Fortesta Gel的适应症和用法

FORTESTA适用于男性与内源性睾丸激素缺乏或缺乏有关的替代疗法：

• 原发性性腺功能低下（先天性或后天性）–由于诸如隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸消失，睾丸切除术，克氏综合征，化学疗法或酒精，重金属引起的中毒而引起的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]和促黄体生成素[LH]）高出正常范围。
• 促性腺激素性性腺功能减退症（先天性或后天性）–促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体下丘脑损伤。这些人的血清睾丸激素浓度低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制

• 尚未确定FORTESTA在“与年龄有关的性腺功能低下”（也称为“迟发性性腺功能低下”）男性中的安全性和有效性。
• 尚未确定FORTESTA在18岁以下男性中的安全性和有效性[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

Fortesta凝胶剂量和用法

在开始之前，FORTESTA通过确保至少在至少2天的早晨测量了血清睾丸激素的浓度，并且确保这些血清睾丸激素的浓度低于正常范围，从而确认了性腺功能减退的诊断。

2.1剂量和剂量调整

FORTESTA的建议起始剂量是每天一次在大腿上每天一次应用40 mg睾丸激素（4次泵促）。剂量可以在最少10毫克的睾丸激素和最多70毫克的睾丸激素之间调整。为确保适当剂量，应在开始治疗后或调整剂量后约14天和35天，在应用FORTESTA后2小时，根据单次抽血的血清睾丸激素浓度来调整剂量。此外，此后应定期评估血清睾丸激素浓度。表1描述了每个滴定步骤所需的剂量调整。

FORTESTA的应用部位和剂量不能与其他局部睾丸激素产品互换。

2.2管理说明

FORTESTA应该直接用于大腿前部和内侧的清洁，干燥，完整的皮肤。请勿将FORTESTA应用于身体的生殖器或其他部位。应该指示患者用一根手指轻轻擦拭FORTESTA，如表2所示，在每个大腿的前部和内部区域。

一旦施药部位干燥，应用衣服覆盖该部位[见临床药理学（ 12.3 ）] 。用肥皂和水彻底洗手。避免将凝胶涂在阴囊附近的大腿上。由于酒精类产品（包括FORTESTA）可燃，因此在凝胶干燥之前，请避免起火，明火或吸烟。

患者应在应用后至少2小时内避免游泳，淋浴或清洗给药部位[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

为了获得完整的第一剂量，必须对罐式泵进行灌注。为此，将滤罐置于直立位置，缓慢并完全按下执行器八次。前3次启动可能不会导致凝胶排出。从前8次驱动中安全丢弃凝胶。只需要在第一次剂量之前对泵进行灌注。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少通过FORTESTA处理的皮肤二次暴露于睾丸激素的可能性：

• 儿童和妇女应避免接触使用FORTESTA的未洗衣服的男人。
• FORTESTA仅应应用于大腿的前部和内侧（应用区域应限于患者的短裤或裤子所覆盖的区域）。
• 使用FORTESTA后，患者应立即用肥皂和水洗手。
• 凝胶干燥后，患者应穿着衣服（例如足够长的短裤或裤子）覆盖施药部位。
• 在预期皮肤与施药部位皮肤接触之前，患者应先用肥皂和水彻底清洗施药部位，以清除睾丸激素残留。
• 如果使用FORTESTA的未洗皮肤或未穿衣服的皮肤直接接触他人的皮肤，应尽快用肥皂和水清洗他人的一般接触区域。

剂型和优势

FORTESTA（睾丸激素）凝胶仅用于局部使用，以定量泵提供。一（1）个泵致动可释放10 mg睾丸激素。

禁忌症

• FORTESTA是男性乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的禁忌症[见警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。
• FORTESTA禁用于孕妇。当给予孕妇的睾酮可能会导致女性胎儿男性化[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.2 ）]。

