适应症和用途

Focalin XR被指定用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD） [见临床研究（14）] 。

剂量和给药

预处理筛选

在治疗包括Focalin XR在内的中枢神经系统（CNS）兴奋剂的儿科患者和成人之前，请评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史检查，包括猝死或室性心律失常的家族病史，并进行身体检查） [参见警告和注意事项5.2] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的知识，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对Focalin XR的使用需求[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依赖性（ 9.2、9.3 ）] 。

注意缺陷多动障碍的治疗

哌醋甲酯新患者

对于目前未服用右旋哌醋甲酯或消旋哌醋甲酯的患者或正在服用非哌醋甲酯兴奋剂的患者，推荐的Focalin XR起始剂量为：

• 小儿患者：每天一次，有或没有食物，每天口服5 mg。
• 成年患者：每天早晨一次口服10毫克，不论有无食物。

目前正在服用哌醋甲酯的患者

对于目前使用哌醋甲酯的患者，推荐的Focalin XR起始剂量为消旋哌醋甲酯每日总剂量的一半（1/2）。

当前正在使用Focalin（右甲基哌醋甲酯）速释片的患者，可以每天服用相同剂量的Focalin XR。

滴定时间表

儿科患者每周可逐渐增加剂量，成年患者可每周增加5 mg的剂量。剂量应根据患者的需要和反应而个性化。小儿每日剂量30毫克以上，成人每日剂量40毫克以上尚未研究，不建议使用。

保养/延长治疗

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估Focalin XR的长期使用并根据需要调整剂量。

管理说明

Focalin XR口服给药，可以整体服用，也可以将胶囊打开并将全部内容物撒在苹果酱上。如果患者使用撒药的方法，应立即食用撒的苹果酱。它不应该被存储。患者应将苹果酱完整撒上珠子，不要咀嚼。单个胶囊的剂量不应分开。应服用整个胶囊的内容物，患者每天服用的胶囊不得少于一粒。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量，或在必要时中断Focalin XR。如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂量形式和强度

• 5 mg缓释胶囊-淡蓝色不透明的瓶盖和身体（盖上带有“ NVR”，身体上带有“ D5”的印记）
• 10 mg缓释胶囊–浅焦糖不透明瓶盖和瓶身（瓶盖上印有“ NVR”，瓶身上印有“ D10”）
• 15 mg缓释胶囊–绿色和不透明的瓶盖和瓶身（瓶盖上带有“ NVR”，瓶盖上带有“ D15”的印记）
• 20 mg缓释胶囊-白色和不透明的瓶盖和身体（瓶盖上带有“ NVR”，身体上带有“ D20”的印记）
• 25 mg缓释胶囊-浅蓝色不透明瓶盖，白色不透明瓶体（瓶盖上带有“ NVR”，身体上带有“ D25”的印记）
• 30 mg缓释胶囊-浅焦糖不透明瓶盖，白色不透明本体（盖上带有“ NVR”，身体上带有“ D30”的印记
• 35 mg缓释胶囊-浅蓝色不透明瓶盖和浅焦糖不透明瓶体（瓶盖上印有“ NVR”，身体上印有“ D35”
• 40 mg缓释胶囊–绿色不透明瓶盖和白色不透明瓶体（瓶盖上带有“ NVR”字样，身体上带有“ D40”字样）

禁忌症

• 对哌醋甲酯或Focalin XR的其他成分过敏。哌醋甲酯治疗的患者已有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.1）] 。
• 由于存在高血压危机的风险，因此单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的同时治疗或在停止使用MAOI后的14天内[见药物相互作用（7.1）] 。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括Focalin XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用和依赖。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（9.2，9.3）] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重心律异常，冠状动脉疾病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在Focalin XR治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

CNS刺激物会导致血压升高（平均增加约2至4 mmHg）和心率（平均增加每分钟3至6次心跳）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能诱发患者躁狂或混合情绪发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁史，自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用Focalin XR。在对CNS兴奋剂进行的多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0。

独裁者

哌醋甲酯产品在儿童和成年患者中都有长期而痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗注意力缺陷多动障碍的中枢神经系统兴奋剂（包括Focalin XR）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

