流感四价

Fluad Quadvalent的适应症和用法

四价流感疫苗是一种灭活的流感疫苗，可针对疫苗中的甲型和乙型流感病毒引起的流感疾病进行主动免疫。 Fluad Quadrivalent已批准用于65岁以上的人群。该适应症是根据四联流感病毒引起的免疫反应在加速批准下批准的[见临床研究（14.1）] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

流感四价剂量和给药

仅用于肌肉注射

。剂量和时间表

在65岁及以上的成年人中，以0.5 mL肌注单次注射Fluad Quadrivalent。

。行政

• 轻轻摇动每个注射器。 Fluad Quadrivalent具有乳白色外观。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色[见说明（11）] 。如果存在任何一种情况，则不应使用Fluad Quadrivalent。
• 要使用配备有Luer Lok系统的预填充注射器，请逆时针拧松尖端盖，以将其取下。卸下端盖后，将针头按顺时针方向拧到注射器上，直到其锁定。一旦针头锁定到位，请取下针头保护器并接种疫苗。
• 疫苗应肌肉注射，最好在上臂的三角肌区域注射。不要在臀区域或可能存在主要神经干的区域注射疫苗。

剂型和优势

Fluad Quadrivalent是在0.5 mL单剂量预填充注射器中提供的无菌可注射乳剂。

禁忌症

对任何有严重过敏反应（例如过敏反应）的人，不要对疫苗的任何成分（包括蛋蛋白） [见说明（11）]或以前的流感疫苗进行四联感染。

警告和注意事项

。格林-巴雷综合征

如果在收到先前的流感疫苗后的6周内发生了格林-巴利综合症（GBS），则应基于对潜在收益和风险的仔细考虑来决定是否接种四价流感。 1976年的猪流感疫苗与GBS风险升高有关。 [参见参考文献（1）] GBS与其他流感疫苗之间因果关系的证据尚无定论；如果存在额外风险，则每100万人接种疫苗的病例可能多于1例。

。预防和管理过敏反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。

免疫能力改变

在免疫功能低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）中，对Fluad Quadvalent的免疫反应可能要比免疫能力强的人低。 [请参见同时使用免疫抑制疗法（7.2）]

昏厥

晕厥（晕倒）可能与注射的疫苗（包括四联流感）相关。确保程序到位，避免因晕厥而受伤。

疫苗有效性的局限性

用四价流感疫苗接种可能无法保护所有疫苗接种者免于流行性感冒疾病。

不良反应

65岁及以上的老年受试者中最常见（≥10％）的局部和全身反应是注射部位疼痛（16.3％），头痛（10.8％）和疲劳（10.5％）。

。临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应率。

在4269名65岁及以上的老年受试者的两项临床研究中评估了Fluad Quadrivalent的安全性。研究1（NCT02587221）是一项在2016-2017年北半球和2017年南半球季节期间在12个国家进行的多中心，随机，观察员盲，非流感比较者控制的疗效和安全性研究。在这项研究中，3381名受试者接受FLUAD四价和3380名受试者接受美国许可的非流感疫苗比较（破伤风类毒素，减少白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗，BOOSTRIX®[葛兰素史克公司]）。

入组受试者的平均年龄为72岁，女性为62％，白人为48％，亚洲为34％，其他为16％，美国印第安/阿拉斯加土著人为2％，西班牙裔/拉丁美洲人为18％。

接种后7天，在665名接受Fluad Quadvalent的受试者和667名接受比较疫苗的受试者中，收集了7天的局部和全身不良反应。表1a列出了报告引起局部不良反应的受试者的百分比，表1b列出了全身性不良反应的百分比。发病通常发生在疫苗接种后的前2天内。大多数征求的反应在3天内得到解决。

