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Flulaval
Flulaval
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 参考文献
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
Flulaval的适应症和用法
Flulaval®的适应症为成人的主动免疫（18岁及以上）针对由流感病毒引起的流感疾病亚型A和B型疫苗中包含的。
该适应症是基于Flulaval引起的免疫反应，目前尚无对照试验证明Flulaval疫苗接种后流感疾病的减少[见临床研究（14）] 。
flulaval剂量和管理
行政准备
每次拔出疫苗之前，应剧烈摇动多剂量药瓶。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。
在两次使用之间，请将多剂量小瓶恢复到建议的储存条件，即2º至8ºC（36º至46ºF）之间。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。输入后，应在28天后丢弃多剂量的小瓶以及所有残留物。
建议使用小型注射器（0.5-mL或1-mL）以最大程度地减少产品损失。
推荐剂量和时间表
应通过肌内途径（最好在上臂的三角肌区域）以0.5mL的单次注射形式注射黄褐斑。
不应在臀区域或可能存在主要神经干的区域注射疫苗。针头长度最好≥1英寸，因为<1英寸的针头可能不足以穿透某些成年人的肌肉组织。
请勿静脉内，皮内或皮下给药该产品。
剂型和优势
Flulaval是一种悬浮液，可在5毫升多剂量小瓶中使用，包含10剂。
禁忌症
请勿对任何对卵蛋白（疫苗成分）有系统性超敏反应或有威胁生命的反应的人进行Flulaval的管理，而先前对任何流感疫苗的接种都应进行这种反应[请参见描述（11）] 。
警告和注意事项
格林-巴雷综合征
如果在收到先前的流感疫苗后的6周内发生了格林-巴利综合症，则应基于对潜在收益和风险的仔细考虑来决定是否注射Flulaval。
免疫能力改变
如果对免疫抑制的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Flulaval，则其免疫反应可能会低于免疫能力强的人。
有出血风险的人
与其他肌肉注射一样，对于出血性疾病（如血友病）或抗凝治疗的个体，应谨慎使用Flulaval，以避免注射后发生血肿的风险。
预防和管理过敏性疫苗反应
给药前，医疗保健提供者应查看患者的免疫史，以了解可能的疫苗敏感性和以前的疫苗相关不良反应。接种疫苗后，必须有适当的药物治疗，包括肾上腺素和监督，以管理可能的过敏反应。
疫苗有效性的局限性
Flulaval疫苗可能无法保护所有易感人群。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良事件发生率与另一种疫苗的临床试验中发生的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。与任何疫苗一样，广泛使用Flulaval可能会揭示临床试验中未观察到的不良事件。
在临床试验中，最常见（≥10％）的局部和全身不良事件是注射部位的疼痛，发红和/或肿胀，头痛，疲劳，肌痛，低烧和不适。
在2项随机对照临床试验中收集了Flulaval的安全性信息，其中一项在美国（IDB707-105），第二在加拿大（SPD707-104）。这些试验的安全人群包括1,049名18岁及以上的成年人，他们接种了代表Flulaval许可制剂的产品。美国研究包括年龄在18至64岁之间的受试者，他们随机接受Flulaval（N = 721）或美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（FLUZONE）（N = 279）。加拿大的研究比较了4个疫苗组：Flulaval（一种类似的研究性配方，其硫柳汞减少了）和2种加拿大许可的三价流感疫苗。
在Flulaval的接受者中，女性占56.6％； 92.4％的受试者是白人，6.5％的黑人，2.7％的美洲印第安人和1.0％的亚洲人。在美国的研究中，Flulaval的接受者中有74.8％是西班牙裔/拉丁美洲裔。在美国研究中，受试者的平均年龄为38岁（18-64岁），其中19％的受试者为50至64岁。在加拿大的研究中，平均年龄为63岁（50-92岁），65.岁及以上为46.6％。
受试者至少在疫苗接种当天和治疗后3天使用的日记/记忆辅助工具专门征求了一系列症状和/或发现（表1）。在美国试验中，接种疫苗后42天和加拿大研究中接种疫苗后6个月都积极询问受试者的健康状况。此外，还收集了不良事件的自发报告（表2）。
