拉比布

Rapivab的适应症和用法

Rapivab适用于症状不超过2天的2岁及2岁以上患者的急性单纯性流感的治疗。

使用限制：

• Rapivab的功效是基于自然发生的流感的临床试验，其中主要的流感感染是甲型流感病毒。招募了有限数量的感染了乙型流感病毒的受试者。
• 流感病毒会随着时间而改变。抗药性替代物的出现可能会降低药物有效性。其他因素（例如，病毒毒力的变化）也可能削弱抗病毒药物的临床益处。处方者在决定是否使用Rapivab时应考虑有关流感药物敏感性模式和治疗效果的可用信息[参见微生物学（ 12.4 ）]。
• 在需要住院的严重流感患者中，尚无法确定Rapivab的疗效[参见临床研究（ 14.3 ）]。

Rapivab剂量和给药

急性单纯性流感的剂量

在流感症状发作后2天内服用Rapivab。

成人和青少年（13岁以上）

Rapivab在13岁或13岁以上的急性并发流行性感冒的成人和青少年患者中的推荐剂量为600毫克单剂量，通过静脉输注15至30分钟。

小儿患者（2至12岁）

Rapivab在2至12岁患有急性单纯性流感的小儿患者中的推荐剂量为单次12 mg / kg剂量（最大剂量为600 mg），通过静脉内输注15至30分钟进行给药。

肾功能不全患者的剂量

当将Rapivab给予患有肾功能不全的成年受试者时，观察到药物暴露显着增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。因此，对于基线肌酐清除率低于50 mL / min的患者，应使用表1和表2中的建议降低Rapivab剂量。肌酐清除率达到50 mL / min或更高的患者，单次施用Rapivab无需调整剂量[参见临床药理学（ 12.3 ）]。

对于通过血液透析维持的慢性肾功能不全的患者，在透析后应根据肾功能调整剂量（表1和表2 ）施用Rapivab [见临床药理学（ 12.3 ）]。

静脉输注雷帕布的制备

在Rapivab的制备过程中使用无菌技术，以防止意外的微生物污染。溶液中没有防腐剂或抑菌剂。

请按照以下步骤准备Rapivab的稀释溶液：

（一种）

如果开瓶器上的密封件破裂或缺失，请勿使用。

（b）

服用前肉眼检查Rapivab是否存在颗粒物和变色。

（C）

在0.9％或0.45％的氯化钠，5％葡萄糖或乳酸林格氏液中稀释适当剂量的Rapivab 10 mg / mL溶液[参见剂量和用法（ 2 ）] ，最大体积为100 mL。

（d）

通过静脉输注15到30分钟施用稀释液。

（e）

24小时后，丢弃任何未使用的Rapivab稀释溶液。

制备Rapivab的稀释溶液后，立即给药或在冷藏条件（2°至8°C或36°至46°F）下保存最多24小时。如果冷藏，请让Rapivab的稀释溶液达到室温，然后立即给药。

药物相容性

Rapivab注射液可与0.9％或0.45％的氯化钠，5％的葡萄糖或乳酸林格氏液兼容。请勿将Rapivab与其他静脉内药物混合或混用。

Rapivab注射剂与通常用于给药的材料兼容，例如聚氯乙烯（PVC）袋和无PVC袋，聚丙烯注射器和聚乙烯管。

剂型和优势

每小瓶Rapivab注射液均含200毫克/ 20毫升（10毫克/毫升）的无色透明溶液[请参阅供应/储存和处理方式（ 16 ）]。

禁忌症

Rapivab禁用于已知对peramivir或该产品任何成分有严重过敏或过敏反应的患者。严重的过敏反应包括过敏反应，多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

警告和注意事项

严重的皮肤/超敏反应

Rapivab在临床研究和上市后的经验中均报告了罕见的严重皮肤反应病例，包括多形红斑。 Rapivab的上市后经验中已报告了过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合症的病例。如果出现过敏反应或严重的皮肤反应，或怀疑有拉皮帕布停药，并给予适当的治疗。对已知严重过敏或对雷帕布有过敏反应的患者禁止使用雷帕布[见禁忌症（ 4 ）和不良反应（ 6.2 ）]。

