Fentora的适应症和用法

Fentora用于治疗18岁及以上的癌症患者的突破性疼痛，这些患者已在接受治疗，并且对于潜在的持续性癌症疼痛可以全天候接受阿片类药物治疗。

被认为是阿片类药物耐受的患者是那些每天连续服用至少一周，每天至少60毫克吗啡，每小时至少25 mcg透皮芬太尼，至少30毫克口服阿片类药物的患者每天羟考酮，每天至少8毫克口服氢吗啡酮，每天至少25毫克口服羟吗啡酮，每天至少60毫克口服氢吗啡酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。服用Fentora时，患者必须全天候使用阿片类药物。

使用限制：

• 不适用于阿片类药物非耐受性患者。
• 不适用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙齿疼痛[请参阅禁忌症（ 4 ）] 。
• 作为TIRF REMS Access计划的一部分，Fentora仅可分配给参加该计划的门诊病人[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。对于Fentora的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理机构），不需要患者和处方药注册。

Fentora剂量和管理

重要剂量和管理说明

• 在门诊开处方Fentora的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS Access计划并遵守REMS的要求，以确保安全使用Fentora [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。
• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。
• 重要的是在任何时候尽量减少可供患者使用的力量，以防止混乱和可能的药物过量。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
• 密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在Fentora剂量增加后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 指导患者和医护人员采取措施妥善处置闲置Fentora的存储Fentora安全，尽快不再需要[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.6 ），患者咨询资料（ 17 ）]。
• Fentora与其他芬太尼产品不具有生物等效性。请勿将患者从其他芬太尼产品中以每mcg的mcg换算。除ACTIQ以外，其他任何芬太尼产品都没有针对患者的转换说明（注意：这包括口服，经皮或非肠道芬太尼制剂。） [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
• Fentora不是任何其他透粘膜芬太尼产品的通用版本[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

初始剂量

Fentora的初始剂量始终为100 mcg，唯一的例外是已经使用ACTIQ的患者。

ACTIQ上的患者

一种。对于从ACTIQ转换而来的患者，处方者必须使用下表ACTIQ上的“患者初始给药建议” （表1）。该表中Fentora的剂量为起始剂量，无意代表ACTIQ的镇痛剂量。必须指示患者停止使用ACTIQ并处置所有剩余的设备。

b。对于从ACTIQ剂量等于或大于600 mcg转换而来的患者，应使用200 mcg Fentora片剂开始滴定，并应使用该片剂强度的倍数进行治疗。

重复加药

1. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者仅可使用该发作相同的强度再服用一剂。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂Fentora。
2. 患者必须至少等待4个小时才能用Fentora治疗另一例发作性疼痛。

剂量滴定

1. 从初始剂量开始，密切跟踪患者并改变剂量强度，直到患者达到可提供足够镇痛作用且可耐受的副作用的剂量为止。患者应记录他们在几次发作性疼痛中使用Fentora的情况，并与医疗服务提供者讨论他们的经验，以确定是否需要调整剂量。
2. 可以指导初始剂量为100 mcg且需要滴定至更高剂量的患者，使用两片100 mcg片剂（颊腔口两边各一片），以缓解下一次疼痛发作。如果该剂量不成功，可以指示患者在颊腔的口腔的每一侧放置两片100 mcg片剂（总共四片100 mcg片剂）。对于200 mcg（600 mcg和800 mcg）以上的剂量，使用200 mcg Fentora片剂的倍数进行滴定。注意：请勿同时使用超过4片。
3. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者在该发作中仅可再服用一剂相同强度的药物。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂Fentora。在滴定过程中，一剂Fentora可能包括给药1至4片相同剂量强度（100 mcg或200 mcg）的片剂。
4. 患者必须至少等待4个小时才能用Fentora治疗另一例发作性疼痛。为减少滴定期间用药过量的风险，患者在任何时候都应仅使用一种强度的Fentora片剂。
5. 强烈建议患者在处方下一种强度之前使用所有一种强度的Fentora片剂。如果这不切实际，则应安全处理未使用的Fentora [请参阅供应/存储和处理方法（ 16 ）] 。不再需要处方中剩余的所有未开封的Fentora片剂，请立即处理。

维护剂量

1. 滴定至有效剂量后，患者通常应在每次突破性疼痛发作时仅使用一种具有适当强度的Fentora片剂。
2. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者仅可在该发作时使用相同强度的另一剂量。
3. 患者必须至少等待4个小时才能用Fentora治疗另一例发作性疼痛。
4. 在某些患者中可能需要调整Fentora的剂量。