在一项为期7周，双盲，安慰剂对照的Focalin XR研究中，接受安慰剂（+0.4 kg）的小儿患者（6至17岁）的平均体重增加比接受Focalin XR的患者（-0.5）更大公斤）。

对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行认真的随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新接受哌醋甲酯治疗和非药物治疗的患者的自然亚组36个月（年龄在10到13岁之间）表明，持续服药的小儿患者（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总计减少约2厘米） 3年内身高增加了2.7公斤，体重减少了2.7公斤），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。

密切监测接受CNS兴奋剂（包括Focalin XR）治疗的小儿患者的生长（体重和身高），并且未达到预期的身高或体重或体重增加的患者可能需要中断治疗。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 滥用和依附[见盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依存（9.2、9.3）]
• 已知对哌醋甲酯XR或其他成分的哌醋甲酯过敏[见禁忌症（4）]
• 伴有单胺氧化酶抑制剂的高血压危机[见禁忌症（4），药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项[（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 长期抑制增长[见警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

小儿ADHD患者使用Focalin XR进行临床试验的经验

本节中的安全性数据基于对Focalin XR进行的为期7周的对照临床研究数据，该研究针对100名（103名随机）ADHD年龄为6至17岁（6至12岁，n = 86； 13至17岁）的儿科患者，n = 17）。

该研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究，以评估符合DSM-IV ADHD标准的Focalin XR 5 mg至30 mg /天的起效时间，疗效持续时间，耐受性和安全性[参见临床研究（14.1）] 。

最常见的不良反应（发生率大于或等于5％，并且至少是安慰剂的两倍）：消化不良，食欲下降，头痛和焦虑。

不良反应导致停药：接受福卡林（右甲基哌醋甲酯）速释片治疗的684名儿童患者中有50名（7.3％）出现不良反应，导致停药。停药的最常见原因是抽搐（被描述为运动或声带抽动），食欲不振，失眠和心动过速（约占1％）。

表1列举了使用Focalin XR剂量为5-30 mg /天的ADHD儿童和青少年的安慰剂对照，平行组研究的不良反应。该表仅包括发生在5％或以上用Focalin XR治疗的患者中的事件，并且用Focalin XR治疗的患者的发病率至少是安慰剂治疗患者的两倍。

下表2列举了固定剂量，双盲，安慰剂对照试验在ADHD小儿每日服用Focalin XR剂量达30 mg的小儿对照试验中发生的与剂量相关的不良反应发生率。该表仅包括用Focalin XR治疗的患者中发生的那些反应，其发生率至少为5％，并且大于安慰剂治疗的患者中的发生率。

成年多动症患者使用Focalin XR进行临床试验的经验

本节中的安全性数据基于对Focalin XR进行的为期5周的对照临床研究，该研究针对218名ADHD年龄在18至60岁的成年患者（随机分为221名）。在这项研究中，有101名成年患者接受了至少6个月的治疗。

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究，旨在评估符合ADHD DSM-IV标准的每日20 mg，30 mg或40 mg Focalin XR的疗效，安全性和耐受性[请参阅临床研究（14.3）] 。

最常见的不良反应（发生率大于或等于5％，并且至少是安慰剂的两倍）：口干，消化不良，头痛，焦虑和咽喉痛。

不良反应导致停药：在该研究的双盲阶段，接受Focalin XR治疗的患者中有10.7％的患者接受了安慰剂治疗，而接受安慰剂治疗的患者中有7.5％的患者因不良反应而停药。 Focalin XR中有3例患者（1.8％）分别因失眠和紧张而中止，而Focalin XR中有2例患者（1.2％）分别因厌食和焦虑而中止。

表3列举了固定的Focalin XR剂量为20、30和40 mg /天的ADHD成人的安慰剂对照，平行组研究的不良反应。该表仅包括那些发生在Focalin XR剂量组中5％或更多的患者中且用Focalin XR治疗的患者中的发生率随剂量增加而增加的事件。

在临床试验中，使用Focalin XR发生的其他两个不良反应的频率高于安慰剂，但与剂量无关，它们分别是：感觉紧张（分别为12％和2％）和头晕（分别为6％和2％）。

