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Fluarix
Fluarix
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 参考文献
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
Fluarix的适应症和用法
福禄立适®的适应症为用于预防由流感病毒引起的疾病的主动免疫亚型A和B型包含在疫苗。 Fluarix被批准用于3岁以上的人群。
Fluarix剂量和给药
行政准备
服用前要摇匀。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。
推荐剂量和时间表
最好在上臂的三角肌区域内进行肌肉注射Fluarix。
儿童： 3岁至<9岁的儿童以前未接种疫苗或上个季节第一次仅接种了一次疫苗，两次接种0.5 mL疫苗；每0.5毫升剂量至少间隔4周给药。
之前已接种过2剂任何流感疫苗的3岁至<9岁儿童仅接受一剂0.5 mL疫苗。
9岁及以上的儿童仅接受0.5 mL剂量。
成人：以0.5毫升单次给药。
请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。
请勿在臀大肌或神经干部位注射。
剂型和优势
福禄立适在0.5毫升的单剂量预填充TIP-LOK®注射器可用悬浮液。
禁忌症
请勿对已知对卵蛋白（疫苗成分）有全身性超敏反应或对任何流感疫苗有先兆生命危险的反应者服用Fluarix [请参阅说明（11）] 。
警告和注意事项
格林-巴雷综合征
如果在收到以前的流感疫苗后的6周内发生了格林-巴利综合症，则应基于对潜在收益和风险的仔细考虑来决定是否注射Fluarix。
胶乳
预装注射器的针尖盖可能包含天然橡胶乳胶，可能对乳胶敏感的个人引起过敏反应[请参见说明（11）] 。
免疫能力改变
如果对免疫抑制的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Fluarix，其免疫反应可能会比免疫能力强的人低。
预防和管理过敏性疫苗反应
给药前，医疗保健提供者应查看患者的免疫史，以了解可能的疫苗敏感性和以前的疫苗相关不良反应。服用Fluarix后，必须有适当的医学治疗和监督来管理可能的过敏反应。
疫苗有效性的局限性
Fluarix疫苗接种可能无法保护所有易感人群。
有出血风险的人
与其他肌肉注射一样，对于患有出血性疾病（例如血友病）或接受抗凝治疗的个体，应谨慎使用Fluarix，以避免注射后发生血肿的风险。
不良反应
临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 Fluarix的广泛使用可能会揭示临床试验中未观察到的不良反应。
成人：在成人中，使用Fluarix观察到的最常见的局部不良反应和一般不良事件是注射部位的疼痛和充血，肌肉酸痛，疲劳和头痛。
在4项临床试验中，已向10,317名18至64岁的成年人和606名≥65岁的受试者给药了Fluarix。
这4项临床试验之一是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了952位受试者：Fluarix（N = 760）和安慰剂（N = 192）。人口年龄为18至64岁（平均39.1岁），女性为54％，白人为80％。收集4天的主动事件（接种日和接下来的3天）（表1）。使用补充了自发报告和受试者报告的病史的日记卡记录了在接种疫苗后21天内（0-20天）发生的不请自来的事件。
表1.受试者诱发的局部不良反应或一般不良事件的比例在4天内接种的（共接种疫苗的队列）
Fluarix N = 760 ％ | 安慰剂 N = 192 ％ | |
| 局部不良反应 | ||
| 疼痛 | 55 | 12 |
| 发红 | 18岁 | 10 |
| 肿胀 | 9 | 6 |
| 一般不良事件 | ||
| 肌肉疼痛 | 23 | 12 |
| 疲劳 | 20 | 18岁 |
| 头痛 | 19 | 21 |
| 关节痛 | 6 | 6 |
| 发抖 | 3 | 3 |
| 发烧（≥100.4°F） | 2 | 2 |
安全性的总接种人群包括所有可获得安全性数据的接种者。
一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。
≥1％的Fluarix接受者发生的自发性不良事件且发生率高于安慰剂，包括上呼吸道感染（3.9％对2.6％），鼻咽炎（2.5％对1.6％），鼻充血（2.2％对2.1％） ），腹泻（1.6％比0％），流感样疾病（1.6％比0.5％），呕吐（1.4％比0％）和痛经（1.3％比1.0％）。
一项随机，单盲，主动控制的美国研究评估了按年龄分层随机分配接受Fluarix（N = 917）或FLUZONE（N = 910）（美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur SA））的受试者： 18至64岁且≥65岁。在总人口中，女性占59％，白人是91％。使用日记卡收集了4天（接种日和接下来的3天）的自发事件（表2）。使用日记卡记录了在接种疫苗后21天内（0-20天）发生的不请自来的事件。
表2.百分比受试者诱发的局部不良反应或一般不良事件的4天之内一个接种福禄立适或比较流感疫苗通过年龄组（共接种疫苗的队列）
| 18-64岁 | ≥65岁 | |||
Fluarix N = 315 ％ | 比较流感疫苗 N = 314 ％ | Fluarix N = 601-602 ％ | 比较流感疫苗 N = 596 ％ | |
| 局部不良反应 | ||||
| 疼痛 | 48 | 53 | 19 | 18岁 |
| 发红 | 13 | 16 | 11 | 13 |
| 肿胀 | 9 | 11 | 6 | 9 |
| 一般不良事件 | ||||
| 疲劳 | 21 | 18岁 | 9 | 10 |
| 头痛 | 20 | 21 | 8 | 8 |
| 肌肉疼痛 | 16 | 13 | 7 | 7 |
| 关节痛 | 9 | 9 | 6 | 5 |
| 发抖 | 3 | 5 | 2 | 2 |
| 发烧（≥99.5°F） | 3 | 1个 | 2 | 1个 |
安全性的总接种人群包括所有可获得安全性数据的接种者。
一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。
接种后21天期间，在所有Fluarix或比较流感疫苗的接受者中，≥1％发生了不请自来的不良事件，包括头痛（2.8％对2.3％），背痛（1.5％对0.4％），肢端（1.2％对0.7％），咽喉痛（1.2％对0.9％），咳嗽（1.1％对0.9％），疲劳（1.1％对0.7％），鼻咽炎（1.0％对1.3％），恶心（0.4％对比1.0％），关节痛（0.3％对比1.0％）和注射部位瘙痒（0.2％对比1.0％）。
一项双盲，安慰剂对照研究在18至64岁的受试者中随机（2：1）接受Fluarix（N = 5,103）或安慰剂（N = 2,549），以评估Fluarix的疗效。在总人口中，女性占60％，白人占99.9％。在子集（Fluarix [N = 305]和安慰剂[N = 155]）中，在疫苗接种21天（0-20天）内发生的自发事件记录在日记卡上。在各组中，报告至少一项不请自来事件的受试者百分比相似（Fluarix为24.3％，安慰剂为22.6％）。 ≥1％的Fluarix接受者发生的自发性不良事件且发生率高于安慰剂，包括注射部位疼痛（5.2％对1.3％），痛经（1.3％对0.6％）和偏头痛（1.0％对0.0％） 。
