达菲的适应症和用法

流感的治疗

达菲可用于治疗症状不超过48小时的2周岁及2岁以上的患者，以治疗由于甲型和乙型流感引起的急性单纯性疾病。

预防流感

达菲可预防1岁及1岁以上的患者患甲型和乙型流感。

使用限制

• 根据疾病控制和预防中心免疫实践咨询委员会的建议，达菲不能替代每年的早期流感疫苗。
• 流感病毒会随着时间而改变。抗药性替代物的出现可能会降低药物有效性。其他因素（例如，病毒毒力的变化）也可能削弱抗病毒药物的临床益处。处方者在决定是否使用达菲时应考虑有关流感药物敏感性模式和治疗效果的可用信息[见微生物学（12.4） ] 。
• 对于不接受透析的终末期肾病患者，不建议使用达菲[见剂量和用法（2.4）和特定人群的使用（8.6） ]。

达菲的剂量和给药

剂量和给药概述

使用达菲来治疗2周龄或更老的患者中的流感[见剂量和给药方法（2.2） ]或预防1岁或更老的患者中的流感[见剂量和给药方法（2.3） ]，使用：

• 达菲胶囊或
• 达菲用于口服混悬液（以粉末形式提供）。对于不能吞服胶囊的患者，这是首选配方（每毫升6 mg）。使用前，必须由药剂师用水配制提供的达菲粉末以制成口服混悬剂[参见剂量和用法（2.5） ]。

胶囊剂和口服混悬剂可以与食物一起服用或不与食物一起服用。但是，如果将达菲与食物一起服用，则耐受性可能会增强。

调整中度或重度肾功能不全患者的达菲剂量[见剂量和给药方法（2.4） ]。

对于不能吞咽胶囊的患者，首选达菲口服混悬剂。如果批发商或制造商没有提供达菲的口服混悬液，则可将达菲胶囊打开后与诸如常规或无糖的巧克力糖浆，玉米糖浆，焦糖馅料或淡红糖（溶于水）之类的甜味液体混合。在紧急情况下，当既没有口服混悬剂，也没有适合年龄的达菲胶囊与甜味剂混合的强度时，药剂师可能会从达菲75毫克胶囊中准备紧急供应的口服混悬剂[见剂量和用法（2.6） ]。

治疗流感的推荐剂量

在流感症状发作后48小时内开始使用达菲进行治疗。

成人和青少年（13岁以上）

对于治疗13岁及以上的成年人和青少年的流感，推荐的达菲口服剂量为75毫克，每天两次（一次75毫克胶囊或12.5毫升口服混悬液，每天两次），持续5天。

小儿患者（2周龄至12岁）

表1显示了达菲的建议口服剂量，用于治疗2周龄至12岁的小儿流感，并提供有关开胶囊或口服混悬剂处方的信息。

预防流感的推荐剂量

与感染者密切接触后48小时内，用达菲开始暴露后预防。在社区暴发期间开始使用达菲进行季节性预防。

成人和青少年（13岁以上）

与受感染的个体密切接触后，达菲的建议剂量是预防和预防13岁及以上的成年人和青少年中流行性感冒的剂量，每天口服一次75 mg（每天一次75 mg胶囊或12.5 mL口服混悬液一次），持续至少10天。在社区爆发期间长达6周。在免疫力低下的患者中，达菲可以持续长达12周[见在特定人群中使用（8.9） ] 。只要继续使用达菲，保护的持续时间将持续。

小儿患者（1岁至12岁）

表1显示了基于体重的1到12岁小儿患者预防流感所需的达菲推荐口服剂量，并提供了有关开胶囊或口服混悬液处方的信息。与患病个体密切接触后，建议在儿科患者中进行预防性治疗10天，在社区暴发期间最多6周[见在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.2） ] 。

肾功能不全患者的剂量

表2显示了治疗和预防不同阶段肾功能不全（估计的肌酐清除率每分钟小于或等于90毫升）的成人流感的剂量建议。建议在估计肌酐清除率小于或等于每分钟60 mL的成年人中调整剂量[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