警告和注意事项

5.1良性前列腺增生（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险

• 用雄激素治疗的BPH患者的BPH体征和症状恶化的风险增加。监测BPH患者的体征和症状是否恶化。
• 用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能更高。在开始使用雄激素治疗之前和治疗期间对患者是否存在前列腺癌进行评估是适当的[见禁忌症（ 4 ）] 。

5.2二次暴露于睾丸激素的潜力

在睾丸激素凝胶产品的上市后监视中，已报告了导致儿童感染的二次暴露病例。体征和症状包括阴茎或阴蒂增大，阴毛发展，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数情况下，这些症状和体征会随着去除睾丸激素凝胶而逐渐消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，由于不遵守适当使用局部睾丸激素产品的预防措施，转移的风险增加了。儿童和妇女应避免在使用FORTESTA的男性中接触未洗过的衣服或未穿衣服的部位[见剂量和用法（ 2.2 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

儿童的生殖器大小变化不当或阴毛或性欲的发育不当，或成年女性体内毛发分布的变化，痤疮的明显增加或其他变态的迹象，应引起医生的注意，并应进行二次暴露睾丸激素凝胶的使用也应引起医生的注意。应立即中止睾丸激素凝胶，直到确定引起病毒化的原因。

5.3红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低或终止睾丸激素。开始治疗前检查血细胞比容。开始治疗后3至6个月，然后每年重新评估血细胞比容也是适当的。如果血细胞比容升高，请停止治疗直至血细胞比容降低至可接受的浓度。红细胞数量增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。

5.4静脉血栓栓塞症（VTE）

在使用睾丸激素产品（例如FORTESTA）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑发生静脉血栓栓塞事件，请停止使用FORTESTA的治疗并开始适当的检查和处理。

5.5心血管风险

尚未进行长期临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用FORTESTA时应告知患者这种可能的风险。

5.6滥用睾丸激素和监测血清睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神疾病不良反应[参见药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑存在严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

5.7在女性中的使用

由于缺乏的妇女和潜在男性化效应控制的评估，FORTESTA是不适合的妇女使用指示[见禁忌（ 4 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ， 8.2 ）]。

5.8对精子发生的不利影响

使用大剂量的外源雄激素，包括FORTESTA，可通过反馈抑制垂体FSH抑制精子发生，这可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。

5.9肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（例如，甲基睾丸激素）已引起严重的肝不良反应（肝硬化，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。长期使用睾丸激素庚酸酯治疗已产生多种肝腺瘤。尚不知道FORTESTA会引起这些不利影响。

5.10水肿

包括FORTESTA在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有既往心脏，肾脏或肝病的患者的严重并发症[见不良反应（ 6.2 ）] 。

5.11男性乳房发育

男性乳房发育不良可能会在接受性腺功能低下的雄激素（包括FORTESTA）治疗的患者中发展并持续存在。

5.12睡眠呼吸暂停

用睾丸激素治疗性腺功能减退的男性可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，尤其是那些具有肥胖或慢性肺部疾病等危险因素的患者。

5.13脂质

血清脂质分布的变化可能需要调整剂量或终止睾丸激素治疗。

5.14高钙血症

雄激素，包括FORTESTA，应谨慎用于有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者。建议这些患者定期监测血清钙浓度。

5.15甲状腺素结合球蛋白减少

包括FORTESTA在内的雄激素可能会降低与甲状腺素结合的球蛋白的浓度，从而导致总T4血清浓度降低，树脂对T3和T4的吸收增加。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

5.16可燃性

酒精类产品（包括FORTESTA）是易燃的；因此，在Fortesta Gel干燥之前，应建议患者避免吸烟，明火或明火。

不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项对照的多中心，开放标签，非对照的90天临床研究中，用FORTESTA治疗了149名性腺功能减退的患者[见临床研究（ 14.1 ）] 。 22.8％（34/149）的患者发生了不良反应。该研究中最常见的不良反应是与应用部位有关的皮肤反应（16.1％； 24/149），其中79％（19/24）为轻度，其余为中度（21％； 5/24）。 （表3）。

