适应症和用途

福卡林可用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD） [见临床研究（14）] 。

剂量和给药

预处理筛选

在治疗包括Focalin在内的中枢神经系统（CNS）兴奋剂的儿科患者和成人之前，请评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律不齐的家族病史以及体检） [请参阅警告和注意事项5.2] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对Focalin的使用需求[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依赖性（ 9.2，9.3 ）] 。

注意缺陷多动障碍的小儿患者

哌醋甲酯新患者

对于目前未服用消旋哌醋甲酯的儿科患者或正在服用非哌醋甲酯刺激剂的小儿，推荐的Focalin起始剂量为每日5 mg（每天2.5 mg，含或不含食物）。

目前正在服用哌醋甲酯的患者

对于目前使用哌醋甲酯的小儿患者，推荐的Focalin起始剂量为消旋哌醋甲酯每日总剂量的一半（1/2）。

滴定时间表

剂量可以每周2.5到5 mg的剂量滴定，每天最大20 mg（每天两次10 mg）。剂量应根据患者的需要和反应而个性化。

保养/延长治疗

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估Focalin的长期使用并根据需要调整剂量。

管理说明

每天两次口服Focalin，间隔至少4小时。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量，或在必要时中断Focalin。如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂量形式和强度

福卡林（右旋哌甲酯盐酸盐）片剂为D形，上凸面带有压花“ D”，下凸面上的剂量强度有以下几种颜色：

• 2.5毫克片剂–蓝色
• 5毫克片剂–黄色
• 10毫克片剂–白色

禁忌症

• 对哌醋甲酯或福卡林其他成分过敏。哌醋甲酯治疗的患者已有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.1）] 。
• 由于存在高血压危机的风险，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的同时治疗或在停止使用MAOI后的14天内[见药物相互作用（7.1）] 。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括福卡林，其他含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺，具有很强的滥用和依赖性的潜力。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（9.2，9.3）] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重心律异常，冠状动脉疾病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在Focalin治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

CNS刺激物会导致血压升高（平均增加约2至4 mmHg）和心率（平均增加每分钟3至6次心跳）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能诱发患者躁狂或混合情绪发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用Focalin。在对CNS兴奋剂进行的多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0。

独裁者

哌醋甲酯产品在儿童和成年患者中都有长期而痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗注意力缺陷多动障碍的中枢神经系统兴奋剂（包括Focalin）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

对年龄在7至10岁的患者的体重和身高进行仔细的随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新近接受哌醋甲酯治疗和非药物治疗的36岁以上患者的自然亚组个月（年龄在10到13岁之间）表明，长期接受药物治疗的儿科患者（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总共减慢了约2厘米的生长）身高和2.7公斤的体重在3年内的增长减少了），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。

密切监测接受CNS兴奋剂（包括Focalin）治疗的小儿患者的生长（体重和身高），并且未达到预期的身高或体重或体重增加的患者可能需要中断治疗。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 滥用和依附[见盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依存（9.2、9.3）]
• 已知对哌醋甲酯或福卡林其他成分的超敏反应[见禁忌症（4）]
• 伴有单胺氧化酶抑制剂的高血压危机[见禁忌症（4），药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 长期抑制增长[见警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

小儿多动症患者使用福卡林的临床试验经验

本节中的安全性数据是基于在预营销开发计划期间共有696名临床试验参与者（684名患者，12名健康成人受试者）中与Focalin暴露相关的数据。这些参与者每天服用5、10或20毫克Focalin。在2项对照临床研究，2项临床药理学研究和2项开放标签长期安全性研究中对684名ADHD患者（6至17岁）进行了评估。

最常见的不良反应（发生率大于或等于5％，并且至少是安慰剂的两倍）：腹痛，发烧，厌食和恶心

不良反应导致停药：总体而言，用Focalin治疗的684名小儿患者中有50名（7.3％）出现不良反应，导致停药。停药的最常见原因是抽搐（被描述为运动或声带抽动），食欲不振，失眠和心动过速（约占1％）。

表1列举了接受Focalin剂量为5、10和20 mg /天的ADHD患儿的两项安慰剂对照，平行组研究的不良反应。该表仅包括用福卡林治疗的患者中发生的那些反应，其发生率至少为5％，是安慰剂治疗患者中发生率的两倍。