配制的达菲口服混悬剂的制备和储存

在分配给患者之前，应为口服混悬液（以粉末形式提供）组成达菲：

一种）

轻拍装有提供的达菲白色粉末的密闭瓶几次，以松开粉末。

b）

在量筒中测量55毫升水。

C）

向瓶中添加用于配制水的总量。

d）

紧紧盖上带有儿​​童保护盖的瓶子，并充分摇晃已关闭的瓶子15秒钟。

e）

在瓶子上贴上“使用前摇匀”的说明。

F）

所组成的口服混悬液每60毫升体积含有360毫克的奥司他韦碱（每毫升6毫克），呈白色，tutti-frutti味。在冷藏，2º至8ºC（36º至46ºF）的条件下存放后的17天内，或在25ºC（77ºF）的受控室温下存放的10天之内，请使用配制的口服混悬液。将组成的口服混悬剂的失效日期写在瓶标签上。

G）

确保患者使用口服剂量分配器，该剂量分配器可测量适当的毫升量。指导患者如何使用口服剂量分配器，并按规定正确测量口服混悬液（请参见表1和2 ）。

由75毫克达菲胶囊紧急制备口服混悬剂

提供以下说明仅在紧急情况下使用，并且在批发商或制造商无法获得FDA批准的商业生产的达菲口服混悬液时使用。

以下紧急准备说明将为一名患者提供足够的达菲，以进行5天的流感治疗或10天的流感预防治疗：

步骤＃1：确定达菲用于患者的剂量[见剂量和给药（2.2 ， 2.3 ，以及2.4） ]则确定需要被制备口服悬浮液的总体积（见表3 ）。

步骤＃2：樱桃糖浆（Humco®），ORA-甜®SF（无糖）（围场实验室），或简单的糖浆的制备必须只与下列车辆之一（其它车辆还没有被研究）来执行。确定准备完整治疗或预防过程所需的口服混悬液（每毫升6 mg）的总体积（参见表3 ）所需的胶囊数量以及水和媒介物的量（请参见表4 ）。

步骤＃3 ：按照以下说明制备75毫克的达菲胶囊，制成口服混悬液（每毫升6毫克）：

1. 将指定量的水放入聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或玻璃瓶中（请参阅表4 ）。不建议使用其他瓶子类型的构造，因为没有其他瓶子类型的稳定性数据。
2. 小心地将胶囊主体和瓶盖分开，然后将所需数量的75mg达菲的胶囊倒入PET或玻璃瓶中。
3. 轻轻旋转悬浮液，以确保达菲粉末至少2分钟充分润湿。
4. 慢慢将指定量的载具添加到瓶子中。
5. 使用儿童安全帽关闭瓶子，并充分摇晃30秒钟，以完全溶解活性药物并确保溶解的药物在所得悬浮液中均匀分布。活性药物磷酸奥司他韦很容易溶解在指定的媒介物中。悬浮液是由不溶于这些载体的达菲胶囊的惰性成分引起的。
6. 在瓶子上贴一个辅助标签，注明“使用前请摇匀”。
7. 告知父母或护理人员，完成治疗后瓶中剩余的任何未使用的悬浮液必须通过在瓶上贴上辅助标签或在药房标签说明上添加说明来丢弃。
8. 在药瓶上放置药房标签，其中应包括患者的姓名，给药说明，药物名称以及任何其他符合所有州和联邦药房法规的必需信息。根据以下存储条件，在标签上放置适当的失效日期。
9. 包括药房标签上的推荐剂量为每表1和2 [见剂量和给药（2.2 ， 2.3 ，以及2.4） ]。
10. 将准备好的口服混悬液存储在玻璃瓶或PET瓶中：
    • 在冰箱中[2°至8°C（36°至46°F（华氏度））]：存放在冰箱中时，可稳定存放5周。
    • 在室温[25°C（77°F）]下：在室温下存放稳定5天。

剂型和优势

达菲胶囊：

• 30毫克（相当于磷酸盐的30毫克游离碱当量）：浅黄色硬明胶，浅黄色主体上用蓝色墨水印有“ ROCHE”字样，浅黄色盖子上用蓝色墨水印有“ 30毫克”字样。
• 45毫克（45毫克磷酸盐的游离碱当量）：灰色，硬明胶，在灰体上以蓝色墨水印制“ ROCHE”，在灰盖上以蓝色墨水印制“ 45毫克”。
• 75毫克（75毫克磷酸盐的游离碱当量）：灰色/浅黄色，硬明胶，在灰色主体上用蓝色墨水印刷“ ROCHE”，在浅黄色盖子上用蓝色墨水印刷“ 75毫克” 。

达菲的口服混悬液：每毫升6 mg（构成时的最终浓度）

• 白色粉末共混物。

禁忌症

对于已知对奥司他韦或任何产品成分严重过敏的患者，禁用达菲。严重的过敏反应包括过敏反应和严重的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑[见警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