表4总结了Focalin XR在ADHD治疗中的成人研究（N = 218）中记录的生命体征和体重变化。

上市后经验

在右旋哌醋甲酯的批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肌肉骨骼：横纹肌溶解

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

所有Ritalin和Focalin制剂均报告有不良反应

在临床试验，自发报告和文献中确定了与使用所有利他林和福卡林制剂相关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：鼻咽炎

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，血小板减少症，贫血

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

代谢和营养失调：小儿患者长期使用期间食欲下降，体重减轻和生长受到抑制

精神疾病：失眠，焦虑，不安，躁动，精神病（有时伴有视觉和触觉幻觉），情绪低落

神经系统疾病：头痛，头晕，震颤，运动障碍，包括胆囊收缩运动，嗜睡，惊厥，脑血管疾病（包括血管炎，脑出血和脑血管意外），血清素综合征与血清素能药物联合使用

眼疾：视力模糊，视力障碍

心脏疾病：心动过速，心，血压升高，心律不齐，心绞痛

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽

胃肠道疾病：口干，恶心，呕吐，腹痛，消化不良

肝胆疾病：肝功能异常，范围从转氨酶升高到严重肝损伤

皮肤和皮下组织疾病：多汗症，瘙痒，荨麻疹，剥脱性皮炎，头皮脱发，多形红斑疹，血小板减少性紫癜

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉痉挛，横纹肌溶解

调查：体重减轻（成人多动症患者）

与其他哌醋甲酯产品有关的其他不良反应报告

下面的列表显示了基于临床试验数据和上市后自发报告已与其他哌醋甲酯产品一起报道的利他林和福卡林制剂未列出的不良反应。

血液和淋巴疾病：全血细胞减少

免疫系统疾病：超敏反应，例如耳廓肿胀，大疱性疾病，爆发，皮疹

精神疾病：影响不稳定性，躁狂症，迷失方向，性欲改变

神经系统疾病：偏头痛

眼疾：复视，瞳孔散大

心脏疾病：心源性猝死，心肌梗塞，心动过缓，心脏舒张前，室上性心动过速，室上性舒张

血管疾病：周围寒冷，雷诺现象

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛，呼吸困难

胃肠道疾病：腹泻，便秘

皮肤和皮下组织疾病：血管神经性水肿，红斑，固定药疹

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌痛，肌肉抽搐

肾脏和泌尿系统疾病：血尿

生殖系统和乳房疾病：男性乳房发育

一般疾病：疲劳，高热

泌尿生殖系统疾病：阴茎异常勃勃

药物相互作用

与Focalin XR的临床重要相互作用

表5列出了与Focalin XR具有重要临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接触包括ADF药物（包括Focalin XR）在内的ADHD药物的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家妊娠登记处的ADHD药物来注册患者，或访问https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/。

风险摘要

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。关于怀孕期间使用哌醋甲酯的已发表研究和上市后报告尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。在怀孕期间使用CNS兴奋剂可能会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。对大鼠胚胎胎儿发育的研究表明，延迟的胎儿骨骼骨化症的剂量最高为根据血浆水平给予成人的最大推荐人剂量（MRHD）20 mg /天的5倍。在产前和产后发育研究中观察到雄性幼崽体重的减少，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯的剂量是成年人血浆水平的20毫克/天的MRHD的5倍（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂（例如Focalin XR）可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据

动物资料

在大鼠和兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以高达20和100 mg / kg /天的剂量口服给予右旋哌醋甲酯。在大鼠或兔子研究中均未发现任何畸形的证据。然而，在大鼠中最高剂量水平观察到胎儿骨骼骨化延迟。当在整个妊娠和哺乳期以最大20 mg / kg /天的剂量对大鼠施用右甲基哌醋甲酯时，雄性后代在最高剂量下的断奶后体重增加减少，但未观察到对产后发育的其他影响。在测试的最高剂量下，妊娠大鼠和兔子的右甲基哌醋甲酯的血浆水平[曲线下面积（AUC）]分别约为成人每天20 mg的5倍和1倍。成人血浆水平与青少年血浆水平相对相似。