上市后经验

在右旋哌醋甲酯的批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肌肉骨骼：横纹肌溶解

免疫系统疾病：过敏反应，例如血管性水肿，过敏反应

所有Ritalin和Focalin制剂均报告有不良反应

在临床试验，自发报告和文献中确定了与使用所有利他林和福卡林制剂相关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：鼻咽炎

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，血小板减少症，贫血

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

代谢和营养失调：小儿患者长期使用期间食欲下降，体重减轻和生长受到抑制

精神疾病：失眠，焦虑，不安，躁动，精神病（有时伴有视觉和触觉幻觉），情绪低落

神经系统疾病：头痛，头晕，震颤，运动障碍，包括脉络膜上皮样运动，嗜睡，惊厥，脑血管疾病（包括血管炎，脑出血和脑血管意外），血清素综合征与血清素能药物联用

眼疾：视力模糊，视力障碍

心脏疾病：心动过速，心，血压升高，心律不齐，心绞痛

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽

胃肠道疾病：口干，恶心，呕吐，腹痛，消化不良

肝胆疾病：肝功能异常，范围从转氨酶升高到严重肝损伤

皮肤和皮下组织疾病：多汗症，瘙痒，荨麻疹，剥脱性皮炎，头皮脱发，多形红斑疹，血小板减少性紫癜

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉痉挛，横纹肌溶解

调查：体重减轻（成人多动症患者）

与其他含哌醋甲酯产品有关的其他不良反应报告

下面的列表显示了基于临床试验数据和上市后自发报告已与其他哌醋甲酯产品一起报道的利他林和福卡林制剂未列出的不良反应。

血液和淋巴疾病：全血细胞减少

免疫系统疾病：超敏反应，例如耳廓肿胀

精神疾病：影响不稳定性，躁狂症，迷失方向，性欲改变

神经系统疾病：偏头痛

眼疾：复视，瞳孔散大

心脏疾病：心源性猝死，心肌梗塞，心动过缓，心脏舒张前，室上性心动过速，室上性舒张

血管疾病：周围寒冷，雷诺现象

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛，呼吸困难

胃肠道疾病：腹泻，便秘

皮肤和皮下组织疾病：血管神经性水肿，红斑，固定药疹

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌痛，肌肉抽搐

肾脏和泌尿系统疾病：血尿

生殖系统和乳房疾病：男性乳房发育

一般疾病：疲劳

泌尿生殖系统疾病：阴茎异常勃勃

药物相互作用

与Focalin的临床重要相互作用

表2列出了与Focalin具有重要临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触过包括动霉素在内的ADHD药物的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家妊娠登记处的ADHD药物来注册患者，或访问https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/。

风险摘要

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。关于怀孕期间使用哌醋甲酯的已发表研究和上市后报告尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。在怀孕期间使用CNS兴奋剂可能会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。对大鼠胚胎胎儿发育的研究表明，延迟的胎儿骨骼骨化症的剂量最高为根据血浆水平给予成人的最大推荐人剂量（MRHD）20 mg /天的5倍。在产前和产后发育研究中观察到雄性幼崽体重的减少，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯的剂量是成人血浆水平的MRHD 20 mg / day的5倍。成人血浆水平与青少年血浆水平相对相似（见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂（例如Focalin）可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据

动物资料

在大鼠和兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以高达20和100 mg / kg /天的剂量口服给予右旋哌醋甲酯。在大鼠或兔子研究中均未发现任何畸形的证据。然而，在大鼠中最高剂量水平观察到胎儿骨骼骨化延迟。当在整个妊娠和哺乳期以最大20 mg / kg /天的剂量对大鼠施用右甲基哌醋甲酯时，雄性后代在最高剂量下的断奶后体重增加减少，但未观察到对产后发育的其他影响。在最高测试剂量下，妊娠大鼠和兔子的右甲基哌醋甲酯血浆水平[曲线下面积（AUC）]分别是成人MRHD为20 mg /天的血浆水平的约5倍和1倍。

当在整个器官发生过程中以200 mg / kg / day的剂量给予时，消旋哌醋甲酯已被证明会引起兔子畸形（胎儿脊柱裂的发生率增加）。

哺乳期

风险摘要

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。有限的公开文献基于对七个母亲的乳汁采样报告，人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为产妇体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳浆/血浆比例介于1.1和2.7之间。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Focalin的临床需求以及Focalin或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，失眠，厌食和体重减轻。