严重的皮肤/超敏反应

在达菲的上市后经验中，曾出现过过敏反应和严重皮肤反应的案例，包括中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和多形红斑。如果发生或怀疑有类似过敏的反应，停止达菲并采取适当的治疗。在已知对达菲有严重超敏反应的患者中，禁止使用达菲[见禁忌症（4）和不良反应（6.2） ] 。

神经精神病学事件

上市后有reports妄和行为异常导致受伤的报道，在某些情况下会导致致命的后果，正在接受达菲的流感患者[见不良反应（6.2） ] 。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，但根据达菲的使用情况数据，它们似乎并不常见。这些事件主要是在儿科患者中报告的，通常起病突然且迅速消退。达菲对这些事件的贡献尚未确定。流行性感冒可能与多种神经系统和行为症状有关，其中包括幻觉，del妄和异常行为，在某些情况下会导致致命的后果。这些事件可能发生在脑炎或脑病的环境中，但可以在没有明显严重疾病的情况下发生。密切监测达菲治疗的流感患者的异常行为迹象。如果出现神经精神症状，请评估每位患者继续使用达菲的风险和益处。

细菌感染的风险

没有证据表明达菲在由流感病毒以外的其他病原体引起的任何疾病中均具有疗效。严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能在流感过程中并发或作为并发症发生。达菲尚未显示可预防此类并发症。处方者应警惕潜在的继发细菌感染，并适当对待。

遗传性果糖耐受不良患者的果糖耐受不良

果糖对遗传性果糖耐受不良的患者可能有害。一剂75毫克的达菲口服混悬液可递送2克的山梨醇。对于具有遗传性果糖不耐症的患者，这超出了山梨糖醇的每日最大限量，可能导致消化不良和腹泻。

不良反应

以下严重不良反应将在下面和标签中的其他地方讨论：

• 严重的皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 神经精神病学事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人和青少年受试者（13岁以上）的治疗和预防试验产生的不良反应

达菲的总体安全性是基于以下数据得出的：2,646名成人和青少年受试者每天两次接受75毫克的建议剂量口服治疗流感，持续5天，以及1,943名成人和青少年受试者接受一次75毫克的建议剂量口服治疗临床试验中，每天最多6周可预防流感。

表5显示了成人和青少年在综合治疗和综合预防试验中最常见的不良反应。这些不良反应大多数是单次报告的，发生在第一个或第二个治疗日，并在1-2天内自发解决。该摘要包括健康的成年人/青少年和处于“危险中”的受试者（罹患与流感相关的并发症的风险较高的受试者，例如，老年患者和患有慢性心脏病或呼吸道疾病的患者）。通常，“处于危险中”受试者的安全性在质量上与其他健康成人/青少年相似。

儿科受试者（1岁至12岁）的治疗和预防试验的不良反应

共有1,481名儿科受试者（包括其他1岁至12岁的健康儿科受试者和6至12岁的哮喘小儿受试者）参加了达菲治疗流感的临床试验。共有859名儿科患者接受了达菲的口服混悬液治疗，剂量为每天每公斤2 mg，每天两次，连续5天，或加重剂量。与安慰剂（8％）相比，呕吐是接受达菲（16％）治疗的受试者中唯一发生频率> 1％的不良反应。

在家庭接触者的暴露后预防研究中（n = 99），在148岁的1岁至12岁的小儿受试者中，他们接受了达菲的30天至60毫克的剂量，每天一次，连续10天，每6周一次流感预防安全性研究（n = 49）中，呕吐是最常见的不良反应（达菲（8％）对无预防组为2％）。

小儿科目的治疗试验（2周至小于1岁）的不良反应

2周至1岁以下儿童的不良反应评估基于两项开放标签研究，其中包括2周至1岁以下135名流感感染患者的安全性数据（包括至少36岁的早产儿） （受孕后数周）暴露于达菲，剂量范围为每千克制剂2至3.5 mg，口服混悬液，每天口服两次，共5天。达菲的安全性在所研究的年龄范围内相似，其中呕吐（9％），腹泻（7％）和尿布疹（7％）是最常见的不良反应，通常与老年儿科患者的观察结果相当。和成人科目。

免疫功能低下受试者的预防性试验不良反应

在一项针对475名免疫功能低下的受试者（包括18位1岁至12岁的儿科受试者）的12周季节性预防研究中，每天接受一次达菲75毫克的238名受试者的安全性与先前在其他达菲预防性临床试验中观察到的一致。 [参见临床研究（14.2） ] 。

