Jatenzo的适应症和用法

Jatenzo（十一烷酸睾丸激素）是一种雄激素，适用于成年男性因缺乏或缺乏内源性睾丸激素而引起的睾丸激素替代治疗：

• 原发性腺功能减退症（先天性或后天性）：由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸综合征消失，睾丸切除术，克莱氏综合征，化学疗法或酒精或重金属引起的中毒性损害而导致的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾丸激素水平低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]，促黄体生成激素[LH]）高于正常范围。
• 促性腺激素减低性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。这些人的睾丸激素血清浓度低，但促性腺激素水平正常或低。

使用限制：

• 尚未确定Jatenzo在18岁以下男性中的安全性和有效性[见在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。

Jatenzo剂量和用法

Jatenzo发作前确认性腺功能减退

在开始Jatenzo之前，通过确保至少在至少两天的早晨测量血清睾丸激素浓度并且这些睾丸激素浓度低于正常范围来确认性腺功能减退的诊断。

剂量和剂量调整信息

根据患者对药物的血清睾丸激素浓度反应，个性化Jatenzo的剂量。推荐的起始剂量为237毫克，每天两次，早晨一次，晚上一次。随便吃Jatenzo。

剂量调整

为确保适当地调整剂量，应在早晨剂量后6个小时在普通试管中测量血清睾丸激素的浓度，然后在离心前于室温下凝结30分钟。如表1所示，根据此血清睾丸激素测量值调整Jatenzo剂量。开始治疗后等待7天或调整剂量，然后再检查血清睾丸激素浓度。此后，应在早上服药6小时后定期监测血清睾丸激素的浓度。

早晚各服一剂。最小推荐剂量为每天两次158毫克。每日两次的最大推荐剂量为396 mg（两个198 mg胶囊）。

剂型和优势

口服Jatenzo胶囊有以下三种优势：

• 158毫克十一酸睾丸酮胶囊是不透明的红色，并在白色墨水上印有“ 158”。
• 198毫克十一酸睾丸酮胶囊为不透明白色，并在红色墨水上印有“ 198”。
• 237毫克十一酸酯睾丸酮胶囊是不透明的橙色，上面印有白色墨水“ 237”。

禁忌症

Jatenzo禁忌于：

• 患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性[参见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。
• 怀孕的妇女。当给孕妇服用睾丸激素时，会引起女性胎儿的病毒化[见特定人群的使用（ 8.1 ） ]。
• 对Jatenzo或其任何成分过敏的男性[请参阅说明（ 11 ） ]。
• 性腺功能减退的男性，例如“年龄相关性腺功能减退”，与结构或遗传病因无关。 Jatenzo在这些情况下的疗效尚未确定，Jatenzo可以增加血压，从而增加发生MACE的风险[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]。

警告和注意事项

血压升高

在一项临床试验中，Jatenzo根据动态血压监测（ABPM），在治疗4个月期间平均使收缩压增加了4.9 mmHg，并根据血压袖带的测量值从基线平均增加了2.8 mmHg [见不良反应（ 6.1 ）] 。在试验结束时，平均血压没有稳定。在接受Jatenzo治疗的患者中，有7％在4个月的试验期间开始接受降压药物治疗或需要加强其降压药物治疗方案。

这些血压升高会增加发生MACE的风险，对已确诊心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者具有更大的风险[请参阅框内警告] 。

在某些患者中，Jatenzo对BP的升高可能太小而无法检测，但仍可能增加发生MACE的风险。

开始Jatenzo之前，请考虑患者的基线心血管风险，并确保血压得到适当控制。开始Jatenzo或增加剂量后约3周检查血压，此后定期检查。治疗新发高血压或已有的高血压加重。重新评估在患有心血管疾病危险因素或心血管疾病的患者中，Jatenzo持续治疗的益处是否大于其风险。

Jatenzo在患有性腺功能减退症（如“与年龄有关的性腺功能减退”）的男性中是禁忌的，因为尚未确定Jatenzo在这些病症中的功效，并且BP升高可增加发生MACE的风险[参见禁忌症（ 4 ） ]。