儿科用

在两项适当且控制良好的临床试验中，已经确定了6至17岁小儿患者使用Focalin的安全性和有效性[参见临床研究（14）] 。

尚未确定福卡林在小于6岁的小儿患者中的安全性和有效性。

Focalin在儿科患者中的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在用兴奋剂（包括福卡林）进行治疗期间应监测生长情况。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.7）] 。

幼兽毒性数据

在出生后早期通过性成熟用外消旋哌醋甲酯治疗的大鼠在成年后表现出自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少是以mg / m 2为基础给予儿童MRHD 60毫克/天的6倍。

在幼鼠中进行的一项研究中，外消旋哌醋甲酯以最高100 mg / kg /天的剂量口服给药，持续9周，从产后早期开始（产后第7天）开始，一直持续到性成熟（产后第10周）。当将这些动物作为成年动物（产后第13至14周）进行测试时，在先前接受50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物中，观察到自发运动能力下降（大约是60 mg消旋哌醋甲酯给予MRHD的MRHD的4倍）。毫克/米2的剂量）或更高，并且在接受最高剂量的女性（以毫克/米2的剂量给予儿童的MRHD的8倍）中，发现完成特定学习任务的能力不足。对大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD的0.5倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

尚未在老年人群中研究福卡林。

药物滥用与依赖

受控物质

Focalin含有右旋哌甲酯盐酸盐，是一种附表II受控物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括福卡林，其他含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用。滥用的特征是尽管有伤害和渴望，但对药物使用的控制受损。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性和自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

为了减少滥用中枢神经系统兴奋剂（包括Focalin），请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的适当储存和处置方法（请参阅“如何提供/储存和处理（16）”） ，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估需要用于福卡林。

依存关系

公差

在使用中枢神经系统兴奋剂（包括福卡林）进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

在使用中枢神经系统兴奋剂（包括福卡林）治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

人类经验

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，包括以下症状：呕吐，躁动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，惊厥（可能继发昏迷），欣快，神志不清，幻觉，del妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心pit，心律不齐，高血压，瞳孔散大，粘膜干燥和横纹肌溶解。

药物过量管理

请向认证的毒物控制中心（1-800-222-1222）咨询最新建议。

描述

Focalin包含右旋哌醋甲酯盐酸盐，一种CNS兴奋剂。盐酸右哌甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。 Focalin可以2.5毫克，5毫克和10毫克的强度片剂口服给药。

化学上，右旋哌醋甲酯盐酸盐为（R，R'）-（+）-的α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。其分子式为C 14 H 19 NO 2 •HCl。其结构式为：

注意：* =不对称碳中心

盐酸哌醋甲酯为白色​​至类白色粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77 g / mol。

非活性成分： FD＆C蓝色1号＃5516铝色淀（2.5 mg片剂），FD＆C黄色10号湖（5 mg片剂）。 10毫克片剂不含染料。一水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，预糊化淀粉，羟乙酸淀粉钠。

临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

药效学

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的更药理活性的d-对映异构体。哌醋甲酯会阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

心脏电生理学

尚未对服用福卡林的患者进行正式的QT研究；但是，不会产生很大的QT效果。在建议的最大每日总剂量为40 mg时，Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）缓释胶囊不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

吸收性

口服福卡林后，盐酸右甲基哌甲酯盐酸盐易于吸收。在患有ADHD的患者中，血浆右旋哌醋甲酯浓度迅速增加，在禁食后约1至1.5小时达到最高状态。每日一次和重复两次给药后，Focalin的药代动力学没有差异，因此表明在多动症儿童中没有明显的药物蓄积。

向儿科患者单次施用Focalin后，右旋哌醋甲酯暴露（C max和AUC 0-inf ）显示剂量成比例增加2.5 mg至10 mg。在以总毫克剂量的两倍（相对于Focalin而言相等）的胶囊形式给予单一dl-苏式-甲基-哌甲酯盐酸盐HCl剂量后，血浆中的右旋甲基哌醋甲酯水平可比。

口服放射性标记的消旋哌醋甲酯后约吸收90％的剂量。然而，由于首过代谢，当以各种制剂给药时，右甲基哌醋甲酯的平均绝对生物利用度为22％至25％。

食物的作用

当施用两个10 mg Focalin片剂时，高脂早餐不会显着影响右甲基哌啶的C max或AUC 0-inf ，但将T max从给药后1.5小时延迟到给药后2.9小时。