当在整个器官发生过程中以200 mg / kg / day的剂量给予时，消旋哌醋甲酯已被证明会引起兔子畸形（胎儿脊柱裂的发生率增加）。

哺乳期

风险摘要

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。有限的公开文献基于对七个母亲的乳汁采样报告，人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为产妇体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳浆/血浆比例介于1.1和2.7之间。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Focalin XR的临床需求以及Focalin XR或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，失眠，厌食和体重减轻。

儿科用

尚未确定Focalin XR在小于6岁的小儿患者中的安全性和有效性。

在两项充分且对照良好的临床试验中，已经在6至17岁的儿科患者中确定了Focalin XR治疗ADHD的安全性和有效性[参见临床研究（14.2）] 。 Focalin XR对小儿患者的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在用包括Focalin XR在内的兴奋剂治疗期间，应监测生长情况。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.7）] 。

幼兽毒性数据

在出生后早期通过性成熟用外消旋哌醋甲酯治疗的大鼠在成年后表现出自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少是以mg / m 2为基础给予儿童MRHD 60毫克/天的6倍。

在对幼鼠进行的一项研究中，外消旋哌醋甲酯以最高100 mg / kg /天的剂量口服9周，从产后早期开始（产后第7天）开始，一直持续到性成熟（产后第10周）。当将这些动物作为成年动物进行测试（出生后第13至14周）时，在先前接受50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物中观察到自发运动能力降低（约为给予消旋哌醋甲酯60 mg /天MRHD的4倍）。以mg / m 2为基础的儿童）或更高，并且在接受最高剂量的女性（以mg / m 2为基础的儿童的MRHD的8倍）中，发现完成特定学习任务的能力不足。对大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD的0.5倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

Focalin XR尚未在老年人群中进行研究。

药物滥用与依赖

受控物质

Focalin XR含有右旋哌甲酯盐酸盐，是一种附表II受控物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括Focalin XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用。滥用的特征是尽管有伤害和渴望，但对药物使用的控制受损。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到焦虑，精神病，敌对，攻击性，自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

为了减少滥用中枢神经兴奋剂（包括Focalin XR），请在开处方前评估滥用风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的适当储存和处置方法（请参阅“如何提供/储存和处理（16）”） ，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估需要供Focalin XR使用。

依存关系

公差

在使用包括Focalin XR的中枢神经系统兴奋剂进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

在使用包括Focalin XR在内的CNS兴奋剂治疗的患者中，可能会发生身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

人类经验

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下症状：恶心，呕吐，腹泻，躁动，焦虑，激动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，抽搐（可遵循昏迷），欣快感，精神错乱，幻觉、,妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心，心律不齐，高血压，低血压，呼吸急促，瞳孔散大，粘膜干燥和横纹肌溶解。

药物过量管理

请向认证的毒物控制中心（1-800-222-1222）咨询最新建议。

描述

Focalin XR含有右旋哌醋甲酯盐酸盐，一种CNS刺激物。盐酸右哌甲酯是外消旋哌醋甲酯的d-苏式对映体。 Focalin XR是右旋哌醋甲酯的缓释制剂，具有双峰释放曲线。每个填充有珠的Focalin XR胶囊所含剂量的一半是速释珠，另一半是肠溶包衣的延迟释放珠，因此可立即释放右旋哌醋甲酯和延迟释放右旋哌醋甲酯。 Focalin XR旨在口服，可制成5 mg，10 mg，15 mg，20 mg，25 mg，30 mg，35 mg和40 mg缓释胶囊。

化学上，右旋哌醋甲酯盐酸盐为（R，R'）-（+）-的α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。其分子式为C 14 H 19 NO 2 •HCl。其结构式为：

注* =不对称碳中心

盐酸哌醋甲酯为白色​​至类白色粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77 g / mol。

非活性成分：甲基丙烯酸铵共聚物，明胶，甲基丙烯酸共聚物，聚乙二醇，糖球，滑石粉，二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

每个强度胶囊在胶囊壳中还包含着色剂成分，如下所示：

• 5毫克：E132 FD＆C蓝色2号
• 10毫克：FDA / E172氧化铁黄
• 15 mg：FD＆C蓝色2号，FDA / E172氧化铁黄
• 20毫克：不含色素
• 25毫克：E132 FD＆C蓝色2号
• 30毫克：FDA / E172氧化铁黄
• 35 mg：E132 FD＆C蓝色2号，FDA / E172氧化铁黄
• 40 mg：E132 FD＆C蓝色2号，FDA / E172氧化铁黄