在为期90天的试验中，有5位患者（3.4％）由于不良反应而中止了治疗。这些反应是：1接触性皮炎患者（可能与FORTESTA应用有关），1发生部位反应（与FORTESTA应用有关），1胃肠动力不足（与FORTESTA应用有关），1严重呼吸困难（被视为与FORTESTA申请无关），以及1名具有中度挫伤（被认为与FORTESTA申请无关）。

6.2售后经验

在FORTESTA的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系（表4）。

儿童睾丸激素的二次暴露
睾酮凝胶产品的上市后监视中已报告了二次暴露于睾丸激素导致儿童感染的病例。这些报告病例的体征和症状包括阴蒂增大（通过手术干预）或阴茎增大，阴毛发育，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数已报告结局的病例中，据报道这些症状和体征已随着睾丸激素凝胶暴露的消除而消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合正常大小的年龄，并且骨龄仍比年龄稍大。在某些情况下，据报道使用睾丸激素凝胶直接接触男性皮肤上的应用部位。在至少一例报道的病例中，报告者考虑了诸如睾丸凝胶使用者的衬衫和/或其他织物（如毛巾和床单）等物品二次暴露的可能性[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

药物相互作用

7.1胰岛素

用雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能会降低胰岛素需求量。

7.2口服抗凝药

雄激素可能会引起抗凝活性的变化，因此建议在服用抗凝剂的患者中更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间，尤其是在雄激素治疗开始和终止时。

7.3皮质类固醇

睾丸激素与促肾上腺皮质激素（ACTH）或皮质类固醇同时给药可能会导致体液retention留增加，尤其是在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中，需要仔细监测。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要
FORTESTA禁用于孕妇。睾丸激素具有致畸性，根据动物研究数据及其作用机理可致胎儿伤害[见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.1 ）] 。女性胎儿暴露于雄激素可能会导致不同程度的病毒化。在动物发育研究中，子宫内睾丸激素的暴露导致雌性和雄性后代的激素和行为变化以及生殖组织的结构损伤。这些研究不符合当前的非临床开发毒性研究标准。

数据
动物资料
在对大鼠，兔子，猪，绵羊和恒河猴进行的发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受了睾丸激素的肌肉注射。睾丸激素治疗的剂量与睾丸激素替代治疗的剂量相当，导致雌性和雄性后代的结构受损。在女性中观察到的结构性损伤包括肛门生殖器距离增加，阴茎发育，阴囊空洞，无外部阴道，子宫内发育迟缓，卵巢储备减少以及卵巢滤泡募集增加。在雄性后代中看到的结构性损伤包括睾丸重量增加，精管小管腔直径增大和小管管腔闭塞频率增加。男女垂体重量增加。

子宫内的睾丸激素暴露也会导致后代的激素和行为改变。在怀孕的雌性大鼠中观察到高血压，其后代暴露于大约两倍于睾丸激素替代疗法的剂量。

8.2哺乳

风险摘要

FORTESTA未指定用于女性。

8.3生殖潜力的男性和女性

不孕症

在使用包括FORTESTA在内的大剂量外源雄激素治疗期间，可通过反馈抑制下丘脑-垂体-睾丸轴的表达来抑制精子的生成[见警告和注意事项（ 5.8 ）] ，可能对精液参数（包括精子数量）产生不利影响。在一些接受睾丸激素替代疗法的男性中观察到生育力降低。在滥用合成代谢雄激素的男性中也有睾丸萎缩，不育和不育的报道[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。无论使用哪种类型，对生育力的影响都是不可逆的。

8.4小儿使用

尚未确定FORTESTA在＜18岁的儿科患者中的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

8.5老年用途

尚无足够的老年患者参与使用FORTESTA进行的对照临床研究，以确定在65岁以上人群中的疗效是否与年轻受试者不同。在使用FORTESTA进行的关键临床研究的149名患者中，有20名年龄超过65岁。此外，老年患者的长期安全性数据不足以评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险。