分配

右旋哌醋甲酯的血浆蛋白结合是未知的。外消旋哌醋甲酯与血浆蛋白结合的浓度为12％至15％，与浓度无关。哌醋甲酯显示分布体积为2.65±1.11 L / kg。

消除

口服福卡林后血浆右旋哌醋甲酯浓度呈指数下降。静脉内右甲基哌醋甲酯被清除，平均清除率为0.40±0.12 L / hr / kg。右旋哌甲酯的平均末端消除半衰期约为2.2小时。

代谢

在人类中，右旋哌醋甲酯主要通过去酯化作用代谢成d-α-苯基-哌啶乙酸（也称为d- ritalinic酸）。这种代谢物几乎没有药理活性。在体内很少或没有向1-苏-对映异构体的相互转化。

排泄

在人体内口服放射性标记的消旋哌醋甲酯后，尿液中回收了约90％的放射性。外消旋的DL-甲酯的主要代谢物的尿是DL -ritalinic酸，所述剂量的大约80％的责任。母体化合物的尿排泄占静脉内剂量的0.5％。

特殊人群研究

男性和女性患者

男孩和女孩（平均年龄10岁）的药代动力学参数相似。

在成人进行的单次剂量研究中，成年女性志愿者（n = 6）中，单次两次服用10 mg的Focalin后，右旋右哌醋甲酯AUC 0-inf值（根据体重进行调整）比男性高25％至35％。志愿者（n = 9）。男性和女性的T max和t 1/2均相当。

种族或民族

使用福卡林检测药代动力学中种族差异的经验不足。

小儿患者

对Focalin给药后右旋哌醋甲酯的药代动力学尚未在6岁以下的儿童中进行研究。当向6至12岁的儿童和健康的成年人志愿者单次服用Focalin时，右甲基哌醋甲酯的C max值相似，但是，儿科患者的AUC值比成年人低。

肾功能不全的患者

肾功能不全患者没有使用福卡林的经验。由于肾清除率不是哌醋甲酯清除率的重要途径，因此预期肾功能损害对福卡林的药代动力学影响很小。

肝功能不全患者

对于肝功能不全的患者，没有使用福卡林的经验。

药物相互作用研究

哌醋甲酯不会被细胞色素P450（CYP）同工酶代谢到临床相关程度。 CYP的诱导剂或抑制剂预计不会对哌醋甲酯的药代动力学产生任何相关影响。相反，哌醋甲酯的d-和l-对映体没有相应地抑制CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。临床上，哌醋甲酯的共同给药不会增加CYP2D6底物地昔帕明的血浆浓度。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用

尚未使用右甲基哌醋甲酯进行终生致癌性研究。在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，外消旋哌醋甲酯引起肝细胞腺瘤增加，仅在雄性动物中，每天约60 mg / kg / day的肝母细胞瘤增加。该剂量约为以mg / m 2为基础给予儿童外消旋哌醋甲酯60 mg /天MRHD的2倍。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿动物恶性肿瘤类型。总的恶性肝肿瘤没有增加。所使用的小鼠品系对肝肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。在F344大鼠进行的终生致癌性研究中，外消旋哌醋甲酯没有引起肿瘤的增加。使用的最高剂量约为45 mg / kg /天，这是基于mg / m 2的60mg /天消旋哌醋甲酯的MRHD（儿童）的4倍。

在对外源性致癌物敏感的转基因小鼠品系p53 +/-中，用消旋哌醋甲酯进行了为期24周的致癌性研究，没有致癌性的证据。雄性和雌性小鼠的饮食中所含的浓度与终生致癌性研究中的浓度相同；高剂量组暴露于60-74 mg / kg /天的外消旋哌醋甲酯。

诱变

在体外Ames反向突变试验，体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验或体内小鼠骨髓微核试验中，右旋哌醋甲酯没有致突变性。在使用外消旋哌醋甲酯处理过的中国仓鼠卵巢细胞进行的体外测定中，姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明其致胶裂原反应较弱。

生育能力受损

没有关于哌醋甲酯对生育力影响的人类数据。

尚未使用右甲基哌甲酯进行生育力研究。在为期18周的连续育种研究中，外消旋哌醋甲酯不会损害雄性或雌性小鼠的生育能力，这些雄性或雌性小鼠饲喂含有这种药物的饮食。该研究以最高160 mg / kg /天的剂量进行，约为以mg / m 2为基础给予青少年外消旋哌醋甲酯60 mg /天MRHD的10倍。