接种疫苗后21天，收集所有受试者的未经请求的不良事件（AE）。分别有303名（9.0％）和261名（7.7％）的受试者报告了Fluad Quadrivalent和Boostrix相关的未经请求的AE。对于四价流感，注射部位疼痛和流感样疾病是≥1％受试者（分别为1.7％和1.5％）中报告的唯一不请自来的不良反应。

接种后长达366天，收集了严重的不良事件（SAE）和潜在的由免疫引起的特殊关注的不良事件（AESI）。 238位（7.0％）的流浪四价接受者和234位（6.9％）的比较者接受了SAE报告。在这项研究中没有SAE，AESI或死亡与Fluad Quadrivalent相关。

研究2（NCT03314662）是在2017-18年度北半球流感季节进行的多中心，随机，双盲，比较对照研究。在这项研究中，888名受试者接受FLUAD四价，444名受试者接受许可佐剂三价疫苗（aTIV -1 - FLUAD®（三价制剂））和444名受试者接受的佐剂的三价流感疫苗的替代B菌株（aTIV-2）。

接受Fluad Quadvalent的入学受试者的平均年龄为72.5岁。女性受试者占研究人群的56.6％，受试者的种族分布是91.6％的白人，7.0％的黑人或非洲裔美国人，亚裔，夏威夷原住民或太平洋岛民，美洲印第安人或阿拉斯加原住民或其他人分别≤1％。

接种疫苗后7天内报告的局部和全身不良反应与研究1相似。接种疫苗后21天内收集了未经请求的AE。分别有39名（4.4％）和17-19名（3.8％-4.3％）受试者接受了Fluad Quadrivalent或aTIV报道了相关的主动AE。对于四价流感，注射部位青紫（1.0％）是≥1％受试者中唯一发生的自发性不良反应。

疫苗接种后长达181天，收集了严重的AE和AESI。接种疫苗后的6个月内，有37名（4.2％）流感四价接受者和18-28名（4.1％-6.3％）aTIV接受者发生了SAE。在这项研究中没有与研究疫苗相关的SAE，AESI或死亡。没有不良事件导致退出研究。

。上市后经验

没有适用于Fluad Quadrivalent的上市后数据。但是，FLUAD（三价制剂）的上市后经验与Fluad Quadrivalent有关，因为两种疫苗都是使用相同的工艺制造的，并且具有重叠的成分。

由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：

血小板减少症（某些情况很严重，血小板计数低于每mm 3 5,000），淋巴结病

一般疾病和给药部位情况：

注射肢体广泛肿胀持续超过一周，注射部位蜂窝织炎样反应（肿胀，疼痛和发红的某些情况持续超过10厘米，持续超过1周）

免疫系统疾病：

过敏反应，包括过敏性休克，过敏反应和血管性水肿

肌肉骨骼和结缔组织疾病：

肌肉无力

神经系统疾病：

脑脊髓炎，格林-巴利综合征，抽搐，神经炎，神经痛，感觉异常，晕厥，晕厥前

皮肤和皮下组织疾病：

全身性皮肤反应，包括多形红斑，荨麻疹，瘙痒或非特异性皮疹

血管疾病：

血管炎，肾血管炎

药物相互作用

。与其他疫苗同时使用

没有关于与其他疫苗同时施用四联流感疫苗的临床数据。

如果与其他可注射疫苗同时接种四价流感疫苗，则应在不同的注射部位施用疫苗。

请勿在同一注射器中混合使用Fluad Quadrivalent与任何其他疫苗。

。与免疫抑制疗法同时使用

免疫抑制或皮质类固醇疗法可能会降低对Fluad Quadvalent的免疫反应。

在特定人群中的使用

。怀孕

风险摘要

不批准将Fluad Quadrivalent用于65岁以下的人群。没有足够的人类数据来确定在怀孕期间使用四联疫苗是否存在与疫苗相关的风险。

没有在动物中进行Fluad Quadvalent发育毒性研究。在交配前和妊娠期间使用FLUAD（三价制剂）的雌性兔子中进行了发育毒性研究。每次注射0.5 mL剂量（单人剂量为0.5 mL）。 （请参阅8.1动物数据）。