在非美国的临床试验中，≥1％的受试者报告了不良事件的发生率：在非美国的Fluarix临床试验中，成年人中还观察到以下其他不良事件。发生率> 10％时未观察到不良事件。
一般疾病和管理部位情况：注射部位瘀斑，注射部位硬结，不适。
感染和侵染：鼻炎。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛，颈部疼痛。
皮肤和皮下组织疾病：出汗。
严重不良事件：在成人的4项临床试验（N = 10,923）中，有1例Fluarix报告了过敏反应（<0.01％）。
儿童：在5岁至<18岁的儿童中，最常见的（≥10％）局部和一般不良事件与成人相似，但也包括注射部位的肿胀。在3岁至<5岁的儿童中，最常见的（≥10％）局部和一般不良事件包括疼痛，发红和注射部位肿胀，烦躁，食欲不振和嗜睡。
一项单项，主动控制的美国研究评估了接受美国许可的三价灭活流感病毒疫苗Fluarix（N = 2,081）或FLUZONE（N = 1,173）的6个月至18岁以下的受试者（Sanofi Pasteur SA ）（研究005）。 6个月至<9岁的没有流感疫苗接种史的儿童大约间隔28天接受2剂。具有流感疫苗接种史的6个月至<9岁的儿童和9岁及以上的儿童接受1剂疫苗。 6个月至3岁以下的儿童接受0.25毫升的Fluarix或比较流感疫苗，而3岁及以上的儿童接受0.5毫升的Fluarix或比较流感疫苗。
研究对象为6个月至<18岁，女性为49％； 68％为白人，18％为黑人，3％为亚裔，其他种族/族裔群体为11％。
使用日记卡收集了4天（接种日和接下来的3天）的局部和一般不良事件。使用日记卡记录所有受试者第一次接种疫苗后28天内（0-27天）和未初次接种者第二次接种21天（0-20天）后发生的未经请求的不良事件。
Fluarix和比较疫苗的3岁至<5岁儿童和5岁至<18岁儿童的不良事件发生频率相似（表3）。
表3. 3岁至<18岁儿童按年龄分组的初次接种Fluarix或比较型流感疫苗后4天内发生自发性局部不良反应或一般不良事件的受试者的百分比
| 年龄段：3岁至<5岁 | 年龄段：5岁至<18岁 | |||
Fluarix N = 350 ％ | 比较流感疫苗 N = 341 ％ | Fluarix N = 1,348 ％ | 比较流感疫苗 N = 451 ％ | |
| 局部不良反应 | ||||
| 疼痛 | 35 | 38 | 56 | 56 |
| 发红 | 23 | 20 | 18岁 | 16 |
| 肿胀 | 14 | 13 | 14 | 13 |
| 一般不良事件 | ||||
| 易怒 | 21 | 22 | – | – |
| 食欲不振 | 13 | 15 | – | – |
| 睡意 | 13 | 20 | – | – |
| 发热 | 7 | 8 | 4 | 3 |
| 肌肉疼痛 | – | – | 29 | 29 |
| 疲劳 | – | – | 20 | 19 |
| 头痛 | – | – | 15 | 16 |
| 关节痛 | – | – | 6 | 6 |
| 发抖 | – | – | 3 | 4 |
一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。
在第二次接种Fluarix或比较疫苗的儿童中，第二次接种后的不良事件发生率与第一次接种后的不良事件发生率相似。
≥1％的Fluarix接受者在6个月至<18岁之间发生了未经请求的不良反应，包括上呼吸道感染（5.5％），发热（4.8％），咳嗽（4.7％），呕吐（3.2％），头痛（2.8％），鼻漏（2.7％），腹泻（2.5％），咽喉痛（2.4％），鼻咽炎（2.3％），中耳炎（2.0％），鼻充血（1.8％），上腹痛（1.4％） ）和上呼吸道充血（1.0％）。这些事件的发生率在比较疫苗的接受者中相似。
上市后经验
自此疫苗上市以来，全球范围内针对Fluarix收到的不良事件的自愿报告如下。此列表包括严重事件或与Fluarix有因果关系的事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。
血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。
心脏疾病：心动过速。
耳朵和迷宫疾病：眩晕。
眼睛疾病：结膜炎，眼睛刺激，眼睛疼痛，眼睛发红，眼睛肿胀，眼睑肿胀。
胃肠道疾病：腹部疼痛或不适，恶心，口腔，喉咙和/或舌头肿胀。
一般疾病和给药部位状况：乏力，胸痛，发冷，发烫，注射部位肿块，注射部位反应，注射部位发热，身体疼痛。
免疫系统疾病：过敏反应，包括休克，类过敏反应，超敏反应，血清病。
感染和侵染：注射部位脓肿，注射部位蜂窝织炎，咽炎，鼻炎，扁桃体炎。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛。
神经系统疾病：惊厥，头晕，脑脊髓炎，面神经麻痹，面部轻瘫，格林-巴利综合征，感觉不足，脊髓炎，神经炎，神经病，感觉异常。
呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘，支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，呼吸窘迫，喘鸣。
皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，红斑，多形性红斑，面部肿胀，瘙痒，皮疹，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹。
血管疾病： Henoch-Schönlein紫癜，血管炎。
与流感疫苗有关的不良事件
接种流感疫苗后，极少发生立即且可能的过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，过敏性哮喘和全身性过敏反应）。这些反应可能是由于对某些疫苗成分（例如残留的鸡蛋蛋白）过敏所致。尽管Fluarix仅包含有限量的卵蛋白，但该蛋白可在患有严重卵过敏的人中立即引起超敏反应[请参阅禁忌症（4）] 。
1976年的猪流感疫苗与格林-巴利综合征（GBS）的发病率增加有关。 GBS与其他流感病毒制备的后续疫苗之间是否存在因果关系的证据尚不清楚。如果流感疫苗确实带来风险，则可能再增加1例病例，每100万人接种疫苗。
暂时已报告了与流感疫苗接种有关的神经系统疾病，例如脑病，视神经炎/神经病，面部部分麻痹和臂丛神经病。
据报道，在时间上与流感疫苗接种有关的是显微镜下的多发性血管炎（血管炎）。
药物相互作用
伴随疫苗管理
不要在同一注射器或小瓶中将Fluarix与任何其他疫苗混合。
没有足够的数据来评估Fluarix与其他疫苗的同时给药。
免疫抑制疗法
免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Fluarix的免疫反应。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕类别B
已在雌性大鼠中进行了生殖和发育毒性研究，其剂量约为人剂量的56倍（以mg / kg为基础），并且没有发现因Fluarix导致雌性生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应将Fluarix用于孕妇。
