谢来提高其血浆水平：

氯米帕明， P henytoin和P rimidone

Equetro可以增加氯米帕明，苯妥英钠和泼尼松的浓度。如果使用此类药物之一将患者滴定至稳定剂量，然后开始使用Equetro进行治疗，则可能有必要降低这些药物的剂量。

苯妥英

据报道，在卡马西平的存在下苯妥英水平会增加或降低。与Equetro并用时，苯妥英水平有多种药代动力学机制。与Equetro并用时，应仔细监测苯妥英的血清水平。

环磷酰胺

环磷酰胺是一种无活性的前药，部分被CYP3A转化为其活性代谢物。据报道，CYP3A4诱导剂的长期合用会增加环磷酰胺的代谢率和白细胞减少活性。与卡马西平合用时，可能会增加环磷酰胺的毒性。

7.3药效学药物相互作用

中号onoamineØxidase我nhibitors

在使用MAOI期间或中止MAOI后的14天内，禁止与Equetro并用。并用可能导致血清素综合征。

锂

Concomitant administration of Equetro and lithium can increase the risk of neurotoxic adverse reactions. Consider reducing the dose of lithium or Equetro when using these drugs concomitantly.

Isoniazid

Concomitant use of carbamazepine and isoniazid has been reported to increase isoniazid-induced hepatotoxicity.

CNS Depressants

The concomitant use of Equetro and other CNS depressants can increase the risk of respiratory depression, profound sedation, hypotension, and syncope. CNS depressants include: alcohol, opioid analgesics, benzodiazepines, tricyclic antidepressants, sedative/hypnotics, anticonvulsants, antipsychotics, antihistamines, anticholinergics, alpha and beta blockers, general anesthetics, muscle relaxants, and illicit CNS depressants. Consider reducing the dose of CNS depressants or Equetro when using these drugs concomitantly.

Chloroquine and Mefloquine

The anti-malarial drugs chloroquine and mefloquine can antagonize the activity of Equetro.

N e uromuscular Blocking Agents

Resistance to the neuromuscular blocking action of the nondepolarizing neuromuscular blocking agents pancuronium, vecuronium, rocuronium and cisatracurium has occurred in patients chronically administered carbamazepine. Whether or not carbamazepine has the same effect on other nondepolarizing agents is unknown. Patients should be monitored closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected, and infusion rate requirements may be higher.

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别D

风险摘要

Equetro can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。 Adverse developmental effects were seen in animal reproduction studies with carbamazepine. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking the drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Warning and Precautions ( 5.4 )] .

怀孕登记处

Patients should be encouraged to enroll in the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry if they become pregnant.该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。 To enroll, patients can call the toll-free number 1888-233-2334. Information about the North American Drug Pregnancy Registry can be found at http://www.aedpregnancyregistry.org/ [see Warning s and Precautions ( 5.4 )] .

临床注意事项

When treating a pregnant woman with Equetro, carefully consider both the potential risks and benefits of treatment and provide appropriate counseling. Tests to detect major congenital malformations using current accepted procedures should be considered a part of routine prenatal care in pregnant women receiving carbamazepine [see Warning s and Precautions ( 5.4 )] .

人数据

流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。回顾性病例回顾表明，与单一疗法相比，在联合疗法中使用抗惊厥药可能导致致畸作用的发生率更高。

Transplacental passage of carbamazepine is rapid (30–60 minutes), and the drug is accumulated in the fetal tissues, with higher levels found in liver and kidney than in brain and lung.

已有几例与母亲卡马西平及其他同时使用抗惊厥药物有关的新生儿惊厥和/或呼吸抑制。 A few cases of neonatal vomiting, diarrhea, and/or decreased feeding have also been reported in association with maternal carbamazepine use.这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

动物资料

Carbamazepine has been shown to have adverse effects in reproduction studies in rats when given orally in dosages 10 to 25 times a human daily dosage of 1200 mg on a mg/kg basis or 1.5 to 4 times the human daily dosage of 1200 mg on a mg/m 2 basis. In rat teratology studies, 2 of 135 offspring showed kinked ribs at 250 mg/kg, and 4 of 119 offspring showed other anomalies at 650 mg/kg (cleft palate, 1; talipes, 1; anophthalmos, 2).

8.2人工与分娩

The effect of carbamazepine on human labor and delivery is unknown.Carbamazepine and its epoxide metabolite are transferred to breast milk during lactation. There is a potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to carbamazepine. Nursing mothers should consider the potential benefits and risks of treatment when deciding on whether to discontinue nursing or to discontinue treatment with Equetro, taking into account the importance of the drug to the mother.

8.3护理母亲

Carbamazepine and its epoxide metabolite are excreted in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to Equetro, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue treatment with Equetro, taking into account the importance of the drug to the mother.

8.4小儿使用

The safety and effectiveness of Equetro have not been established in pediatric patients for indications other than Epilepsy [see Indications and Usage ( 1.3 )].

8.5老年用途