通常，仅当单次给药当前剂量未能连续数次连续治疗突破性疼痛发作时，才应增加Fentora剂量。

e。如果患者每天经历四次以上的突破性疼痛发作，则应重新评估用于持续性疼痛的全日制阿片类药物的剂量。

F。使用上述滴定方案确定有效剂量后，另一种给药途径是舌下（将片剂置于舌头下方）。

Fentora管理

打开吸塑包装：

1. 指示患者在准备使用Fentora之前不要打开水泡。
2. 通过在穿孔处弯曲和撕开，将单个泡罩单元与泡罩卡分开。
3. 沿指示线弯曲泡罩单元。
4. 剥去水泡背衬以暴露片剂。患者不应尝试将药片推过水泡，因为这可能会损坏药片。
5. 一旦从泡罩包装中取出药片，请勿存放药片，因为药片的完整性可能会受到损害，更重要的是，因为这会增加意外接触药片的风险。

平板电脑管理：

从泡罩装置中取出药片后，患者应立即将整个Fentora药片放在颊腔内（后磨牙上方，在上颊和牙龈之间）或将整个Fentora药片放在舌头下方。患者不应拆分平板电脑。

Fentora片剂不应压碎，吮吸，咀嚼或吞下，因为这将导致血浆浓度低于指导剂量。

Fentora片剂应留在脸颊和牙龈之间或舌头下方，直到崩解为止，通常需要14到25分钟。

30分钟后，如果残留有Fentora片剂中的残留物，则可以用一杯水将其吞下。

建议患者在颊腔内施用后续剂量的Fentora时，应交替使用口腔两侧。

Fentora停产

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，请考虑停用Fentora并逐渐逐渐减少其他阿片类药物的剂量（滴定），以最大程度地减少可能的戒断效果。对于继续采用慢性阿片类药物治疗持续性疼痛但不再需要突破性疼痛的患者，通常可以立即停止Fentora治疗。 [见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]

处置Fentora

要处理未使用的Fentora，请从泡罩包装中取出Fentora片剂并冲洗马桶。不要将Fentora泡罩包装或纸箱冲到马桶上。如果您在处置Fentora方面需要其他帮助，请致电1-888-483-8279致电Teva Pharmaceuticals。

剂型和优势

Fentora药片为平面，圆形，斜边形状；是白色的；芬太尼碱的浓度为100 mcg，200 mcg，400 mcg，600 mcg和800 mcg。每种片剂强度均带有唯一标识符[请参见供应/存储和处理方式（ 16 ）] 。

禁忌症

Fentora禁忌症：

• 阿片类药物非耐受性患者：任何剂量的阿片类药物非耐受性患者都可能发生危及生命的呼吸抑制和死亡[参见适应症和用法（ 1 ）；警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙齿疼痛，或急诊科出现急性疼痛[请参阅适应症和用法（ 1 ）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（ 5.9 ）] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.14 ）] 。
• 对芬太尼或Fentora成分的过敏（例如过敏）（例如，过敏反应） [见不良反应（ 6.2 ）] 。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Fentora的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，以及增加Fentora的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，适当的剂量和Fentora的滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。高估Fentora剂量可能导致第一剂致命致命过量。用Fentora替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的用药过量[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

Fentora可能会对未开处方的人和不耐受阿片类药物的人致命。

过量摄入芬太尼可能会导致呼吸抑制和死亡，甚至意外摄入一剂Fentora，尤其是儿童。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.6 ）]。

意外摄入或接触导致儿童服用过量的风险增加

据报道，意外摄入经粘膜速释芬太尼产品的儿童死亡。

必须告知患者及其看护者Fentora所含药物的量可能对儿童致命。医疗保健提供者和配药的药剂师必须特别向患者或看护者询问孩子是否在家中（全时或探视），并就不慎暴露对孩子的危害向他们提供咨询。

必须指示患者及其看护者将使用和未使用的剂量单位放在儿童接触不到的地方。虽然所有设备在使用后都应立即丢弃，但部分消耗的设备会对儿童构成特殊风险。如果未完全消耗掉某个装置，则必须尽快对其进行适当处置[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

《 Fentora药物治疗指南》中提供了有关正确存储，管理，处置的详细说明，以及管理过量的Fentora的重要说明。鼓励患者完整阅读此信息，并给他们机会回答他们的问题。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Fentora与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如，红霉素），唑类抗真菌药（例如，酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的芬太尼浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的Fentora之后添加抑制剂时。类似地，在Fentora治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Fentora治疗的患者中使用Fentora与CYP3A4抑制剂一起使用或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者并考虑减少Fentora的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（ 7 ）] 。