用雄激素治疗的老年患者也可能有BPH体征和症状恶化的风险。

8.6肾功能不全

肾功能不全患者未进行任何研究。

8.7肝功能不全

肝功能不全患者未进行任何研究。

药物滥用和依赖性

9.1受控物质

FORTESTA含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

9.2滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，但滥用男性服用合法剂量高于规定剂量的睾丸激素并继续服用睾丸激素的报道。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人发生了严重的不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想症，幻觉，敌意和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨phy过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

9.3依赖

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或药物剂量明显减少后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

胃肠外给药经批准的睾丸激素产品后，有急性急性用药过量的报道。该受试者的血清睾丸激素浓度高达11,400 ng / dL，与脑血管意外有关。在FORTESTA临床试验中没有过量的报道。

过量的治疗包括终止FORTESTA，用肥皂和水清洗施药部位以及适当的对症和支持治疗。

Fortesta凝胶说明

FORTESTA是一种透明，无色，无味的含有睾丸激素的凝胶。 FORTESTA可在定量泵中使用。每次泵促动提供10 mg睾丸激素，每个容器能够分配120次泵促动。一（1）个泵驱动器分配0.5 g的凝胶。

FORTESTA中的有效药理成分是睾丸激素。睾丸激素USP是白色至几乎白色的粉末，化学上称为17-beta羟基androst-4-en-3-one。

FORTESTA的无药理活性成分为：丙二醇，纯净水，乙醇，2-丙醇，油酸，卡波姆1382，三乙醇胺和丁基化羟基甲苯。

Fortesta Gel-临床药理学

12.1行动机制

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性毛发分布的发育，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大;声带增厚；以及身体肌肉和脂肪分布的变化。睾丸激素和DHT是继发性特征正常发育所必需的。

男性性腺机能减退是一种由于睾丸激素分泌不足引起的临床综合征，主要有两种病因。原发性性腺功能低下是由性腺的缺陷引起的，例如克氏综合征或莱迪格细胞发育不全，而继发性性腺功能低下是下丘脑或垂体不能产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

12.2药效学

没有使用FORTESTA进行具体的药效学研究。

12.3药代动力学

吸收性
FORTESTA输送生理量的睾丸激素，产生的血清睾丸激素浓度接近健康男性所见的正常浓度（> 300 ng / dL）。

在一次清洁，干燥和完整的前大腿内侧皮肤后，FORTESTA可以连续24小时连续提供睾丸激素经皮递送（图1）。

图1：FORTESTA每天一次应用40 mg睾丸激素（N = 12）后第7天患者的血清总睾丸激素平均浓度（±SD）

分配
循环睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未被结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质松弛结合。

代谢
睾丸激素通过2种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢物是雌二醇和DHT。

排泄
如文献报道，睾丸激素浓度的半衰期有相当大的变化，范围为10至100分钟。肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％作为睾酮及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物排入尿液。粪便中约有6％排泄，大部分为非结合形式。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

睾丸激素转移的潜力
在安慰剂对照的三向交叉研究中，评估了从服用FORTESTA的健康男性向健康女性转移睾丸激素的潜力。清除期约为29天。六（6）名男性仅接受FORTESTA（30 mg睾丸激素）或安慰剂治疗至1个大腿。在将FORTESTA应用于雄性动物后2小时，雌性动物在雄性大腿上摩擦前臂15分钟。转移手术后24小时监测女性的血清睾丸激素浓度。与使用安慰剂进行直接皮肤对皮肤相比，使用FORTESTA进行直接皮肤对皮肤转移时，平均平均浓度（C avg ）增加了134％，平均最大浓度（C max ）增加了191％。当用FORTESTA进行转移同时用拳击手短裤覆盖大腿时，与使用安慰剂直接进行皮肤对皮肤的转移相比，平均C avg降低了3％，平均C max升高了2％ [请参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