临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的更药理活性的d-对映异构体。哌醋甲酯会阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

心脏电生理学

在建议的最大每日总剂量为40 mg时，Focalin XR不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

吸收性

当对健康成年人口服时，Focalin XR产生双峰血浆浓度-时间曲线（即，大约4小时间隔2个不同的峰）。 Focalin XR的初始吸收速率与Focalin片剂的初始吸收速率相似，如两种制剂之间相似的速率参数所示，即第一个峰浓度（C max1 ）和到达第一个峰的时间（t max1 ）。在1.5小时内即可达到（通常为1-4小时）。与Focalin片相比，每天一次给予Focalin XR的达到峰间最小时间（t minip ）的平均时间略短，到达第二个峰的时间（t max2 ）稍长（约6.5小时；范围为4.5至7小时）尽管Focalin XR观察到的范围更大，但间隔4小时以2剂给药（见图1）。

每天两次给予Focalin XR的Focalin XR与两次分开给予4小时的Focalin片剂相比，具有更低的第二峰值浓度（C max2 ），更高的峰间最小浓度（C minip ）以及更少的峰谷和谷值波动。这是由于延迟释放的珠粒起病较早，吸收时间更长（请参见图1）。

每天一次给予Focalin XR后，AUC（ 0-inf ）和C max的几何平均值之比分别为1.02和0.86，相对于相同剂量的Focalin片，相隔2剂，间隔4小时给予2次。 Focalin XR和Focalin速释片之间的C max ，C min和AUC的变异性相似，每个变异性约为3倍。

口服放射性标记的消旋哌醋甲酯后约吸收90％的剂量。然而，由于首过代谢，当以各种制剂给药时，右甲基哌醋甲酯的平均绝对生物利用度为22％至25％。

图1.服用1 x 20 mg Focalin XR（n = 24）胶囊和2 x 10 mg Focalin即释片剂（n = 25）后，平均右旋哌醋甲酯血浆浓度-时间曲线

单次给药后，Focalin XR的剂量比例PK在5 mg至40 mg范围内。

对于不能吞咽胶囊的患者，可以将其内容物撒在苹果酱上并给药[见剂量和给药方法（2）] 。

分配

右旋哌醋甲酯的血浆蛋白结合是未知的。外消旋哌醋甲酯与血浆蛋白结合的浓度为12％至15％，与浓度无关。哌醋甲酯显示分布体积为2.65±1.11 L / kg。

消除

口服Focalin XR后血浆右旋哌醋甲酯浓度下降。在健康成年人中，右甲基哌啶的平均终末消除半衰期约为3小时。小儿患者的半衰期往往较短，为2至3小时。静脉内给药后，消除了哌醋甲酯右旋糖酐，平均清除率为0.40±0.12 L / hr / kg。

代谢

在人类中，右旋哌醋甲酯主要通过去酯化作用代谢成d-α-苯基-哌啶乙酸（也称为d- ritalinic酸）。这种代谢物几乎没有药理活性。没有体内向1-苏-对映异构体的相互转化。

排泄

在人体内口服放射性标记的消旋哌醋甲酯后，尿液中回收了约90％的放射性。外消旋的主要代谢物的尿（d，L - ）哌甲酯为d，升-ritalinic酸，所述剂量的大约80％的责任。母体化合物的尿排泄占静脉内剂量的0.5％。

特定人群研究

男性和女性患者

服用Focalin XR后，女性的第一个峰值（C max1 ）平均高出45％。女性的峰值最小和第二峰值也倾向于略高，尽管差异在统计学上并不显着，并且即使体重正常化后，这些模式仍然存在。

种族或民族

使用Focalin XR来检测药代动力学中种族差异的经验不足。

小儿患者

Focalin XR给药后右旋哌醋甲酯的药代动力学尚未在小于18岁的儿科患者中进行研究。当在10至12岁之间的15名患者和3至7至9岁之间的多动症患者中检查了类似的消旋哌醋甲酯制剂时，达到第一个峰的时间相似，尽管直到达到最小峰之间的时间和成人相比，小儿患者直到第二个高峰的时间有所延迟，而且变化更大。在给小儿患者和成人施用相同剂量后，小儿患者中的浓度约为成人中观察到浓度的两倍。较高的暴露量几乎完全是由于较小的体型，因为在对剂量和体重标准化后未观察到右旋哌醋甲酯药代动力学参数的年龄相关差异（即清除率和分布体积）。

