Estarylla

Estarylla的适应症和用法

口服避孕药

Estarylla™（孕育和乙炔雌二醇片）已被指示可用于具有生殖能力的女性预防怀孕[见临床研究（14） ] 。

Estarylla剂量和用法

如何启动Estarylla™

Estarylla™（孕育和乙炔雌二醇片），装在泡罩包装中[请参阅供应/储存和处理方法（ 16 ）]。 Estarylla™可以使用第1天开始或周日开始（参见表1）来启动。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用另一种避孕方法，直到给药后连续7天之后。

如何服用Estarylla™

流产或流产后开始使用Estarylla ™

孕早期

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早孕流产或流产后，可以立即开始使用Estarylla™。如果立即开始使用Estarylla™，则不需要其他避孕方法。

•

如果在终止妊娠后的5天内未开始使用Estarylla™，则患者应在首次使用Estarylla™周期泡罩包装的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。

孕中期

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，在表1中针对第1天或周日的开始启动Estarylla™。如果使用星期日开始，则在患者的首个Estarylla TM泡罩包装的前7天使用另外的非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）[请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）以及FDA-批准的患者标签]。

分娩后开始Estarylla ™

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Estarylla™进行避孕治疗。

•

不建议将Estarylla™用于哺乳期妇女[请参见在特殊人群中使用（8.3） ]。

•

如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Estarylla™之前发生排卵和受孕的可能性。 [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.1和8.3）以及FDA批准的患者标签]。

开始服用药丸之前

•

确定您要在一天中的什么时间服用药丸。
重要的是每天大约在同一时间服用。

•

查看您的药包

药丸泡罩包装有21个活性药丸（含激素），服用3周。接下来是1周提醒绿色药丸（不含激素）。

有21种蓝色活性药和7种绿色催眠药。

3.还可以找到：

1。

在泡罩包装上开始服用药的地方，

2。

以什么顺序服用药丸（遵循箭头）

3。

周数如下图所示。

4

确保您时刻准备就绪：

另一种避孕药（例如避孕套或杀精子剂）可以用作备用药，以防您错过药丸。

额外的满丸泡罩包装。

错过的平板电脑

表2：错过的Estarylla ™平板电脑的说明

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果在服用活性片剂后3至4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服的片剂的形式处理[请参见FDA批准的患者标签]。

剂型和优势

•

Estarylla™可在吸塑卡中使用。每个泡罩包装按以下顺序包含28片：

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21个活性药片为蓝色，圆形，在一侧凹有SZ，在另一侧凹有T4。

•

7块惰性药片为绿色，圆形，在一侧凹有SZ，在另一侧凹有J1。

禁忌症

请勿对已知患有以下疾病的女性开处方孕激素和炔雌醇：

•

动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

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如果年龄超过35岁，则抽烟[请参阅带框警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]

•

现在或以前都有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤）[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

患有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•

35岁以上有偏头痛的妇女[请参阅警告和注意事项（5.7 ）]

•

肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

•

怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.8）和在特定人群中使用（ 8.1 ）]

•

现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

• 由于ALT升高的可能性，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦）[参见警告和注意事项（ 5.3 ） ]

警告和注意事项

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

•

如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，则停止孕激素和炔雌醇。

•

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止孕激素和炔雌醇。立即评估视网膜静脉血栓形成[参见不良反应（6.2） ]。

•

如果可行，在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及长期固定期间和之后，至少在手术前后4周和术后2周停止孕激素和炔雌醇。

•

对于非母乳喂养的妇女，分娩后不迟于4周开始孕激素和炔雌醇。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

•

使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

•

使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。

•

在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

对于患有肝病的妇女，例如急性病毒性肝炎或严重（失代偿）肝硬化，请勿使用孕激素和炔雌醇[见禁忌症（4） ]。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果发生黄疸，请停止使用孕激素和炔雌醇。

肝肿瘤

在患有良性和恶性肝肿瘤的妇女中禁忌使用诺孕酯和炔雌醇[见禁忌症（4） ] 。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COC）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停止使用孕激素和炔雌醇[见禁忌症（ 4 ）] 。丙型肝炎联合药物治疗完成后约2周，可重新开始诺孕酯和乙炔雌二醇。