临床研究

Focalin治疗ADHD的功效已在两项符合DSM-IV注意力不集中，活动过度的DSM-IV标准的未经治疗或先前接受治疗的患者（6至17岁）中建立了两项双盲，平行组，安慰剂对照试验-冲动或不专心/过度冲动冲动的亚型。样本主要是年轻的（6至12岁）。因此，调查结果与该年龄段最相关。

In Study 1, patients were randomized to receive either Focalin (5, 10, or 20 mg/day total dose), racemic methylphenidate HCl (10, 20, or 40 mg/day total dose), or placebo in a multicenter, 4-week, parallel group study in 132 pediatric patients. Patients received study medication twice daily separated by a 3.5 to 5.5 hours interval. Treatment was initiated with the lowest dose, and doses could be doubled at weekly intervals, depending on clinical response and tolerability, up to the maximum dose. The primary outcome was change from baseline to week 4 of the average score (an average of 2 ratings during the week) of the teacher's version of the SNAP-ADHD Rating Scale. This 18 item scale measures ADHD symptoms of inattention and hyperactivity/impulsivity, rated on a scale of 0 (Not at All) to 3 (Very Much). Patients treated with Focalin showed a statistically significant improvement in symptom scores from baseline over patients who received placebo (Table 3).

Study 2 was a multicenter, placebo-controlled, double-blind, 2-week treatment withdrawal study in 75 children (ages 6 to 12 years) who were responders during a 6-week, open-label initial treatment period. Children took study medication twice a day separated by a 3.5 to 5.5 hour interval. The primary outcome was proportion of treatment failures at the end of the 2-week withdrawal phase, where treatment failure was defined as a rating of 6 (much worse) or 7 (very much worse) on the Investigator Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I). Patients continued on Focalin showed a statistically significant lower rate of failure over patients who received placebo (Table 4).

HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING

Focalin (dexmethylphenidate hydrochloride) tablets (D-shaped, embossed “D” on upper convex face and dosage strength on lower convex face) are available as follows:

• 2.5 mg tablets (NDC 0078-0380-05) blue, supplied in bottles of 100
• 5 mg tablets (NDC 0078-0381-05) yellow, supplied in bottles of 100
• 10 mg tablets (NDC 0078-0382-05) white, supplied in bottles of 100

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F), with excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature].

Dispense in tight, light-resistant container (USP).

Disposal

Comply with local laws and regulations on drug disposal of CNS stimulants. Dispose of remaining, unused, or expired Focalin by a medicine takeback program or by an authorized collector registered with the Drug Enforcement Administration. If no take-back program or authorized collector is available, mix Focalin with an undesirable, nontoxic substance to make it less appealing to children and pets. Place the mixture in a container, such as a sealed plastic bag and discard Focalin in the household trash.

PATIENT COUNSELING INFORMATION

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

Controlled Substance Status/High Potential for Abuse and Dependence

Advise patients that Focalin is a controlled substance, and it can be abused and lead to dependence. Instruct patients that they should not give Focalin to anyone else. Advise patients to store Focalin in a safe place, preferably locked, to prevent abuse. Advise patients to comply with laws and regulations on drug disposal. Advise patients to dispose of remaining, unused, or expired Focalin by a medicine take-back program if available [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1), Drug Abuse and Dependence (9.1, 9.2, 9.3), How Supplied/Storage and Handling (16)] .

严重的心血管风险

Advise patients that there is a potential serious cardiovascular risk, including sudden death, myocardial infarction, stroke, and hypertension with Focalin use. Instruct patients to contact a healthcare provider immediately if they develop symptoms, such as exertional chest pain, unexplained syncope, or other symptoms suggestive of cardiac disease [see Warnings and Precautions (5.2)] .

血压和心率增加

Instruct patients that Focalin can cause elevations of their blood pressure and pulse rate [see Warnings and Precautions (5.3)] .

精神病风险

Advise patients that Focalin, at recommended doses, can cause psychotic or manic symptoms, even in patients without prior history of psychotic symptoms or mania [see Warnings and Precautions (5.4)] .