淋浴效果
在一项双向研究中，在7位性腺功能减退的男性患者中，应用FORTESTA（每只大腿30 mg睾丸激素；总60 mg睾丸激素）后，淋浴对总睾丸激素药代动力学的影响进行了评估。有两个7天的治疗阶段，在FORTESTA施用后2小时有淋浴，而在每个治疗阶段的第7天没有淋浴。淋浴使C avg降低了3％，C max升高了13％ [参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

洗手的效果及部位（大腿内侧）的洗净
在一项开放标签，单剂量研究中，在12位健康男性受试者中评估了冲洗后涂抹手指和涂抹部位残留睾丸激素的量。在使用FORTESTA之前，使用干海绵擦拭每个食指和每个预期的应用部位（左右前大腿和内侧大腿），以评估基线皮肤睾丸激素水平。然后，受试者用每个食指在每个大腿内侧摩擦FORTESTA（40 mg睾丸激素）。一方面，立即用干海绵擦拭食指以收集残留的睾丸激素。另一方面，每位受试者在涂药后立即用液体肥皂和温开水洗手，然后用干海绵擦拭食指以收集残留的睾丸激素。用液体肥皂和温自来水洗手后，回收的平均睾丸激素（SD）为0.002（0.006）mg（即，与不洗手相比减少了99.8％）。

将FORTESTA施加到每个大腿内侧两（2）小时后，用干海绵擦拭一只大腿。在另一只大腿上，用液体肥皂和温自来水清洗涂抹部位，干燥，然后用干海绵擦拭。测定海绵中的睾丸激素。施用部位洗涤后，平均残留残留睾丸激素（SD）为0.24（0.009）mg（即，与未洗涤施用部位相比减少了94.3％）。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱导的子宫颈子宫肿瘤在某些情况下会转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

诱变

在体外Ames和体内小鼠微核试验中，睾丸激素呈阴性。

生育能力受损

The administration of exogenous testosterone has been reported to suppress spermatogenesis in the rat, dog, and non-human primates, which was reversible on cessation of the treatment.

临床研究

14.1 Clinical Study in Hypogonadal Males

FORTESTA was evaluated in a multicenter, 90-day open-label, non-comparative trial of 149 hypogonadal males with body mass index (BMI) ≥ 22 kg/m 2 and < 35 kg/m 2 and 18 to 75 years of age (mean age 54.5 years). The patients were screened for a single serum total testosterone concentration < 250 ng/dL, or 2 consecutive serum total testosterone concentrations < 300 ng/dL. Patients were caucasian (80.5%), black (10.1%), Hispanic (7.4%), and other (2.0%).

FORTESTA was applied once each morning to the thighs at a starting dose of 40 mg of testosterone (4 pump actuations) per day. The dose was adjusted between a minimum of 10 mg and a maximum of 70 mg testosterone on the basis of total serum testosterone concentration obtained 2 hours post FORTESTA application on Days 14, 35, and 60 (± 3 days).

The primary endpoint was the percentage of patients with C avg within the normal range (greater than or equal to 300 ng/dL and less than or equal to 1140 ng/dL) on Day 90. In patients treated with FORTESTA, 77.5% (100/129) had C avg within the normal range on Day 90. The secondary endpoint was the percentage of patients with C max above 3 pre-determined limits. The percentages of patients with C max greater than 1500 ng/dL, and between 1800 and 2499 ng/dL on Day 90 were 5.4% and 1.6%, respectively. No patient had a C max greater than or equal to 2500 ng/dL on Day 90.

Dose titrations on Days 14, 35, and 60 resulted in mean (SD) C avg and C max for final doses of 10 mg to 70 mg on Day 90 shown in Table 5.