肾功能不全的患者

肾功能不全患者没有使用Focalin XR的经验。由于肾脏清除不是清除哌醋甲酯的重要途径，因此预期肾脏损害对Focalin XR的药代动力学影响很小。

肝功能不全患者

对于肝功能不全的患者，没有使用Focalin XR的经验。

药物相互作用研究

哌醋甲酯不会被细胞色素P450（CYP）同工酶代谢到临床相关程度。 CYP的诱导剂或抑制剂预计不会对哌醋甲酯的药代动力学产生任何相关影响。相反，哌醋甲酯的d-和l-对映体没有相应地抑制CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。临床上，哌醋甲酯的共同给药不会增加CYP2D6底物地昔帕明的血浆浓度。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用

尚未使用右甲基哌醋甲酯进行终生致癌性研究。在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，外消旋哌醋甲酯引起肝细胞腺瘤增加，仅在雄性动物中，每天约60 mg / kg / day的肝母细胞瘤增加。该剂量约为以mg / m2为基础给予儿童外消旋哌醋甲酯60 mg /天的MRHD的2倍。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿动物恶性肿瘤类型。总的恶性肝肿瘤没有增加。使用的小鼠品系对肝肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在F344大鼠进行的终生致癌性研究中，外消旋哌醋甲酯没有引起肿瘤的增加。使用的最高剂量约为45 mg / kg /天，约为以mg / m 2为基础的儿童中60mg /天的外消旋哌醋甲酯MRHD（儿童）的4倍。

在对外源性致癌物敏感的转基因小鼠品系p53 +/-中，用消旋哌醋甲酯进行了为期24周的致癌性研究，没有致癌性的证据。雄性和雌性小鼠的饮食中所含的浓度与终生致癌性研究中的浓度相同；高剂量组暴露于60至74 mg / kg /天的外消旋哌醋甲酯。

诱变

在体外Ames反向突变试验，体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验或体内小鼠骨髓微核试验中，右旋哌醋甲酯没有致突变性。在使用外消旋哌醋甲酯处理的中国仓鼠卵巢细胞进行的体外测定中，姊妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明致分裂反应较弱。

生育能力受损

没有关于哌醋甲酯对生育力影响的人类数据。

尚未使用右甲基哌甲酯进行生育力研究。在为期18周的连续育种研究中，外消旋哌醋甲酯不会损害雄性或雌性小鼠的生育能力，这些雄性或雌性小鼠饲喂含有这种药物的饮食。该研究以最高160 mg / kg /天的剂量进行，约为以mg / m 2为基础给予青少年外消旋哌醋甲酯60 mg /天MRHD的10倍。

临床研究

小儿患者

对符合DSM-IV标准的103名儿科患者（6至12岁，n = 86； 13至17岁，n = 17）进行了一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究（研究1）。用于注意力不集中，注意力不集中，多动冲动或注意力不集中/多动冲动的亚型（研究1）。

患者随机接受7次每日一次的Focalin XR弹性剂量（5至30 mg /天）或安慰剂。在治疗的前5周内，将患者滴定至最佳剂量，并在研究的最后2周内保持此最佳剂量，而无需更改剂量或中断治疗。

通过对主要疗效结果指标，Conners ADHD的DSM-IV总分量表得分进行意向分析，比较Focalin XR和安慰剂治疗患者从基线到终点的平均变化，评估ADHD的体征和症状/ DSM-IV教师天平（CADS-T）。 CADS-T包括ADHD指数（12个项目）和DSM-IV总子量表（18个项目，总分范围：0到54）；后者分为注意力不集中（9项）和过度冲动（9项）分量表。教师通过每周完成CADS-T评估在上学日观察到的行为。与基线相比，CADS-T DSM-IV总子量表得分的降低表明有所改善。

