适应症和用途

睾丸适应症适用于成年男性因内源性睾丸激素缺乏或缺乏而引起的睾丸激素替代治疗：

• 原发性腺功能减退症（先天性或后天性）：由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸综合征消失，睾丸切除术，克氏综合征，化学疗法或酒精或重金属引起的毒性损害而导致的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]，促黄体生成激素[LH]）高于正常范围。
• 促性腺激素减低性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。这些人的睾丸激素血清浓度低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制：

• 尚不明确Testim在患有“与年龄有关的性腺功能低下”（也称为“迟发性性腺功能低下”）的男性中的安全性和有效性。
• 尚未确定Testim在18岁以下男性中的安全性和有效性[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。
• 局部睾丸激素产品可能具有不同的剂量，强度或应用说明，可能导致不同的全身暴露[见剂量和用法（ 2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

剂量和给药

在开始Testim之前，请确保至少在两天前的早晨测量血清睾丸激素的浓度，并确保这些血清睾丸激素的浓度低于正常范围，以确认是否患有性腺功能低下症。

剂量和剂量调整

Testim的建议起始剂量是每天（最好在早晨）一次（清洁一次）50 mg睾丸激素（一管），以清洁，干燥完整的肩膀和/或上臂皮肤。

剂量调整

为确保适当剂量，应测量血清睾丸激素浓度。早晨，应在开始治疗后约14天测量服药前血清睾丸激素的浓度，以确保达到适当的血清睾丸激素浓度。如果血清睾丸激素浓度低于正常范围（300 ng / dL至1,000 ng / dL），则每日Testim剂量可从每天一次50 mg睾丸激素（一管）增加到100 mg睾丸激素（两管）。

Testim的最大推荐剂量为每天一次100毫克。

Testim的施用部位和剂量不能与其他局部睾丸激素产品互换。

管理说明

打开管子后，应将所有内容物挤入手掌，并立即涂在肩膀和/或上臂上（应用区域应限于患者的短袖T恤所覆盖的区域（参见下图）请勿将Testim用于生殖器或腹部。

敷料前应让敷抹部位干燥几分钟。施涂Testim后，应用肥皂和水彻底洗手。在使用Testim之前，要避免火，火焰或烟熏，直到Testim变干[参见警告和注意事项（ 5.2 ），（ 5.16 ）] 。

为了防止转移到另一个人，穿上衣服遮盖住应用部位。如果预期与他人直接皮肤接触，则必须用肥皂和水彻底清洗应用部位[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

患者应在应用后至少2小时内避免游泳，淋浴或清洗给药部位[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少由Testim处理过的皮肤二次暴露于睾丸激素的可能性：

• 儿童和妇女应避免接触使用Testim的未洗衣服的男人。
• 见证只能应用于上臂和肩膀。应用范围应限于短袖T恤所覆盖的区域。
• 应用Testim后，患者应立即用肥皂和水洗手。
• 凝胶干燥后，患者应穿着衣服（例如T恤衫）覆盖施药部位。
• 在预期皮肤直接接触之前，患者应先用肥皂和水彻底清洗应用部位，以清除睾丸激素残留。
• 如果涂有Testim的未清洗或未穿衣服的皮肤直接与另一个人的皮肤接触，则应尽快用肥皂和水清洗另一个人的一般接触区域。

剂量形式和强度

局部使用的Testim（睾丸激素凝胶）可在单位剂量管中使用。每管在5 g凝胶中包含50 mg睾丸激素。

禁忌症

• 男性乳腺癌或已知或疑似前列腺癌患者禁用睾丸[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 在已怀孕或可能怀孕或正在母乳喂养的妇女中，Testim是禁忌的。给孕妇服用时，Testim可能会造成胎儿伤害。证词可能对哺乳婴儿造成严重的不良反应。胎儿或哺乳期婴儿接触雄激素可能导致不同程度的病毒化。孕妇或可能怀孕的妇女需要了解用Testim治疗的男性转移睾丸激素的潜力。如果孕妇暴露于Testim，她应该获悉潜在危害对胎儿的[见警告和注意事项（ 5.2 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ， 8.3 ）]。

