柠檬酸铁片

柠檬酸铁片的适应症和用法

柠檬酸铁是一种磷酸盐结合剂，可用于控制透析后慢性肾脏疾病患者的血清磷水平。

柠檬酸铁片的剂量和给药

剂量和剂量调整

推荐的起始剂量是每天2片，每天3次，随餐服用。应监测血清磷水平，并根据需要将柠檬酸铁的剂量以每天减量或增量1到2片滴定，以维持血清磷在目标水平，最大剂量为每天12片。剂量可以1周或更长时间间隔滴定。

在美国进行的一项临床试验中，患者平均每天需要8到9片药片来控制血清磷水平。

剂型和优势

片剂：柠檬酸铁210 mg铁，相当于1 g柠檬酸铁，薄膜包衣，桃红色，椭圆形，压花“ KX52”。

禁忌症

患有铁超负荷综合征（例如血色素沉着症）的患者禁用柠檬酸铁[见警告和注意事项（5.1）] 。

警告和注意事项

铁过载

柠檬酸铁吸收铁可能导致铁储存中的过度升高。在临床试验中观察到血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度（TSAT）水平升高。在一项为期56周的安全性和有效性试验中，允许同时使用柠檬酸铁和IV铁，接受柠檬酸铁治疗的患者中55（19％）的铁蛋白水平> 1500 ng / mL，而13（9％）接受主动控制的患者

在开始枸Fer酸铁之前评估铁质参数（例如血清铁蛋白和TSAT），并在治疗期间监测铁质参数[参见禁忌症（4），过量（10）和临床药理学（12.2）] 。接受静脉铁剂治疗的患者可能需要减少剂量或停止静脉铁剂治疗。

铁的意外过量

意外过量服用含铁产品是导致6岁以下儿童致命中毒的主要原因。请将本产品放在儿童接触不到的地方。如果意外过量，请立即致电医生或毒物控制中心。

胃肠道出血或炎症患者

临床试验排除了具有炎症性肠病或活动性，有症状的胃肠道出血的患者。在这些人群中尚未建立安全性。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与安慰剂相比，最容易确定药物的不良反应，但是柠檬酸铁的安慰剂对照经验很少，因此本节介绍柠檬酸铁的不良事件，其中一些可能与疾病有关，而不是与治疗有关。

在透析患者的52周随机，开放标签，活动对照阶段中，总共289例患者接受了柠檬酸铁治疗，并且149例患者接受了主动控制（碳酸司维拉姆和/或醋酸钙）治疗。在三项短期试验中，总共322例患者接受了柠檬酸铁治疗，长达28天。在这些试验中，有557位独特的患者接受了枸Fer酸铁的治疗。这些试验中的剂量范围为每天铁铁210毫克至2520毫克，相当于1到12片柠檬酸铁。在这些试验中，柠檬酸铁的不良反应与活跃对照组的不良反应相似。

在这些试验中，超过5％的枸Fer酸铁治疗的不良事件包括腹泻（21％），恶心（11％），便秘（8％），呕吐（7％）和咳嗽（6％）。

在52周的主动控制期内，有60例柠檬酸铁患者（21％）因不良事件而中止研究药物，而主动控制组为21例（14％）。先前对任何一种主动控制疗法治疗不耐受的患者（醋酸钙和司维拉姆碳酸钙）均无资格参加研究。胃肠道不良反应是中断柠檬酸铁的最常见原因（14％）。

柠檬酸铁与与铁含量有关的变色粪便（深色粪便）有关，但是这种染色在临床上不相关，并且不影响隐性出血的实验室检查，该检查可检测粪便中的血红素而非非血红素铁。

药物相互作用

表1中未列出的口服药物

没有经验数据可避免柠檬酸铁与大多数伴随口服药物之间的药物相互作用。对于口服药物，如果该药物的生物利用度降低会对其安全性或功效产生临床显着影响，请考虑分开两种药物的给药时间。分离的持续时间取决于伴随给药的药物吸收特性，例如达到峰值全身水平的时间以及药物是速释产品还是缓释产品。考虑监测治疗范围较窄的伴随药物的临床反应或血液水平。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B：在孕妇中尚无充分且对照良好的研究。尚不清楚枸C酸铁对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害。尚未进行动物繁殖研究。

尚未在孕妇中研究柠檬酸铁对维生素和其他营养物质吸收的影响。怀孕期间对维生素和其他营养物质的需求增加。孕妇铁过量可能会导致自然流产，妊娠糖尿病和胎儿畸形[见非临床毒理学（13.1）] 。

人工与分娩

柠檬酸铁对分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

来自大鼠研究的数据显示，铁是通过二价金属转运蛋白1（DMT-1）和铁转运蛋白1（FPN-1）转移到牛奶中的。因此，当柠檬酸铁施用于哺乳期妇女时，有婴儿暴露的可能。