神经精神病学事件

流行性感冒可能与多种神经系统和行为症状有关，其中包括幻觉，del妄和异常行为，在某些情况下会导致致命的后果。这些事件可能发生在脑炎或脑病的环境中，但也可能发生在单纯性流感中。

上市后有reports妄和行为异常导致正在接受神经氨酸酶抑制剂（包括Rapivab）的流感患者受伤的报道。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，但似乎并不常见。这些事件主要是在儿科患者中报告的，通常起病突然且迅速消退。 Rapivab对这些事件的贡献尚未确定。应密切监测流感患者的异常行为迹象。

细菌感染的风险

没有证据表明Rapivab在由流感病毒以外的其他药物引起的任何疾病中均具有疗效。严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能在流感过程中并发或作为并发症发生。 Rapivab尚未显示可预防此类并发症。

处方者应警惕可能继发细菌感染的可能性，并酌情用抗生素治疗。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 严重的皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 神经精神病学事件[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人（18岁及以上）不良反应

在五项随机，双盲，对照试验中，有1,399例急性单纯性流感患者接受了单剂量的Rapivab静脉内或肌肉内给药，剂量最高为600 mg。在664名接受Rapivab 600 mg（静脉或肌肉注射）的受试者中，最常见的不良反应是腹泻，发生率为8％，而接受安慰剂的受试者为7％。接受Rapivab 600 mg的受试者均未发生严重不良事件，且因不良反应而中断研究的比例低于1％。

表3列出的临床上显着的实验室异常（DAIDS 2-4级）发生在接受Rapivab 600 mg（静脉内或肌肉内）治疗的患者中，其发生频率高于安慰剂。仅包括发生率≥2％的事件。

在接受Rapivab 600 mg单药治疗的需要住院治疗的严重流感患者的亚组中（N = 101），与安慰剂相比，Rapivab还具有以下不良反应发生率更高：便秘（4％比2％），失眠（ 3％比0％），AST增加（3％比2％）和高血压（2％比0％）。

青少年和儿童（2至17岁）的不良反应

不良反应的评估基于一项随机对照研究，其中110名2-17岁的急性单纯性流感青年和儿科患者接受了单剂量Rapivab（N = 88）的开放标签治疗，或者用奥司他韦治疗5天（N = 22） [请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）和临床研究（ 14.2 ）] 。

Rapivab在2至17岁受试者中的安全性概况通常与成人中观察到的相似。在接受Rapivab治疗的儿科患者中发生的特定不良反应（发生率≥2％）在成年人中未报告，包括呕吐（奥司他韦3％对9％），发烧和鼓膜红斑（分别为2％对0％）每个事件）。通过量油尺分析，唯一在临床上具有临床意义的实验室异常（DAIDS 2级）发生在≥2％的接受Rapivab治疗的儿科患者中是蛋白尿（3％vs 0％的奥司他韦）。

上市后经验

在批准的Rapivab的使用后发现了以下其他不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤病：史蒂文斯-约翰逊综合症，剥脱性皮炎，皮疹[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