上市后经验

在达菲的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与达菲接触的因果关系。

一般疾病和给药部位情况：面部或舌头肿胀，过敏，过敏/类过敏反应，体温过低

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，皮炎，荨麻疹，湿疹，毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

胃肠道疾病：胃肠道出血，出血性结肠炎

心脏疾病：心律失常

肝胆疾病：肝炎，肝功能异常

神经系统疾病：癫痫发作

代谢和营养失调：糖尿病加重

精神疾病：行为异常，精神错乱，包括幻觉，躁动，焦虑，意识水平改变，意识错乱，噩梦，妄想等症状[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

药物相互作用

流感疫苗

减毒活疫苗

尚未评估达菲与鼻内减毒活疫苗（LAIV）同时使用的情况。但是，由于达菲可能会抑制活疫苗病毒的复制并可能降低LAIV的疗效，因此，除非有医学上的说明，否则应避免在达菲给药前2周内或给药后48小时内给药LAIV。

灭活流感疫苗

相对于使用达菲而言，灭活的流感疫苗可以随时施用。

没有与达菲具有临床意义的药物相互作用的药物

当将奥司他韦与阿莫西林，对乙酰氨基酚，阿司匹林，西咪替丁，抗酸剂（镁和氢氧化铝以及碳酸钙），金刚烷胺，金刚烷胺或华法林共同给药时，奥司他韦或伴随药物不需要调整剂量。 [参见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无对孕妇使用达菲的充分且对照良好的研究，以告知药物相关不良发展结果的风险。现有的公开流行病学数据表明，在任何妊娠期服用的达菲都与出生缺陷的风险增加无关。但是，这些研究受到样本量小，使用不同的比较组以及某些缺乏剂量信息的限制，从而无法对风险进行确定的评估[参见数据和临床药理学（12.3） ] 。在使用奥司他韦的动物繁殖研究中，在临床相关的暴露量下未观察到不利的发育影响（见数据） 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

孕妇患流感的严重并发症的风险更高，可能导致不良妊娠和/或胎儿结局，包括产妇死亡，死产，出生缺陷，早产，低出生体重和不适合胎龄的婴儿。

数据

人数据

已发表的前瞻性和回顾性观察性研究对超过5,000名在怀孕期间接触达菲的妇女，包括在头三个月中接触的1,000多名妇女，表明观察到的先天畸形的发生率没有增加到一般比较人群中的发生率，无论在妊娠期进行治疗时。但是，单独而言，这些研究均没有足够的样本量，并且某些研究缺乏剂量信息，因此无法对风险进行明确的评估。

动物资料

在器官形成过程中，对怀孕的大鼠（妊娠第6至17天每天50、250或1500 mg / kg /天）和兔子（妊娠第6至18天每天50、150或500 mg / kg /天）口服奥司他韦）。在大鼠中，在母体毒性剂量（1500 mg / kg /天）下观察到胚胎-胎儿效应，包括较小的骨骼畸形的发生率增加，导致全身性药物暴露（基于奥司他韦羧酸盐的AUC）为人类暴露剂量的190倍。达菲的最大推荐人类剂量（MRHD）（每天两次75毫克）。在兔子研究中，在母体毒性剂量（≥150mg / kg /天）下观察到的胚胎-胎儿效应包括轻微骨骼异常和变异的发生率增加，导致全身暴露（基于奥司他韦羧酸盐的AUC）≥8倍在达菲的MRHD上的人体暴露。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从器官形成到妊娠后期，分娩和哺乳（妊娠第6天至产后/哺乳第20天）口服口服奥司他韦（剂量分别为50、250、500或1500 mg / kg /天）。 。在母体毒性剂量（1500 mg / kg /天）下观察到延长的分娩时间和降低的后代活力。 ≤500mg / kg /天的剂量未观察到不利的母体或后代影响，导致在达菲的MRHD上全身性药物暴露（基于oseltamivir羧酸盐的AUC）是人类暴露的44倍。

哺乳期

风险摘要

根据有限的公开数据，已显示人乳中的奥司他韦和奥司他韦羧酸盐的含量很低，被认为不可能导致母乳喂养婴儿的毒性。上市后的经验尚未报告任何信息表明奥司他韦通过婴儿母乳接触会产生严重的不利影响。未知奥司他韦是否会影响人乳的产量。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对达菲的临床需求以及药物或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