结果> 1％，报告至最接近的整体百分比；结果> 0但≤1报告为1％。 | |||
美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（FLUZONE）。 | |||
b包括接受Flulaval和类似硫柳汞的Flulaval研究配方的受试者。 | |||
c在美国研究中，发烧定义为≥37.5°C，在加拿大研究中定义为≥38.0°C。 | |||
美国审判 18至64岁的成年人 （80％<50岁） | 加拿大审判 50岁以上的成年人 | ||
不良事件 | Flulaval N = 721 ％ | 比较流感疫苗一 N = 279 ％ | Flulaval b N = 328 ％ |
本地 | |||
疼痛 | 24 | 31 | 21 |
发红 | 11 | 10 | 14 |
肿胀 | 10 | 10 | 6 |
系统性 | |||
头痛 | 18岁 | 17 | 10 |
疲劳 | 17 | 15 | 10 |
肌痛 | 13 | 16 | 11 |
发烧c | 11 | 10 | 1个 |
马拉丝 | 10 | 10 | 4 |
咽喉痛 | 9 | 9 | 5 |
眼睛发红 | 6 | 5 | 3 |
咳嗽 | 6 | 7 | 3 |
寒意 | 5 | 2 | 3 |
胸部紧迫感 | 3 | 1个 | 2 |
面部肿胀 | 1个 | 1个 | 1个 |
在2个试验中，局部不良事件的发生频率相似。在美国的研究中，Flulaval和美国许可的三价灭活流感病毒疫苗之间唯一的显着差异是接受Flulaval的受试者出现发冷的频率增加。
表2总结了2个临床试验中最常见的不良事件。不良事件的报告是自发的，或者是对健康状况变化的询问做出的回应。两项研究中最常见的事件是头痛和咳嗽。在美国试验中，这些以及咽喉痛是＞ 1％的受试者报告的唯一不良事件。加拿大试验的安全性随访时间更长（6个月vs. 42天），并且仅对50岁以上的人群进行了研究。因此，该试验中自发性不良事件的报告更为频繁。如表2所示，在加拿大的研究中，≥5％的Flulaval接受者报告了上呼吸道感染，关节痛，肌痛，鼻咽炎，背痛，注射部位红斑，腹泻，疲劳，恶心和鼻充血。
结果> 1％，报告至最接近的整体百分比；结果> 0但≤1报告为1％。 | |||
a该表中的不良事件是自发报告的，或者是对有关健康状况变化的询问的报告。 | |||
b美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（FLUZONE）。 | |||
c包括接受Flulaval和类似硫柳汞的Flulaval研究配方的受试者。 | |||
美国审判 （安全随访42天） 18至64岁的成年人 （80％<50岁） | 加拿大审判 （安全随访6个月） 50岁以上的成年人 | ||
不良事件 | Flulaval N = 721 ％ | 比较流感疫苗b N = 279 ％ | Flulaval c N = 328 ％ |
头痛 | 7 | 7 | 19 |
咳嗽 | 2 | 2 | 15 |
咽喉痛 | 2 | 3 | 12 |
上呼吸道感染 | 1个 | 1个 | 9 |
关节痛 | 1个 | 1个 | 8 |
肌痛 | 1个 | 1个 | 7 |
鼻咽炎 | 1个 | 1个 | 7 |
背疼 | 1个 | 1个 | 6 |
注射部位红斑 | 1个 | 1个 | 5 |
腹泻 | 1个 | 0 | 5 |
疲劳 | 1个 | 1个 | 5 |
恶心 | 1个 | 1个 | 5 |
鼻塞 | 1个 | 1个 | 5 |
上市后经验
在批准使用Flulaval期间，发现了以下其他不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生率或建立与疫苗的因果关系。之所以包括此处所述的不良事件，是因为：a）它们代表已知在一般免疫接种或特别是在流感免疫后发生的反应； b）它们可能很严重；或c）报告的频率。
血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。
眼疾：结膜炎，眼痛，畏光。
胃肠道疾病：吞咽困难，呕吐。
一般疾病和给药部位状况：胸痛，注射部位发炎，严峻，虚弱，注射部位皮疹，流感样症状，步态异常，注射部位淤青，注射部位无菌性脓肿。
免疫系统疾病：面部过敏性水肿，口腔过敏性水肿，过敏反应，喉咙过敏性水肿。
感染和侵染：咽炎，鼻炎，喉炎，蜂窝织炎。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉无力，背痛，关节炎。