警告和注意事项

良性前列腺增生（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险

• 用雄激素治疗的BPH患者的BPH体征和症状恶化的风险增加。监测BPH患者的体征和症状是否恶化。
• 用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能更高。在开始使用雄激素之前和治疗期间评估患者的前列腺癌[参见禁忌症（ 4 ）] 。

二次暴露于睾丸激素的潜力

上市后的监测中报告了导致儿童感染的次生接触病例。体征和症状包括阴茎或阴蒂增大，阴毛发展，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数情况下，这些症状和体征会随着去除睾丸激素凝胶而逐渐消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，由于不遵守适当使用局部睾丸激素产品的预防措施，转移的风险增加了。儿童和妇女应避免在使用Testim的男性中接触未洗过的衣服或未穿衣服的部位[见剂量和用法（ 2.2 ），在特定人群中使用（ 8.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

儿童的生殖器大小变化不当或阴毛或性欲的发育不当，或成年女性体内毛发分布的变化，痤疮的明显增加或其他变态的迹象，应引起医生的注意，并应进行二次暴露睾丸激素凝胶的使用也应引起医生的注意。应立即中止睾丸激素凝胶，直到确定引起病毒化的原因。

红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低或终止睾丸激素。开始治疗前检查血细胞比容。开始治疗后3至6个月，然后每年重新评估血细胞比容也是适当的。如果血细胞比容升高，请停止治疗直至血细胞比容降低至可接受的浓度。红细胞数量增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。

静脉血栓栓塞

在使用睾丸激素产品（例如Testim）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑有静脉血栓栓塞事件，请终止用Testim的治疗并开始适当的检查和处理[见不良反应（ 6.2 ）] 。

心血管风险

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用Testim时应告知患者这种可能的风险。

滥用睾丸激素和监测血清睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神疾病不良反应[参见药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑存在严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

在女性中使用

由于缺乏在妇女和潜在的男性化效应控制的评估，Testim是不适合的妇女使用指示[见禁忌（ 4 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ， 8.3 ）]。

对精子发生不利影响的潜力

对于包括睾丸素在内的大量外源雄激素，可通过反馈抑制垂体卵泡刺激素（FSH）抑制精子发生，这可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。

肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（例如，甲基睾丸激素）已引起严重的肝不良反应（肝硬化，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。肌肉内睾丸酮庚酸酯的长期治疗可长期升高血液水平，已产生多种肝腺瘤。尚不知道Testim会导致这些不利影响。尽管如此，仍应指导患者报告肝功能不全的任何体征或症状（例如黄疸）。如果发生这种情况，请在评估原因时立即中止Testim。

浮肿

包括Testim在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或不患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者的严重并发症。除了停药，还可能需要利尿剂治疗。

男性乳房发育

接受性腺功能减退症的患者中，男性乳房发育有时会发展，并有时会持续[见不良反应（ 6.1 ）] 。

睡眠呼吸暂停

用睾丸激素治疗性腺功能减退的男性可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，尤其是那些具有肥胖或慢性肺部疾病等危险因素的患者。

血脂

血清脂质谱可能发生变化。定期监测脂质状况，尤其是在开始睾丸激素治疗后和剂量增加后。

高钙血症

患有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者应谨慎使用包括Testim在内的雄激素。建议这些患者定期监测血清钙浓度。

甲状腺素结合球蛋白减少

包括Testim在内的雄激素可能会降低甲状腺素结合球蛋白的浓度，从而降低总T4血清浓度并增加T3和T4的树脂摄取量。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

易燃

含酒精的产品（包括Testim）是易燃的；因此，建议患者在Testim变干之前避免起火，燃烧或吸烟。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项对照临床研究中，使用Testim 50 mg或100 mg或安慰剂凝胶对304例患者进行长达90天的治疗。 205（205）名患者每天接受Testim 50 mg或100 mg，99名患者接受安慰剂。如果受试者在研究中的不同时间点分别接受50 mg和100 mg的剂量，并且在两种剂量水平下均出现不良反应，则可以在两个Testim治疗组中进行计数。表1列出了≥1％的Testim患者且高于安慰剂的不良反应。