与安慰剂相比，CADS-T总分显示出对Focalin XR有统计学意义的治疗效果（表6）。这项研究的青少年人数不足以评估Focalin XR在青少年人群中的疗效。但是，药代动力学方面的考虑以及在青少年中立即释放Focalin有效性的证据支持Focalin XR在该人群中的有效性。

表6：儿童多动症研究（6 – 17岁）的疗效结果汇总（研究1）

缩写：ADHD，注意力缺陷多动障碍； SD，标准偏差； SE，标准误差； LS均值，最小二乘均值； CI，置信区间，未经多次比较调整。 差（药物减去安慰剂）从基线最小二乘平均变化。
研究编号	治疗组	主要功效指标：CADS-T总分
		平均基准分数（SD）	LS相对于基线的平均变化（SE）	安慰剂减去的差异a （95％CI）
研究1	Focalin XR 5-30毫克/天 （n = 52）	33.3（9.18）	16.41（1.8）	10.64（5.38，15.91）
	安慰剂 （n = 45）	34.9（10.03）	5.77（1 1.工作原理 Focalin XR是缓释（XR）右甲基哌醋甲酯的商标（商标）。右旋哌醋甲酯是外消旋哌醋甲酯的组分（哌醋甲酯含有两个异构体：d-苏式-哌醋甲酯（即右旋甲基哌啶酯）和1-苏式-哌醋甲酯。 d-异构体比l-异构体更有效。 专家们不确定Focalin XR如何在注意力缺陷多动障碍（ADHD）中发挥作用，但认为它会影响多巴胺和去甲肾上腺素这两种神经递质的再摄取。 Focalin XR被称为中枢神经系统（CNS）刺激物。 2.优势 用于六岁以上成人和儿童的多动症治疗。 除其他治疗方式（如心理疗法，教育和社会融合建议）外，还应使用Focalin XR。 Focalin XR是一种缓释胶囊，每天服用一次。 Focalin XR可以右旋哌醋甲酯的形式作为通用药获得。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，请勿服用其他药物或没有其他医疗状况，那么您更可能会遇到的副作用包括： 头痛，腹痛，食欲下降，恶心，神经质和发烧。也可能导致肌肉抽搐，失眠，血压升高和心跳加快。 Focalin XR与滥用和依赖性有关。使用缓释胶囊以及有药物依赖和酗酒史的人，依赖的风险更大。也有精神病发作的报道，尤其是过度使用。 可能会削弱判断或反应能力。在驾驶或操作机械之前，请谨慎操作，直到充分了解Focalin XR的作用。 可能加剧焦虑，紧张和躁动的既往症状。可能会导致没有此类病史的人中出现诸如幻觉，妄想或躁​​狂症等精神病性思想。中止治疗可能是适当的。 可能不适合患有某些心脏病，青光眼，抽动史或图雷特氏综合症家族史，某些精神疾病或饮酒过量或药物依赖史的人。患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的人的猝死风险增加；可能还会增加成人中风或心脏病发作的风险。 可能会增加癫痫发作和周围循环系统问题的风险，并引起视觉问题。 报告表明，长期给儿童服用Focalin XR可能会导致生长暂时性减慢。如果怀疑生长受到抑制，医生应监测身高和体重，并考虑中断治疗。 据报道少有的阴茎异常勃起（痛苦勃起持续超过6个小时）。 可能与其他药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）（在停用MAO抑制剂后14天内不使用），卤化麻醉药（在手术当天不服用Focalin XR），香豆素抗凝剂，抗惊厥药，抗抑郁药以及用于治疗高血压的药物。 酒精可能会导致Focalin XR的副作用，应避免使用。 被归类为附表II受控物质，这意味着Focalin XR具有很高的滥用可能性。将Focalin XR的个人用品放在安全的地方，避免潜在的寻求药物者注意。 请勿在六岁以下的儿童中使用。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Focalin XR是一种缓释胶囊，每天仅需服用一次。它可以改善多动症的症状，但带有依赖性的风险。 5.秘诀 缓释型Focalin XR胶囊每天早晨服用一次。 可以带或不带食物一起服用。 完全按照医生的指示服用，切勿在没有医生指导的情况下增加剂量。 将吞咽的缓释胶囊与一杯水一起吞咽；不要咀嚼，分裂或挤压。对于吞咽困难的人，可以打开胶囊，将内含物与苹果酱混合，然后立即吞咽。 如果Focalin XR妨碍您的判断或反应时间，请勿驱动或操作机械。 如果手指或脚趾出现任何新的麻木，疼痛，肤色变化或敏感性或无法解释的伤口，请寻求医疗建议。 避免饮酒，因为它可能会增强Focalin XR的副作用。 如果服用Focalin XR出现胸痛，呼吸急促或晕厥，请寻求紧急医疗护理。如果您有任何新的或恶化的精神症状，例如幻觉，妄想或听见声音，请致电您的医生。