Table 5: Mean (±SD) Steady-State Testosterone Concentrations (C avg and C max ) by Final Dose on Day 90

Figure 2 summarizes the pharmacokinetic profiles of total testosterone in patients completing 90 days of FORTESTA treatment administered as 40 mg of testosterone once-daily for the initial 14 days followed by possible titration according to follow-up testosterone measurements.

Figure 2: Mean (±SD) Steady-State Serum Total Testosterone Concentrations on Day 90 (N=129)

Additionally, there were no clinically significant changes from baseline for SHBG (slight decrease), estradiol (slight increase), and ratio of DHT to total testosterone (slight increase) at Day 90.

供应/存储和处理方式

FORTESTA is supplied in 60 g canisters with a metered dose pump that delivers 10 mg of testosterone per complete pump actuation. The metered dose pump is capable of dispensing 120 metered pump actuations. One (1) pump actuation dispenses 0.5 g of gel.

FORTESTA is available in packages of 1, 2, and 3 canisters (NDC 63481-183-16, NDC 63481-183-17, and NDC 63481-183-18, respectively).

Store at controlled room temperature 20 o C-25 o C (68 o F-77 o F); excursions permitted to 15 o C-30 o C (59 o F-86 o F). [请参阅USP]。 Do Not Freeze.

Used FORTESTA canisters should be discarded in household trash in a manner that prevents accidental application or ingestion by children or pets.

病人咨询信息

See FDA-approved Medication Guide .

Patients should be informed of the following information:

17.1 Use in Men with Known or Suspected Prostate or Breast Cancer

Men with known or suspected prostate or breast cancer should not use FORTESTA [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

17.2 Potential for Secondary Exposure to Testosterone and Steps to Prevent Secondary Exposure

Secondary exposure to testosterone in children and women can occur with the use of testosterone gel in men. Cases of secondary exposure to testosterone in children have been reported.

Physicians should advise patients of the reported signs and symptoms of secondary exposure which may include the following:

• In children; unexpected sexual development including inappropriate enlargement of the penis or clitoris, premature development of pubic hair, increased erections, and aggressive behavior.
• In women; changes in hair distribution, increase in acne, or other signs of testosterone effects.
• The possibility of secondary exposure to FORTESTA should be brought to the attention of a healthcare provider.
• FORTESTA should be promptly discontinued until the cause of virilization is identified.

Strict adherence to the following precautions is advised to minimize the potential for secondary exposure to testosterone from FORTESTA in men [see Medication Guide ] :

• Children and women should avoid contact with unwashed or unclothed application site(s) of men using FORTESTA.
• Patients using FORTESTA should apply the product as directed and strictly adhere to the following:
  • Wash hands with soap and water after application.
  • Cover the application site(s) with clothing after the gel has dried.
  • Wash the application site(s) thoroughly with soap and water prior to any situation where skin-to-skin contact of the application site with another person is anticipated.
• In the event that unwashed or unclothed skin to which FORTESTA has been applied comes in contact with the skin of another person, the general area of contact on the other person should be washed with soap and water as soon as possible [see Dosage and Administration ( 2.2 ), Warnings and Precautions ( 5.2 ), and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .

17.3 Potential Adverse Reactions with Androgens

Patients should be informed that treatment with androgens may lead to adverse reactions which include:

• Changes in urinary habits such as increased urination at night, trouble starting your urine stream, passing urine many times during the day, having an urge that you have to go to the bathroom right away, having a urine accident, being unable to pass urine, and weak urine flow.
• Breathing disturbances, including those associated with sleep, or excessive daytime sleepiness.
• Too frequent or persistent erections of the penis.
• Nausea, vomiting, changes in skin color, or ankle swelling.