与安慰剂组相比，以下不良反应的发生率不到1％，但在Testim组中更大：活化的部分凝血活酶时间延长，血肌酐增加，凝血酶原时间延长，食欲增加，敏感的乳头和痤疮。

在Testim的这项临床试验中，六名患者出现不良反应，导致他们停药。这些事件包括：有自杀意念的抑郁症，尿路感染，情绪波动和高血压。没有Testim患者因皮肤反应而停药。在一项国外的3期临床试验中，一名受试者由于与皮肤相关的不良反应而停药。

在美国和欧洲关键的3期试验合并试验中，以50 mg的剂量强度，报告临床上血细胞比容或血红蛋白显着增加的受试者百分比与安慰剂相似。但是，在100 mg剂量组中，有2.3％和2.8％的患者血红蛋白（≥19 g / dL）或血细胞比容（≥58％）的临床显着增加，而在2007年，该比例分别为1.0％和1.5％安慰剂组。

在美国和欧洲的开放标签扩展联合研究中，大约140名患者接受了Testim至少6个月的时间。这些研究的结果与美国对照临床试验报道的结果一致。

上市后经验

在批准使用睾丸激素凝胶产品的过程中，发现了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

儿童睾丸激素的二次暴露

睾酮凝胶产品的上市后监视中已报告了二次暴露于睾丸激素导致儿童感染的病例。这些报告病例的体征和症状包括阴蒂增大（通过手术干预）或阴茎增大，阴毛发育，勃起和性欲增加，攻击性行为以及骨龄增加。在大多数已报告结局的病例中，据报道这些症状和体征已随着睾丸激素凝胶暴露的消除而消退。但是，在少数情况下，生殖器增大并没有完全恢复到适合年龄的正常大小，并且骨龄仍然适度地大于按年龄排列的年龄。在某些情况下，据报道使用睾丸激素凝胶直接接触男性皮肤上的应用部位。在至少一个报告的案例中，报告者考虑了诸如睾丸凝胶使用者的衬衫和/或其他织物（如毛巾和床单）等物品二次暴露的可能性[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

血管疾病

静脉血栓栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

心血管疾病

心肌梗塞，中风[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]

药物相互作用

胰岛素

雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能需要减少抗糖尿病药物的剂量。

口服抗凝剂

雄激素可能会引起抗凝活性的变化，因此，建议服用华法林的患者更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间，尤其是在雄激素治疗开始和终止时。

皮质类固醇

睾丸激素与皮质类固醇同时使用可能会导致体液increased留增加，尤其是在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中，需要仔细监测。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X [参见禁忌症（ 4 ）] ：孕妇或可能怀孕的妇女禁用睾丸。睾丸激素具有致畸性，可能引起胎儿伤害。胎儿接触雄激素（例如睾丸激素）可能会导致不同程度的病毒化。如果在怀孕期间使用Testim或患者在服用Testim期间怀孕，则应使患者意识到对胎儿的潜在危害。

护理母亲

尽管尚不清楚有多少睾丸激素会转移到人乳中，但由于哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，因此Testim在哺乳期妇女中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ）] 。

儿科用

尚不确定Testim在小于18岁的小儿患者中的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

老人用

老年患者的长期安全性数据不足，无法评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险增加[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

肾功能不全

肾功能不全患者未进行任何研究。

肝功能不全

肝功能不全患者未进行任何研究。

药物滥用与依赖

受控物质

Testim含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，但滥用男性服用合法剂量高于规定剂量的睾丸激素并继续服用睾丸激素的报道。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人发生了严重的不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想症，幻觉，敌意和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨phy过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

在Testim临床试验中没有过量的报道。文献中仅有一份关于注射庚酸酯庚酸酯后急性过量的报道。该受试者的血清睾丸激素浓度高达11,400 ng / dL，与脑血管意外有关。

过量治疗包括终止Testim，用肥皂和水清洗施药部位以及适当的对症和支持治疗。

描述

Testim（睾丸激素凝胶）是一种透明至半透明的含水酒精局部用凝胶，其中含有睾丸激素（一种雄激素）。在一次涂抹至肩膀和/或上臂的完整，清洁，干燥的皮肤后，Testim可以连续24小时连续透皮递送睾丸激素。