在生殖和发育毒性研究中，评估了Fluarix对怀孕大鼠胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。妊娠前一次通过肌内注射给动物施用Fluarix，在器官发生期间（妊娠第6、8、11和15天），每毫升/大鼠0.1mL（相对于人类预计的剂量约56倍）以体重为基础）。没有观察到对交配，女性生育能力，怀孕，分娩，泌乳参数以及胚胎-胎儿或断奶前发育的不利影响。没有疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸迹象。
护理母亲
不知道Fluarix是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女使用Fluarix时应格外小心。
儿科用
已对6个月至<5岁的儿童评估了Fluarix的免疫反应。在一项随机对照研究中，与美国许可的疫苗相比，6个月至<3岁的儿童血清血凝抑制（HI）抗体滴度更低。已评估了接受Fluarix或美国许可的疫苗的3岁至5岁以下儿童的免疫反应[参见临床研究（14.2）] 。已对6个月至<18岁的儿童的安全性进行了评估。 Fluarix和对照疫苗的3岁至<5岁儿童和5岁至<18岁儿童的不良事件发生频率相似[见不良反应（6.1）] 。
老人用
一项随机，单盲，主动对照研究评估了一组年龄≥65岁且接受Fluarix（N = 606）或另一种美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（N = 604）的受试者的免疫学非劣势性。 （Sanofi Pasteur SA）。在接受Fluarix或比较疫苗的受试者中，老年受试者的疫苗接种后几何平均抗体滴度低于年轻受试者（18至64岁）。基于平均抗体滴度和血清转化率，Fluarix在3种流感毒株中均不劣于比较疫苗。 [参见临床研究（14.2）。]老年受试者中Fluarix和对照疫苗的局部和一般不良事件相似（表2）。对于这两种疫苗，≥65岁的受试者的招募事件发生频率均低于年轻受试者（表2）。 [见不良反应（6.1）。]
Fluarix说明
用于肌肉内注射的Fluarix流感病毒疫苗是一种无菌的无色至微乳白色悬浮液。 Fluarix是一种由在雏鸡的卵中繁殖的流感病毒制备的疫苗。每种流感病毒分别产生和纯化。收获含病毒的液体后，将每种流感病毒浓缩，并通过使用含有去污剂的线性蔗糖密度梯度溶液进行区域离心来纯化以破坏病毒。稀释后，通过渗滤进一步纯化疫苗。每种流感病毒溶液都通过脱氧胆酸钠和甲醛的连续作用而失活，导致产生“分裂病毒”。然后将每种分裂的灭活病毒悬浮在磷酸钠缓冲的等渗氯化钠溶液中。该疫苗由3种分裂的灭活病毒溶液配制而成。
Fluarix已根据2010-2011年流感季节的USPHS要求进行了标准化，并配制为每0.5 mL剂量含有45微克（mcg）血凝素（HA），以下三种菌株中的每一种的推荐比例为15 mcg HA ：A /加利福尼亚/ 2009/7 / NYMC X-181（H1N1），A / Victoria / 210/2009 NYMC X-187（H3N2）（A / Perth / 16 / 2009-like病毒）和B /布里斯班/ 60 / 2008。
Fluarix不含防腐剂。 Fluarix不包含硫柳汞。每0.5毫升剂量还含有辛苯昔醇10（TRITON®X-100）≤0.085毫克，α生育酚琥珀酸氢≤0.1毫克，和聚山梨醇酯80（吐温80）≤0.415毫克。每个剂量还可能包含生产过程中残留的氢化可的松≤0.0016mcg，硫酸庆大霉素≤0.15mcg，卵清蛋白≤0.05mcg，甲醛≤5mcg和脱氧胆酸钠≤50mcg。
预装注射器的针尖盖可能包含天然橡胶胶乳。橡胶柱塞不含乳胶。
Fluarix-临床药理学
作用机理
流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。灭活的流感病毒疫苗接种后的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有关系，但是HI抗体滴度已用作疫苗活性的量度。在一些人类挑战研究中，高达50％的受试者中HI抗体滴度≥1：40与预防流感有关。 1,2一种流感病毒类型或亚型的抗体很少或没有针对另一种病毒的保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而频繁产生抗原变体是季节性流行病的病毒学基础，也是每年在流感疫苗中通常掺入一种或多种新菌株的原因。因此，灭活的流感疫苗被标准化以包含菌株的血凝素（即通常为2型A和1型B），代表可能在即将到来的冬天在美国流行的流感病毒。
建议每年对现有疫苗进行一次重新疫苗接种，因为疫苗接种后一年内免疫力会下降，并且流感病毒的循环株每年都在变化。 3
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未对Fluarix的致癌或致突变性或对生育力的损害进行评估。
临床研究
对抗文化确诊的流感的功效
在2006-2007年流感季节期间，在两个欧洲国家进行的一项随机，双盲，安慰剂对照研究中评估了Fluarix的疗效。含有A / New Caledonia / 20/1999（H1N1），A / Wisconsin / 67/2005（H3N2）和B / Malaysia / 2506/2004流感毒株的Fluarix的功效被定义为预防培养证实的甲型流感。和/或B例，与安慰剂相比，疫苗的抗原匹配株。将18至64岁（平均39.9岁）的健康受试者随机（2：1）接受Fluarix（N = 5,103）或安慰剂（N = 2,549）并在接种疫苗后2周开始监测流感样疾病（ILI）并持续约7个月。在总人口中，女性占60％，白人占99.9％。通过对ILI进行主动和被动监视来评估培养确认的流感。流感样疾病定义为至少一种一般症状（发烧≥100°F和/或肌痛）和至少一种呼吸道症状（咳嗽和/或喉咙痛）。 ILI发作后，收集鼻和咽拭子样本进行分析。计算出攻击率和疫苗功效（表4）。
表4. 18至64岁成年人对文化确认的甲型和/或乙型流感的发病率和疫苗效力（总疫苗接种人群）
| 攻击率（n / N） | 疫苗功效 | |||||
| ñ | ñ | ％ | ％ | 二 | UL认证 | |
| 抗原性匹配的菌株 | ||||||
| Fluarix | 5,103 | 49 | 1.0 | 66.9 b | 51.9 | 77.4 |
| 安慰剂 | 2,549 | 74 | 2.9 | – | – | – |
| 所有文化确认的流感（匹配，无匹配和无类型） c | ||||||
| Fluarix | 5,103 | 63 | 1.2 | 61.6 b | 46.0 | 72.8 |
| 安慰剂 | 2,549 | 82 | 3.2 | – | – | – |
a没有疫苗匹配的经培养证实的A / New Caledonia / 20/1999（H1N1）或B / Malaysia / 2506/2004流感菌株与Fluarix或安慰剂一起出现。
b对于两面95％CI的下限，Fluarix的疫苗功效超过了预定的35％阈值。
c在另外22例中，有18例不匹配，有4例没有类型。 22例病例中有15例为A（H3N2）（11例为Fluarix，4例为安慰剂）。
在按年龄进行的事后探索性分析中，在18至49岁年龄段的受试者中，疫苗效力（针对经培养确认的A和/或B型流感，针对抗原匹配的疫苗）为73.4％（95％CI：59.3， 82.8）[流感病例数：Fluarix（n = 35 / 3,602）和安慰剂（n = 66 / 1,810）]。在50至64岁年龄段的受试者中，疫苗效力为13.8％（95％CI：-137.0，66.3）[流感病例数：Fluarix（n = 14 / 1,501）和安慰剂（n = 8/739）]。由于该研究缺乏评估年龄组内疗效的统计能力，因此这些结果的临床意义尚不清楚。