Priapism

Advise patients of the possibility of painful or prolonged penile erections (priapism). Instruct them to seek immediate medical attention in the event of priapism [see Warnings and Precautions (5.5)] .

Circulation Problems in Fingers and Toes [Peripheral Vasculopathy, Including Raynaud's Phenomenon]

Instruct patients beginning treatment with Focalin about the risk of peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon, and associated signs and symptoms: fingers or toes may feel numb, cool, painful, and/or may change color from pale, to blue, to red.指导患者向医生报告任何新的麻木，疼痛，肤色变化或手指或脚趾对温度的敏感性。

Instruct patients to call their physician immediately with any signs of unexplained wounds appearing on fingers or toes while taking Focalin. Further clinical evaluation (eg, rheumatology referral) may be appropriate for certain patients [see Warnings and Precautions (5.6)] .

Suppression of Growth

Advise patients that Focalin may cause slowing of growth and weight loss [see Warnings and Precautions (5.7)] .

Pregnancy Registry

Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in patients exposed to ADHD medications, including Focalin, during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)] .

发行人：
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

T2019-131

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。			Revised: November 2019
用药指南 Focalin ® (foh-kuh-lin) (dexmethylphenidate hydrochloride) tablets CII
What is the most important information I should know about Focalin? Focalin is a federal controlled substance (CII) because it can be abused or lead to dependence. Keep Focalin in a safe place to prevent misuse and abuse. Selling or giving away Focalin may harm others, and is against the law. Tell your doctor if you or your child have abused or been dependent on alcohol, prescription medicines, or street drugs. The following have been reported with use of methylphenidate hydrochloride and other stimulant medicines: 1. Heart-related problems: • sudden death in patients who have heart problems or heart defects • stroke and heart attack in adults • increased blood pressure and heart rate Tell your doctor if you or your child have any heart problems, heart defects, high blood pressure, or a family history of these problems. Your doctor should check you or your child carefully for heart problems before starting Focalin. Your doctor should check you or your child's blood pressure and heart rate regularly during treatment with Focalin. Call your doctor right away if you or your child has any signs of heart problems, such as chest pain, shortness of breath, or fainting while taking Focalin. 2. Mental (psychiatric) problems: All Patients • new or worse behavior and thought problems • new or worse bipolar illness • new or worse aggressive behavior or hostility • new psychotic symptoms (such as hearing voices, believing things that are not true, are suspicious) or new manic symptoms 告诉您的医生您或您的孩子有任何精神问题，或有自杀，躁郁症或抑郁症的家族史。 Call your doctor right away if you or your child have any new or worsening mental symptoms or problems while taking Focalin, especially seeing or hearing things that are not real, believing things that are not real, or are suspicious.
What is Focalin? Focalin is a central nervous system stimulant (CNS) prescription medicine. It is used for the treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Focalin may help increase attention and decrease impulsiveness and hyperactivity in patients with ADHD. Focalin should be used as a part of a total treatment program for ADHD that may include counseling or other therapies.