一支5克或2支5克的Testim管分别包含50 mg或100 mg睾丸激素，每天应用于皮肤表面。在24小时内，大约10％的睾丸激素剂量会被平均渗透性的皮肤吸收。

Testim中的活性药理成分是睾丸激素。睾丸激素USP是一种白色到几乎白色的结晶性粉末，化学上称为17-β羟基androst-4-en-3-one。结构公式如下图所示：

Testim中的非活性成分是纯净水，十五内酯，卡波姆，丙烯酸酯，丙二醇，甘油，聚乙二醇，乙醇（74％）和氨丁三醇。

临床药理学

作用机理

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发展，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大;声带增厚；以及身体肌肉和脂肪分布的变化。睾丸激素和DHT是继发性特征正常发育所必需的。

男性性腺功能低下是一种由于睾丸激素分泌不足而引起的临床综合征，主要有两个病因。原发性性腺功能低下是由性腺的缺陷引起的，例如克氏综合征或莱迪格细胞发育不全，而继发性性腺功能低下（性腺功能低下的性腺功能减退）是下丘脑（或垂体）无法产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

药效学

没有使用Testim进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

睾丸激素（睾丸激素凝胶）提供生理量的睾丸激素，产生的循环睾丸激素浓度近似于健康男性所见的正常浓度（例如300 – 1000 ng / dL）。

皮肤可作为睾丸激素持续释放进入全身循环的储存库。在24小时内，涂在皮肤表面的睾丸激素约有10％被吸收到体循环中。

单剂量

在单剂量研究中，当施用Testim 50 mg或100 mg时，在整个24小时的给药期间内，睾丸激素一直在血液中吸收。同样，在24小时内达到正常范围内的平均峰值和平均血清浓度。

多剂量

每天服用Testim 50 mg和100 mg，在开始治疗后的30天和90天进行跟踪测量，已证实血清睾丸激素和DHT的浓度通常保持在正常范围内。

图1总结了使用Testim 50 mg或Testim 100 mg维持30天的患者睾丸激素的24小时药代动力学曲线。

图1
每天一次使用Testim的患者在第30天的平均稳态血清睾丸激素（±SD）（ng / dL）浓度

Testim 100 mg在第30天产生的平均每日睾丸激素浓度为612（±286）ng / dL，Testim 50 mg在第30天产生的平均睾丸激素浓度为365（±187）ng / dL。

分配

循环睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质松弛结合。

代谢

睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢物是雌二醇和DHT。在第30天，Testim 100 mg产生的每日DHT平均浓度为555（±293）pg / mL，第30天Testim 50 mg产生的每日DHT浓度为346（±212）pg / mL。

图2总结了维持Testim 50 mg或Testim 100 mg 30天的患者DHT的24小时药代动力学特征。

图2
每天一次使用Testim的患者在第30天的平均稳态血清二氢睾丸激素（±SD）（pg / mL）浓度

排泄

如文献报道，睾丸激素浓度的半衰期有相当大的变化，范围从10分钟到100分钟。肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％作为睾酮及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物排入尿液。大约6％的剂量从粪便中排泄，大部分以非结合形式排泄。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

睾丸激素从男性患者转移到女性伴侣的潜力

在两项临床试验中，男性服用Testim并未经治疗的女性伴侣评估了使用Testim后皮肤睾丸激素转移的可能性。

在第一次试验中，将30对夫妇平均分为5组。在前四组中，将100 mg Testim应用于男性腹部，然后要求夫妇在给药后1小时，4小时，8小时或12小时分别从腹部到腹部摩擦15分钟。在这些夫妇中，女性伴侣的血清睾丸激素浓度比基线增加了至少6倍，并且在所有时间点都发现了转移的可能性。