免疫评估
成人：在一项针对美国18至64岁（平均39.1岁）健康受试者的随机，双盲，安慰剂对照研究中，对获得的血清中对Fluarix所含每种抗原的免疫反应进行了评估服用Fluarix后21天（N = 745），并与服用安慰剂疫苗后（N = 190）进行比较。在总人口中，54％的受试者为女性，80％为白人。对于每种流感抗原，达到血清转化率的受试者的百分比，定义为疫苗接种后血清血凝抑制（HI）滴度比基线提高至少4倍至≥1：40，以及达到该目标的受试者的百分比HI滴度≥1：40列在表5中。达到血清转化或HI滴度≥1：40的受试者百分比的两面95％CI的下限超过了预定的下限40 ％和70％。
表5. 18至64岁成人（ATP队列）中，HI滴度≥1：40的比率以及在Fluarix或安慰剂（接种疫苗后21天）后血清对每种抗原的血清转化率
福禄立适一 N = 745 ％（95％CI） | 安慰剂 N = 190 ％（95％CI） | |||
| HI滴度≥1：40的百分比 | 接种前 | 接种后 | 接种前 | 接种后 |
| A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 54.8 （51.1，58.4） | 96.6 （95.1，97.8） | 52.1 （44.8，59.4） | 51.1 （43.7，58.4） |
| A /怀俄明州/ 3/2003（H3N2） | 68.7 （65.3，72） | 99.1 （98.1，99.6） | 65.3 （58，72） | 65.3 （58，72） |
| B /江苏/ 10/2003 | 49.5 （45.9，53.2） | 98.8 （97.7，99.4） | 48.9 （41.6，56.3） | 51.1 （43.7，58.4） |
| 血清转化b | 接种后 | 接种后 | ||
| A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 59.6（56，63.1） | 0（0，1.9） | ||
| A /怀俄明州/ 3/2003（H3N2） | 61.9（58.3，65.4） | 1.1（0.1，3.8） | ||
| B /江苏/ 10/2003 | 77.6（74.4，80.5） | 1.1（0.1，3.8） | ||
HI =血凝抑制； ATP =根据协议； CI =置信区间。
免疫原性的ATP队列包括在接种至少一种研究疫苗抗原后可得到测定结果的受试者。
a 2004-2005赛季生产的Fluarix疫苗接种后获得的结果。
b血清转化定义为HI抗体的血清滴度至少增加4倍至≥1：40。
非劣效性研究：在一项随机，单盲，主动控制的美国研究中，将Fluarix（N = 923）的免疫学非劣势性与美国许可的三价灭活流感病毒疫苗FLUZONE（N = 922）进行了比较。 （Sanofi Pasteur SA）。接种疫苗后21天，对18至64岁且年龄≥65岁的受试者对每种疫苗抗原的免疫反应进行了评估[请参见在特定人群中使用（8.5）] 。在总人口中，女性占59％，白人是91％。共同主要的免疫原性终点是血清HI抗体的几何平均滴度（GMT）和达到血清转化的受试者的百分比，定义为接种后血清HI滴度比基线提高至少4倍至≥1：40。最初的免疫原性分析是根据“协议”（ATP）队列进行的，该队列包括所有合格且可评估的受试者，并至少进行了一项血清学检测。表6列出了每种流感抗原的GMT和实现血清转换的受试者的百分比。Fluarix不逊色于基于抗体GMT的比较流感疫苗（2-侧95％CI的上限）。 GMT比率[比较流感疫苗/ Fluarix]≤1.5）和血清转化率（两面95％CI的上限，比较流感疫苗减去Fluarix≤10％的差异）。
表6.年龄在18岁以上的成人（与ATP队列比较），使用Fluarix疫苗接种后21天与比较型流感疫苗相比的免疫应答
Fluarix N = 858-866 | 比较器 流感疫苗 N = 846-854 | |||
| 格林尼治标准时间（95％CI） | 接种前 | 接种后 | 接种前 | 接种后 |
| 抗H1 | 27.9 （25.6，30.5） | 138.0 （125.2，152.1） | 29.1 （26.6，31.7） | 92.0 （84.5，100.3） |
| 抗H3 | 16.3 （15.1，17.6） | 121.6 （110.5，133.7） | 16.5 （15.4，17.6） | 114.0 （104.4，124.5） |
| 抗乙 | 47.7 （44.1，51.6） | 231.9 （215.4，249.6） | 54.1 （49.9，58.6） | 273.7 （253.4，295.7） |
| 血清转化a （95％CI） | 接种后 | 接种后 | ||
| A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 45.7 （42.3、49.1） | 33.8 （30.6，37.1） | ||
| A /纽约/ 55/2004（H3N2） | 67.1 （63.9，70.3） | 65.5 （62.2，68.7） | ||
| B /江苏/ 10/2003 | 52.7 （49.3，56.1） | 53.8 （50.4，57.2） | ||
赛诺菲巴斯德公司生产的比较流感疫苗。
ATP =根据协议； GMT =抗体的几何平均滴度； CI =置信区间； H1 = A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1）；对于Fluarix，H3 = A / New York / 55/2004（H3N2），对于比较流感疫苗，H3 = A / California / 7/2004（H3N2）； B = B /江苏/ 10/2003。
ATP队列包括所有合格且可评估的受试者，并至少进行了一项血清学检测。
一个血清转化定义为至少至≥1的4倍增加HI抗体滴度的血清：40。
儿童：在一项为期6个月至5岁以下儿童的单盲随机研究中，将Fluarix的免疫反应与美国许可的三价灭活流感病毒疫苗FLUZONE进行了比较（Sanofi Pasteur SA）。研究005）。在1或2剂Fluarix（N = 426）剂量后获得的血清中评估对Fluarix 2006-2007年度配制的每种抗原的免疫反应，并将其与比较流感疫苗接种后的血清进行比较（N = 445）。先前已描述了有关临床研究设计和人口统计学信息的更多详细信息[请参阅不良反应（6.1）] 。
未证实对于6个月至<5岁的受试者，Fluarix对比较流感疫苗的免疫反应非劣，主要是由于在6个月至<3岁的受试者中，与比较流感疫苗相比，对Fluarix的抗体反应较低。在3岁至<5岁的受试者中，Fluarix至少满足了一项预先证明的标准，以证明A型流感病毒株具有非劣效性（GMT和血清转化率），但B型流感病毒株却没有。血清转化率和HI滴度≥1：40的受试者百分比作为次要终点进行了分析。在3岁至5岁以下的受试者中，Fluarix或比较流感疫苗的血清转化率的95％置信区间下限对所有3个菌株均超过40％；同样在该年龄组中，两种A株对Fluarix或比较流感疫苗的HI滴度≥1：40的比率的95％置信区间的下限均超过70％（表7）。
表7. 3岁至<5岁的儿童中，流感嗜血杆菌滴度≥1：40的比率以及对每种抗原进行流感或比较型流感疫苗接种后血清对每种抗原的血清转化率（ATP队列）
