Fluzone大剂量

Fluzone大剂量的适应症和用法

的Fluzone®高剂量是包含在疫苗用于预防由流感A亚型病毒和B型流感病毒疾病的主动免疫指示的疫苗。

Fluzone高剂量被批准用于65岁以上的人群。

Fluzone大剂量用法和剂量

• 仅用于肌肉内

剂量和时间表

在65岁及以上的成年人中，应通过肌内途径以0.5 mL注射剂的形式单独注射Fluzone高剂量。

行政

给药前肉眼检查Fluzone高剂量是否有颗粒物和/或变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

在施用一定剂量的疫苗之前，请摇动预装的注射器。

肌内注射的优选部位是三角肌。不应将疫苗注射到臀区域或可能存在主要神经干的区域。

请勿静脉内或皮下施用本产品。

Fluzone High-Dose不得通过重组或与其他任何疫苗混合使用。

剂型和优势

Fluzone高剂量是注射用悬浮液。

Fluzone High-Dose装在0.5毫升预装注射器（灰色注射器柱塞杆）中，适用于65岁及以上的成年人。

禁忌症

对疫苗的任何成分（包括鸡蛋蛋白）或对先前剂量的任何流感疫苗的严重过敏反应（例如，过敏反应）都是服用Fluzone高剂量的禁忌症。

警告和注意事项

格林-巴雷综合征

如果在先前的流感疫苗接种后6周内发生了格林-巴利综合症（GBS），则应基于对潜在益处和风险的仔细考虑，决定给予Fluzone高剂量。 1976年的猪流感疫苗与GBS风险升高有关。 GBS与其他流感疫苗之间存在因果关系的证据尚无定论；如果存在额外风险，则每100万人接种疫苗的病例可能多于1例。 （请参阅参考资料1和2。 ）

预防和管理过敏反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。

免疫能力改变

如果对免疫功能低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Fluzone高剂量，可能无法获得预期的免疫应答。

疫苗有效性的局限性

Fluzone大剂量疫苗接种可能无法保护所有接受者。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良事件发生率与另一种疫苗的临床试验中发生的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

两项临床研究评估了Fluzone高剂量的安全性。

研究1（NCT00391053，请参阅http://clinicaltrials.gov）是在美国进行的多中心，双盲预许可试验。在这项研究中，将65岁及以上的成年人随机接受Fluzone大剂量或Fluzone（2006-2007年配方）。该研究比较了Fluzone高剂量和Fluzone高剂量的安全性和免疫原性。安全分析集包括2573名Fluzone大剂量接受者和1260名Fluzone接受者。

表1总结了在接种疫苗后7天内通过日记卡报告的注射部位反应和全身不良事件。发病通常在接种疫苗后的前3天内，大多数反应在3天内消失。与Fluzone相比，Fluzone高剂量疫苗接种后自发的注射部位反应和全身性不良事件更为频繁。

疫苗接种后6个月内，有156（6.1％）名Fluzone高剂量接受者和93名（7.4％）Fluzone接受者出现了严重不良事件（SAE）。接种后28天内没有死亡报告。接种后第29天至180天共报告23例死亡：Fluzone高剂量接受者中16人（0.6％），Fluzone接受者中7人（0.6％）。这些参与者中的大多数都有心脏病，肝脏，肿瘤，肾脏和/或呼吸系统疾病的病史。这些数据不能提供死亡与Fluzone高剂量疫苗接种之间因果关系的证据。

研究2（NCT01427309，请参阅http://clinicaltrials.gov）是一项在两个流感季节期间在美国和加拿大进行的多中心，双盲许可后功效试验。在这项研究中，将65岁及以上的成年人随机接受Fluzone大剂量或Fluzone（2011-2012年和2012-2013年配方）治疗。该研究比较了Fluzone大剂量和Fluzone大剂量的疗效和安全性。安全分析集包括15,992名Fluzone大剂量接受者和15,991名Fluzone接受者。

在研究监测期内（接种疫苗后约6至8个月），有1323（8.3％）名Fluzone高剂量接受者和1442名（9.0％）Fluzone接受者发生了SAE。疫苗接种后30天内，有204名（1.3％）的Fluzone高剂量接受者和200名（1.3％）的Fluzone接受者发生了SAE。这些参与者中的大多数患有一种或多种慢性合并症。接种疫苗后6到8个月内总共报告了167例死亡：Fluzone高剂量接受者中83人（0.5％），Fluzone接受者中84人（0.5％）。接种疫苗后30天内报告了6例死亡：Fluzone高剂量接受者中6例（0.04％），Fluzone接受者中0例（0％）。这些数据不能提供死亡与Fluzone高剂量疫苗接种之间因果关系的证据。