一般性疾病和给药部位状况：过敏/类过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

精神科：异常行为，幻觉[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

药物相互作用

本节介绍与Rapivab的临床相关药物相互作用。药物相互作用研究在标签的其他地方有描述[见临床药理学（ 12.3 ）]。

流感疫苗

相对于使用Rapivab，灭活的流感疫苗可以在任何时间给药。对于减毒活疫苗（LAIV），抗病毒药物可能会抑制病毒复制，从而降低疫苗效力。尚未评估Rapivab与LAIV鼻内同时使用的情况。由于这两种产品之间可能存在干扰，因此除非有医学上的说明，否则应避免在服用Rapivab前2周内或之后48小时内使用LAIV。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Rapivab的可用数据有限，不足以确定与药物相关的不良发育结果的风险。怀孕期间母亲和胎儿有患流感的风险[请参阅临床注意事项] 。在动物繁殖研究中，在器官发生期间通过静脉推注大剂量帕拉米韦时，未在大鼠中观察到不利的发育影响，从而导致全身性药物暴露（AUC）约为推荐剂量下人体的8倍。然而，当在同一妊娠期通过连续静脉输注法将帕拉米韦给药于大鼠时，观察到胎儿畸形的肾乳头减少和输尿管扩张。在家兔中，以人体推荐剂量暴露于人的8倍于器官形成过程中施用的帕拉米韦，在母体毒性剂量下会导致发育毒性（流产或早产） [参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

孕妇患流感的严重并发症的风险较高，可能导致不良妊娠和/或胎儿结局，包括产妇死亡，死产，出生缺陷，早产，低出生体重和不适合胎龄。

数据

动物资料

已经在大鼠和兔子中进行了生殖毒性研究。在大鼠中，peramivir在妊娠第6-17天通过静脉推注每天一次，剂量分别为200、400和600 mg / kg /天。当以最大可行剂量600 mg / kg静脉推注静脉注射大剂量帕拉米韦时，未观察到与治疗相关的胎儿毒性，从而导致人体暴露于推荐剂量的约8倍。

在妊娠第6-17天，还通过连续静脉内输注将帕拉米韦以50、400和1000 mg / kg /天的日剂量给予大鼠。在400和1000 mg / kg / day时，观察到与肾乳头缩小和输尿管扩张有关的胎儿异常发生率的剂量相关增加。在没有胎儿影响的剂量下，大鼠的全身药物暴露量低于在建议剂量下的人体暴露量。

在兔中，在妊娠第7-19天，每天通过静脉推注注射peramivir一次，剂量为25、50、100和200 mg / kg / day。在母体毒性剂量水平（100和200 mg / kg /天）下观察到发育毒性（流产或早产），导致暴露于推荐剂量下人体的约8倍。在没有发育毒性的剂量下，兔子的暴露量小于在建议剂量下的人体内的暴露量。

在妊娠第6天至哺乳期第20天，每天以50、200、400和600 mg / kg / kg的剂量静脉内输注peramivir的怀孕大鼠，进行了一次产前/产后发育毒性研究。在最高测试剂量下，在哺乳期的幼仔中观察到了对发育结果的影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Rapivab的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。大鼠乳中存在帕拉米韦[参见数据]。哺乳期的临床数据有限，因此无法明确确定Rapivab对哺乳期婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Rapivab的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

在哺乳期/产后第11-13天对服用单次静脉内剂量的帕拉米韦（10 mg / kg）的泌乳大鼠进行了药代动力学研究。给药后0.75小时达到牛奶中帕拉米韦的最大浓度。帕拉米韦的牛奶与血浆AUC的比率约为0.5。

儿科用

Rapivab治疗流感的安全性和有效性已在2至17岁的小儿患者中确立。 Rapivab用于这种适应症的证据来自成人的Rapivab充分，对照试验得到充分的证据，研究305的额外数据是一项随机，主动对照试验，研究对象是110名接受开放标签的急性和未感染流行性感冒的青少年患者在流感症状发作后48小时内，用单剂量Rapivab进行治疗或用oseltamivir进行治疗5天[请参阅剂量和给药方法（ 2.1 ），临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.2 ）]。研究305包括：

• 13至17岁：接受Rapivab 600 mg治疗的21位受试者
• 2至12岁：67名接受Rapivab 12 mg / kg治疗的受试者（最大剂量为600 mg）

尚未确定Rapivab在2岁以下的小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

Rapivab的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年人和年轻受试者之间的暴露差异[见临床药理学（ 12.3 ）]。

肾功能受损的患者

对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，建议降低Rapivab的剂量[参见剂量和用法（ 2.2 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。对于肌酐清除率达50 mL / min或更高的患者，单次施用Rapivab无需调整剂量[参见剂量和用法（ 2.2 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