福禄立适一 ％（95％CI） | 比较流感疫苗b ％（95％CI） | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HI滴度≥1：40的％ | 接种前 N = 220 | 接种后 N = 220 | 接种前 N = 220 | P 注意：本文档包含有关灭活的流感病毒疫苗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Fluarix。 对于消费者适用于流感病毒疫苗，灭活：肌内溶液 其他剂型：
需要立即就医的副作用灭活的流感病毒疫苗（Fluarix中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 立即服用灭活的流感病毒疫苗时，请与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用： 发病率未知
不需要立即就医的副作用灭活的流感病毒疫苗可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上
不常见
对于医疗保健专业人员适用于流感病毒疫苗，已灭活：皮内悬液，肌内溶液，肌内悬液，鼻喷雾剂 一般最常见的不良事件是局部反应，肌痛和头痛。 [参考] 本地非常常见（10％或更高）：压痛（89％），红斑/发红（76.4％），疼痛（73.8％），硬结（58.4％），肿胀（56.8％），注射部位瘙痒（46.9％），瘙痒（28％），瘀伤（18％），注射部位瘀斑（14.9％），肿块（11％） 常见（1％至10％）：反应，出血 上市后报道：蜂窝织炎，注射部位发炎，注射部位无菌性脓肿[参考] 其他很常见（10％或以上）：哭泣异常（41.2％），不适（38％），发烧（16％） 常见（1％至10％）：胸闷 稀有（少于0.1％）：死亡 上市后报告：潮/潮[参考] 肌肉骨骼很常见（10％或更多）：肌痛（40％） 常见（1％至10％）：寒战/发抖，腰背痛 上市后报告：肌肉无力，关节炎，关节痛，肌无力[参考] 神经系统非常常见（10％或更多）：头痛（40％），嗜睡（37.7％），嗜睡（14％） 常见（1％至10％）：偏头痛 上市后报告：神经痛，感觉异常，惊厥（包括高热惊厥），脑病，神经炎或神经病，横贯性脊髓炎，格林-巴利综合征，步态异常，头晕，感觉减退，运动功能减退，震颤，嗜睡，晕厥，面部或颅神经麻痹，面部或颅神经麻痹，肢体麻痹，精神错乱，麻痹（包括贝尔氏麻痹），眩晕，线粒体脑病（Leigh综合征）症状加重，脑膜炎，嗜酸性脑膜炎，疫苗相关性脑炎[参考] 呼吸道非常常见（10％或更多）：流鼻涕/鼻充血（58％），咳嗽（15％），上呼吸道感染（13％） 常见（1％至10％）：喉咙痛，咳嗽，口咽痛，鼻漏，喘息，咽喉痛，鼻咽炎 上市后报告：鼻炎，喉炎，呼吸困难，呼吸困难，支气管痉挛，喉咙紧绷，咽炎，鼻epi [参考] 胃肠道非常常见（10％或更多）：呕吐（15％），恶心（14.9％）腹泻（13％） 上市后报告：吞咽困难，腹痛，口腔，喉咙和/或舌头肿胀[参考] 新陈代谢非常常见（10％或更多）：食欲不振（33.3％），食欲下降（21％） [参考] 精神科很常见（10％或更多）：烦躁（54％） 上市后报告：失眠[参考] 过敏症上市后报告：过敏反应，包括过敏性休克，血清病和死亡；史蒂文斯-约翰逊综合症[参考] 免疫学的常见（1％至10％）：感染，流感样疾病 上市后报告：蜂窝织炎[参考] 皮肤科常见（1％至10％）：面部肿胀 上市后报告：瘙痒，荨麻疹，皮疹，血管性水肿，出汗，潮红，面色苍白，皮疹，多形性红斑[参考] 眼科普通（1％至10％）：眼睛发红 售后报告：眼睛疼痛，畏光，结膜炎，眼睛刺激，眼睛肿胀，眼睑肿胀，眼充血[参考] 血液学上市后报告：短暂性血小板减少，淋巴结肿大[参考] 心血管的未报告频率：胸膜炎伴积液 上市后报告：心动过速，心包炎，血管炎，血管舒张/潮红[参考] 肾的上市后报告：短暂性肾脏受累的血管炎[参考] 泌尿生殖常见（1％至10％）：痛经[Ref] 参考文献1.“产品信息。Fluarix2014-2015（流感病毒疫苗，已灭活）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 2.“产品信息。FluLavalQuadrivalent 2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 3.“产品信息。Agriflu（流感病毒疫苗，已灭活）。”诺华制药公司，新泽西州东汉诺威。 4.“产品信息。Flucelvax 2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”马萨诸塞州剑桥市的诺华疫苗与诊断公司。 5.“产品信息。FluarixQuadrivalent 2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 6.“产品信息。2015-2016年Afluria（流感病毒疫苗，已灭活）。”宾夕法尼亚普鲁士国王bioCSL Inc. 7.“产品信息。Fluvirin 2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”马萨诸塞州剑桥市的诺华疫苗与诊断公司。 8. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 9. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 10.“产品信息。Fluzone皮内2014-2015（流感病毒疫苗，已灭活）。”萨诺菲·巴斯德（Sanofi Pastur），宾夕法尼亚州Swiftwater。 11.“产品信息。Fluzone四价（流感病毒疫苗，已灭活）。”赛诺菲·巴斯德（Sanofi Pasteur），多伦多，爱荷华州。 12.“产品信息。Fluzone高剂量2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”萨诺菲·巴斯德（Sanofi Pastur），宾夕法尼亚州Swiftwater。 13.“产品信息。Flublok 2015-2016（流感病毒疫苗，已灭活）。”蛋白质科学公司，梅里登，CT。 14.“产品信息。FluLaval2014-2015（流感病毒疫苗，已灭活）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 15.“产品信息。Fluzone流感疫苗（流感病毒疫苗）。”宾夕法尼亚州斯威夫特沃特诺。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 Fluarix的适应症和用法福禄立适®的适应症为用于预防由流感病毒引起的疾病的主动免疫亚型A和B型包含在疫苗。 Fluarix被批准用于3岁以上的人群。 Fluarix剂量和给药行政准备服用前要摇匀。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。 推荐剂量和时间表最好在上臂的三角肌区域内进行肌肉注射Fluarix。 儿童： 3岁至<9岁的儿童以前未接种疫苗或上个季节第一次仅接种了一次疫苗，两次接种0.5 mL疫苗；每0.5毫升剂量至少间隔4周给药。 之前已接种过2剂任何流感疫苗的3岁至<9岁儿童仅接受一剂0.5 mL疫苗。 9岁及以上的儿童仅接受0.5 mL剂量。 成人：以0.5毫升单次给药。 请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。 请勿在臀大肌或神经干部位注射。 