雌莫司汀磷酸钠

介绍

抗微管抗肿瘤药； 17β-雌二醇和氮芥末的复合物。 ^{1 2 3 9 13 15}

雌莫司汀磷酸钠的用途

前列腺癌

转移性和/或进行性前列腺癌的姑息治疗。 ^{1 13}

许多临床医生认为这是常规措施（例如睾丸切除术，激素治疗）的替代方法；通常用于治疗激素难治性前列腺癌。 ^{2 4 5 14 15}

依托泊苷，紫杉醇或长春碱^9的联合治疗可能会导致更高的客观反应率和主观参数（例如疼痛）的更大改善，以治疗激素抵抗性疾病。 ^{2 9}

雌莫司汀磷酸钠剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。

行政

口头管理

每天口服3或4次。 ^{1 13}

食物或含钙产品可能会减少吸收。 ^{1 2 13}饭前1小时或饭后2小时口服。避免与含钙食品或饮料（例如牛奶，奶制品）或药物（例如含钙抗酸剂）同时给药。 ^{1 2 13}

剂量

可作为雌莫司汀磷酸钠使用；用磷酸雌莫司汀表示的剂量。 ^1个

大人

前列腺癌

口服

每天14毫克/千克（即每10千克或22磅体重一个140毫克胶囊），分3或4剂分装。 ^{1 13}在美国的临床研究中，大多数患者每天接受10-16 mg / kg的剂量。 ^{1 13}

在评估持续治疗的潜在益处之前，应进行30-90天的治疗。 ^{1 13}只要满意，继续治疗；一些患者已经接受了> 3年的治疗。 ^1个

雌莫司汀磷酸钠的注意事项

禁忌症

• 已知对雌莫司汀，雌二醇（或其他雌激素），氮芥末或制剂中的任何成分过敏。 ^{1 15}

• 活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病，除非这种情况是由肿瘤块引起的，临床医生认为预期的益处要大于潜在的风险。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

雌激素作用

雌激素代谢产物产生不利影响的风险；考虑与雌激素有关的注意事项，预防措施和禁忌症。 ¹⁵

乳房压痛¹和轻度或中度乳房增大的风险。 ¹男性乳房发育^{1 2 3 4 7 10 13}和阳imp ¹是已知的雌激素作用。 ^1个

心血管效应

血栓形成和血栓栓塞性病症的风险，包括^13个血栓性静脉炎^{，1 3 AMI，1 11}肺栓塞^{，1 10 13}脑血管意外^，1个11和腿抽筋。 ¹有血栓性静脉炎，血栓形成或血栓栓塞性疾病病史的患者慎用（尤其是与雌激素使用相关的患者）；脑血管或冠状动脉疾病的患者慎用。 ^1个

可能会发生高血压⁴ ；定期监控BP。 ^1个

内分泌和代谢作用

葡萄糖耐量降低的风险； ^{4 15 15}糖尿病患者应仔细监测。 ^1个

敏感性反应

有血管性水肿，皮疹和瘙痒的风险。 ^1个

主要毒性

心血管效应

原有或初期外周水肿加重的风险^{1 3 4 8 9}或CHF。 ^{1 3}在可能因体液retention留而加剧的状况（例如，CHF，癫痫，偏头痛，肾功能不全）中谨慎使用患者，并仔细监测这些患者。 ^{1 13}

肝功能

AST（SGOT），LDH， ¹⁵和/或胆红素浓度升高的风险。 ^{2 15}在停药期间和停药后2个月监测肝功能。 ^1个

GI效果

有恶心， ^{1 2 3 4 6 7 8 9 10 13}腹泻， ^{1 3 4 8 13}和轻微胃肠道不适的风险。 ^1个

一般注意事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

在Ames试验中，雌莫司汀没有致突变性。然而，雌二醇和氮芥菜是已知的诱变剂。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ^1个

代谢作用

对钙和磷代谢的潜在影响；与高钙血症相关的代谢性骨疾病患者或肾功能不全患者慎用。 ¹前列腺癌和成骨细胞转移患者低血钙的风险；密切监测钙的浓度。^一种

特定人群

怀孕

十类^15（见胎儿/新生儿发病率和注意事项下死亡。）不适合女性使用。 ¹⁵

哺乳期

不适用于女性。 ¹⁵

儿科用

安全性和有效性尚未确立；不建议在儿科患者中使用。 ¹⁵

老人用

迄今为止尚未专门研究安全性和功效。 ¹⁵建议仔细监测毒性。 ¹⁵

肝功能不全

肝功能不全患者的新陈代谢下降；谨慎使用。 ^1个

肾功能不全

可能影响钙和磷的代谢；谨慎使用。 ^1个

常见不良反应

恶心，腹泻，胃肠道不适，乳房压痛，乳房增大，水肿，AST [SGOT]和/或LDH浓度升高，呼吸困难。 ^1个

雌莫司汀磷酸钠的相互作用

含钙食品或药品

当与含钙食物或饮料（例如，牛奶，奶制品）或药物（例如含钙的抗酸剂）同时给药时，潜在的吸收减少。 ^{1 3 13} （请参阅“剂量和给药方式”中的口服给药。）

磷酸雌莫司汀钠药代动力学

吸收性

生物利用度

口服给药后，约75％的雌莫司汀磷酸盐吸收到胃肠道组织中，并迅速脱磷为细胞毒性雌莫司汀，其中大部分随后被氧化成活性的细胞毒性代谢产物雌莫司汀。 ^{1 2 3 9 13}雌莫司汀的相对生物利用度约为44％。 ²