对于通过血液透析维持的慢性肾功能不全的患者，在透析后应根据肾功能调整剂量服用Rapivab [见剂量和给药方法（ 2.2 ），临床药理学（ 12.3 ）]。

严重流感需要住院的患者

对于需要住院的严重流感患者，未显示出使用Rapivab的益处[请参见适应症和用法（ 1 ）和临床研究（ 14.2 ）] 。

过量

目前尚无人类对Rapivab急性过量的经验。 Rapivab的药物过量治疗应包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。没有针对拉吡布韦过量服用的特定解毒剂。

Rapivab可通过肾脏排泄清除，并可通过血液透析清除。

Rapivab说明

Rapivab（peramivir）是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂。化学名称是（1S，2S，3R，4R）-3-[（1S）-1-（乙酰氨基）-2-乙基丁基] -4-（氨基甲酰氨基氨基）-2-羟基环戊烷羧酸三水合物。化学式为C 15 H 28 N 4 O 4 ∙3H 2 O ，分子量为382.45。分子结构如下：

Rapivab注射剂是装在玻璃小瓶中的透明无色无菌等渗溶液（每20 mL 200 mg），装有橡胶塞和宝蓝色翻转密封。每毫升在0.9％氯化钠溶液中包含10毫克帕拉米韦（无水）。可以用氢氧化钠USP和/或盐酸USP调节pH。 pH值为5.5 – 8.5。

Rapivab-临床药理学

作用机理

Peramivir是一种具有抗流感病毒活性的抗病毒药[参见微生物学（ 12.4 ）]。

心脏电生理学

在两倍于最大推荐剂量的情况下，Rapivab不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

在成人的1期试验中评估了Rapivab的药代动力学。静脉内施用Rapivab（推荐剂量的0.17至2倍）后的药代动力学参数显示剂量与暴露参数（C max和AUC）之间存在线性关系。

在30分钟内静脉内给予单剂量Rapivab 600 mg静脉滴注后，输注结束时最高血清浓度（C max ）为46,800 ng / mL（46.8μg/ mL）。 AUC0 -∞值为102,700 ng • hr / mL。

分配

Peramivir与人血浆蛋白的体外结合率不到30％。

根据总体药代动力学分析，分布的中心体积为12.56L。

代谢与消除

Peramivir不是CYP酶的底物，不影响葡糖醛酸化作用，也不是P-糖蛋白介导的运输的底物或抑制剂。

帕拉米韦在人类中没有明显代谢。

在以单剂600 mg的健康受试者静脉内给药后，Rapivab的消除半衰期约为20小时。消除Rapivab的主要途径是通过肾脏。不变的帕拉米韦的肾脏清除率约占总清除率的90％。每天一次或两次，最多10天，多次给药后观察到微不足道的积累。

特定人群

种族：帕拉米韦的药代动力学主要在白种人和亚洲人中进行评估。基于种族作为协变量的人群药代动力学分析，分布量取决于体重和亚洲种族。无需根据体重或亚洲种族调整剂量。

性别：帕拉米韦的药代动力学在男性和女性受试者中相似。

儿科患者：在一项研究中，在2至17岁患有急性单纯性流感的儿科患者中评估了peramivir的药代动力学。在这项研究中，药代动力学采样仅限于peramivir给药后约3小时。帕拉米韦在13至17岁受试者中的药代动力学与成人受试者相似，单次600 mg给药后C max为54,300 ng / mL，AUC 0-last为72,400 ng•h / mL。帕拉米韦在2至12岁受试者中的药代动力学（C max为61,300 ng / mL，AUC 0-last为81,700 ng•h / mL）以单次12 mg / kg的剂量给药也与成年受试者给药单次600毫克剂量。