剂型和优势福禄立适在0.5毫升的单剂量预填充TIP-LOK®注射器可用悬浮液。 禁忌症请勿对已知对卵蛋白（疫苗成分）有全身性超敏反应或对任何流感疫苗有先兆生命危险的反应者服用Fluarix [请参阅说明（11）] 。 警告和注意事项格林-巴雷综合征如果在收到以前的流感疫苗后的6周内发生了格林-巴利综合症，则应基于对潜在收益和风险的仔细考虑来决定是否注射Fluarix。 胶乳预装注射器的针尖盖可能包含天然橡胶乳胶，可能对乳胶敏感的个人引起过敏反应[请参见说明（11）] 。 免疫能力改变如果对免疫抑制的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Fluarix，其免疫反应可能会比免疫能力强的人低。 预防和管理过敏性疫苗反应给药前，医疗保健提供者应查看患者的免疫史，以了解可能的疫苗敏感性和以前的疫苗相关不良反应。服用Fluarix后，必须有适当的医学治疗和监督来管理可能的过敏反应。 疫苗有效性的局限性Fluarix疫苗接种可能无法保护所有易感人群。 有出血风险的人与其他肌肉注射一样，对于患有出血性疾病（例如血友病）或接受抗凝治疗的个体，应谨慎使用Fluarix，以避免注射后发生血肿的风险。 不良反应临床试验经验因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 Fluarix的广泛使用可能会揭示临床试验中未观察到的不良反应。 成人：在成人中，使用Fluarix观察到的最常见的局部不良反应和一般不良事件是注射部位的疼痛和充血，肌肉酸痛，疲劳和头痛。 在4项临床试验中，已向10,317名18至64岁的成年人和606名≥65岁的受试者给药了Fluarix。 这4项临床试验之一是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，评估了952位受试者：Fluarix（N = 760）和安慰剂（N = 192）。人口年龄为18至64岁（平均39.1岁），女性为54％，白人为80％。收集4天的主动事件（接种日和接下来的3天）（表1）。使用补充了自发报告和受试者报告的病史的日记卡记录了在接种疫苗后21天内（0-20天）发生的不请自来的事件。 表1.受试者诱发的局部不良反应或一般不良事件的比例在4天内接种的（共接种疫苗的队列）
安全性的总接种人群包括所有可获得安全性数据的接种者。 一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。 ≥1％的Fluarix接受者发生的自发性不良事件且发生率高于安慰剂，包括上呼吸道感染（3.9％对2.6％），鼻咽炎（2.5％对1.6％），鼻充血（2.2％对2.1％） ），腹泻（1.6％比0％），流感样疾病（1.6％比0.5％），呕吐（1.4％比0％）和痛经（1.3％比1.0％）。 一项随机，单盲，主动控制的美国研究评估了按年龄分层随机分配接受Fluarix（N = 917）或FLUZONE（N = 910）（美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（Sanofi Pasteur SA））的受试者： 18至64岁且≥65岁。在总人口中，女性占59％，白人是91％。使用日记卡收集了4天（接种日和接下来的3天）的自发事件（表2）。使用日记卡记录了在接种疫苗后21天内（0-20天）发生的不请自来的事件。 表2.百分比受试者诱发的局部不良反应或一般不良事件的4天之内一个接种福禄立适或比较流感疫苗通过年龄组（共接种疫苗的队列）
安全性的总接种人群包括所有可获得安全性数据的接种者。 一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。 接种后21天期间，在所有Fluarix或比较流感疫苗的接受者中，≥1％发生了不请自来的不良事件，包括头痛（2.8％对2.3％），背痛（1.5％对0.4％），肢端（1.2％对0.7％），咽喉痛（1.2％对0.9％），咳嗽（1.1％对0.9％），疲劳（1.1％对0.7％），鼻咽炎（1.0％对1.3％），恶心（0.4％对比1.0％），关节痛（0.3％对比1.0％）和注射部位瘙痒（0.2％对比1.0％）。 一项双盲，安慰剂对照研究在18至64岁的受试者中随机（2：1）接受Fluarix（N = 5,103）或安慰剂（N = 2,549），以评估Fluarix的疗效。在总人口中，女性占60％，白人占99.9％。在子集（Fluarix [N = 305]和安慰剂[N = 155]）中，在疫苗接种21天（0-20天）内发生的自发事件记录在日记卡上。在各组中，报告至少一项不请自来事件的受试者百分比相似（Fluarix为24.3％，安慰剂为22.6％）。 ≥1％的Fluarix接受者发生的自发性不良事件且发生率高于安慰剂，包括注射部位疼痛（5.2％对1.3％），痛经（1.3％对0.6％）和偏头痛（1.0％对0.0％） 。 在非美国的临床试验中，≥1％的受试者报告了不良事件的发生率：在非美国的Fluarix临床试验中，成年人中还观察到以下其他不良事件。发生率> 10％时未观察到不良事件。 一般疾病和管理部位情况：注射部位瘀斑，注射部位硬结，不适。 感染和侵染：鼻炎。 肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛，颈部疼痛。 皮肤和皮下组织疾病：出汗。 严重不良事件：在成人的4项临床试验（N = 10,923）中，有1例Fluarix报告了过敏反应（<0.01％）。 儿童：在5岁至<18岁的儿童中，最常见的（≥10％）局部和一般不良事件与成人相似，但也包括注射部位的肿胀。在3岁至<5岁的儿童中，最常见的（≥10％）局部和一般不良事件包括疼痛，发红和注射部位肿胀，烦躁，食欲不振和嗜睡。 一项单项，主动控制的美国研究评估了接受美国许可的三价灭活流感病毒疫苗Fluarix（N = 2,081）或FLUZONE（N = 1,173）的6个月至18岁以下的受试者（Sanofi Pasteur SA ）（研究005）。 6个月至<9岁的没有流感疫苗接种史的儿童大约间隔28天接受2剂。具有流感疫苗接种史的6个月至<9岁的儿童和9岁及以上的儿童接受1剂疫苗。 6个月至3岁以下的儿童接受0.25毫升的Fluarix或比较流感疫苗，而3岁及以上的儿童接受0.5毫升的Fluarix或比较流感疫苗。 研究对象为6个月至<18岁，女性为49％； 68％为白人，18％为黑人，3％为亚裔，其他种族/族裔群体为11％。 使用日记卡收集了4天（接种日和接下来的3天）的局部和一般不良事件。使用日记卡记录所有受试者第一次接种疫苗后28天内（0-27天）和未初次接种者第二次接种21天（0-20天）后发生的未经请求的不良事件。 Fluarix和比较疫苗的3岁至<5岁儿童和5岁至<18岁儿童的不良事件发生频率相似（表3）。 表3. 3岁至<18岁儿童按年龄分组的初次接种Fluarix或比较型流感疫苗后4天内发生自发性局部不良反应或一般不良事件的受试者的百分比