上市后经验

在批准使用Fluzone或Fluzone高剂量后，自发报告了以下事件。由于这些事件是从数量不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。基于以下一个或多个因素，包括不良事件：严重程度，报告的频率或与Fluzone或Fluzone高剂量因果关系的证据强度。

在批准使用Fluzone或Fluzone大剂量后报告的事件。

• 血液和淋巴系统疾病：血小板减少症，淋巴结病
• 免疫系统疾病：过敏反应，其他过敏/超敏反应（包括荨麻疹，血管性水肿）
• 眼疾：眼充血
• 神经系统疾病：格林-巴利综合征（GBS），抽搐，高热惊厥，脊髓炎（包括脑脊髓炎和横突性脊髓炎），面神经麻痹（贝尔氏麻痹），视神经炎/神经病，臂神经炎，晕厥（接种疫苗后不久），头晕感觉异常
• 血管疾病：血管炎，血管舒张/潮红
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，咽炎，鼻炎，咳嗽，喘息，嗓子紧
• 皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征
• 一般疾病和管理部位情况：瘙痒，虚弱/疲劳，四肢疼痛，胸痛，发冷
• 胃肠道疾病：呕吐，恶心，腹泻
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛

药物相互作用

目前尚无评估Fluzone高剂量与其他疫苗同时给药的数据。

在特定人群中的使用

怀孕

不批准Fluzone High-Dose用于65岁以下的人群。人类数据有限，尚无动物数据可确定在怀孕期间使用Fluzone高剂量是否存在疫苗相关风险。

哺乳期

不批准Fluzone High-Dose用于65岁以下的人群。没有人类或动物数据可用来评估Fluzone高剂量对母乳喂养婴儿或牛奶产量/排泄量的影响。

儿科用

尚不确定65岁以下人群中Fluzone高剂量的安全性和有效性。

老人用

已对65岁及以上的成年人进行Fluzone高剂量的安全性，免疫原性和功效评估。 [请参阅不良反应（6.1）和临床研究（14） ]

Fluzone高剂量说明

用于肌肉内注射的Fluzone高剂量（流感疫苗）是一种灭活的流感疫苗，它是通过在雏鸡的卵中繁殖的流感病毒制备的。收获含病毒的尿囊液并用甲醛使其灭活。使用连续流离心机将流感病毒浓缩并在线性蔗糖密度梯度溶液中纯化。该病毒进行化学使用非离子表面活性剂破坏，辛基苯酚乙氧基化物（曲通®X-100），产生“裂解病毒”。将分离的病毒进一步纯化，然后悬浮在磷酸钠缓冲的等渗氯化钠溶液中。在超滤步骤之后，Fluzone大剂量工艺使用了额外的浓缩因子，以获得更高的血凝素（HA）抗原浓度。

Fluzone高剂量注射混悬液澄清且颜色略带乳白色。

Fluzone高剂量的生产中均未使用抗生素和防腐剂。

Fluzone大剂量预填充注射器介绍不是用天然橡胶乳胶制成的。

Fluzone高剂量已根据美国公共卫生服务的要求进行了标准化，并被配制为包含以下三种推荐用于2019-2020流感季节的流感株的HA：A /布里斯班02/2018 IVR-190（H1N1） ，A / Kansas / 14/2017 X-327（H3N2）和B / Maryland / 15/2016 BX-69A（一种B / Colorado / 6/2017样病毒，B维多利亚血统）。表2列出了每剂疫苗的HA和其他成分的含量。

Fluzone大剂量-临床药理学

作用机理

流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。灭活的流感病毒疫苗接种后的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感病毒感染没有关联。在一些人体研究中，多达50％的受试者中抗体滴度≥1：40与预防流感疾病相关。 （请参阅参考资料3和4。 ）

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体只能提供有限的保护，或者不能针对另一种类型提供保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法针对相同类型或亚型的新抗原变体进行保护。通过抗原漂移而引起的抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种新菌株通常发生变化的原因。因此，流感疫苗被标准化以包含流感病毒株的血凝素，所述流感病毒株的血凝素代表可能在流感季节在美国流行的流感病毒。