儿科用

柠檬酸铁的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

枸Fer酸铁的临床研究包括106位65岁以上的受试者（33位75岁以上的受试者）。总体而言，临床研究经验并未发现老年患者和年轻患者在柠檬酸铁的耐受性或疗效方面有任何明显的差异。

过量

没有有关患者服用过量柠檬酸铁的数据。在患有慢性肾脏疾病的透析患者中​​，研究的最大剂量为每天2 520 mg铁铁（12片柠檬酸铁）。柠檬酸铁吸收的铁可能导致铁储存中的过度升高，尤其是在使用同时使用IV铁的情况下[请参阅警告和注意事项[请参见警告和注意事项5.1]] 。

在临床试验中，据报道一名静脉输注铁和柠檬酸铁的患者通过活检证实肝脏铁含量升高。

由于意外过量服用含铁产品是导致6岁以下儿童致命中毒的主要原因，因此，该产品必须放在儿童接触不到的地方。万一意外用药过量，应立即联系医生或毒物控制中心[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

柠檬酸铁片说明

柠檬酸铁化学上称为铁（+3）， x （1,2,3-丙三羧酸，2羟基-）， y （H 2 O）

柠檬酸铁210毫克铁铁片，相当于1克柠檬酸铁，是薄膜包衣的，桃红色的椭圆形压片，上面印有“ KX52”。非活性成分是预糊化的淀粉和硬脂酸钙。另外，薄膜包衣包含以下非活性成分；羟丙甲纤维素，二氧化钛，三醋精和FD＆C黄色＃6 /日落黄FCF铝色淀，FD＆C红色＃40 / Allura Red AC铝色淀和FD＆C蓝色＃2 /靛红色胭脂红铝色淀。

柠檬酸铁片-临床药理学

作用机理

铁铁在胃肠道中结合膳食磷酸盐，并以磷酸盐铁的形式沉淀。该化合物是不溶的，并在粪便中排泄。通过将磷酸盐结合在胃肠道中并降低吸收，柠檬酸铁降低了血清中的磷酸盐浓度。

药效学

除对血清磷水平有影响外，还显示柠檬酸铁可增加血清铁参数，包括铁蛋白，铁和TSAT。在一项52周的研究中，也可以使用IV铁的透析患者使用柠檬酸铁治疗后，平均（SD）铁蛋白水平从593（293）ng / mL增加到895（482）ng / mL，平均（SD） TSAT水平从31％（11）上升到39％（17），平均铁（SD）水平从73（29）mcg / dL上升到88（42）mcg / dL。相反，在接受主动控制的患者中，这些参数保持相对恒定[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）] 。

药代动力学

吸收与分布

尚未用柠檬酸铁进行正式的药代动力学研究。血清铁参数的检查表明从柠檬酸铁中有铁的全身吸收[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用研究

体外

在体外筛选出与柠檬酸铁相互作用的药物中，只有多西环素具有降低至少70％浓度的相互作用的潜力。通过间隔强力霉素和柠檬酸铁的给药可以避免这种相互作用[见药物相互作用（7）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌研究的数据表明，肌内或皮下注射柠檬酸铁对小鼠和大鼠无致癌作用。柠檬酸铁在中国仓鼠成纤维细胞的细菌反向突变试验（Ames试验）中既不致突变，也不在染色体畸变试验中致突变。

临床研究

随机临床试验证明了枸ric酸铁降低CKD患者透析时血清磷的能力：一项56周的安全性和有效性试验，包括52周的主动控制期和4周的安慰剂治疗。对照的随机撤药期，以及一项不同的固定剂量柠檬酸铁的为期4周的开放标签试验。两项试验均排除了绝对需要含铝药物和餐食的受试者。

长期，随机，对照，安全性和有效性试验

在保持磷酸盐结合剂的2周清除期后，将清除期间平均血清磷为7.5 mg / dL的患者2：1随机分配至柠檬酸铁（N = 292）或活性对照组（醋酸钙和/或司维拉姆）碳酸盐； N ＝ 149）。大多数（> 96％）受试者接受血液透析。柠檬酸铁的起始剂量为6片/天，分三餐。主动控制的起始剂量是患者在洗脱期之前的剂量。根据需要增加或减少磷酸盐结合剂的剂量，以保持血清磷水平在3.5到5.5 mg / dL之间，最大为12片/天。

如下图所示，治疗开始后血清磷水平下降。在治疗52周后，磷的降低效果得以维持。

在52周的主动控制阶段结束后，枸Fer酸铁治疗的患者有资格进入4周安慰剂对照的随机戒断阶段，在此阶段，患者以1：1的比例重新随机接受柠檬酸铁（ N = 96）或安慰剂（N = 96）。在安慰剂对照期间，相对于仍使用柠檬酸铁的患者，安慰剂的血清磷浓度上升了2.2 mg / dL。

固定剂量试验

从所有磷酸盐结合剂中清除1至2周后，将154例高磷血症（平均血清磷为7.5 mg / dL）和CKD透析患者以1：1：1的比例随机分配至1、6或6。枸酸铁8片/天，持续4周。柠檬酸铁与饭一起服用；每天接受1片药片的受试者被指示服用当天最大的一餐，而每天6片或8片药片的受试者则随饮食一起分剂量服用。在第7天观察到血清磷的剂量依赖性降低，并且在治疗期间保持相对稳定。从基线到第4周，平均血清磷的减少量在每天6片和8片中比每天1片显着更大（p <0.0001）。第4周的血清磷平均减少量为：1片/天，0.1 mg / dL； 6片/天，1.9 mg / dL； 8片/天，2.1 mg / dL。

供应/存储和处理方式

供应方式

片剂：柠檬酸铁210毫克铁铁片剂，相当于1克柠檬酸铁，以200片的形式装在400毫升高密度聚乙烯瓶中。 210毫克铁铁片是薄膜包衣，桃红色，椭圆形的片，上面印有“ KX52”。

1瓶200毫克210毫克铁药片（NDC 59922）

储存和处理

存放：存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））：允许偏移至15°至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP室温控制]。防潮。

病人咨询信息

剂量建议

告知患者在进餐时服用柠檬酸铁，并遵守规定的饮食习惯。

指导患者使用应与柠檬酸铁分开服用的药物。

不良反应

告知患者柠檬酸铁可能会导致粪便变色（深色），但是使用含铁的口服药物认为粪便的这种染色是正常的。

柠檬酸铁可能引起腹泻，恶心，便秘和呕吐。建议患者向医师报告严重或持续的胃肠道症状。

制造并分配给：

Keryx Biopharmaceuticals，Inc.
列克星敦大街750号20楼
纽约，纽约10022

美国专利号5,753,706； 6,903,235； 7,767,851； 8,093,423; 8,299,298； 8,338,642； 8,609,896； 8,754,257和正在申请的，可比较的和/或相关的专利。

发行09/2014

主要显示面板-瓶子标签-210毫克/ 200片

主要显示屏-盒子标签-210 mg / 200片

对于消费者

适用于柠檬酸铁：口服片剂

需要立即就医的副作用

柠檬酸铁及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用柠檬酸铁，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 混乱
• 呼吸困难
• 心律不齐
• 恶心
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 肚子痛
• 呕吐
• 腿无力或沉重

不需要立即就医的副作用

柠檬酸铁可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 深色凳子
• 腹泻
• 排便困难

对于医疗保健专业人员

适用于柠檬酸铁：口服片剂

一般

最常见的不良事件是胃肠道事件。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：粪便变色（22％），腹泻（21％），便秘（18％），恶心（11％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹痛^[Ref]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高钾血症^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肾衰竭高磷酸盐血症的常用剂量

初始剂量：2片（2克柠檬酸铁）口服，一日三餐
-根据需要以每天1至2片的增量调整剂量，以维持目标血清磷水平。
平均剂量：每天8到9片
最大剂量：每天12片

评论：
-相应地监测血清磷和滴定剂量。

用途：通过透析控制慢性肾脏病患者的血清磷水平

与成人慢性肾功能衰竭相关的成人剂量

初始剂量：一日三餐，口服1片（柠檬酸铁1克）
-根据需要调整剂量以维持目标血红蛋白水平。
平均剂量：每天5片
最大剂量：每天12片

评论：

用途：无需透析的慢性肾脏病患者缺铁性贫血

成年人缺铁性贫血的常规剂量

初始剂量：一日三餐，口服1片（柠檬酸铁1克）
-根据需要调整剂量以维持目标血红蛋白水平。
平均剂量：每天5片
最大剂量：每天12片

评论：

用途：无需透析的慢性肾脏病患者缺铁性贫血

肾脏剂量调整

见一般成人贫血剂量。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

高磷血症见成人剂量。

其他的建议

行政建议：
-吃饭。
-请勿压碎或咀嚼药片，否则可能会使口腔和牙齿褪色。

储存要求：
-储存在受控的室温下。
-防潮。

患者建议：
-意外摄入含铁产品是6岁以下儿童致命中毒的主要原因；请将本品放在儿童不能接触的地方。
-该药物可能引起粪便变色/变暗，这在含铁药物中是正常的。
-患者应向医师报告严重或持续的胃肠道症状。