一个4天包括疫苗接种和后续3天的一天。 在第二次接种Fluarix或比较疫苗的儿童中，第二次接种后的不良事件发生率与第一次接种后的不良事件发生率相似。 ≥1％的Fluarix接受者在6个月至<18岁之间发生了未经请求的不良反应，包括上呼吸道感染（5.5％），发热（4.8％），咳嗽（4.7％），呕吐（3.2％），头痛（2.8％），鼻漏（2.7％），腹泻（2.5％），咽喉痛（2.4％），鼻咽炎（2.3％），中耳炎（2.0％），鼻充血（1.8％），上腹痛（1.4％） ）和上呼吸道充血（1.0％）。这些事件的发生率在比较疫苗的接受者中相似。 上市后经验自此疫苗上市以来，全球范围内针对Fluarix收到的不良事件的自愿报告如下。此列表包括严重事件或与Fluarix有因果关系的事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。 血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。 心脏疾病：心动过速。 耳朵和迷宫疾病：眩晕。 眼睛疾病：结膜炎，眼睛刺激，眼睛疼痛，眼睛发红，眼睛肿胀，眼睑肿胀。 胃肠道疾病：腹部疼痛或不适，恶心，口腔，喉咙和/或舌头肿胀。 一般疾病和给药部位状况：乏力，胸痛，发冷，发烫，注射部位肿块，注射部位反应，注射部位发热，身体疼痛。 免疫系统疾病：过敏反应，包括休克，类过敏反应，超敏反应，血清病。 感染和侵染：注射部位脓肿，注射部位蜂窝织炎，咽炎，鼻炎，扁桃体炎。 肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛。 神经系统疾病：惊厥，头晕，脑脊髓炎，面神经麻痹，面部轻瘫，格林-巴利综合征，感觉不足，脊髓炎，神经炎，神经病，感觉异常。 呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘，支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，呼吸窘迫，喘鸣。 皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，红斑，多形性红斑，面部肿胀，瘙痒，皮疹，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹。 血管疾病： Henoch-Schönlein紫癜，血管炎。 与流感疫苗有关的不良事件接种流感疫苗后，极少发生立即且可能的过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，过敏性哮喘和全身性过敏反应）。这些反应可能是由于对某些疫苗成分（例如残留的鸡蛋蛋白）过敏所致。尽管Fluarix仅包含有限量的卵蛋白，但该蛋白可在患有严重卵过敏的人中立即引起超敏反应[请参阅禁忌症（4）] 。 1976年的猪流感疫苗与格林-巴利综合征（GBS）的发病率增加有关。 GBS与其他流感病毒制备的后续疫苗之间是否存在因果关系的证据尚不清楚。如果流感疫苗确实带来风险，则可能再增加1例病例，每100万人接种疫苗。 暂时已报告了与流感疫苗接种有关的神经系统疾病，例如脑病，视神经炎/神经病，面部部分麻痹和臂丛神经病。 据报道，在时间上与流感疫苗接种有关的是显微镜下的多发性血管炎（血管炎）。 药物相互作用伴随疫苗管理不要在同一注射器或小瓶中将Fluarix与任何其他疫苗混合。 没有足够的数据来评估Fluarix与其他疫苗的同时给药。 免疫抑制疗法免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Fluarix的免疫反应。 在特定人群中的使用怀孕怀孕类别B 已在雌性大鼠中进行了生殖和发育毒性研究，其剂量约为人剂量的56倍（以mg / kg为基础），并且没有发现因Fluarix导致雌性生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应将Fluarix用于孕妇。 在生殖和发育毒性研究中，评估了Fluarix对怀孕大鼠胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。妊娠前一次通过肌内注射给动物施用Fluarix，在器官发生期间（妊娠第6、8、11和15天），每毫升/大鼠0.1mL（相对于人类预计的剂量约56倍）以体重为基础）。没有观察到对交配，女性生育能力，怀孕，分娩，泌乳参数以及胚胎-胎儿或断奶前发育的不利影响。没有疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸迹象。 护理母亲不知道Fluarix是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女使用Fluarix时应格外小心。 儿科用已对6个月至<5岁的儿童评估了Fluarix的免疫反应。在一项随机对照研究中，与美国许可的疫苗相比，6个月至<3岁的儿童血清血凝抑制（HI）抗体滴度更低。已评估了接受Fluarix或美国许可的疫苗的3岁至5岁以下儿童的免疫反应[参见临床研究（14.2）] 。已对6个月至<18岁的儿童的安全性进行了评估。 Fluarix和对照疫苗的3岁至<5岁儿童和5岁至<18岁儿童的不良事件发生频率相似[见不良反应（6.1）] 。 老人用一项随机，单盲，主动对照研究评估了一组年龄≥65岁且接受Fluarix（N = 606）或另一种美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（N = 604）的受试者的免疫学非劣势性。 （Sanofi Pasteur SA）。在接受Fluarix或比较疫苗的受试者中，老年受试者的疫苗接种后几何平均抗体滴度低于年轻受试者（18至64岁）。基于平均抗体滴度和血清转化率，Fluarix在3种流感毒株中均不劣于比较疫苗。 [参见临床研究（14.2）。]老年受试者中Fluarix和对照疫苗的局部和一般不良事件相似（表2）。对于这两种疫苗，≥65岁的受试者的招募事件发生频率均低于年轻受试者（表2）。 [见不良反应（6.1）。] Fluarix说明用于肌肉内注射的Fluarix流感病毒疫苗是一种无菌的无色至微乳白色悬浮液。 Fluarix是一种由在雏鸡的卵中繁殖的流感病毒制备的疫苗。每种流感病毒分别产生和纯化。收获含病毒的液体后，将每种流感病毒浓缩，并通过使用含有去污剂的线性蔗糖密度梯度溶液进行区域离心来纯化以破坏病毒。稀释后，通过渗滤进一步纯化疫苗。每种流感病毒溶液都通过脱氧胆酸钠和甲醛的连续作用而失活，导致产生“分裂病毒”。然后将每种分裂的灭活病毒悬浮在磷酸钠缓冲的等渗氯化钠溶液中。该疫苗由3种分裂的灭活病毒溶液配制而成。 Fluarix已根据2010-2011年流感季节的USPHS要求进行了标准化，并配制为每0.5 mL剂量含有45微克（mcg）血凝素（HA），以下三种菌株中的每一种的推荐比例为15 mcg HA ：A /加利福尼亚/ 2009/7 / NYMC X-181（H1N1），A / Victoria / 210/2009 NYMC X-187（H3N2）（A / Perth / 16 / 2009-like病毒）和B /布里斯班/ 60 / 2008。 Fluarix不含防腐剂。 Fluarix不包含硫柳汞。每0.5毫升剂量还含有辛苯昔醇10（TRITON®X-100）≤0.085毫克，α生育酚琥珀酸氢≤0.1毫克，和聚山梨醇酯80（吐温80）≤0.415毫克。每个剂量还可能包含生产过程中残留的氢化可的松≤0.0016mcg，硫酸庆大霉素≤0.15mcg，卵清蛋白≤0.05mcg，甲醛≤5mcg和脱氧胆酸钠≤50mcg。 预装注射器的针尖盖可能包含天然橡胶胶乳。橡胶柱塞不含乳胶。 Fluarix-临床药理学作用机理流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。灭活的流感病毒疫苗接种后的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有关系，但是HI抗体滴度已用作疫苗活性的量度。在一些人类挑战研究中，高达50％的受试者中HI抗体滴度≥1：40与预防流感有关。 