神经系统疾病：头晕，感觉异常，感觉不足，运动减退，震颤，嗜睡，晕厥，格林-巴利综合征，惊厥/癫痫发作，面部或颅神经麻痹，脑病，肢体麻痹。
精神病：失眠。
呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：呼吸困难，呼吸困难，支气管痉挛，喉咙紧绷。
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，局部或全身性皮疹，瘙痒，眶周水肿，出汗。
血管疾病：潮红，面色苍白。
与流感疫苗有关的不良事件
服用Flulaval后有过敏反应报道。尽管Flulaval仅包含有限量的卵蛋白，但是这种蛋白会在患有严重卵过敏的人中立即引起超敏反应。过敏反应包括荨麻疹，血管性水肿，过敏性哮喘和全身性过敏反应[参见禁忌症（4）] 。
1976年的猪流感疫苗与格林-巴利综合征（GBS）的发病率增加有关。 GBS与其他流感病毒制备的后续疫苗之间是否存在因果关系的证据尚不清楚。如果流感疫苗确实带来风险，则可能再增加1例病例，每100万人接种疫苗。
暂时已报告了与流感疫苗接种有关的神经系统疾病，例如脑病，视神经炎/神经病，面部部分麻痹和臂丛神经病。
据报道，在时间上与流感疫苗接种有关的是显微镜下的多发性血管炎（血管炎）。
药物相互作用
与其他疫苗同时给药
没有数据可评估Flulaval与其他疫苗的同时使用。如果要与另一种注射疫苗同时注射Flulaval，则应始终在不同的注射部位施用疫苗。请勿在同一注射器或小瓶中将Flulaval与任何其他疫苗混合。
免疫抑制疗法
免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Flulaval的免疫反应。
华法林，茶碱和苯妥英
尽管有报道说流感疫苗接种可能会抑制华法林，茶碱和苯妥英钠的清除，但是对照研究在流感疫苗与这些药物之间的药代动力学相互作用方面并未取得一致的结果。然而，当对接受这些药物的人使用Flulaval时，临床医生应考虑可能的相互作用。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕类别B
已在雌性大鼠中进行了生殖和发育毒性研究，其剂量约为人类剂量的56倍（以mg / kg为基础），但未发现因Flulaval导致雌性生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应将Flulaval用于孕妇。
在生殖和发育毒性研究中，在怀孕大鼠中评估了Flulaval对胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。妊娠前一次肌肉注射动物Flulaval，在器官形成期间（妊娠第6、8、11和15天），每毫升/大鼠0.1 mL（相对于人类预期的剂量约56倍）以体重为基础）。没有观察到对交配，女性生育能力，怀孕，分娩，泌乳参数以及胚胎-胎儿或断奶前发育的不利影响。没有疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸迹象。
护理母亲
尚不知道Flulaval是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Flulaval时应格外小心。
儿科用
尚未确定Flulaval在儿科患者中的安全性和有效性。
老人用
在这2项临床试验中，有157名年龄≥65岁并接受Flulaval治疗的受试者。这些受试者中有21岁≥75岁。服用Flulaval后，老年患者的血凝抑制（HI）抗体反应较年轻的患者低。自发性不良事件的发生频率与年轻受试者中报道的发生频率相似[见不良反应（6.1）] 。
Flulaval说明
用于肌肉内注射的Flulaval流感病毒疫苗是一种三价分裂病毒灭活的流感病毒疫苗，它是通过在鸡卵的尿囊腔中繁殖的病毒制备的。每种流感病毒株都分别生产和纯化。该病毒先用紫外线处理再用甲醛处理灭活，然后通过离心纯化，然后用脱氧胆酸钠破坏。
Flulaval是在磷酸盐缓冲盐溶液中的无菌，半透明至淡白色乳白色悬浮液，可能会稍微沉淀。摇动时沉淀物重新悬浮，形成均匀的悬浮液。 Flulaval已根据USPHS对2010-2011流感季节的要求进行了标准化，并配制为每0.5 mL剂量含45 mcg血凝素，推荐比例为以下3种菌株中的每一种的15 mcg HA：A /加利福尼亚/ 7 / 2009 NYMC X-179A（H1N1），A / Victoria / 210/2009 NYMC X-187（H3N2）（A / Perth / 16 / 2009-like病毒）和B / Brisbane / 60/2008。硫柳汞（一种汞衍生物）被添加为防腐剂。每剂含25 mcg汞。每剂也可能含有残留量的鸡蛋蛋白（≤1 mcg卵白蛋白），甲醛（≤25 mcg）和脱氧胆酸钠（≤50 mcg）。该疫苗的生产中不使用抗生素。