Who should not take Focalin: Focalin should not be taken if you or your child: are allergic to methylphenidate hydrochloride, or any of the ingredients in Focalin. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Focalin. are taking or have taken within the past 14 days an anti-depression medicine called a monoamine oxidase inhibitor or MAOI.
Focalin may not be right for you or your child. Before starting Focalin, tell your or your child's doctor about all health conditions (or a family history of), including: 心脏问题，心脏缺陷，高血压 mental problems, including psychosis, mania, bipolar illness, or depression circulation problems in fingers or toes 如果您已怀孕或计划怀孕。 It is not known if Focalin will harm your unborn baby. There is a pregnancy registry for females who are exposed to ADHD medications, including Focalin during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of females exposed to Focalin and their baby. If you or your child becomes pregnant during treatment with Focalin, talk to your healthcare provider about registering with the National Pregnancy Registry of ADHD medications at 1-866-961-2388 or visit online at https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/. 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Focalin passes into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed the baby during treatment with Focalin. Tell your doctor about all of the medicines that you or your child takes, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Focalin and some medicines may interact with each other and cause serious side effects. Sometimes the doses of other medicines will need to be adjusted while taking Focalin. Your doctor will decide whether Focalin can be taken with other medicines. Especially tell your doctor if you or your child takes: anti-depression medicines, including MAOIs blood pressure medicines (anti-hypertensive) Know the medicines that you or your child takes. Keep a list of your medicines with you to show your doctor and pharmacist. You should not take Focalin on the day of your operation if a certain type of anesthetic is used. This is because there is a chance of a sudden rise in blood pressure and heart rate during the operation. Do not start any new medicine while taking Focalin without talking to your doctor first.
How should Focalin be taken? Take Focalin exactly as prescribed. Your doctor may adjust the dose until it is right for you or your child. Take Focalin twice daily, at least 4 hours apart. Focalin may be taken with or without food. From time-to-time, your doctor may stop Focalin treatment for a while to check ADHD symptoms. Your doctor may do regular checks of the blood, heart, and blood pressure while taking Focalin. Children should have their height and weight checked often while taking Focalin. Focalin treatment may be stopped if a problem is found during these check-ups. In case of poisoning, call your poison control center at 1-800-222-1222 right away, or go to the nearest hospital emergency room.
What are the possible side effects of Focalin? Focalin may cause serious side effects, including: • see “What is the most important information I should know about Focalin?” for information on reported heart and mental problems. • painful and prolonged erections (priapism) have occurred with methylphenidate. If you or your child develops priapism, seek medical help right away. Because of the potential for lasting damage, priapism should be evaluated by a doctor immediately. • circulation problems in fingers and toes (peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon): ◦ fingers or toes may feel numb, cool, painful ◦ fingers or toes may change color from pale, to blue, to red Tell your doctor if you or your child have, numbness, pain, skin color change, or sensitivity to temperature in the fingers or toes. • Call your doctor right away if you have or your child has any signs of unexplained wounds appearing on fingers or toes while taking Focalin. • Slowing of growth (height and weight) in children 常见的副作用包括：