流感的治疗

已经建立了达菲在2周至17岁的小儿患者中治疗流感的安全性和有效性[请参阅剂量和给药方法（2.2） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ] ，其依据是上：

• 13至17岁：对青少年至13至17岁的患者的安全性和有效性得到了成人和青少年以及较年轻的儿科患者的充分且良好对照的试验，以及通过达菲（Tamiflu）治疗的青少年的安全性数据的支持，该研究涉及治疗和预防。
• 1岁至12岁：小儿患者1岁至12岁的安全性和有效性得到一项对452例小儿流感患者的双盲，安慰剂对照试验的结果的支持，其中达菲2 mg / kg每天两次症状发作后48小时内给予安慰剂或安慰剂[参见临床研究（14.1） ]。在双盲，安慰剂对照试验中，在已知哮喘的6至12岁小儿患者中提供了其他安全信息。小儿哮喘患者无法确定疗效。
• 2周至小于1岁：在儿科患者中的安全性和有效性2周至1岁以内的成人和老年儿科患者进行了充分且对照良好的试验，以及两项达菲的开放标签试验（2到2周至1岁以下的136名小儿科，每千克每天两次，每次3.5毫克，持续5天）。在这两项试验中，这些受试者中的奥司他韦血浆浓度类似于或高于在老年儿科受试者和成年人中观察到的奥司他韦血浆浓度[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ] 。

尚未确定达菲在不足2周龄的小儿患者中治疗流感的安全性和有效性。

预防流感

已经建立了达菲预防1岁至17岁小儿流感的安全性和有效性[请参阅剂量和给药方法（2.3） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.2） ] ，其依据是：

• 13到17岁：青少年期预防13到17岁的患者接受一项随机，安慰剂对照的暴露后家庭预防性试验，其中包括207名青少年，每天口服一次达菲75毫克，连续7天[7]。参见临床研究（14.2） ]。
• 1岁至12岁：达菲用于预防1岁至12岁的儿科患者得到一项随机，开放标签，暴露后家庭预防试验的支持，其中包括接受30岁的1岁至12岁的儿科受试者每天口服一次达60毫克的达菲以口服混悬液（以粉末形式提供），持续10天[见临床研究（14.2） ]。在为期6周的季节性预防（社区暴发）安全性研究中，对49位1岁至12岁的患者提供了其他安全信息。

达菲预防不足1岁的儿科患者的安全性和疗效尚未确定。

老人用

流感的治疗

在达菲治疗流感的4765名成年人中，有948名（65％）为948岁（20％），而75岁以上为329名（7％）。在三项对至少65岁的患者进行流感治疗的双盲，安慰剂对照试验中，该研究招募了741名受试者（374名接受了安慰剂，362名接受了达菲），在这些受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。较年轻的受试者和其他报道的临床经验尚未发现老年人和较年轻受试者之间的反应差异[参见临床研究（14.1） ] 。

预防流感

在达菲预防流感的临床试验中，有4,603名成人，其中1,046名（23％）为65岁及以上，而719名（16％）为75岁及以上。在一项对使用达菲进行长达42天的流感预防的疗养院老年居民的随机安慰剂对照试验中（达菲n = 276，安慰剂n = 272），在这两者之间未观察到安全性或有效性的总体差异受试者和较年轻的受试者，以及其他报道的临床经验尚未发现老年和较年轻受试者之间的反应差异[见临床研究（14.2） ] 。

肾功能不全

与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者血液中的奥司他韦羧酸盐水平更高，这可能会增加与达菲相关的不良反应的风险。因此，对于血清肌酐清除率介于10和60 mL / min之间的患者，以及接受常规血液透析或连续腹膜透析治疗的终末期肾病（ESRD）患者，建议调整剂量[见剂量和给药方法（2.4） ]。对于未接受透析的ESRD患者，不建议使用达菲[见适应症和用法（1.3）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚未评估严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。

用于慢性病患者

在一项随机，安慰剂对照的临床试验中，评估了达菲对慢性心脏病和/或呼吸系统疾病患者的流感治疗效果。以缓解所有症状的时间来衡量，该人群的疗效尚未确定，但未发现新的安全性信号[见临床研究（14.1） ]。

没有关于任何严重或不稳定的医学病状患者的流感治疗的临床试验数据，以至于有即将住院的危险。

免疫功能低下的患者

在免疫功能低下的患者中，尚未确定达菲对流感的治疗或预防作用[参见临床研究（14.2） ] 。在预防免疫力低下的患者中，达菲可预防流感的安全性长达12周[见不良反应（6.1） ]。