样品瓶塞不含乳胶。
Flulaval-临床药理学
作用机理
流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。灭活流感病毒疫苗接种后HI抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有关系，但是抗体滴度已用作疫苗活性的量度。在一些人类挑战性研究中，≥50：1的抗体滴度与预防流感疾病相关联。 1,2一种流感病毒类型或亚型的抗体很少或没有针对另一种病毒的保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而频繁产生抗原变异体是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种新毒株通常发生变化的原因。因此，灭活的流感疫苗被标准化以包含菌株的血凝素（即通常为2型A和1型B），代表可能在即将到来的冬天在美国流行的流感病毒。
建议每年对现有疫苗进行一次重新疫苗接种，因为疫苗接种后一年内免疫力会下降，并且流感病毒的循环株每年都在变化。 3
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未对Flulaval的致癌或致突变性或对生育能力的损害进行评估。
临床研究
在Flulaval的2项随机，活性，对照试验中，对Flulaval给药21天后获得的血清中的免疫应答（特别是针对疫苗中每种病毒株的HI抗体效价）进行了评估。尚无进行证明Flulaval疫苗接种后流感疾病减少的对照试验。
在美国，对18至64岁的健康成年人进行了一项包含1,000名受试者的随机，盲法和对照研究。共有721名受试者接受了Flulaval，279名受试者接受了美国许可的三价灭活流感病毒疫苗（FLUZONE）； 959名受试者具有完整的血清学数据，并且没有重大的方案偏差。在Flulaval的接受者中，女性占57.4％。接受Flulaval治疗的患者的平均年龄为37.9岁。 18-49岁为80.4％，50-64岁为19.6％。
在加拿大进行了第二项随机，双盲和对照研究，该研究招募了658名50岁以上（按年龄<65岁和≥65岁分层）的受试者。这项研究包括临床控制的具有医疗控制的慢性高危诊断的老年人。这项研究比较了4种疫苗组：Flulaval（硫柳汞减少的类似Flulaval研究配方）和2种加拿大许可的三价流感疫苗。两组接受Flulaval的结果均已提交，以支持美国对Flulaval的许可。在这两组中，女性占54.9％。接受Flulaval治疗的患者的平均年龄为63岁。 50至64岁年龄段的人占53.4％，65岁以上年龄段的人占46.6％。
对于这两项研究，针对疫苗中包含的每种HA抗原均进行了以下共同主要终点分析（表3）：1）评估带有HI抗体的受试者所占比例的两侧95％置信区间的下限疫苗接种后效价≥1：40，以及2）评估血清转化率的两面95％置信区间下限（定义为疫苗接种后效价≥疫苗接种后HI抗体滴度的4倍以上） 1:10，或效价从<1:10增加到≥1：40）。由于研究对象的年龄，两个终点的预先指定目标因研究而异。终点1）的预定目标在美国研究中为70％，在加拿大研究中为60％。对于端点2），预先指定的目标在美国研究中为40％，在加拿大研究中为30％。对于加拿大的研究，最初设计的主要终点是免疫应答的描述性比较。因此，如上所述，对端点进行事后分析。
a 2004-2005赛季生产的Flulaval疫苗接种后获得的结果。 | |||
b每个方案的免疫原性队列均包括剂量前和给药后HI滴度数据完整且方案无重大偏差的受试者。 | |||
c使用Clopper-Pearson方法计算下限。 | |||
d血清转化=疫苗接种后HI抗体滴度从接种前滴度≥1：10增加4倍，或滴度从<1:10增加到≥1：40。 | |||
e包括接受Flulaval和类似硫柳汞的Flulaval研究配方的受试者。 | |||
18至64岁成人的美国审判 | 科目百分比 （两面95％置信区间的下限） c | ||
Flulaval | 达到主要终点 接种后 | ||
N = 692 | |||
HI效价≥1：40，针对： | 接种前 | 接种后 | |
A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 24.6 | 96.5（94.9） | 是 |
A /怀俄明州/ 03/03（H3N2） | 58.7 | 98.7（97.6） | 是 |
B /江苏/ 10/03 | 5.4 | 62.9（59.1） | 没有 |