17.4 Patients Should Be Advised of the Following Instructions for Use

• Read the Medication Guide before starting FORTESTA therapy and reread it each time the prescription is renewed.
• FORTESTA should be applied and used appropriately to maximize the benefits and to minimize the risk of secondary exposure in children and women.
• Keep FORTESTA out of the reach of children.
• FORTESTA is an alcohol based product and is flammable; therefore avoid fire, flame, or smoking until the gel has dried.
• It is important to adhere to all recommended monitoring.
• Report any changes in their state of health, such as changes in urinary habits, breathing, sleep, and mood.
• FORTESTA is prescribed to meet the patient's specific needs, therefore, the patient should never share FORTESTA with anyone.
• Wait 2 hours before swimming or washing following application of FORTESTA. This will ensure that the greatest amount of FORTESTA is absorbed into their system.

Manufactured by: Pharbil Waltrop GmbH, Im Wirrigen 25, 45731 Waltrop, Germany

Distributed by: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355

© 2020 Endo Pharmaceuticals Inc. All rights reserved.

FORTESTA is a registered trademark of Endo Pharmaceuticals Inc.

用药指南

FORTESTA ® (FOR-tes-ta) CIII

(testosterone)

Gel for topical use

What is the most important information I should know about FORTESTA?

1. FORTESTA can transfer from your body to others including, children and women. Children and women should avoid contact with the unwashed or not covered (unclothed) areas where FORTESTA has been applied to your skin. Early signs and symptoms of puberty have occurred in young children who have come in direct contact with testosterone by touching areas where men have used FORTESTA.

Children

Signs and symptoms of early puberty in a child when they come in direct contact with FORTESTA may include:

Abnormal sexual changes:

• enlarged penis or clitoris.
• early growth of hair near the vagina or around the penis (pubic hair).
• erections or acting out sexual urges (sex drive).

Behavior problems:

• acting aggressively, behaving in an angry or violent way.

Women

Signs and symptoms in women when they come in direct contact with FORTESTA may include:

• changes in body hair.
• an abnormal increase in pimples (acne).

Stop using FORTESTA and call your healthcare provider right away if you see any signs and symptoms in a child or a woman that may have happened through accidental touching of the area where you have applied FORTESTA.

2. To lower the risk of transfer of FORTESTA from your body to others, follow these important instructions :

• Apply FORTESTA only to the front and inside area of your thighs that will be covered by clothing.
• Wash your hands right away with soap and water after applying FORTESTA.
• After the gel has dried, cover the application area with clothing. Keep the area covered until you have washed the application area well or have showered.
• If you expect to have skin-to-skin contact with another person, first wash the application area well with soap and water.
• If a child or woman touches the area where you have applied FORTESTA, that area on the child or woman should be washed well with soap and water right away.

What is FORTESTA?

FORTESTA is a prescription medicine that contains testosterone. FORTESTA is used to treat adult males who have low or no testosterone due to certain medical conditions.

• Your healthcare provider will test your blood before you start and while you are using FORTESTA.
• It is not known if FORTESTA is safe or effective to treat men who have low testosterone due to aging.
• It is not known if FORTESTA is safe or effective in children younger than 18 years old. Improper use of FORTESTA may affect bone growth in children.

FORTESTA is a controlled substance (CIII) because it contains testosterone that can be a target for people who abuse prescription medicines. Keep your FORTESTA in a safe place to protect it. Never give FORTESTA to anyone else, even if they have the same symptoms you have. Selling or giving away this medicine may harm others and is against the law.

FORTESTA is not meant for use in women.

Do not use FORTESTA if you:

• have breast cancer.
• have or might have prostate cancer.
• are pregnant. FORTESTA may harm your unborn baby.
• Women who are pregnant should avoid contact with the area of skin where FORTESTA has been applied.

Before using FORTESTA, tell your healthcare provider about all of your medical conditions including if you:

• have breast cancer.
• have or might have prostate cancer.
• have urinary problems due to an enlarged prostate.
• have heart problems.
• have liver or kidney problems.
• have problems breathing while you sleep (sleep apnea).

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Using FORTESTA with certain other medicines can affect each other. Especially, tell your healthcare provider if you take: