Flucelvax四价

Flucelvax四价的适应症和用法

Flucelvax Quadrivalent是一种灭活疫苗，用于主动免疫，可预防由疫苗中包含的A型和B型流感病毒引起的流感疾病。 Flucelvax Quadrivalent已被批准用于4岁及以上的人群。对于4至17岁的儿童和青少年，批准是基于Flucelvax Quadrivalent引起的免疫反应。没有数据表明该年龄组的Flucelvax四价疫苗接种后流感疾病的减少[见临床研究（ 14 ）] 。

Flucelvax四价剂量和用法

仅用于肌肉注射。

剂量和时间表

最好在上臂的三角肌区域内，以0.5 mL肌内注射的形式注射Flucelvax Quadrivalent。不要在臀区域或可能存在主要神经干的区域注射疫苗。

行政

给药前要剧烈摇动注射器，每次抽出一定剂量的疫苗前都要摇动多剂量的小瓶制剂。每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色[见说明（ 11 ）] 。如果存在任何一种情况，请不要接种疫苗。在两次使用之间，将多剂量小瓶恢复到建议的2º和8ºC（36º和46ºF）温度之间的存储条件。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。

将无菌针头连接到预填充的注射器上。

对于多剂量小瓶，每次注射都必须使用单独的无菌注射器和针头，以防止传染原从一个人传播到另一个人。针应妥善处理，不要重新盖好。建议使用小型注射器（0.5 mL或1 mL）以最大程度地减少产品损失。

仅肌内给药。请勿静脉内，皮内或皮下给药该产品。

剂型和优势

Flucelvax Quadrivalent是两种形式的注射用悬浮液：

• 0.5 mL单剂量预装Luer Lock注射器
• 一个5毫升的多剂量小瓶，其中包含10剂（每个剂量为0.5毫升）

禁忌症

对任何对疫苗的任何成分有严重过敏反应（例如，过敏反应）的人都不要施用Flucelvax四价疫苗[请参阅说明（ 11 ）] 。

警告和注意事项

格林-巴雷综合征

1976年的猪流感疫苗与格林-巴利综合征（GBS）的患病风险增加有关。 GBS与其他流感疫苗之间存在因果关系的证据尚无定论；如果存在额外风险，则每100万人接种疫苗的病例可能多于1例。 1如果在收到先前的流感疫苗后发生了GBS，则决定使用Flucelvax Quadrivalent的决定应基于对潜在收益和风险的仔细考虑。

预防和管理过敏反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。

昏厥

晕厥（晕倒）可能与注射疫苗（包括Flucelvax）的给药有关。晕厥可伴有短暂的神经系统症状，例如视觉障碍，感觉异常和强直-阵挛性四肢运动。应采取适当的措施避免跌倒受伤，并通过保持仰卧或Trendelenburg姿势恢复晕厥后的脑灌注。

免疫能力改变

用Flucelvax四价疫苗接种后，免疫功能低下的个体，包括接受免疫抑制治疗的个体，可能会降低免疫反应。

疫苗有效性的局限性

Flucelvax Quadvalent疫苗接种可能无法保护所有疫苗接种者免于流行性感冒疾病。

不良反应

临床试验经验

在18至64岁的成年人中，最常见（≥10％）的局部和全身反应是注射部位疼痛（45.4％），头痛（18.7％），疲劳（17.8％）和肌痛（15.4％），注射部位红斑（13.4％）和硬结（11.6％）。

在≥65岁的成年人中，最常见的局部和全身反应是注射部位疼痛（21.6％）和注射部位红斑（11.9％）。

初次接种疫苗后4至5岁儿童中最常见（≥10％）的局部和全身反应是注射部位压痛（46％），注射部位红斑（18％），嗜睡（19％），烦躁（16％），注射部位硬结（13％）和饮食习惯改变（10％）。

初次接种疫苗后6至8岁儿童中最常见（≥10％）的局部和全身反应是注射部位疼痛（54％），注射部位红斑（22％），注射部位硬结（16％） ），头痛（14％），疲劳（13％）和肌痛（12％）。

9至17岁的儿童和青少年中最常见的（≥10％）局部和全身反应是注射部位疼痛（58％），头痛（22％），注射部位红斑（19％），疲劳（18 ％）和肌痛（16％），以及注射部位硬结（15％）。

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗临床研究中观察到的不良反应率与另一种疫苗临床研究中的发生率直接比较，也可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。

18岁以上的成年人：

在美国进行的一项随机，双盲，对照研究中，评估了Flucelvax Quadravalent在成人中的安全性（研究1）。安全人群包括2680名18岁以上的成年人； 18至64岁的1340位成年人和65岁以上的1340位成年人。

在这项研究中，受试者接受Flucelvax四价或比较三价流感疫苗的两种制剂之一（TIV1c和TIV2c）（Flucelvax四价（N = 1335），TIV1c，N = 676或TIV2c，N = 669）。接受Flucelvax Quadrivalent的受试者的平均年龄为57.4岁。女性的54.8％，白人的75.6％，黑人的13.4％，西班牙裔的9.1％，美洲印第安人的0.7％，亚裔，夏威夷土著的0.3％，0.1％和0.7％。表2汇总了观察到的安全数据。

在这项研究中，从接种疫苗后7天完成症状日记卡的受试者中收集了局部注射部位和全身不良反应。

表2总结了Flucelvax四价和对照​​品的不良反应。

接种疫苗后21天收集了不请自来的不良事件。在18岁及以上的成年人中，在接种疫苗后的21天内，接受过Flucelvax Quadrivalent的受试者中有16.1％的受试者报告了不请自来的不良事件。

在18岁及以上的成年人中，在整个研究过程中（直至疫苗接种后6个月）收集了严重不良事件（SAE），接受过Flucelvax Quadrivalent的受试者中有3.9％的人报告了该事件。没有一种SAE被评估为与研究疫苗有关。

4至17岁的儿童和青少年：

在美国进行的一项随机，双盲，对照研究中评估了Flucelvax Quadruvalent在儿童中的安全性（研究2）。安全人群中共有2332名4至17岁的儿童； 4至8岁的1161名儿童和9至17岁的1171名儿童。

在这项研究中，受试者接受Flucelvax四价或比较三价流感疫苗的两种制剂之一（Flucelvax四价N = 1159，TIV1c，N = 593或TIV2c，N = 580）。 9至17岁的儿童接受了单剂Flucelvax四价疫苗或比较疫苗。 4至8岁的儿童根据确定受试者先前的流感疫苗接种史，接受一剂或两剂（每4周间隔一次）的Flucelvax四价或比较疫苗。接受Flucelvax Quadrivalent的受试者的平均年龄为9.6岁。 48％的受试者为女性，53％为白人。表3和表4汇总了观察到的安全数据。

在这项研究中，从接种疫苗后7天完成症状日记卡的受试者中收集了局部注射部位和全身不良反应。

表3和表4总结了Flucelvax四价和对照​​品的不良反应。

在接受第二剂Flucelvax Quadrivalent，TIV1c或TIV2c的儿童中，第二剂疫苗后的不良反应发生率与第一剂中观察到的相似。

上次接种疫苗后21天内收集了未经请求的不良事件。在4至17岁的儿童中，在上次接种疫苗后3周内，接受过Flucelvax Quadrivalent的受试者中有24.3％的受试者报告了未经请求的不良事件。

在4至17岁的儿童中，在整个研究过程中（直到上次接种疫苗后的6个月内）都收集了严重不良事件（SAE），接受过Flucelvax Quadrivalent的受试者中有0.5％的人报告了严重不良事件（SAE）。没有一种SAE被评估为与研究疫苗有关。

上市后经验

在批准使用Flucelvax Quadrivalent后，还发现了以下其他不良事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗的因果关系。

免疫系统疾病：过敏或立即的超敏反应，包括过敏性休克。

神经系统疾病：晕厥，晕厥，感觉异常。

皮肤和皮下组织疾病：全身性皮肤反应，包括瘙痒，荨麻疹或非特异性皮疹。

一般疾病和给药部位情况：注射肢体广泛肿胀。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Flucelvax Quadquavalent的女性的怀孕结局。鼓励在怀孕期间接种Flucelvax Quadrivalent的女性通过致电1-855-358-8966或发送电子邮件至seqirus到us.medicalinformation@seqirus.com来注册注册表。

风险摘要

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。孕妇中Flucelvax Quadrivalent的数据不足以告知孕妇疫苗相关的风险。

没有在动物中进行Flucelvax Quadrivalent的发育毒性研究。在交配前和妊娠期间使用FLUCELVAX（三价制剂）的雌性兔子中进行了发育毒性研究。每次剂量为0.5 mL（单个人的剂量为0.5 mL）。这项研究没有发现因FLUCELVAX（三价制剂）而对胎儿造成伤害的证据[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

临床注意事项

疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

与未怀孕的妇女相比，孕妇因流感而患严重疾病的风险增加。患有流感的孕妇可能会增加不良妊娠结局的风险，包括早产和分娩。

数据

动物资料

在发育毒性研究中，在交配前1、3和5周以及妊娠第7和20天，通过肌内注射对雌性兔进行FLUCELVAX（三价制剂）的给药。每次剂量为0.5 mL（单个人剂量为0.5毫升）。在该研究中未观察到疫苗相关的胎儿畸形或变异，也未观察到对断奶前发育的不利影响。

哺乳期

风险摘要

未知Flucelvax Quadrivalent是否在人乳中排泄。尚无数据来评估Flucelvax Quadvalent在母乳喂养婴儿或产奶/排泄物中的作用。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Flucelvax Quadvalent的临床需求以及Flucelvax Quadvalent或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的母体疾病是易受疫苗预防的疾病或对产奶量的影响。

儿科用

尚未确定4岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在临床研究中接受过一剂Flucelvax Quadrivalent并包括在安全人群中的受试者总数（2493）中，26.47％（660）为65岁及以上，7.7％（194）为75岁或以上。年长一些。

在老年人（65岁及以上）人群中，对Flucelvax Quadrivalent的抗体应答低于年轻受试者[见临床研究（ 14.3 ）] 。

Flucelvax四价描述

Flucelvax Quadrivalent（流感疫苗）是一种亚单位流感疫苗，使用细胞培养衍生的候选疫苗病毒（CVV）制造，该病毒在连续细胞系Madin Darby犬肾（MDCK）细胞中繁殖。这些细胞适于在培养基中的悬浮液中自由生长。该病毒被β-丙内酯灭活，被去污剂十六烷基三甲基溴化铵破坏，并通过几个步骤纯化。分别生产和纯化4种病毒株，然后合并以配制四价疫苗。

Flucelvax Quadrivalent是在磷酸盐缓冲液中的无菌乳白色悬浮液。 Flucelvax Quadrivalent已根据2020-2021年流感季节的美国公共卫生服务要求进行了标准化，并被配制为每0.5 mL剂量总共含有60微克（mcg）血凝素（HA），每一种的推荐比例为15 mcg HA以下四种流感病毒株：

A /内布拉斯加州/ 14/2019（A /夏威夷/ 70/2019（H1N1）pdm09样病毒）

A / Delaware / 39/2019（一种类似A / Hong Kong / 45/2019（H3N2）的病毒）

B / Darwin / 7/2019（一种B / Washington / 02 / 2019-like病毒）

B /新加坡/ INFTT-16-0610 / 2016（一种B / Phuket / 3073/2013样病毒）

每剂Flucelvax四价可能含有残留量的MDCK细胞蛋白（≤25.2 mcg），除HA外的蛋白质（≤240 mcg），MDCK细胞DNA（≤10 ng），聚山梨酸酯80（≤1500 mcg），十六烷基三甲基溴化铵（≤ 18 mcg）和β-丙内酯（<0.5 mcg），用于制造过程。

Flucelvax Quadrivalent不包含蛋蛋白或抗生素。

Flucelvax四价0.5毫升预填充注射器不含防腐剂。

Flucelvax四价5毫升多剂量小瓶包含硫柳汞，汞衍生物，作为防腐剂添加。多剂量小瓶中的每0.5 mL剂量都含有25 mcg汞。

预装注射器的针尖盖和柱塞以及多剂量小瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成。

Flucelvax四价-临床药理学

作用机理

流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感病毒分离株的全球监测和分析可以鉴定每年的抗原变体。自1977年以来，甲型流感（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已在全球范围内流通。灭活流感病毒疫苗接种后诱导的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有关系。在某些研究中，高达50％的受试者中HI抗体滴度≥1：40与预防流感有关。 2,3

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体几乎不能或完全不能针对另一种流感病毒。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而导致抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种毒株通常发生变化的原因。因此，灭活的流感疫苗被标准化以包含流感病毒株的血凝素，所述流感病毒株代表可能在即将到来的冬天在美国流行的流感病毒。

免疫实践咨询委员会建议每年进行一次流感疫苗接种，因为免疫接种后一年内免疫力下降，并且由于流感病毒的循环株每年都在变化。 4

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

未对Flucelvax Quadrivalent的致癌或致突变性或动物的雄性生育能力进行评估。

给雌性兔子施用的FLUCELVAX（三价制剂）对生育力没有影响[见在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。

临床研究

对抗文化确诊的流感的功效

FLUCELVAX的功效经验与Flucelvax四价有关，因为两种疫苗都是使用相同的工艺制造的，并且具有重叠的成分。

进行了一项跨国（美国，芬兰和波兰）随机，观察员盲目的安慰剂对照试验，以评估2007-2008年流感季节期间FLUCELVAX对18至49岁成年人的临床疗效和安全性。共有11,404名受试者入选，以1：1：1的比例接受FLUCELVAX（N = 3828），AGRIFLU（N = 3676）或安慰剂（N = 3900）。在全部研究人群中，平均年龄为33岁，女性为55％，白种人为84％，黑人为7％，西班牙裔为7％，其他种族为2％。

FLUCELVAX的疗效是通过预防与疫苗中抗原匹配的病毒引起的培养确诊的有症状流感疾病的预防以及与安慰剂相比由所有流感病毒引起的流感疾病的预防来评估的。通过主动和被动监测类流感（ILI）来确定流感病例。 ILI被定义为发烧（口腔温度≥100.0°F / 38°C）和咳嗽或喉咙痛。在接种疫苗后的21天到6个月内，在流感样疾病发作后120小时内收集鼻子和咽拭子样本以进行分析。计算了针对所有流感病毒亚型的总体疫苗效力和针对个别流感病毒亚型的疫苗效力（分别参见表5和表6 ）。