建议使用当前疫苗进行年度疫苗接种，因为疫苗接种后一年内的免疫力会下降，并且流感病毒的循环株每年都会发生变化。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

未评估Fluzone高剂量的致癌或致突变性或对生育力的损害。

临床研究

65岁及以上成年人大剂量Fluzone的免疫原性

研究1（NCT00391053）是一项在美国进行的多中心，双盲预许可试验，其中65岁以上的成年人被随机分配接受Fluzone高剂量或Fluzone（2006-2007制剂）治疗。该研究比较了Fluzone高剂量和Fluzone高剂量的安全性和免疫原性。对于免疫原性分析，将2576名参与者随机分配至Fluzone高剂量，并将1275名参与者随机分配至Fluzone。女性占Fluzone高剂量组参与者的51.3％，占Fluzone组参与者的54.7％。两组的平均年龄均为72.9岁（Fluzone高剂量组的平均年龄为65至97岁，Fluzone组的平均年龄为65至94岁）； Fluzone高剂量组的35％参与者和Fluzone组的36％的参与者年龄在75岁或以上。 Fluzone高剂量组和Fluzone组的大多数参与者分别是白人（91.7％和92.9％），其次是西班牙裔（4.8％和3.7％）和黑人（2.7％和2.7％）。

该研究的主要终点是接种疫苗后28天的HI GMT和血清转化率。预先指定的统计优越性标准要求至少两个菌株（如果有一个菌株）的GMT比（Fluzone高剂量/ Fluzone）的两侧95％CI的下限（LL）大于1.50。如果失败，则必须证明该菌株的非劣效性（LL> 0.67），且血清转化率差异（Fluzone高剂量减去Fluzone）的2面95％CI的下限大于10％至少两个菌株，并且如果一个菌株失败，则必须证明该菌株的非劣效性（LL> -10％）。如表3所示，A流感亚型，A（H1N1）和A（H3N2）流感疫苗接种后，与Fluzone相比，Fluzone高剂量疫苗接种后的HI GMT和血清转换率在统计学上均较高，但B型流感病毒却没有。 ，对于HI GMT和血清转化率，与Fluzone相比，Fluzone高剂量具有非劣效性。

大剂量Fluzone在65岁及以上成人中的疗效

研究2（NCT01427309）是一项在美国和加拿大进行的多中心，双盲许可后功效试验，其中65岁及以上的成年人被随机分配（1：1）接受Fluzone高剂量或Fluzone 。该研究是在两个流感季节（2011-2012年和2012-2013年）中进行的；在研究的第一年招募的参与者中有53％在第二年重新招募并重新随机化。针对功效评估的按方案分析集包括15,892名Fluzone大剂量接受者和15,911名Fluzone接受者。在按协议进行疗效分析的参与者中，大多数（67％）患有一种或多种高危慢性合并症。

在每个方案的分析集中，女性占Fluzone高剂量组参与者的57.2％，占Fluzone组参与者的56.1％。两组的中位年龄均为72.2岁（65岁至100岁）。总体而言，研究中的大多数参与者是白人（95％）。约4％的研究参与者为黑人，约6％的人报告为西班牙裔。

该研究的主要终点是由任何流感病毒类型/亚型与流感样疾病（ILI）相关的实验室确诊的流感（通过培养或聚合酶链反应确定）的发生，其定义为至少发生以下呼吸道症状之一：喉咙痛，咳嗽，痰产生，喘息或呼吸困难；并伴有以下至少一种全身症状或体征：温度> 99.0°F，发冷，疲倦，头痛或肌痛。在接种疫苗后2周开始约7个月，通过主动和被动监测对参与者的呼吸系统疾病进行监测。呼吸系统疾病发作后，收集鼻咽拭子样本进行分析。计算出攻击率和疫苗效力（参见表4 ）。

该研究的第二个终点是发生由病毒类型/亚型引起的经培养确认的流感，这种病毒与各自年度疫苗制剂中所含的病毒类型/亚型在抗原上相似，并与修饰的CDC定义的ILI相关，定义为温度> 99.0 °F（> 37.2°C），伴咳嗽或喉咙痛。相对于Fluzone而言，Fluzone大剂量的疗效为51.1％（95％CI：16.8； 72.0）。

参考资料

1个

Lasky T，Terracciano GJ，Magder L等。吉兰-巴雷综合征和1992-1993年和1993-1994年的流感疫苗。 N Engl J Med 1998； 339：1797-802。