当六名男性在施用后15分钟使用衬衫遮盖腹部，伴侣在1小时的时间点再次摩擦腹部15分钟时，雌性伴侣中的血清睾丸激素浓度比基线增加了大约3倍。

在第二项试验中，将24对夫妇平均随机分为四组。将Testim 100 mg应用于男性上臂和肩膀。在一组中，在施用后4小时开始15分钟的直接皮肤对皮肤摩擦。在这六名妇女中，所有妇女均在摩擦活动后立即洗澡，平均血清睾丸激素的最高浓度比基线增加了约4倍。当男性穿着长袖T恤并在涂抹后的1和4小时开始摩擦时，就阻止了睾丸激素从男性到女性伴侣的转移。

淋浴效果

在一项针对12名男性的临床试验中，评估了在施用Testim 100 mg后1、2和6小时淋浴（用中性肥皂）的效果。研究表明，洗涤的总体效果是降低睾丸激素的浓度。但是，当在用药后两个小时或更长时间进行清洗时，血清睾丸激素的浓度仍保持在正常范围内。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

诱变

在体外Ames和体内小鼠微核试验中，睾丸激素呈阴性。

生育能力受损

据报道，外源性睾丸激素的给药可抑制大鼠，狗和非人灵长类动物的精子发生，这种精子生成在停止治疗时是可逆的。

临床研究

成人性腺功能减退男性的临床试验

在一项随机的多中心，多剂量，活性和安慰剂对照的90天研究中，对406名成年男性睾丸激素水平≤300ng / dL的男性进行了评估。这项研究对Testim和安慰剂的剂量是双盲的，但对于非阴囊睾丸激素透皮系统则是开放标签。在头60天内，将患者平均随机分配至Testim 50 mg，Testim 100 mg，安慰剂凝胶或睾丸激素透皮系统。在第60天，根据第30天获得的24小时平均血清睾丸激素浓度，接受Testim的患者应保持相同剂量，或在治疗组中上下滴定。

在用Testim适当滴定并有足够数据进行分析的192个性腺功能减退男性中，有90％的患者在治疗第90天达到了正常范围（300至1,000 ng / dL）的平均血清睾丸激素浓度。

表2总结了接受Testim 50 mg或100 mg的患者在第30天的平均睾丸激素浓度。

供应/存储和处理方式

Testim装在30纸箱的单位剂量试管中。每支试管在5 g凝胶中包含50 mg睾丸激素，并按以下方式提供：

存放在20°C至25°C（68°F-77°F）下。允许的温度偏移范围是15°C到30°C（59°F-86°F）[请参阅USP控制的室温]。

将用过的Testim管丢弃到家庭垃圾中，以防止妇女，儿童或宠物意外接触[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.2 ）]。内含物易燃[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]。

患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（《用药指南》 ）。

建议患者注意以下事项：

患有已知或疑似乳腺癌或前列腺癌的男性

患有已知或疑似前列腺癌或乳腺癌的男性不应使用Testim [请参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）]。

二次暴露于睾丸激素的可能性和预防二次暴露的步骤

如果男性和男性使用睾丸激素凝胶，则可能发生儿童和女性继发性睾丸激素接触。曾有儿童二次接触睾丸激素的报道。

医生应告知患者二次接触的体征和症状，包括以下内容：

• 在儿童中；意外的性发育，包括不适当的阴茎或阴蒂增大，耻毛过早发育，勃起增加和攻击性行为
• 妇女；头发分布变化，痤疮增加或睾丸激素作用的其他迹象
• 应提请医疗保健人员注意二次暴露于睾丸激素凝胶的可能性
• 应立即中止证言，直到确定引起病毒化的原因

建议严格遵守以下预防措施，以最大程度地减少男性因睾丸激素凝胶而二次暴露于睾丸激素的可能性[请参阅《用药指南》：

• 儿童和女性应避免使用睾丸激素凝胶接触未洗净或未穿衣的男性施药部位
• 使用Testim的患者应按照指示使用产品，并严格遵守以下规定：
  • 涂抹后立即用肥皂和水洗手
  • 凝胶干燥后，用衣物覆盖施药部位
  • 在任何可能与其他人发生皮肤接触的情况之前，请先用肥皂和水彻底清洗应用部位。
  • 万一使用Testim的未清洗或未穿衣服的皮肤与另一个人的皮肤接触，应尽快用肥皂和水清洗另一个人的一般接触区域[请参阅剂量和用法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