将Fentora与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可降低已对芬太尼产生身体依赖性的患者的芬太尼血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将Fentora与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁地密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用的风险

Fentora与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Fentora与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

用药错误的风险

开处方时，请勿将患者从任何其他芬太尼产品转换为Fentora，以mcg / mcg为基础，因为Fentora和其他芬太尼产品以微克/微克为基础不相等。

Fentora不是其他透粘膜速释芬太尼（TIRF）制剂的通用版本。在分配时，在任何情况下都不要用Fentora处方替代任何其他TIRF处方。其他TIRF配方和Fentora不等效。与其他芬太尼产品（包括其他TIRF制剂）相比，Fentora的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收速率和程度的临床重要差异。由于这些差异，替换Fentora或任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量。

除了ACTIQ（注意：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂）外，没有任何其他芬太尼产品的安全转换说明可用于患者[请参阅剂量和给药方法（ 2.1 ）] 。因此，对于阿片类药物耐受的患者， Fentora的初始剂量应始终为100 mcg。单独调整每个患者的剂量以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少副作用[请参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

上瘾，滥用和滥用

Fentora含有芬太尼，一种II类受控物质。作为阿片类药物，Fentora使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Fentora的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Fentora之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监视所有接受Fentora的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Fentora，但在此类患者中使用时，必须对Fentora的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Fentora时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

透粘膜速释芬太尼（TIRF）风险评估和缓解策略（REMS）访问计划

由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）] ，Fentora仅可通过称为TIRF REMS Access程序的受限程序来使用。根据TIRF REMS Access计划，门诊患者，开具门诊处方的医疗保健专业人员，药房和分销商必须加入该计划。对于Fentora的住院管理（例如，医院，疗养院和开具住院使用规定的长期护理设施），不需要患者和开处方者的注册。

TIRF REMS Access程序的必需组件是：

• 开处方Fentora以用于门诊的医疗保健专业人员必须查看TIRF REMS Access计划的开处方教育材料，加入该计划并遵守REMS要求。
• 要接收Fentora，门诊病人必须了解风险和收益，并签署《病人与处方者协议》。
• 分配Fentora的药房必须加入该计划，并同意遵守REMS要求。
• 分发Fentora的批发商和分销商必须注册该计划，并且只能分发给授权的药房。
• 有关更多信息，包括合格药房/分销商的列表，请访问www.TIRFREMSAccess.com或致电1-866-822-1483。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用Fentora可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Fentora。

慢性肺病患者：经Fentora治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状显着降低的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，甚至以推荐的Fentora剂量服用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定Fentora时以及与其他抑制呼吸的药物同时使用Fentora时[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将芬托拉与5-羟色胺能药物同时使用时，有可能威胁生命的血清素综合症病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请中止Fentora。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Fentora可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或调整Fentora剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Fentora可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Fentora。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Fentora可能会降低呼吸驱动力，并且由此产生的CO 2保留可以进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Fentora进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Fentora。

胃肠道疾病患者的使用风险

Fentora是患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。

Fentora中的芬太尼可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Fentora中的芬太尼可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监视有癫痫病史的患者在Fentora治疗期间癫痫控制恶化。

驾驶和操作机械的风险

Fentora可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Fentora的影响并且知道他们将如何对药物做出反应。

心脏疾病

静脉注射芬太尼可能会导致心动过缓。因此，患有心律失常的患者应谨慎使用Fentora。

应用现场反应

在临床试验中，有10％的患者发生应用部位反应，范围从感觉异常到溃疡和出血[见不良反应（ 6 ）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Fentora的安全性已在304名具有突破性疼痛的阿片耐受性癌症患者中进行了评估。平均治疗时间为76天，部分患者接受治疗超过12个月。

Fentora的临床试验旨在评估在治疗癌症和突破性疼痛患者中的安全性和有效性。所有患者均因持续疼痛而服用阿片类药物，如持续释放的吗啡，持续释放的羟考酮或经皮芬太尼。

此处显示的不良事件数据反映了接受Fentora突破性疼痛以及伴随阿片类药物持续性疼痛的患者中经历每种不良反应的患者的实际百分比。没有尝试纠正其他阿片类药物的同时使用，Fentora治疗的持续时间或癌症相关症状。

表2按接受的最大剂量列出了滴定过程中发生的不良事件，总发生率在总人群中为5％或更高。在这些研究中使用的滴定方案限制了为这些不良事件分配剂量-反应关系的能力。

表3按成功剂量列出了确定成功剂量后发生的总人群中总发生率≥5％的不良事件。