高血压

高血压，高血压或有血管疾病的女性禁忌使用诺孕酯和炔雌醇[见禁忌症（4） ]。对于高血压得到很好控制的妇女，监测血压，如果血压明显升高，则停止孕激素和炔雌醇。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用孕激素和炔雌醇的糖尿病前和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用诺孕酯和乙炔雌二醇的妇女反复发作，持续性或重度头痛，请评估病因，并在有指示的情况下停用诺孕酯和乙炔雌二醇。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆）的情况下，考虑停用去甲孕激素和炔雌醇。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血异常可能会解决。

在去甲孕激素和炔雌醇的临床试验中，分别评估了1,647例患者（21,275个可评估周期）和4,826例患者（35,546个可评估周期）的突破性出血和/或点滴的频率和持续时间。共有100名（7.5％）妇女至少部分由于出血或斑点而停用了孕激素和炔雌醇。根据临床试验的数据，在使用第一药和炔雌醇的妇女中，有14％到34％的妇女在第一年的每个周期经历了计划外的出血。经历突破性/计划外性出血的女性百分比往往会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用雌激素和炔雌醇的妇女可能会发生闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用孕激素和炔雌醇。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验[见特殊人群的使用（8.1） ]。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，则停止使用孕激素和炔雌醇。

乳腺癌和宫颈癌

•

在目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中，禁忌使用孕激素和乙炔雌二醇，因为乳腺癌可能是激素敏感性的[见禁忌症（4） ]。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

•

一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的女性应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健访问。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的妇女在服用孕激素和炔雌醇时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签上其他地方讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

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严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]

•

血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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肝病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

COC用户通常报告的不良反应是：

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子宫不规则出血

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恶心

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乳房压痛

•

头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在1 647名有生育能力的健康妇女中评估了孕激素和乙炔雌二醇的安全性，这些妇女参加了3项临床试验并接受了至少1剂量的孕激素和乙炔雌二醇进行避孕。两项试验为随机对照试验，一项为非对照开放标签试验。在所有3个试验中，受试者均接受了长达24个周期的随访。

常见不良反应（≥2％的受试者）：在1,647名女性中，至少2％所报告的最常见不良反应是按发生率递减的顺序：头痛/偏头痛（32.9％），腹痛/胃肠道痛（7.8％ ），阴道感染（8.4％），生殖器分泌物（6.8％），乳房疾病（包括乳房疼痛，分泌物和肿大）（6.3％），情绪障碍（包括抑郁症和情绪改变）（5％），肠胃气胀（3.2 ％），神经质（2.9％）和皮疹（2.6％）。

导致研究中断的不良反应：在这三项试验中，有11％至21％的受试者由于不良反应而中止了试验。导致停药的最常见不良反应（≥1％）是：子宫出血（6.9％），恶心/呕吐（5％），头痛（4.1％），情绪障碍（包括抑郁和情绪改变）（2.4％），经前综合征（1.7％），高血压（1.4％），胸痛（1.4％），神经质（1.3％），闭经（1.1％），痛经（1.1％），体重增加（1.1％）和肠胃气胀（1.1％） 。

严重不良反应：乳腺癌（1名受试者），包括抑郁，易怒和情绪波动（1名受试者）的情绪障碍，心肌梗塞（1名受试者）以及包括肺栓塞（1名受试者）和深静脉血栓形成（DVT）的静脉血栓栓塞事件）（1个主题）。

上市后经验

从全球上市后的经验中，已报告了使用诺孕酯和炔雌醇的以下其他药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：尿路感染；

良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉） ：乳腺癌，良性乳腺肿瘤，肝腺瘤，局灶性结节性增生，乳腺囊肿；

免疫系统疾病：超敏反应；

代谢和营养障碍：血脂异常；

精神疾病：焦虑，失眠；

神经系统疾病：晕厥，抽搐，感觉异常，头晕；

眼睛疾病：视力障碍，干眼，隐形眼镜不耐受；

耳朵和迷宫疾病：眩晕；

心脏疾病：心动过速，心pal；

血管事件：深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，潮红；

动脉事件：动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑血管意外；

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难；

胃肠道疾病：胰腺炎，腹胀，腹泻，便秘；

肝胆疾病：肝炎；

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，结节性红斑，多毛症，盗汗，多汗症，光敏反应，荨麻疹，瘙痒，痤疮；