1,2一种流感病毒类型或亚型的抗体很少或没有针对另一种病毒的保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而频繁产生抗原变体是季节性流行病的病毒学基础，也是每年在流感疫苗中通常掺入一种或多种新菌株的原因。因此，灭活的流感疫苗被标准化以包含菌株的血凝素（即通常为2型A和1型B），代表可能在即将到来的冬天在美国流行的流感病毒。 建议每年对现有疫苗进行一次重新疫苗接种，因为疫苗接种后一年内免疫力会下降，并且流感病毒的循环株每年都在变化。 3 非临床毒理学致癌，诱变，生育力受损尚未对Fluarix的致癌或致突变性或对生育力的损害进行评估。 临床研究对抗文化确诊的流感的功效在2006-2007年流感季节期间，在两个欧洲国家进行的一项随机，双盲，安慰剂对照研究中评估了Fluarix的疗效。含有A / New Caledonia / 20/1999（H1N1），A / Wisconsin / 67/2005（H3N2）和B / Malaysia / 2506/2004流感毒株的Fluarix的功效被定义为预防培养证实的甲型流感。和/或B例，与安慰剂相比，疫苗的抗原匹配株。将18至64岁（平均39.9岁）的健康受试者随机（2：1）接受Fluarix（N = 5,103）或安慰剂（N = 2,549）并在接种疫苗后2周开始监测流感样疾病（ILI）并持续约7个月。在总人口中，女性占60％，白人占99.9％。通过对ILI进行主动和被动监视来评估培养确认的流感。流感样疾病定义为至少一种一般症状（发烧≥100°F和/或肌痛）和至少一种呼吸道症状（咳嗽和/或喉咙痛）。 ILI发作后，收集鼻和咽拭子样本进行分析。计算出攻击率和疫苗功效（表4）。 表4. 18至64岁成年人对文化确认的甲型和/或乙型流感的发病率和疫苗效力（总疫苗接种人群）
a没有疫苗匹配的经培养证实的A / New Caledonia / 20/1999（H1N1）或B / Malaysia / 2506/2004流感菌株与Fluarix或安慰剂一起出现。 b对于两面95％CI的下限，Fluarix的疫苗功效超过了预定的35％阈值。 c在另外22例中，有18例不匹配，有4例没有类型。 22例病例中有15例为A（H3N2）（11例为Fluarix，4例为安慰剂）。 在按年龄进行的事后探索性分析中，在18至49岁年龄段的受试者中，疫苗效力（针对经培养确认的A和/或B型流感，针对抗原匹配的疫苗）为73.4％（95％CI：59.3， 82.8）[流感病例数：Fluarix（n = 35 / 3,602）和安慰剂（n = 66 / 1,810）]。在50至64岁年龄段的受试者中，疫苗效力为13.8％（95％CI：-137.0，66.3）[流感病例数：Fluarix（n = 14 / 1,501）和安慰剂（n = 8/739）]。由于该研究缺乏评估年龄组内疗效的统计能力，因此这些结果的临床意义尚不清楚。 免疫评估成人：在一项针对美国18至64岁（平均39.1岁）健康受试者的随机，双盲，安慰剂对照研究中，对获得的血清中对Fluarix所含每种抗原的免疫反应进行了评估服用Fluarix后21天（N = 745），并与服用安慰剂疫苗后（N = 190）进行比较。在总人口中，54％的受试者为女性，80％为白人。对于每种流感抗原，达到血清转化率的受试者的百分比，定义为疫苗接种后血清血凝抑制（HI）滴度比基线提高至少4倍至≥1：40，以及达到该目标的受试者的百分比HI滴度≥1：40列在表5中。达到血清转化或HI滴度≥1：40的受试者百分比的两面95％CI的下限超过了预定的下限40 ％和70％。 表5. 18至64岁成人（ATP队列）中，HI滴度≥1：40的比率以及在Fluarix或安慰剂（接种疫苗后21天）后血清对每种抗原的血清转化率
HI =血凝抑制； ATP =根据协议； CI =置信区间。 免疫原性的ATP队列包括在接种至少一种研究疫苗抗原后可得到测定结果的受试者。 a 2004-2005赛季生产的Fluarix疫苗接种后获得的结果。 b血清转化定义为HI抗体的血清滴度至少增加4倍至≥1：40。 非劣效性研究：在一项随机，单盲，主动控制的美国研究中，将Fluarix（N = 923）的免疫学非劣势性与美国许可的三价灭活流感病毒疫苗FLUZONE（N = 922）进行了比较。 （Sanofi Pasteur SA）。接种疫苗后21天，对18至64岁且年龄≥65岁的受试者对每种疫苗抗原的免疫反应进行了评估[请参见在特定人群中使用（8.5）] 。在总人口中，女性占59％，白人是91％。共同主要的免疫原性终点是血清HI抗体的几何平均滴度（GMT）和达到血清转化的受试者的百分比，定义为接种后血清HI滴度比基线提高至少4倍至≥1：40。最初的免疫原性分析是根据“协议”（ATP）队列进行的，该队列包括所有合格且可评估的受试者，并至少进行了一项血清学检测。表6列出了每种流感抗原的GMT和实现血清转换的受试者的百分比。Fluarix不逊色于基于抗体GMT的比较流感疫苗（2-侧95％CI的上限）。 GMT比率[比较流感疫苗/ Fluarix]≤1.5）和血清转化率（两面95％CI的上限，比较流感疫苗减去Fluarix≤10％的差异）。 表6.年龄在18岁以上的成人（与ATP队列比较），使用Fluarix疫苗接种后21天与比较型流感疫苗相比的免疫应答
赛诺菲巴斯德公司生产的比较流感疫苗。 ATP =根据协议； GMT =抗体的几何平均滴度； CI =置信区间； H1 = A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1）；对于Fluarix，H3 = A / New York / 55/2004（H3N2），对于比较流感疫苗，H3 = A / California / 7/2004（H3N2）； B = B /江苏/ 10/2003。 ATP队列包括所有合格且可评估的受试者，并至少进行了一项血清学检测。 一个血清转化定义为至少至≥1的4倍增加HI抗体滴度的血清：40。 儿童：在一项为期6个月至5岁以下儿童的单盲随机研究中，将Fluarix的免疫反应与美国许可的三价灭活流感病毒疫苗FLUZONE进行了比较（Sanofi Pasteur SA）。研究005）。在1或2剂Fluarix（N = 426）剂量后获得的血清中评估对Fluarix 2006-2007年度配制的每种抗原的免疫反应，并将其与比较流感疫苗接种后的血清进行比较（N = 445）。先前已描述了有关临床研究设计和人口统计学信息的更多详细信息[请参阅不良反应（6.1）] 。 未证实对于6个月至<5岁的受试者，Fluarix对比较流感疫苗的免疫反应非劣，主要是由于在6个月至<3岁的受试者中，与比较流感疫苗相比，对Fluarix的抗体反应较低。在3岁至<5岁的受试者中，Fluarix至少满足了一项预先证明的标准，以证明A型流感病毒株具有非劣效性（GMT和血清转化率），但B型流感病毒株却没有。血清转化率和HI滴度≥1：40的受试者百分比作为次要终点进行了分析。在3岁至5岁以下的受试者中，Fluarix或比较流感疫苗的血清转化率的95％置信区间下限对所有3个菌株均超过40％；人 已知总共有216种药物与Fluarix相互作用（流感病毒疫苗，已灭活）。
检查互动最常检查的互动查看关于Fluarix（灭活的流感病毒疫苗）和以下所列药物的相互作用报告。
Fluarix（流感病毒疫苗，灭活）疾病相互作用与Fluarix（流感病毒疫苗，灭活）有4种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||