老年患者：帕拉米韦在老年受试者中的药代动力学与非老年受试者相似。与年轻人相比，老年受试者中单次静脉注射4 mg / kg时，peramivir的峰值浓度高约10％（分别为22,647和20,490 ng / mL）。与年轻人相比，老年受试者在稳态下暴露于peramivir的暴露量（AUC 0-12 ）高约34％（分别为61,572对46,000 ng•hr / mL）。老年患者不需要调整剂量。

肾功能受损的患者：在患有不同程度肾功能损害的成年受试者中进行了一项试验。与同时具有正常肾功能的队列比较时，未观察到平均C max的变化（每个队列6名受试者）。但是，在肌酐清除率分别为50-79、30-49和10-29 mL / min的受试者中，单次2 mg / kg静脉注射剂量后，平均AUC0 -∞增加了28％，302％和412％。 ， 分别。

血液透析有效地将帕拉米韦的全身暴露减少了73％至81％。

对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，建议降低Rapivab的剂量[参见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

帕拉米韦的药代动力学尚未在肾功能不全的儿科患者中进行研究。鉴于儿科受试者的药代动力学与成人观察到的药代动力学相当，因此建议在儿科患者中按比例减少剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

肝功能不全的患者：帕拉米韦在肝功能不全患者中的药代动力学尚未研究。基于帕拉米韦消除途径的肝功能不全患者，预期没有与帕拉米韦药代动力学相关的临床相关改变。

药物相互作用的评估

根据Rapivab的已知消除途径，CYP介导的涉及Rapivab与其他药物相互作用的潜在可能性很低，并且体外研究的数据表明Rapivab不会诱导或抑制细胞色素P450。

当Rapivab与口服金刚乙胺，奥司他韦或含有乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的口服避孕药一起使用时，没有药物相互作用的证据。或当将peramivir IM与口服丙磺舒合用时。

Rapivab主要通过肾小球滤过在尿液中清除。

微生物学

作用机理

Peramivir是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂，神经氨酸酶是一种从受感染细胞的质膜释放病毒颗粒的酶。培拉米韦对甲型/ H1N1型流感病毒，甲型/ H3N2型流感病毒和乙型流感病毒临床分离株的生化分析中神经氨酸酶抑制活性的中位数（IC 50值）为0.16 nM（n = 44;范围0.01-1.77 nM），0.13在使用荧光标记的MUNANA底物进行的神经氨酸酶测定中，nM（n = 32；范围0.05-11 nM）和0.99 nM（n = 39；范围0.04-54.2 nM）。

抗病毒活性

在细胞培养中确定了peramivir对实验室菌株和流感病毒临床分离株的抗病毒活性。细胞培养中抑制流感病毒所需的帕拉米韦浓度取决于所使用的测定方法和所测试的病毒。在细胞培养测定中，peramivir的50％有效浓度中位数（EC 50值）为2.6 nM（n = 13;范围0.09-21 nM），0.08 nM（n = 17;范围0.01-1.9 nM）和4.8 nM（n = 11；范围分别为A / H1N1流感病毒，A / H3N2和B病毒株。

细胞培养中的抗病毒活性，神经氨酸酶测定法中的抑制活性与流感病毒在人体内的复制抑制之间的关系尚未建立。

抵抗性

细胞培养：在不断增加的帕拉米韦浓度下，通过病毒在细胞培养中的连续传代，回收了对帕拉米韦敏感性降低的甲型和乙型流感病毒分离株。流感病毒对神经氨酸酶或血凝素蛋白的氨基酸取代可降低流感病毒对帕拉米韦抑制的敏感性（表4 ）。

体内：在用peramivir进行临床试验期间收集到的临床分离物中，观察到具有与peramivir敏感性降低相关的氨基酸取代的A和B型流感病毒分离物（表5 ）。在社区监测研究期间取样的病毒分离物中也观察到了氨基酸取代，这可能与对帕拉米韦的敏感性降低有关（表5 ）。这种敏感性降低的临床影响是未知的，并且可能是菌株依赖性的。