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛，肌痛，背痛；

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿，泌乳受抑制，阴道阴道干燥；

一般疾病和给药部位的状况：胸痛，虚弱状况。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

未使用诺孕酯和炔雌醇进行药物相互作用研究。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度的物质

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam ：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低EE的AUC。当两种药物相隔4小时使用时，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆COCs浓度的物质

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平]或增加[例如etravirine]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

•

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。

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已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Norgestimate和乙炔雌二醇与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时或不联合使用dasabuvir并用[请注意警告和注意事项（ 5.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

育龄妇女已确定了孕激素和乙炔雌二醇片的安全性和有效性。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预期相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

未在绝经后妇女中研究过诺孕酯和乙炔雌二醇，因此未在这一人群中使用。

肝功能不全

尚未在患有肝功能不全的受试者中研究诺孕酯和乙炔雌二醇的药代动力学。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。 [请参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）。]

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性研究雌孕激素和炔雌醇的药代动力学。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）引起严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Estarylla说明

以下每种产品均为口服组合避孕药，其中含有孕激素化合物孕激素和雌激素化合物炔雌醇。 Norgestimate被指定为（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-，肟，（17α）-（+）-）和炔雌醇命名为（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。

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每个活性蓝片均含0.25 mg的诺孕酯和0.035 mg的炔雌醇。非活性成分包括交聚维酮，FD＆C蓝色2号铝色淀，无水乳糖，硬脂酸镁和预糊化淀粉。

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每个绿色安慰剂片剂均仅包含惰性成分，如下所示：crospovidone，D＆C黄色10号铝色淀，FD＆C蓝色2号铝色淀，无水乳糖，硬脂酸镁和预糊化淀粉。

Estarylla-临床药理学

作用机理

•

口服避孕

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

未使用诺孕酯和炔雌醇进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

口服给药后，Norgestimate（NGM）和EE迅速吸收。 NGM通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为诺孕激素（NGMN）和诺孕酮（NG），这是诺孕酯的主要活性代谢产物。

通常在施用诺孕酯和炔雌醇后2小时，达到NGMN和EE的峰值血清浓度。与单剂量给药相比，NGMN和EE多次服用250 mcg NGM / 35 mcg EE剂量后的累积量约为2倍。 NGMN的药代动力学与NGM剂量在180 mcg至250 mcg之间成比例。在每个给药周期的第7天达到EE的稳态浓度。 NGMN和NG的稳态浓度在第21天达到。由于与SHBG的高亲和力结合，NG发生了非线性累积（约8倍），这限制了其生物学活性（表3）。

食物效应

尚未研究食物对炔诺孕酯和炔雌醇药代动力学的影响。

分配

NGMN和NG与血清蛋白高度结合（> 97％）。 NGMN结合白蛋白而不结合SHBG，而NG主要结合SHBG。 EE与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并引起血清SHBG浓度增加。

代谢

NGM通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 NGM的主要活性代谢物是NGMN。 NGMN随后发生肝代谢，代谢产物包括也具有活性的NG和各种羟基化和共轭的代谢产物。尽管NGMN及其代谢物抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，NGMN及其代谢物的体内浓度与抑制常数相比也相对较低（K i ）。 EE还代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸和硫酸盐结合物。

排泄

NGMN和EE的代谢物通过肾脏和粪便途径消除。施用14 C-孕激素后，尿液和粪便中分别消除了47％（45％至49％）和37％（16％至49％）的放射性。尿液中未检测到不变的NGM。除了17-脱乙酰基孕育激素外，在放射性标记的NGM给药后，人尿中还发现了许多NGM代谢产物。这些包括18，19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-羟基-13-乙基，（17α）-（-）;18,19-Dinor-5β-17- pregnan-20-yn，3α，17β-dihydroxy-13-ethyl，（17α），各种羟基化代谢物和这些代谢物的结合物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.11 ）和特殊人群中使用（ 8.1 ）。]