过量

从临床试验和上市后的经验中已经收到了过量使用达菲的报告。在大多数报告用药过量的病例中，没有不良反应的报道。过量服药后报告的不良反应与用达菲治疗剂量观察到的性质相似[见不良反应（6） ] 。

达菲说明

流感神经氨酸酶抑制剂（NAI）达菲（磷酸奥司他韦）可以通过以下方式获得：

• 含有30毫克，45毫克或75毫克奥司他韦口服的胶囊剂，其形式为磷酸奥司他韦，以及
• 口服混悬剂粉末，当按指示用水制成时，每毫升奥司他韦碱含6 mg。

除活性成分外，每个胶囊还包含交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30，预胶化淀粉，硬脂富马酸钠和滑石粉。 30毫克胶囊壳包含明胶，红色氧化铁，二氧化钛和黄色氧化铁。 45毫克胶囊壳包含黑色氧化铁，明胶和二氧化钛。 75毫克胶囊壳包含黑色氧化铁，明胶，红色氧化铁，二氧化钛和黄色氧化铁。每个胶囊都印有蓝色墨水，其中包括FD＆C蓝色2号作为着色剂。

除活性成分外，口服混悬液粉还包含柠檬酸一钠，糖精钠，苯甲酸钠，山梨糖醇，二氧化钛，tutti-frutti调味料和黄原胶。

磷酸奥司他韦是白色结晶固体，化学名称为（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸，乙酯，磷酸酯（1： 1）。化学式为C 16 H 28 N 2 O 4 （游离碱）。 oseltamivir游离碱的分子量为312.4，oseltamivir磷酸盐的分子量为410.4。结构式如下：

达菲-临床药理学

作用机理

Oseltamivir是一种抗病毒药物，具有抗流感病毒的活性[请参见微生物学（12.4） ]。

药代动力学

吸收和生物利用度

口服达菲（奥司他韦磷酸酯）后，奥司他韦从胃肠道吸收，主要被肝酯酶广泛转化为奥司他韦羧酸盐。至少75％的口服剂量以oseltamivir羧酸盐形式进入体循环，少于5％的口服剂量以oseltamivir形式进入体循环（见表6 ）。

血浆奥司他韦羧酸盐的浓度与每天两次最多500毫克的剂量成正比（约为推荐的达菲最大剂量的6.7倍） [参见剂量和用法（2） ]。

与食物共同给药对峰值血药浓度（禁食条件下为551 ng / mL，进食条件下为441 ng / mL）和血浆浓度时间曲线下的面积（禁食条件下为6018和6069 ng∙h / mL）均无显着影响。在进食条件下ng∙h / mL）的奥司他韦羧酸盐。

分配

静脉注射奥司他韦羧酸盐的分布体积（V ss ）在24位受试者中（达菲不能作为静脉注射制剂使用），范围为23至26升。

奥司他韦羧酸盐与人血浆蛋白的结合率低（3％）。奥司他韦与人血浆蛋白的结合率为42％，不足以引起明显的基于位移的药物相互作用。

消除

通过转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸盐，主要消除了被吸收的奥司他韦（> 90％）。 Plasma concentrations of oseltamivir declined with a half-life of 1 to 3 hours in most subjects after oral administration. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized and is eliminated unchanged in urine. Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate declined with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects after oral administration.

代谢

Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite, oseltamivir carboxylate, by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for, or inhibitor of, cytochrome P450 isoforms.

排泄

Oseltamivir carboxylate is eliminated entirely (>99%) by renal excretion. Renal clearance (18.8 L/h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that tubular secretion (via organic anion transporter) occurs in addition to glomerular filtration. Less than 20% of an oral radiolabeled dose is eliminated in feces.

特定人群

肾功能不全

Administration of 100 mg of Tamiflu twice daily (about 1.3 times the maximum recommended dosage) for 5 days to subjects with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.

Population-derived pharmacokinetic parameters were determined for patients with varying degrees of renal function including ESRD patients on hemodialysis. Median simulated exposures of oseltamivir carboxylate for recommended treatment and prophylaxis regimens are provided in Table 7 . The pharmacokinetics of oseltamivir have not been studied in ESRD patients not undergoing dialysis [see Indications and Usage (1.3) , and Use in Specific Populations (8.6) ] .