在未接受Rapivab的个体中已观察到表达神经氨酸酶抗性相关取代的季节性季节性流感毒株。处方者在决定是否使用Rapivab时应考虑CDC提供的有关流感病毒药敏模式和治疗效果的信息。

交叉抵抗

在神经氨酸酶生化测定和细胞培养测定中观察到培拉米韦，奥司他韦和扎那米韦之间的交叉耐药性。表6总结了导致对培拉米韦和奥司他韦或扎那米韦敏感性降低的氨基酸取代。这种敏感性降低的临床影响是未知的，并且可能是菌株依赖性的。

没有单一氨基酸取代可以在神经氨酸酶抑制剂类别（培拉米韦，奥司他韦，扎那米韦）和M2离子通道抑制剂类别（金刚烷胺，金刚乙胺）之间赋予交叉耐药性。但是，病毒可能在神经氨酸酶中​​带有与神经氨酸酶抑制剂抗性相关的取代，而在M2中带有M2离子通道抑制剂抗性相关的取代，因此可能对这两类抑制剂均具有抗性。表型交叉耐药性评估的临床相关性尚未建立，可能与菌株有关。

免疫反应

尚未进行流感疫苗/帕拉米韦相互作用研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

没有进行静脉注射培拉米韦的致癌性研究。但是，在对Sprague-Dawley大鼠进行的口腔致癌性研究中，在临床推荐剂量为600 mg / day时，与人相比，暴露于药物的0.2-0.5倍未观察到与药物相关的肿瘤。

诱变

在一系列体外和体内试验（包括Ames细菌反向突变试验，中国仓鼠卵巢染色体畸变试验以及静脉内给药的体内小鼠微核试验）中，培拉米韦没有致突变或致死性。

生育能力受损

帕拉米韦对高达600 mg / kg / day的大鼠的交配或生育力没有影响，在这种情况下，其暴露量约为临床推荐剂量下人的8倍。

动物毒理学和/或药理学

帕拉米韦引起兔肾小管坏死和肾功能异常。毒性包括肾小管扩张和坏死，皮质区域有蛋白铸模，扩张的肾小管，在肾小结交界区域有矿化作用，以及多灶性肾小管再生。兔子似乎是帕拉米韦肾毒性的敏感物种，在临床推荐剂量下，其暴露量约为人的2至4倍。

临床研究

成人急性并发流行性感冒

研究621是一项在日本进行的随机，多中心，盲法试验，评估了在20至65岁的急性单纯性流感患者中，在30分钟内单次静脉注射Rapivab 300 mg，Rapivab 600 mg或安慰剂。如果受试者发烧高于或等于38°C（腋窝）且流感病毒快速抗原检测呈阳性，并伴有至少两种症状（咳嗽，鼻腔症状，嗓子痛，肌痛，发冷/出汗，不适），则符合条件，疲劳或头痛）。另外，所有入选的受试者均允许服用减少发烧的药物。

在症状发作后48小时内开始研究治疗。参加试验的受试者被要求每天两次自我评估其流感症状为“无”，“轻度”，“中度”或“严重”。主要终点（缓解症状的时间）定义为从研究药物开始到24小时内开始出现的所有7种流感症状（咳嗽，喉咙痛，鼻充血，头痛，发烧，至少21.5小时内没有或没有出现轻度肌痛和疲劳）。

总体功效人群共297名，其中包括已确诊流感的受试者和服用研究药物。 Rapivab 600 mg剂量组的98名受试者中，平均年龄为34岁。 55％是男性；吸烟者占34％； 99％感染了甲型流感病毒，1％感染了乙型流感病毒。在报告时，大多数受试者（53％）的流感病持续时间少于24小时。

总体而言，接受Rapivab 600 mg的受试者比接受安慰剂的受试者中和缓解的合并流感症状要快21个小时。与安慰剂相比，在600 mg组中，恢复到正常温度（低于37°C）的中值时间快了约12小时。

Insufficient numbers of subjects infected with influenza B virus were enrolled to determine efficacy of Rapivab in this influenza type.