雌莫司汀的血浆峰值浓度通常在2-4小时内达到。 ^{2 3}口服后血浆中未检出磷酸雌莫司汀。 ^{2 3b的}

餐饮

含钙食物或饮料（例如牛奶，奶制品）可能会降低吸收。 ^1个

分配

程度

雌莫司汀和雌莫司汀分布在前列腺癌组织和血浆中。雌莫司汀或雌莫司汀的肿瘤与血浆浓度之比分别约为6或1。 ³

消除

代谢

大约10-20％的雌莫司汀或雌莫司汀分别代谢为雌二醇或雌酮。 ^{2 3 9 13}最早在磷酸雌莫司汀起始1周时检测到雌二醇浓度显着升高。停药后可能持续7-12周。 ¹⁵

淘汰路线

雌莫司汀，雌莫司汀及其代谢物主要在胆汁中排泄。 <1％的共轭雌二醇和雌酮在尿液中排泄。 ^{1 3 13 15}

半衰期

口服后，雌莫司汀的平均消除半衰期约为10.3小时。 ³

特殊人群

肝功能不全患者的新陈代谢下降。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

^2-8℃。1

动作

• 雌莫司汀和雌莫司汀与微管蛋白和/或与微管相关的蛋白质^{2 3 9 13 15}结合，导致微管解聚并随后引起细胞中期停滞。 ^{2 3 13}

• 可能会损坏细胞膜，促进DNA断裂，干扰DNA复制并诱导其他细胞系（例如神经胶质瘤细胞，结肠癌细胞）中的细胞凋亡。 ^{2 3 15}

给病人的建议

• 在治疗过程中使用有效避孕方法的重要性；如果患者的伴侣发生了怀孕，请告知患者及其伴侣对胎儿有危险。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的治疗方法的重要性，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于雌莫司汀：口服胶囊

需要立即就医的副作用

雌莫司汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用雌莫司汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 头痛（严重或突然）
• 失去协调（突然）
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛（尤其是小腿）
• 找出皮肤上的红色斑点
• 呼吸急促（突然，没有明显原因）
• 口齿不清（突然）
• 异常出血或瘀伤
• 视力变化（突然）
• 手臂或腿部无力或麻木

服用雌莫司汀时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 脚或小腿肿胀

罕见

• 皮疹或发烧
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

雌莫司汀可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 乳房压痛或肿大
• 对性的兴趣减少
• 腹泻
• 恶心

不常见

• 睡眠困难
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于雌莫司汀：口服胶囊

内分泌

非常常见（10％或更多）：乳房压痛（66％），乳房增大（60％），女性乳房发育

未报告频率：勃起功能障碍^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：LDH和/或AST异常（31％），肝功能异常

常见（1％至10％）：胆红素异常^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：水肿（19％）

常见（1％至10％）：胸痛

未报告频率：注射部位血栓形成^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（15％），腹泻（12％），轻微胃肠道不适（11％），呕吐

常见（1％至10％）：肠胃气胀，胃肠道出血^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（11％）

常见（1％至10％）：肺栓子，上呼吸道分泌物，声音嘶哑，喉咙发炎

未报告频率：喉头水肿^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：充血性心力衰竭

常见（1％至10％）：心肌梗塞，血栓性静脉炎

未报告频率：心肌缺血，高血压^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血，白细胞减少

常见（1％至10％）：血小板减少症^[Ref]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：液体滞留

常见（1％至10％）：厌食，口渴^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮肤干燥，皮疹，容易瘀伤，潮红，指尖皮肤脱皮，头发稀疏^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：腿抽筋

未报告频率：肌无力^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：嗜睡，脑血管意外，头痛^[Ref]

眼科

普通（1％至10％）：眼泪^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，情绪不稳定，焦虑

未报告频率：混乱状态，抑郁^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，过敏反应，血管性水肿，过敏性皮炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人前列腺癌的常用剂量

口服14毫克/千克/天，分3或4剂

治疗时间：只要患者反应良好，就继续治疗；一些患者已经接受了3年以上的治疗。

评论：
-在治疗医师确定继续治疗的可能益处之前，患者应接受此药物30至90天。
-大多数患者已接受10至16 mg / kg /天的治疗。

使用：对患有转移性和/或进行性前列腺癌的患者进行姑息治疗。

肾脏剂量调整

请谨慎使用。

肝剂量调整

请谨慎使用。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-饭前1小时或饭后2小时服用此药。
-用水吞服该药物。
-避免在用该药物治疗期间同时服用牛奶，奶制品和含有钙，镁或铝的食物或药物（例如抗酸剂）。

储存要求：
-在36至46华氏度（2至8摄氏度）的冷藏条件下存储。

一般：
-该药物在常规治疗剂量下几乎不会或不会引起骨髓抑制。
-该药物在以前未接受药物治疗的患者以及对常规激素治疗无反应的患者中已显示出有效性。

监控：
-血压（在治疗期间定期出现）
-血清钙水平（治疗期间的定期间隔）
-内分泌和肝功能（治疗期间和药物停用2个月后的定期间隔）