2

Baxter，R等。缺乏吉兰-巴雷综合征与疫苗的联系。临床感染Dis 2013; 57（2）：197-204。

3

Hannoun C，Megas F，Piercy J.流感疫苗的免疫原性和保护功效。病毒研究2004； 103：133-138。

4

Hobson D，Curry RL，Beare AS，Ward-GardnerA。血清血凝抑制抗体在预防A2和B型流感病毒感染中的作用。 J Hyg Camb 1972； 70：767-777。

供应/存储和处理方式

供应方式

不带针的单剂量预装注射器0.5 mL（NDC 49281-405-88）（不是用天然橡胶胶乳制成的）。以10包的形式提供（NDC 49281-405-65）。

储存和处理

将Fluzone高剂量冷藏在2°至8°C（35°至46°F）下。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。

请勿在标签上显示的失效日期之后使用。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息） 。

• 告知患者或护理人员Fluzone高剂量含有已杀死的病毒，不会引起流感。
• 在65岁及65岁以上的人群中，Fluzone高剂量可刺激免疫系统产生有助于预防流感的抗体。
• 在65岁以上的人群中，与Fluzone相比，Fluzone高剂量可提供更好的流感防​​护。
• 建议每年进行流感疫苗接种。
• 指导疫苗接种者和护理人员向其医疗保健提供者和/或疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告不良反应。

Fluzone是Sanofi Pasteur Inc.的注册商标。

由制造：
赛诺菲巴斯德公司
美国Swiftwater PA 18370
7439

患者信息表
Fluzone的®高剂量
流感疫苗

在购买Fluzone高剂量疫苗之前，请阅读此信息表。本摘要无意代替与您的医疗保健提供者交谈。如果您有疑问或需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。

什么是Fluzone高剂量疫苗？

Fluzone高剂量疫苗有助于预防流感（流感）。

Fluzone高剂量疫苗适用于65岁以上的人群。

接种Fluzone高剂量疫苗可能无法保护所有接种疫苗的人。

谁不应该接种Fluzone大剂量疫苗？

如果您满足以下条件，则不应接种Fluzone高剂量疫苗：

• 曾经对鸡蛋或蛋制品产生严重的过敏反应。
• 接种任何流感疫苗后都曾有过严重的过敏反应。
• 年龄小于65岁。

告诉您的医疗保健提供者您是否曾经或曾经：

• 接种流感疫苗后出现Guillain-Barré综合征（严重的肌无力）。
• 您的免疫系统出现问题，因为免疫反应可能减弱。

如何注射Fluzone高剂量疫苗？

Fluzone高剂量疫苗是注射到手臂肌肉中的疫苗。

Fluzone高剂量疫苗可能产生哪些副作用？

Fluzone高剂量疫苗最常见的副作用是：

• 注射后疼痛，发红和肿胀
• 肌肉酸痛
• 疲倦
• 头痛

这些并非Fluzone高剂量疫苗的所有可能副作用。您可以要求医疗保健提供者提供医疗保健专业人员可以使用的其他副作用列表。

致电您的医疗保健提供者，以获取有关您的任何副作用的建议。您可以通过1-800-822-7967或http://vaers.hhs.gov向疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告副作用。

为什么我应该购买Fluzone高剂量疫苗而不是Fluzone疫苗？

一项针对65岁以上成年人的功效研究表明，Fluzone高剂量疫苗比Fluzone疫苗具有更好的流感防​​护能力。

Fluzone高剂量疫苗中有哪些成分？

Fluzone高剂量疫苗包含3种杀死的流感病毒株。

非活性成分包括甲醛和辛基酚乙氧基化物。

制造商：赛诺菲巴斯德公司

斯威夫特沃特，宾夕法尼亚州18370美国

主显示屏-0.5 mL注射器标签

NDC 49281-405-88

0.5毫升剂量
我只是

流感疫苗

仅Rx

Fluzone的®高剂量

2019-2020公式

65岁以上

制造商：Sanofi Pasteur Inc.

主要显示屏-0.5 mL注射器包装

NDC 49281-405-65
2019–2020公式

10个预填充注射器
每个0.5毫升

65岁以上

流感疫苗
Fluzone的®高剂量

仅Rx

65岁以上
仅用于肌肉注射

萨诺菲·帕斯图尔