Acute Uncomplicated Influenza in Pediatric Subjects

Study 305 was a randomized, multicenter, open-label, active-controlled trial to evaluate the safety, pharmacokinetics and efficacy of a single intravenous dose of Rapivab administered for a minimum of 15 minutes in subjects 2 to 17 years of age with acute uncomplicated influenza who had fever greater than or equal to 37.8°C (oral) with at least one respiratory symptom (cough or rhinitis) or a positive influenza rapid antigen test. Study treatment was started within 48 hours of onset of symptoms. Subjects were randomized to receive Rapivab 600 mg (13 to 17 years of age), Rapivab 12 mg/kg up to a maximum dose of 600 mg (2 to 12 years of age), or oral oseltamivir BID for 5 days. In addition, all enrolled subjects were allowed to take fever-reducing medications.

The overall efficacy population, consisting of subjects with confirmed influenza who were administered study drug, totaled 84 subjects. Among the 69 subjects treated with Rapivab, the median age was 7.9 years; 55% were male; 58% were infected with influenza A virus, 36% were infected with influenza B virus, and 6% were co-infected with influenza A and B viruses.

The primary endpoint was the safety of peramivir compared to oseltamivir as measured by adverse events, laboratory analysis, vital signs and physical exams. Secondary endpoints included efficacy outcomes such as time to resolution of influenza symptoms and time to resolution of fever; however, the trial was not powered to detect statistically significant differences in these secondary endpoints. Subjects receiving Rapivab experienced a median time to alleviation of their combined influenza symptoms of 79 hours (interquartile range: 34-122 hours) compared to 107 hours (interquartile range: 57-145 hours) in subjects receiving oseltamivir. The median time to recovery to normal temperature (less than 37°C) was 40 hours (interquartile range: 19-68 hours) and 28 hours (interquartile range: 15-41 hours) in subjects receiving Rapivab and oseltamivir, respectively [see Use In Specific Populations ( 8.4 )] .

Serious Influenza Requiring Hospitalization

The efficacy of Rapivab could not be established in patients with serious influenza requiring hospitalization [see Indications and Usage ( 1 )] .

A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial (Study 301) was conducted in 398 subjects with serious influenza requiring hospitalization. Subjects were randomized to receive Rapivab 600 mg daily for 5 days plus standard of care versus standard of care plus placebo within 72 hours of start of symptoms. The primary endpoint was time to clinical resolution defined as the time in hours from initiation of study treatment until resolution of at least 4 of 5 signs (temperature, oxygen saturation, respiration rate, heart rate, or systolic blood pressure), maintained for at least 24 hours. Rapivab plus standard of care did not improve median time to clinical resolution compared with standard of care alone.

供应/存储和处理方式

Rapivab injection is a clear, colorless sterile, isotonic solution. Each single-use vial contains 200 mg per 20 mL (10 mg/mL) of peramivir in a clear glass vial (NDC # 72769-181-01). Rapivab injection is supplied in cartons containing three single-use vials (NDC # 72769-181-03).

Store vials of Rapivab injection in original cartons at 20° to 25°C (68° to 77°F). Excursions are permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F).

Do not use if seal over bottle opening is broken or missing.

Patient Counseling Information

Advise patients of the following:

• There is a risk of severe allergic reactions (including anaphylaxis) or serious skin reactions with Rapivab use. Advise patients to seek immediate medical attention if an allergic-like reaction occurs or is suspected [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .
• There is a risk of neuropsychiatric events in patients with influenza. Patients should contact their physician if they experience signs of abnormal behavior after receiving Rapivab [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Rapivab is a registered trademark of BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

Manufactured for and distributed by:
BioCryst Pharmaceuticals, Inc.
Durham, NC 27703

206426-BC-006

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg/20 mL Vial Carton

仅接收

NDC 72769-181-03

Rapivab ™
peramivir injection

200 mg/20 mL per vial
(10 mg/mL)

For Intravenous
Infusion Only
Dilute Before Use

Carton contains 3 vials.