如果治疗后症状持续或恶化，请寻求医疗建议。 如果手指或脚趾发麻，疼痛，皮肤变色或破裂，请寻求医疗建议。如果痛苦，长时间勃起，请寻求紧急救助。 6.响应和有效性 Focalin XR的初始峰值浓度在一个小时到一个半小时内达到。 一到两个小时后可能会出现一些症状缓解；但是，可能需要两周的时间才能看到Focalin XR的全部效果。 缓释胶囊具有两阶段释放系统。剂量的一半以速释微珠的形式提供，另一半以缓释微珠的形式提供。一个单独的缓释胶囊提供的活性成分与两个速释片剂相隔四个小时。 邻苯二甲酸酯（Focalin和Focalin XR的活性成分）的效力约为哌醋甲酯的两倍。 7.互动 与Focalin XR相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用，或者与Focalin XR一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Focalin XR相互作用的常见药物包括： 抗凝剂（血液稀释剂），例如阿哌沙班，达比加群，肝素或华法林 抗惊厥药，例如苯妥英钠，苯巴比妥或primidone 抗抑郁药，例如阿米替林，阿莫沙平，西酞普兰，氯米帕明，地昔帕明，多塞平，氟西汀，氟伏沙明，丙咪嗪，异卡波肼，去甲替林，帕罗西汀，苯乙肼，普鲁替林，舍曲林，三苯丙胺和文拉法辛。停用MAO抑制剂后14天内请勿使用 充血药，例如去氧肾上腺素或伪麻黄碱 高血压药物，例如ACE抑制剂，α阻滞剂，ARB，β阻滞剂，钙通道阻滞剂或利尿剂 其他药物，例如卤化麻醉药（手术当天不服用Focalin XR）或胍法辛。 服用Focalin XR时避免饮酒或服用非法或休闲药物。抗酸药不应与Focalin XR同时服用。 请注意，该列表并不全面，仅包括可能与Focalin XR相互作用的常用药物。您应参阅Focalin XR的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 Focalin XR（右甲基哌甲酯XR）[包装插页]。 11/2019。诺华制药公司https://www.drugs.com/pro/focalin-xr.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月10日。 药物相互作用（104） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（15） 已知总共有104种药物与Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）相互作用。 19种主要药物相互作用 76种中等程度的药物相互作用 9种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称，以检查与Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）的相互作用。 最常检查的互动 查看Focalin XR（右甲基哌甲酯）与以下药物的相互作用报告。 Abilify（阿立哌唑） Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Adderall XR（苯丙胺/右旋苯丙胺） Benadryl（苯海拉明） 咖啡因 氯硝西am 可乐定 协奏曲（哌醋甲酯） 加巴喷丁 Intuniv（胍法辛） Lamictal（拉莫三嗪） Lexapro（依他普仑） 褪黑激素 百忧解（氟西汀） 思乐康（喹硫平） Singulair（孟鲁司特） 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） Vyvanse（赖斯丹明） Wellbutrin（安非他酮） Wellbutrin XL（安非他酮） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）酒精/食物相互作用 Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）与酒精/食物有3种相互作用 Focalin XR（右甲基哌醋甲酯）疾病相互作用 与Focalin XR（右甲基哌啶）有15种疾病相互作用，包括： 搅动 心脏病 青光眼 高血压 肝病 滥用药物 抽动 高血压 癫痫发作 双相情感障碍 精神病 精神病 肾功能不全 癫痫发作 血液学毒性 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 相关药物 协奏曲 Adderall 哌醋甲酯 Vyvanse 利他林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征