临床研究

避孕

在美国进行的三项针对孕激素和乙炔雌二醇的临床试验中，对1,651名18至38岁的女性进行了多达24个周期的研究，证明总共有24,272个暴露周期。种族人口大约是白种人的73％至86％，非裔美国人的8％至13％，西班牙裔的6％至14％，其余为亚洲人或其他（≤1％）。没有基于体重的排除；受治疗女性的体重范围为82至303磅，平均体重约为135磅。怀孕率约为每100个妇女年1次。

供应/存储和处理方式

供应方式

Estarylla™（去甲孕烯酸乙炔雌二醇片，USP）在含有28片的水泡中可用，如下所示：

每张吸塑卡包含21个活性药片和7个非活性药片。这21个活性药片为蓝色，圆形，在一侧刻有SZ，在另一侧刻有T4。这7种惰性药片呈绿色，圆形，在一侧凹有SZ，在另一侧凹有J1。

NDC 70700-119-84，一箱包含1个单独的纸箱
NDC 70700-119-85，一个装有3个独立纸箱的盒子

储存条件

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存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

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避光。

请将本品放在儿童不能接触的地方

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息的咨询：

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吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应该使用COC [请参阅带框警告] 。

•

与最初不使用COC的人相比，在最初开始使用COC或重新启动（遵循4周或更长时间的无药丸间隔）相同或不同的COC之后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

•

Estarylla™ does not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted infections.

•

Estarylla™ is not to be used during pregnancy; if pregnancy occurs during use of Estarylla™ instruct the patient to stop further use [see WARNINGS AND PRECAUTIONS ( 5.9 )].

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Take one tablet daily by mouth at the same time every day. Instruct patients what to do in the event tablets are missed [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2) ].

•

Use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with Estarylla™ [see DRUG INTERACTIONS (7.1) ].

•

COCs may reduce breast milk production; this is less likely to occur if breastfeeding is well established [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.3) ].

•

Women who start COCs postpartum, and who have not yet had a period, should use an additional method of contraception until they have taken an active tablet for 7 consecutive days [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2) ].

•

Amenorrhea may occur. Consider pregnancy in the event of amenorrhea at the time of the first missed period. Rule out pregnancy in the event of amenorrhea in two or more consecutive cycles [see WARNINGS AND PRECAUTIONS ( 5.8 )].

Manufactured by Laboratorios Leon Farma SA, Spain for

Xiromed, LLC.新泽西州弗洛勒姆公园07932

Rev. 01/2018

患者信息
Estarylla ™ ( norgestimate and ethinyl estradiol tablets, USP)

( nor-JES- ti -mate , ETH- i -nil es - tra -DYE- ol )

What is the most important information I should know about Estarylla ™?

Do not use Estarylla ™ if you smoke cigarettes and are over 35 years old. Smoking increases your risk of serious cardiovascular side effects from hormonal birth control pills, including death from heart attack, blood clots or stroke. This risk increases with age and the number of cigarettes you smoke.

What is Estarylla ™?

Estarylla ™ is a birth control pill (oral contraceptive) used by women to prevent pregnancy.

How does Estarylla ™ work for contraception?

Your chance of getting pregnant depends on how well you follow the directions for taking your birth control pills.您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

Based on the results of clinical studies, about 1 out of 100 women may get pregnant during the first year they use Estarylla™.

The following chart shows the chance of getting pregnant for women who use different methods of birth control.图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法在图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

Who should not take Estarylla ™?

Do not take Estarylla ™ if you:

• smoke and are over 35 years of age
• had blood clots in your arms, legs, lungs, or eyes
• had a problem with your blood that makes it clot more than normal
• have certain heart valve problems or irregular heart beat that increases your risk of having blood clots
• had a stroke
• had a heart attack
• have high blood pressure that cannot be controlled by medicine
• have diabetes with kidney, eye, nerve, or blood vessel damage
• have certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision, or any migraine headaches if you are over 35 years of age
• have liver problems, including liver tumors
• take any Hepatitis C drug combination containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir.这可能会增加血液中肝脏酶“丙氨酸氨基转移酶”（ALT）的水平。
• have any unexplained vaginal bleeding
• are pregnant