Fluzone高剂量四价

Fluzone高剂量四价药物的适应症和用法

的Fluzone®高剂量四价是包含在疫苗用于预防由流感A亚型病毒和B型流感病毒的主动免疫指示的疫苗。

Fluzone高剂量四价体适用于65岁以上的人群。

Fluzone大剂量四价剂量和用法

仅用于肌肉内

剂量和时间表

在65岁及以上的成年人中，应通过肌内注射途径以0.7 mL的单次剂量注射Fluzone高剂量四价药。

行政

给药前肉眼检查Fluzone高剂量四价体是否存在颗粒物和/或变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

在施用一定剂量的疫苗之前，请摇动预装的注射器。

肌内注射的优选部位是三角肌。不应将疫苗注射到臀区域或可能存在主要神经干的区域。

不要静脉内使用本产品。

Fluzone高剂量四价疫苗不应通过重组或与任何其他疫苗混合使用。

剂型和优势

Fluzone高剂量四价是注射用混悬液。

Fluzone高剂量四价药以预装的0.7毫升注射器提供，适用于65岁及以上的成年人。

禁忌症

对Fluzone高剂量四价疫苗的禁忌症是对疫苗的任何成分[见说明（11）] ，包括鸡蛋蛋白或先前剂量的任何流感疫苗产生严重的过敏反应（例如，过敏反应）。

警告和注意事项

格林-巴雷综合征

如果先前接种任何流感疫苗后6周内都发生了格林-巴利综合症（GBS），则应基于对潜在益处和风险的仔细考虑，决定给予Fluzone高剂量四价疫苗。

1976年的猪流感疫苗与GBS风险升高有关。 GBS与其他流感疫苗之间存在因果关系的证据尚无定论；如果存在额外风险，则每100万人接种疫苗的病例可能多于1例。 GBS在时间上也与流感疾病有关。 （请参阅参考文献1和2。）

预防和管理过敏反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。

免疫能力改变

如果对免疫功能低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Fluzone高剂量四价体，其免疫反应可能会低于预期。

疫苗有效性的局限性

用Fluzone高剂量四价疫苗接种可能无法保护所有接受者。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良事件发生率与另一种疫苗的临床试验中发生的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。一项临床研究评估了Fluzone高剂量四价抗体的安全性。

研究1（NCT03282240，请参阅https://clinicaltrials.gov）是在美国进行的一项随机，主动控制，改良的双盲预许可试验。该研究比较了Fluzone高剂量四价药物与安全性和免疫原性。 Fluzone大剂量（三价制剂）。安全性分析集包括1777名Fluzone大剂量四价接受者，443名Fluzone大剂量接受者和450名包含替代B流感病毒株接受者的研究性Fluzone大剂量接受者。

Fluzone高剂量四价给药后最常见的反应是注射部位疼痛（41.3％），肌痛（22.7％），头痛（14.4％）和不适（13.2％）。发病通常发生在疫苗接种后的前三天内。接种后三天内，大多数征求的反应都消失了。

表1显示了在接种疫苗后7天内报告并使用标准日记卡收集的Fluzone高剂量四价与Fluzone高剂量相比的不良反应。

根据Fluzone高剂量的数据，与标准剂量疫苗相比，接种Fluzone高剂量疫苗后引起的注射部位反应和全身性不良反应的频率稍高。

在Fluzone高剂量四价组中，有279名（15.7％）的接受者报告了不请自来的非严重不良事件，在Fluzone高剂量组中，有140名（15.7％）的接受者报告了未经请求的非严重不良事件。最常见的自发不良事件是咳嗽。

疫苗接种后180天内，有80名（4.5％）Fluzone大剂量四价接受者和48名（5.4％）Fluzone大剂量四价接受者出现了严重不良事件（SAE）。没有一种SAE被评估为与研究疫苗有关。

上市后经验

在上市后使用Fluzone大剂量，Fluzone或Fluzone四价的自发报告了以下其他不良事件，并且可能在接受Fluzone大剂量四价的人中发生。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。基于以下一个或多个因素，包括不良事件：严重程度，报告的频率，或与Fluzone高剂量，Fluzone或Fluzone四价因果关系的证据强度。

• 血液和淋巴系统疾病：血小板减少症，淋巴结病
• 免疫系统疾病：过敏反应，其他过敏/超敏反应（包括荨麻疹，血管性水肿）
• 眼疾：眼充血
• 神经系统疾病：格林-巴利综合征（GBS），抽搐，高热惊厥，脊髓炎（包括脑脊髓炎和横突性脊髓炎），面神经麻痹（贝尔氏麻痹），视神经炎/神经病，臂神经炎，晕厥（接种疫苗后不久），头晕感觉异常
• 血管疾病：血管炎，血管舒张
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，咳嗽，喘息，咽喉紧绷，口咽痛和鼻漏
• 胃肠道疾病：呕吐
• 皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征
• 一般疾病和管理部位疾病：瘙痒，虚弱/疲劳，胸痛，发冷

在特定人群中的使用

怀孕

Fluzone高剂量四价体不适用于<65岁以下的人群。关于Fluzone高剂量的人类数据有限，而有关Fluzone高剂量四价的动物数据尚无，无法确定在怀孕期间使用Fluzone高剂量四价是否存在疫苗相关的风险。

哺乳期

Fluzone高剂量四价体不适用于<65岁以下的人群。没有人类或动物数据可用来评估Fluzone高剂量四价对母乳喂养婴儿或牛奶产量/排泄量的影响。

儿科用

尚未确定在18岁以下的儿童中Fluzone高剂量四价抗体的安全性和有效性。

老人用

已在65岁及以上的成年人中评估了Fluzone高剂量四价体的安全性，免疫原性和功效[见不良反应（6.1）和临床研究（14）]。

Fluzone大剂量四价药说明

用于肌肉内注射的Fluzone高剂量四价疫苗是一种灭活的流感疫苗，它是通过在雏鸡的卵中繁殖的流感病毒制备的。收获含病毒的尿囊液并用甲醛使其灭活。使用连续流离心机将流感病毒浓缩并在线性蔗糖密度梯度溶液中纯化。该病毒进行化学使用非离子表面活性剂，辛基苯酚乙氧基化物（曲通®X-100），产生一个中断“裂解病毒”。将分离的病毒进一步纯化，然后悬浮在磷酸钠缓冲的等渗氯化钠溶液中。在超滤步骤之后，Fluzone大剂量四价工艺使用了一个额外的浓缩因子，以获得更高的血凝素（HA）抗原浓度。

注射用的Fluzone高剂量四价悬浮液清晰透明，颜色略带乳白色。

Fluzone高剂量四价体的制造中均未使用抗生素和防腐剂。

Fluzone大剂量四价预灌装注射器不是用天然橡胶乳胶制成的。

Fluzone高剂量四价体已根据美国公共卫生服务的要求进行了标准化，并被配制为包含以下四种推荐用于2020-2021年流感季节的流感株中的每一种的HA：A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 CNIC-1909 （H1N1），A / Hong Kong / 2671/2019 IVR-208（H3N2），B / Phuket / 3073/2013（B Yamagata谱系）和B /华盛顿02/2019（B Victoria谱系）。表2列出了每剂疫苗的HA和其他成分的含量。

Fluzone大剂量四价药-临床药理学

作用机理

流感疾病及其并发症可能在流感感染之后发生。流感病毒的全球监视可识别每年的抗原变异。自1977年以来，甲型流感（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已在全球范围内流通。灭活的流感病毒疫苗接种后的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感病毒感染没有关联。在一些人体研究中，多达50％的参与者中抗体滴度≥1：40与预防流感疾病相关。 （请参阅参考文献3和4。）

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体只能提供有限的保护，或者不能针对另一种类型提供保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法针对相同类型或亚型的新抗原变体进行保护。通过抗原漂移而引起的抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种新菌株通常发生变化的原因。因此，流感疫苗被标准化以包含流感病毒株的血凝素，所述流感病毒株的血凝素代表可能在流感季节在美国流行的流感病毒。

Fluzone高剂量四价抗体可刺激免疫系统产生有助于预防流感疾病的抗体。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未评估Fluzone高剂量四价体的致癌或致突变性或对生育力的损害。

临床研究

Fluzone大剂量四价体在65岁及以上成年人中的免疫原性

研究1（NCT03282240，请参阅http://clinicaltrials.gov）是一项在美国进行的针对65岁及以上成年人的随机，主动对照，改良双盲试验。该研究比较了Fluzone高剂量四价和Fluzone高剂量四价的安全性和免疫原性。目的是证明在第28天时通过HAI几何平均抗体滴度（GMT）和血清转化率评估的Fluzone高剂量与Fluzone高剂量四价免疫非劣性，基于两种疫苗的制剂，基于预先指定的条件。

共有2670名65岁以上的成年人被随机分配（4：1：1），以接受一剂Fluzone高剂量四价药物或两种配方的Fluzone高剂量药物之一（一种药物含有维多利亚州B株）谱系[TIV-HD1]，而另一个包含Yamagata谱系[TIV-HD2]的B株。

女性占Fluzone高剂量四价组参与者的58.2％，占Fluzone高剂量四组（TIV-HD1和TIV-HD2，汇总）参与者的57.4％。 Fluzone高剂量四价组的平均年龄为72.9岁（65至100岁），Fluzone高剂量组的平均年龄为73.0（65至95岁）。 75岁以上的受试者在Fluzone高剂量四价组中占35.4％，在Fluzone高剂量组中占35.8％。在Fluzone高剂量四价组和Fluzone高剂量组中，大多数参与者分别是白人（91.2％和89.7％），其次是黑人（6.8％和8.0％）和西班牙裔（2.8％和2.6％）。

研究1的免疫原性结果总结在下表3和表4中。

对于GMT和常见流感病毒株的血清转化率，Fluzone高剂量四价免疫原与Fluzone高剂量一样。基于预先确定的优越性标准，Fluzone高剂量四价体对其他B株的免疫应答优于不包含其他B株的Fluzone高剂量制剂诱导的免疫应答。

大剂量Fluzone在65岁及以上成人中的疗效

Fluzone高剂量（三价制剂）的功效与Fluzone高剂量四价有关，因为两种疫苗都是按照相同的工艺生产的，并且组成重叠。

研究2（NCT01427309）是一项在美国和加拿大进行的多中心，双盲，许可后功效试验，其中65岁及以上的成年人被随机分配（1：1）接受Fluzone高剂量或Fluzone。该研究是在两个流感季节（2011-2012年和2012-2013年）中进行的；在研究的第一年招募的参与者中有53％在第二年重新招募并重新随机化。针对疗效评估的按方案分析集包括15,892名Fluzone大剂量接受者和15,911名Fluzone接受者。在按协议进行疗效分析的参与者中，大多数（67％）患有一种或多种高危慢性合并症。

在按方案分析中，女性占Fluzone高剂量组参与者的57.2％，占Fluzone组参与者的56.1％。两组的中位年龄均为72.2岁（65岁至100岁）。总体而言，研究中的大多数参与者是白人（95％）。约4％的研究参与者为黑人，约6％的人报告为西班牙裔。

该研究的主要终点是由任何流感病毒类型/亚型与流感样疾病（ILI）相关的实验室确诊的流感（通过培养或聚合酶链反应确定）的发生，其定义为至少发生以下呼吸道症状之一：喉咙痛，咳嗽，痰产生，喘息或呼吸困难；并伴有以下至少一种全身症状或体征：温度> 99.0°F，发冷，疲倦，头痛或肌痛。在接种疫苗后2周开始约7个月，通过主动和被动监测对参与者的呼吸系统疾病进行监测。呼吸系统疾病发作后，收集鼻咽拭子样本进行分析。计算出攻击率和疫苗效力（见表5）。

该研究的第二个终点是发生由病毒类型/亚型引起的经培养确认的流感，这种病毒与各自年度疫苗制剂中所含的病毒类型/亚型在抗原上相似，并与修饰的CDC定义的ILI相关，定义为温度> 99.0 °F（> 37.2°C），伴咳嗽或喉咙痛。相对于Fluzone而言，Fluzone大剂量的疗效为51.1％（95％CI：16.8； 72.0）。

参考资料

1个

Lasky T，Terracciano GJ，Magder L等。吉兰-巴雷综合征和1992-1993年和1993-1994年的流感疫苗。 N Engl J Med 1998； 339：1797-802。

2

Baxter，R等。缺乏吉兰-巴雷综合征与疫苗的联系。临床感染Dis 2013; 57（2）：197-204。

3

Hannoun C，Megas F，Piercy J.流感疫苗的免疫原性和保护功效。病毒研究2004； 103：133-138。

4

Hobson D，Curry RL，Beare AS，Ward-GardnerA。血清血凝抑制抗体在预防A2和B型流感病毒感染中的作用。 J Hyg Camb 1972； 70：767-777。

供应/存储和处理方式

供应方式

不带针的单剂量预装注射器0.7毫升（NDC 49281-120-88）（不是由天然橡胶胶乳制成）。以10包的形式提供（NDC 49281-120-65）。

储存和处理

储存在2°至8°C（35°至46°F）的Fluzone高剂量四价制冷剂。不要冻结。如果疫苗已冷冻，则丢弃。

请勿在标签上显示的失效日期之后使用。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

• 告知患者或护理人员Fluzone高剂量四价病毒含有已杀死的病毒，不会引起流感。
• Fluzone高剂量四价抗体刺激免疫系统产生有助于预防流感的抗体。
• 指导建议每年进行流感疫苗接种。
• 指导疫苗接种者和看护者向其医疗保健提供者和/或疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告不良反应。
• 在每次免疫之前，将1986年《国家儿童疫苗伤害法》要求的疫苗信息声明交给接受者或看护人。这些材料可在疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获得。

Fluzone是Sanofi Pasteur Inc.的注册商标。

由制造：
赛诺菲巴斯德公司
美国Swiftwater PA 18370

患者信息表
Fluzone的®高剂量的四价
流感疫苗

在购买Fluzone高剂量四价疫苗之前，请阅读此信息表。本摘要无意代替与您的医疗保健提供者交谈。如果您有疑问或需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。

什么是Fluzone高剂量四价疫苗？

Fluzone高剂量四价疫苗是有助于预防流感（流感）的疫苗。

Fluzone高剂量四价疫苗适用于65岁以上的人群。

用Fluzone高剂量四价疫苗接种可能无法保护所有接受疫苗的人。

谁不应该接种Fluzone大剂量四价疫苗？

如果您满足以下条件，则不应接种Fluzone高剂量四价疫苗：

• 曾经对鸡蛋或蛋制品产生严重的过敏反应。
• 接种任何流感疫苗后都曾有过严重的过敏反应。
• 年龄小于65岁。

告诉您的医疗保健提供者您是否曾经或曾经：

• 接种流感疫苗后出现Guillain-Barré综合征（严重的肌无力）。
• 您的免疫系统出现问题，因为免疫反应可能减弱。

如何给予Fluzone高剂量四价疫苗？

Fluzone高剂量四价疫苗是注射到手臂肌肉中的疫苗。

Fluzone高剂量四价疫苗可能产生哪些副作用？

Fluzone高剂量四价疫苗最常见的副作用是：

• 注射后疼痛，发红和肿胀
• 肌肉酸痛
• 疲倦
• 头痛

这些并不是Fluzone高剂量四价疫苗的所有可能的副作用。您可以要求医疗保健提供者提供医疗保健专业人员可以使用的其他副作用列表。

致电您的医疗保健提供者，以获取有关您的任何副作用的建议。您可以致电1-800-822-7967或https://vaers.hhs.gov向疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告副作用。

为什么我应该购买Fluzone高剂量四价疫苗而不是标准剂量四价流感疫苗？

在65岁及以上的人群中，Fluzone高剂量四价疫苗产生了与Fluzone高剂量相似的免疫反应，与标准剂量四价流感疫苗相比，有望提供更好的流感防​​护。

Fluzone高剂量四价疫苗中有哪些成分？

Fluzone高剂量四价疫苗包含4种杀死的流感病毒株。 Fluzone高剂量四价体中没有活流感病毒。 Fluzone高剂量四价体不会引起流感。

非活性成分包括甲醛和辛基酚乙氧基化物。

制造商：赛诺菲巴斯德公司
斯威夫特沃特，宾夕法尼亚州18370美国

主显示屏-0.7 mL注射器标签

NDC 49281-120-88

0.7 mL单剂量
流感疫苗
Fluzone的®高剂量
四价
2020-2021年公式
65岁以上
制造商：Sanofi Pasteur Inc.

我只是
仅Rx

主要显示屏-0.7毫升注射器包装

NDC 49281-120-65
2020-2021年公式

对于肌内
仅注射

10单剂量
预装注射器
每个0.7毫升

仅Rx

流感疫苗
Fluzone的®高剂量
四价

对于成人
65 +

萨诺菲·帕斯图尔

注意：本文档包含有关灭活的流感病毒疫苗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Fluzone高剂量四价体。

对于消费者

适用于流感病毒疫苗，灭活：肌内溶液

其他剂型：

• 悬挂

需要立即就医的副作用

灭活的流感病毒疫苗（Fluzone高剂量四价中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用灭活的流感病毒疫苗时，请与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

灭活的流感病毒疫苗可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 头痛
• 关节痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 注射部位疼痛
• 关节肿胀

不常见

• 寒意
• 注射部位发红，淤青或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于流感病毒疫苗，已灭活：皮内悬液，肌内溶液，肌内悬液，鼻喷雾剂

一般

最常见的不良事件是局部反应，肌痛和头痛。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更高）：压痛（89％），红斑/发红（76.4％），疼痛（73.8％），硬结（58.4％），肿胀（56.8％），注射部位瘙痒（46.9％），瘙痒（28％），瘀伤（18％），注射部位瘀斑（14.9％），肿块（11％）

常见（1％至10％）：反应，出血

上市后报道：蜂窝织炎，注射部位发炎，注射部位无菌性脓肿^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：哭泣异常（41.2％），不适（38％），发烧（16％）

常见（1％至10％）：胸闷

稀有（少于0.1％）：死亡

上市后报告：潮/潮^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：肌痛（40％）

常见（1％至10％）：寒战/发抖，腰背痛

上市后报告：肌肉无力，关节炎，关节痛，肌无力^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（40％），嗜睡（37.7％），嗜睡（14％）

常见（1％至10％）：偏头痛

上市后报告：神经痛，感觉异常，惊厥（包括高热惊厥），脑病，神经炎或神经病，横贯性脊髓炎，格林-巴利综合征，步态异常，头晕，感觉减退，运动功能减退，震颤，嗜睡，晕厥，面部或颅神经麻痹，面部或颅神经麻痹，肢体麻痹，精神错乱，麻痹（包括贝尔氏麻痹），眩晕，线粒体脑病（Leigh综合征）症状加重，脑膜炎，嗜酸性脑膜炎，疫苗相关性脑炎^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流鼻涕/鼻充血（58％），咳嗽（15％），上呼吸道感染（13％）

常见（1％至10％）：喉咙痛，咳嗽，口咽痛，鼻漏，喘息，咽喉痛，鼻咽炎

上市后报告：鼻炎，喉炎，呼吸困难，呼吸困难，支气管痉挛，喉咙紧绷，咽炎，鼻epi ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（15％），恶心（14.9％）腹泻（13％）

上市后报告：吞咽困难，腹痛，口腔，喉咙和/或舌头肿胀^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲不振（33.3％），食欲下降（21％） ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：烦​​躁（54％）

上市后报告：失眠^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括过敏性休克，血清病和死亡；史蒂文斯-约翰逊综合症^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，流感样疾病

上市后报告：蜂窝织炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：面部肿胀

上市后报告：瘙痒，荨麻疹，皮疹，血管性水肿，出汗，潮红，面色苍白，皮疹，多形性红斑^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：眼睛发红

售后报告：眼睛疼痛，畏光，结膜炎，眼睛刺激，眼睛肿胀，眼睑肿胀，眼充血^[参考]

血液学

上市后报告：短暂性血小板减少，淋巴结肿大^[参考]

心血管的

未报告频率：胸膜炎伴积液

上市后报告：心动过速，心包炎，血管炎，血管舒张/潮红^[参考]

肾的

上市后报告：短暂性肾脏受累的血管炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。