与雄激素的潜在不良反应

应告知患者用雄激素治疗可能导致不良反应，包括：

• 排尿习惯的改变，例如夜间排尿增加，尿流开始不畅，白天排尿多次，有马上去洗手间的冲动，发生尿液事故或无法排尿或尿液虚弱等流
• 呼吸障碍，包括与睡眠或白天过度嗜睡有关的呼吸障碍
• 阴茎勃起次数过多或持续
• 恶心，呕吐，肤色改变或脚踝肿胀

应建议患者遵循以下使用说明

• 在开始Testim治疗之前，请阅读《药物指南》，并在每次更新处方时重新阅读。
• 应适当地使用和使用证词，以最大程度地提高儿童和妇女的利益，并最大程度地减少二次暴露的风险。
• 将Testim放在儿童接触不到的地方。该包装不防儿童。
• Testim是基于酒精的产品，易燃；因此，在凝胶干燥之前，请避免起火，燃烧或吸烟。
• 遵守所有建议的监视非常重要。
• 报告其健康状况的任何变化，例如尿习惯，呼吸，睡眠和情绪的变化。
• 开具见证来满足患者的特定需求；因此，患者绝对不应与任何人共享Testim。
• 应每天大约在同一时间每天使用一次Testim，以清洁肩膀和/或上臂的干燥皮肤。
• 睾丸不应该用于阴囊，阴茎或腹部。
• 使用Testim后，请等待2个小时，然后游泳或清洗。这将确保最大数量的Testim被吸收到他们的系统中。

发行人：
远藤制药公司
Malvern, PA 19355

由制造：
DPT实验室有限公司
德克萨斯州圣安东尼奥市78215

要么

Contract Pharmaceuticals Limited
Mississauga, ON, Canada L5N 6R8

US Patent Nos. 7,320,968; 7,608,605; 7,608,606; 7,608,607; 7,608,608; 7,608,609; 7,608,610; 7,935,690; 8,063,029; 8,178,518

Revised: 04/2018

用药指南

Testim ® (TĔS tim)

(testosterone gel) for topical use, CIII

What is the most important information I should know about Testim?

1. Testim can transfer from your body to others including, children and women. Children and women should avoid contact with the unwashed or not covered (unclothed) areas where Testim has been applied to your skin. Early signs and symptoms of puberty have occurred in young children who have come in direct contact with testosterone by touching areas where men have used Testim.

Children

Signs and symptoms of early puberty in a child when they come in direct contact with Testim may include:

Abnormal sexual changes:

• enlarged penis or clitoris.
• early growth of hair near the vagina or around the penis (pubic hair).
• erections or acting out sexual urges (sex drive).

Behavior problems:

• acting aggressively, behaving in an angry or violent way.

Women

Signs and symptoms in women when they come in direct contact with Testim may include:

• changes in body hair.
• an abnormal increase in pimples (acne).

Stop using Testim and call your healthcare provider right away if you see any signs and symptoms in a child or a woman that may have happened through accidental touching of the area where you have placed Testim.

2. To lower the risk of transfer of Testim from your body to others, follow these important instructions:

• Apply Testim only to the areas of your shoulders and upper arms that will be covered by a short sleeve t-shirt.
• Wash your hands right away with soap and water after applying Testim.
• After the gel has dried, cover the application area with clothing. Keep the area covered until you have washed the application area well or have showered.
• If you expect to have skin-to-skin contact with another person, first wash the application area well with soap and water.
• If a child or woman touches the area where you have applied Testim, that area on the child or woman should be washed well with soap and water right away.

What is Testim?

Testim is a prescription medicine that contains testosterone. Testim is used to treat adult males who have low or no testosterone due to certain medical conditions.

• Your healthcare provider will test your blood before you start and while you are using Testim.
• It is not known if Testim is safe or effective to treat men who have low testosterone due to aging.
• It is not known if Testim is safe or effective in children younger than 18 years old. Improper use of testosterone in children may affect bone growth.