血清转化d到： | |||
A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 85.6（82.7） | 是 | |
A /怀俄明州/ 03/03（H3N2） | 79.3（76.1） | 是 | |
B /江苏/ 10/03 | 58.4（54.6） | 是 | |
≥50岁成人的加拿大审判 | 科目百分比 （两面95％置信区间的下限） c | ||
Flulavalè | 达到主要终点 接种后 | ||
N = 324 | |||
HI效价≥1：40，针对： | 接种前 | 接种后 | |
A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 39.5 | 86.4（82.2） | 是 |
A /怀俄明州/ 03/03（H3N2） | 67.9 | 99.1（97.3） | 是 |
B /江苏/ 10/03 | 10.2 | 57.1（51.5） | 没有 |
血清转化d到： | |||
A /新喀里多尼亚/ 20/99（H1N1） | 44.8（39.3） | 是 | |
A /怀俄明州/ 03/03（H3N2） | 69.1（63.8） | 是 | |
B /江苏/ 10/03 | 49.1（43.5） | 是 | |
在两项研究中，针对Flulaval的血清HI抗体应答均符合所有3种病毒株的预先确定的血清转化标准，并且满足两种A型流感病毒的HI滴度≥1：40的受试者比例的既定标准。在这两项试验中，Flulaval和对照疫苗均未达到预先确定的B流感病毒HI滴度≥1：40受试者比例的标准。该发现与疫苗诱导的针对B型流感病毒株引起的疾病的保护的临床相关性尚不清楚。
参考资料
- Hannoun C，Megas F，Piercy J.流感疫苗的免疫原性和保护功效。病毒研究2004； 103：133-138。
- Hobson D，Curry RL，Beare AS等人。血清血凝抑制抗体在预防A2和B型流感病毒感染中的作用。 J Hyg Camb 1972； 70：767-777。
- 疾病预防与控制中心。预防和控制流感：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR 2006; 55（RR-10）：1-42。
供应/存储和处理方式
Flulaval装在5毫升多剂量小瓶中，其中包含十个0.5毫升剂量。输入后，多剂量小瓶应在28天后丢弃。
冷藏时应存放在2º和8ºC（36º和46ºF）之间。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。存放在原始包装中以避光。
NDC 19515-887-07（1小瓶包装，含10剂）
病人咨询信息
疫苗接受者或监护人应为：
- 被告知使用Flulaval进行免疫接种的潜在益处和风险。
- 接受有关潜在副作用的教育，强调（1）Flulaval包含非感染性杀灭病毒且不会引起流感；（2）Flulaval旨在提供针对仅由流感病毒引起的疾病的防护，并且不能针对所有呼吸道疾病提供防护。
- 指示将任何不良事件报告给他们的医疗保健提供者。
- 根据疫苗信息声明，1986年《国家儿童疫苗损伤法》要求在免疫前提供声明。这些材料可在疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获得。
- 指示建议每年重新接种疫苗。
Flulaval是魁北克ID生物医学公司的注册商标。 FLUZONE是赛诺菲巴斯德有限公司的商标。
由魁北克ID生物医学公司制造
加拿大魁北克省魁北克市，美国许可证1739
由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）发行
北卡罗来纳州研究三角公园27709
©2010，葛兰素史克。版权所有。
2010年5月
FLV：6PI
主显示面板
NDC 19515-887-07
流感病毒疫苗
Flulaval®
2010/2011年公式
5 mL小瓶（10剂）
单剂量：0.5 mL
仅限成人使用
仅R x
葛兰素史克
NDC 19515-886-07
| Flulaval 流感病毒疫苗悬浮液 | |||||||||||||||
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| 2010/2011年流感 流感病毒疫苗悬浮液 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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