动物资料

在一项发育毒性研究中，评估了妊娠兔中FLUAD（三价制剂）的作用。妊娠前，器官形成期间（妊娠第7天）和妊娠后期（妊娠第20天）通过两次肌肉注射对动物给予FLUAD（三价制剂），每次0.5 mL（45 mcg）/兔/次。在该研究中未观察到疫苗相关的胎儿畸形或变异，也未观察到对断奶前发育的不利影响。

。哺乳期

不批准将Fluad Quadrivalent用于65岁以下的人群。没有任何人或动物数据可用来评估四价流感对母乳喂养婴儿或产奶/排泄物的影响。

。儿科用

尚未确定在儿童人群中使用Fluad Quadvalent的安全性和有效性。

。老人用

已对65岁及以上的成年人评估了Fluad Quadrivalent的安全性和免疫原性。 [参见不良反应（6.1）和临床研究（14）]

Fluad四价描述

传染性四联疫苗（流感疫苗，佐剂），一种用于肌肉注射的无菌注射乳剂，是一种四价灭活的流感疫苗，由接种了特定类型流感病毒的种鸡卵的尿囊腔中繁殖的病毒制备而成。

Fluad Quadrivalent已根据美国公共卫生服务的要求进行了标准化，每0.5毫升剂量配制为建议在2020-2021年流感季节推荐的以下四种流感菌株中分别含有15 mcg血凝素（HA）：A / Victoria / 2454 / 2019 IVR-207（A /广东-茂南/ SWL1536 / 2019（H1N1）pdm09-like病毒），A /香港/ 2671/2019 IVR-208（A /香港/ 2671/2019（H3N2）-病毒），B / Victoria / 705/2018 BVR-11（一种B / Washington / 02/2019样病毒），B / Phuket / 3073/2013 BVR-1B（一种B / Phuket / 3073/2013样病毒） ）。

FLUAD四价还含有MF59C.1佐剂（MF59®），基于角鲨烯油包水乳液。

在用甲醛灭活之前，通过离心和过滤分别收获和澄清每种菌株。将灭活的病毒浓缩并通过区域离心纯化。表面抗原，血凝素和神经氨酸酶，是通过在十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）存在下进一步离心而从流感病毒颗粒中获得的。抗原制剂被进一步纯化。

通过将四种病毒抗原与MF59C.1佐剂结合来制备Fluad Quadvalent。合并后，Fluad Quadrivalent是无菌，乳白色可注射乳剂，可在单剂量预填充注射器中提供，剂量为0.5 mL。每0.5毫升剂量均包含四种推荐的流感菌株和MF59C.1佐剂中的每一种的15 mcg血凝素（HA）（9.75 mg角鲨烯，1.175 mg聚山梨酸酯80、1.175 mg脱水山梨醇三油酸酯，0.66 mg柠檬酸钠二水合物和0.04 （毫克柠檬酸一水合物），pH 6.9-7.7。

四价流感病毒可能含有痕量的新霉素（计算得出的≤0.02 mcg），卡那霉素（计算得出的≤0.03 mcg）和氢化可的松（计算得出的≤0.005 ng），以及残留的鸡蛋蛋白（卵清蛋白（≤1.0 mcg），甲醛（≤10 mcg）或CTAB（≤18 mcg）。

Fluad Quadvalent不含防腐剂。注射器，注射器柱塞塞和针尖盖不是用天然橡胶乳胶制成的。

Fluad Quadvalent-临床药理学

。作用机理

流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。灭活流感病毒疫苗接种后诱导的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有关系。在一些人体研究中，高达50％的受试者中HI抗体效价为1:40或更高与预防流感有关。 [请参阅参考文献（2,3）]

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体只能提供有限的保护，或者不能针对另一种类型提供保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而引起的抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种新菌株通常发生变化的原因。因此，灭活的四价流感疫苗被标准化为包含流感病毒株（两种亚型A和两种B型）的血凝素，代表在即将到来的流感季节可能在美国流行的流感病毒。

建议每年进行一次流感疫苗接种，因为在接种疫苗后的一年中免疫力会下降，并且由于流感病毒的循环株每年都在变化。

非临床毒理学

。致癌，诱变，生育力受损

未评估四价流感病毒的致癌或诱变潜力，或对动物的雄性生育能力造成的损害。在兔子发育毒性研究中，FLUAD（三价制剂）不影响雌性生育力[见妊娠（8.1）] 。

临床研究

流感四价体的免疫原性

在研究1（NCT02587221）中评估了四元流感病毒的免疫原性，这项研究是在2016-2017年北半球和2017年南半球的12个国家中进行的，随机，观察者盲，非流感比较者控制的多中心疗效研究。在这项研究中，年龄在65岁及以上的老年受试者接受了一剂Fluad Quadrivalent（N = 3379）或美国许可的非流感比较疫苗（Boostrix； N = 3382）。在接种后21天，以4：1的流感四价（N = 1324）和非流感对照疫苗（N = 332）的比例对受试者亚组评估免疫原性。在免疫原性组中，两个疫苗接种组的平均年龄均为72岁，女性占受试者的59％。受试者的种族分布包括89％的白种人，11％的亚洲人和<1％的美洲印第安人或阿拉斯加土著人。

疫苗接种后3周测量的免疫原性终点包括HI滴度≥1：40的受试者的百分比和达到血清转化的受试者的百分比。成功标准要求HI滴度≥1：40的受试者的比例为2侧95％CI的下限为≥60％，并且受试者的比例为2侧的95％CI的下限血清转化率≥30％。表2列出了所有4种菌株的抗体应答。

参考资料

1. Lasky T，Terracciano GJ，Magder L等。吉兰-巴雷综合征和1992-1993年和1993-1994年流感疫苗。 N Engl J Med 1998； 339（25）：1797-1802。

2. Hannoun C，Megas F，Piercy J.流感疫苗的免疫原性和保护功效。 Virus Res 2004； 103：133-138。

3. Hobson D，Curry RL，Beare A等。等血清血凝素抑制抗体在预防A2和B型流感病毒感染中的作用。 J Hyg Camb 1972； 767-777。

供应/存储和处理方式

以下所列的产品介绍中提供了Fluad Quadrivalent：

储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的Fluad Quadvalent冷藏。避光。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。到期后请勿使用。

注射器，注射器柱塞塞和针尖盖不是用天然橡胶乳胶制成的。

病人咨询信息

• 告知疫苗接种者使用四联疫苗免疫的潜在益处和风险。
• 对疫苗接种者进行潜在的副作用教育。临床医生应强调：（1）四价流感病毒含有非传染性颗粒，不会引起流感；（2）四价流感病毒旨在帮助提供针对仅由流感病毒引起的疾病的防护。
• 指示疫苗接种者在1-800-822-7967和www.vaers.hhs.gov上向其医疗保健提供者和/或疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告不良反应。向疫苗接种者提供1986年《全国儿童疫苗伤害法》所要求的疫苗信息声明。这些材料可在疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获得。
• 告知疫苗接种者建议每年进行疫苗接种。

Fluad Quadrivalent是Seqirus UK Limited或其附属公司的注册商标。

MF59®是诺华公司的商标。

制造商：美国北卡罗来纳州27540 ，霍利斯普林斯，475 Green Oaks Parkway， Seqirus Inc.

发行人： Seqirus USA Inc. ，美国新泽西州萨米特市首脑会议Deforest Avenue 25号，美国新泽西州07901

电话：1-855-358-8966

美国许可证号2049

主显示面板–纸箱标签

NDC 70461-120-03

2020-2021年公式

流感
疫苗，
佐剂的

FLUAD®
四倍

对于成人

65年
和更老

仅用于肌内注射

十个0.5毫升单剂量预装注射器

仅接收

Seqirus™

主显示面板–注射器标签

流感疫苗
佐剂的

FLUAD®四价

2020年-2021年公式

NDC 70461-120-04

注意：本文档包含有关灭活的流感病毒疫苗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Fluad Quadrivalent。

对于消费者

适用于流感病毒疫苗，灭活：肌内溶液

其他剂型：

• 悬挂

需要立即就医的副作用

灭活的流感病毒疫苗（包含在Fluad Quadvalent中的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用灭活的流感病毒疫苗时，请与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

灭活的流感病毒疫苗可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 头痛
• 关节痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 注射部位疼痛
• 关节肿胀

不常见

• 寒意
• 注射部位发红，淤青或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于流感病毒疫苗，已灭活：皮内悬液，肌内溶液，肌内悬液，鼻喷雾剂

一般

最常见的不良事件是局部反应，肌痛和头痛。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更高）：压痛（89％），红斑/发红（76.4％），疼痛（73.8％），硬结（58.4％），肿胀（56.8％），注射部位瘙痒（46.9％），瘙痒（28％），瘀伤（18％），注射部位瘀斑（14.9％），肿块（11％）

常见（1％至10％）：反应，出血

上市后报道：蜂窝织炎，注射部位发炎，注射部位无菌性脓肿^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：哭泣异常（41.2％），不适（38％），发烧（16％）

常见（1％至10％）：胸闷

稀有（少于0.1％）：死亡

上市后报告：潮/潮^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：肌痛（40％）

常见（1％至10％）：寒战/发抖，腰背痛

上市后报告：肌肉无力，关节炎，关节痛，肌无力^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（40％），嗜睡（37.7％），嗜睡（14％）

常见（1％至10％）：偏头痛

上市后报告：神经痛，感觉异常，惊厥（包括高热惊厥），脑病，神经炎或神经病，横贯性脊髓炎，格林-巴利综合征，步态异常，头晕，感觉减退，运动功能减退，震颤，嗜睡，晕厥，面部或颅神经麻痹，面部或颅神经麻痹，肢体麻痹，精神错乱，麻痹（包括贝尔氏麻痹），眩晕，线粒体脑病（Leigh综合征）症状加重，脑膜炎，嗜酸性脑膜炎，疫苗相关性脑炎^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流鼻涕/鼻充血（58％），咳嗽（15％），上呼吸道感染（13％）

常见（1％至10％）：喉咙痛，咳嗽，口咽痛，鼻漏，喘息，咽喉痛，鼻咽炎

上市后报告：鼻炎，喉炎，呼吸困难，呼吸困难，支气管痉挛，喉咙紧绷，咽炎，鼻epi ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（15％），恶心（14.9％）腹泻（13％）

上市后报告：吞咽困难，腹痛，口腔，喉咙和/或舌头肿胀^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲不振（33.3％），食欲下降（21％） ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：烦​​躁（54％）

上市后报告：失眠^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括过敏性休克，血清病和死亡；史蒂文斯-约翰逊综合症^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，流感样疾病

上市后报告：蜂窝织炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：面部肿胀

上市后报告：瘙痒，荨麻疹，皮疹，血管性水肿，出汗，潮红，面色苍白，皮疹，多形性红斑^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：眼睛发红

售后报告：眼睛疼痛，畏光，结膜炎，眼睛刺激，眼睛肿胀，眼睑肿胀，眼充血^[参考]

血液学

上市后报告：短暂性血小板减少，淋巴结肿大^[参考]

心血管的

未报告频率：胸膜炎伴积液

上市后报告：心动过速，心包炎，血管炎，血管舒张/潮红^[参考]

肾的

上市后报告：短暂性肾脏受累的血管炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。