Testim is a controlled substance (CIII) because it contains testosterone that can be a target for people who abuse prescription medicines. Keep your Testim in a safe place to protect it. Never give your Testim to anyone else, even if they have the same symptoms you have.出售或赠送这种药可能会伤害他人，并且是违法的。

Testim is not meant for use in women.

Do not use Testim if you:

• have breast cancer.
• have or might have prostate cancer.
• are pregnant or may become pregnant or are breastfeeding. Testim may harm your unborn or breastfeeding baby.
• Women who are pregnant or who may become pregnant should avoid contact with the area of skin where Testim has been applied.

Before using Testim, tell your healthcare provider about all of your medical conditions including if you:

• have breast cancer.
• have or might have prostate cancer.
• have urinary problems due to an enlarged prostate.
• have heart problems.
• have liver or kidney problems.
• have problems breathing while you sleep (sleep apnea).

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Using Testim with certain other medicines can affect each other. Especially, tell your healthcare provider if you take:

• 胰岛素
• medicines that decrease blood clotting (blood thinners)
• corticosteroids

How should I use Testim?

• See the detailed Instructions for Use for information about how to use Testim at the end of this Medication Guide.
• It is important that you apply Testim exactly as your healthcare provider tells you to.
• Your healthcare provider may change your Testim dose. Do not change your Testim dose without talking to your healthcare provider.
• Apply Testim at the same time each morning. Testim should be applied after showering or bathing.

What are the possible side effects of Testim?

Testim can cause serious side effects including:

See “ What is the most important information I should know about Testim? ”

• If you already have enlargement of your prostate gland your signs and symptoms can get worse while using Testim . This can include:
  • increased urination at night.
  • trouble starting your urine stream.
  • having to pass urine many times during the day.
  • having an urge to go to the bathroom right away.
  • having a urine accident.
  • being unable to pass urine or weak urine flow.
• Possible increased risk of prostate cancer . Your healthcare provider should check you for prostate cancer or any other prostate problems before you start and while you use Testim.
• Blood clots in the legs or lungs . Signs and symptoms of a blood clot in your leg can include leg pain, swelling or redness. Signs and symptoms of a blood clot in your lungs can include difficulty breathing or chest pain.
• Possible increased risk of heart attack or stroke .
• In large doses Testim may lower your sperm count .
• Swelling of your ankles, feet, or body, with or without heart failure . This may cause serious problems for people who have heart, kidney or liver disease.
• Enlarged or painful breasts .
• Having problems breathing while you sleep (sleep apnea).

Call your healthcare provider right away if you have any of the serious side effects listed above.

The most common side effects of Testim include:

• skin irritation where Testim is applied
• increased red blood cell count
• 头痛
• 血压升高

Other side effects include more erections than are normal for you or erections that last a long time.

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。
These are not all the possible side effects of Testim.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Testim?

• Store Testim between 59ºF to 86ºF (15ºC to 30ºC).
• Safely throw away used Testim in household trash. Be careful to prevent accidental exposure of children or pets.
• Keep Testim away from fire.

Keep Testim and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Testim.

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Testim for a condition for which it was not prescribed. Do not give Testim to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Testim that is written for health professionals.

What are the ingredients in Testim?

Active ingredient: testosterone

Inactive ingredients: purified water, pentadecalactone, carbopol, acrylates, propylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, ethanol (74%), and tromethamine.

发行人：
Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355

由制造：
DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215
要么
Contract Pharmaceuticals Limited Mississauga, ON, Canada L5N 6R8

For more information, go to www.Testim.com or call 1-800-462-3636.

This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration.

Revised: 05/2019

使用说明

Testim ® (TĔS tim)

(testosterone gel)

for topical use, CIII

Read this Instructions for Use for Testim before you start using it and each time you get a refill.可能有新的信息。本传单不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

Applying Testim :

• Before applying Testim, make sure that your shoulders and upper arms are clean, dry, and there is no broken skin.
• The application sites for Testim are the shoulders and upper arms that will be covered by a short sleeve t-shirt (see Figure A). Do not apply Testim to any other parts of your body such as your stomach area (abdomen), penis, or scrotum.