•腹痛	• fever	• anorexia	•恶心
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
1.工作原理 Focalin是右旋哌醋甲酯的商标（商品名）。右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的组分（哌醋甲酯含有两个异构体：d-苏式-哌醋甲酯（即右旋甲基哌啶酯）和1-苏式-哌醋甲酯。 d-异构体比l-异构体更有效。 专家们不确定氟卡林如何在注意力缺陷多动障碍（ADHD）中发挥作用，但认为它会影响多巴胺和去甲肾上腺素这两种神经递质的再摄取。 Focalin被称为中枢神经系统（CNS）刺激物。 2.优势 用于六岁以上成人和儿童的多动症治疗。 除其他治疗方式（如心理疗法，教育和社会融合建议）外，还应使用福卡林。 Focalin是一种速释片剂，每天两次，间隔至少四个小时。 Focalin可以右旋甲基哌啶酮的名称作为通用名获得。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，请勿服用其他药物或没有其他医疗状况，那么您更可能会遇到的副作用包括： 头痛，腹痛，食欲下降，恶心，神经质和发烧。也可能导致肌肉抽搐，失眠，血压升高和心跳加快。 福卡林与滥用和依赖性有关。使用缓释胶囊以及有药物依赖和酗酒史的人，依赖的风险更大。也有精神病发作的报道，尤其是过度使用。 可能会削弱判断或反应能力。在驾驶或操作机械之前，请谨慎操作，直到充分了解Focalin的作用。 可能加剧焦虑，紧张和躁动的既往症状。可能会导致没有此类病史的人中出现诸如幻觉，妄想或躁​​狂症等精神病性思想。中止治疗可能是适当的。 可能不适合患有某些心脏病，青光眼，抽动史或图雷特氏综合症家族史，某些精神疾病或饮酒过量或药物依赖史的人。患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的人的猝死风险增加；可能还会增加成人中风或心脏病发作的风险。 可能会增加癫痫发作和周围循环系统问题的风险，并引起视觉问题。 报告表明，长期给儿童服用福卡林可能会导致生长暂时性减慢。如果怀疑生长受到抑制，医生应监测身高和体重，并考虑中断治疗。 据报道少有的阴茎异常勃起（痛苦勃起持续超过6个小时）。 可能与其他药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）（在停用MAO抑制剂后的14天内不要使用），卤化麻醉药（在手术当天不服用Focalin），香豆素抗凝剂，抗惊厥药，抗抑郁药和用于治疗高血压的药物。 酒精可能会导致Focalin的副作用，应避免使用。 被归类为附表II受控物质，这意味着Focalin极有可能被滥用。将Focalin的个人用品保存在安全的地方，避免潜在的寻求毒品者的注意。 请勿在六岁以下的儿童中使用。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 福卡林可改善多动症的症状，但具有依赖性的风险。它的效力是哌醋甲酯（利他林）的两倍。 5.秘诀 速释Focalin片剂通常每天服用两次，间隔至少四个小时。确保最后一次剂量不要晚于下午6点。 可以带或不带食物一起服用。 完全按照医生的指示服用，切勿在没有医生指导的情况下增加剂量。 如果Focalin妨碍您的判断或反应时间，请勿驱动或操作机械。 如果手指或脚趾出现任何新的麻木，疼痛，肤色变化或敏感性或无法解释的伤口，请寻求医疗建议。 避免饮酒，因为它可能会增强Focalin的副作用。 如果服用福卡林时出现胸痛，呼吸急促或晕厥，请寻求紧急医疗护理。如果您有任何新的或恶化的精神症状，例如幻觉，妄想或听见声音，请致电您的医生。如果治疗后症状持续或恶化，请寻求医疗建议。 如果手指或脚趾发麻，疼痛，皮肤变色或破裂，请寻求医疗建议。如果痛苦，长时间勃起，请寻求紧急救助。 6.响应和有效性 福卡林的初始峰值浓度在一个小时到一个半小时内达到。 一到两个小时后可能会出现一些症状缓解；但是，可能需要两周的时间才能观察到Focalin的全部效果。 邻苯二甲酸酯（Focalin和Focalin XR的活性成分）的效力约为哌醋甲酯的两倍。 7.互动 与Focalin相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与Focalin一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Focalin相互作用的常见药物包括： 抗凝剂（血液稀释剂），例如阿哌沙班，达比加群，肝素或华法林 抗惊厥药，例如苯妥英钠，苯巴比妥或primidone 抗抑郁药，例如阿米替林，阿莫沙平，西酞普兰，氯米帕明，地昔帕明，多塞平，氟西汀，氟伏沙明，丙咪嗪，异卡波肼，去甲替林，帕罗西汀，苯乙肼，普鲁替林，舍曲林，三苯丙胺和文拉法辛。停用MAO抑制剂后14天内请勿使用 充血药，例如去氧肾上腺素或伪麻黄碱 高血压药物，例如ACE抑制剂，α阻滞剂，ARB，β阻滞剂，钙通道阻滞剂或利尿剂 其他药物，例如卤化麻醉药（手术当天不服用Focalin），胍阿宾斯或胍法辛。 服用Focalin时，避免饮酒或服用非法或休闲药物。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与Focalin相互作用的常用药物。您应参阅Focalin的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 Focalin（右甲基哌醋甲酯）[包装说明书]修订于2019年11月11日诺华制药公司https://www.drugs.com/pro/focalin.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月10日。 药物相互作用（104） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（15） 已知共有104种药物与Focalin（右甲基哌醋甲酯）相互作用。 19种主要药物相互作用 76种中等程度的药物相互作用 9种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Focalin（右甲基哌醋甲酯）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Focalin（右甲基哌醋甲酯）的相互作用。 最常检查的互动 查看Focalin（右甲基哌醋甲酯）与以下列出的药物的相互作用报告。 Abilify（阿立哌唑） Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Advil（布洛芬） Benadryl（苯海拉明） 氯硝西am 可乐定 协奏曲（哌醋甲酯） 加巴喷丁 布洛芬 Intuniv（胍法辛） 克罗诺平（氯硝西am） Lamictal（拉莫三嗪） Lexapro（依他普仑） 褪黑激素 美沙酮 百忧解（氟西汀） 利他林（哌醋甲酯） 思乐康（喹硫平） 斯特拉特拉（atomoxetine） Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Vyvanse（赖斯丹明） Wellbutrin（安非他酮） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） 福卡林（右甲基哌醋甲酯）酒精/食物相互作用 与Focalin（右甲基哌醋甲酯）发生3种酒精/食物相互作用 福卡林（右甲基哌醋甲酯）疾病相互作用 与Focalin（右甲基哌醋甲酯）有15种疾病相互作用，包括： 搅动 心脏病 青光眼 高血压 肝病 滥用药物 抽动 高血压 癫痫发作 双相情感障碍 精神病 精神病 肾功能不全 癫痫发作 血液学毒性 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 相关药物 协奏曲 Adderall 哌醋甲酯 Vyvanse 利他林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征