红细胞增多症

血细胞比容的增加反映了红细胞量的增加，可能需要降低剂量或停用Jatenzo。启动Jatenzo之前，请检查血细胞比容是否未升高。当患者使用Jatenzo时，大约每3个月评估一次血细胞比容。如果血细胞比容升高，请停止Jatenzo，直到血细胞比容降低至可接受的浓度。如果Jatenzo重新启动并再次导致血细胞比容升高，请永久停止Jatenzo。红细胞量的增加可能会增加血栓栓塞事件的风险[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。

心血管风险

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验尚不确定使用睾丸激素与不使用睾丸激素相比，确定MACE的风险，例如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。

Jatenzo可能导致BP升高，从而增加发生MACE的风险[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）] 。在决定是否使用或继续使用Jatenzo时应告知患者这种可能的风险。

良性前列腺增生（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险

用雄激素治疗的BPH患者的BPH体征和症状恶化的风险增加。监测BPH患者的体征和症状是否恶化。

用雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能更高。在开始使用雄激素之前和治疗期间评估患者的前列腺癌[参见禁忌症（ 4 ） ]。

静脉血栓栓塞

在使用睾丸激素替代产品（如Jatenzo）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑发生静脉血栓栓塞事件，请中断Jatenzo的治疗并开始进行适当的检查和处理[见不良反应（ 6.2 ） ]。

滥用睾丸激素和监测睾丸激素浓度

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神病学不良反应[参见药物滥用和依赖性（ 9 ） ]。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查睾丸激素浓度以确保其在治疗范围内[参见剂量和给药方法（ 2 ） ]。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑存在严重心血管或精神疾病不良事件的疑似患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

不适用于女性

由于缺乏妇女和潜在影响男性化对照研究，Jatenzo是不适合的女性使用表示[见禁忌证（ 4 ）和特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.2 ）]。

对精子发生不利影响的潜力

使用大剂量的外源雄激素（包括Jatenzo），可通过垂体FSH的反馈抑制来抑制精子发生，这可能导致对精子参数（包括精子数量）的不利影响[请参见在特定人群中使用（ 8.3 ） ]。在决定是否使用或继续使用Jatenzo时应告知患者这种可能的风险。

肝不良反应

长期使用高剂量的口服活性17-α-烷基雄激素（例如甲基睾丸激素）已引起严重的肝不良反应（肝硬化，肝肿瘤，胆汁淤积性肝炎和黄疸）。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。肌内睾丸酮庚酸酯的长期治疗已产生多种肝腺瘤。尚不清楚Jatenzo会引起这些不利影响。但是，应指导患者报告肝功能不全的任何体征或症状（例如黄疸）。如果发生这些情况，请在评估原因时立即中止Jatenzo。

浮肿

包括Jatenzo在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏病，肾病或肝病的患者的严重并发症。除了停药，还可能需要利尿剂治疗。

男性乳房发育

男性乳房发育症可能会在性腺功能减退症患者中发展并持续存在。

睡眠呼吸暂停

对性腺功能低下的男性进行睾丸激素治疗可能会增强某些患者的睡眠呼吸暂停，特别是那些具有肥胖或慢性肺病等危险因素的患者。

血脂

血清脂质分布的变化可能需要调整降脂药物的剂量或终止睾丸激素治疗。定期监测脂质状况，尤其是在开始睾丸激素治疗后。

高钙血症

包括Jatenzo在内的雄激素应谨慎用于有高钙血症（及相关高钙尿症）风险的癌症患者。在这些患者中用Jatenzo治疗期间定期监测血清钙浓度。

甲状腺素结合球蛋白减少

包括Jatenzo在内的雄激素可能会降低甲状腺素结合球蛋白的浓度，从而导致总T4血清浓度降低，以及T3和T4树脂摄取量增加。游离甲状腺激素浓度保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

抑郁和自杀的风险

在临床试验中，有报道称用Jatenzo治疗的患者有抑郁和自杀念头。建议患者和护理人员就新发或恶化的抑郁症，自杀意念或行为，焦虑症或其他情绪变化的表现寻求医疗救助[见不良事件（ 6.1 ） ]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项随机对照临床研究中评估了Jatenzo的安全性，该研究对166名接受Jatenzo治疗的患者进行了每日两次，每天早晨和晚上进餐，持续约4个月。所有患者每天开始237 mg两次，然后将剂量滴定至每天两次158 mg，198 mg，316 mg或396 mg，以达到在性腺范围内的睾丸激素浓度。

表2总结了该4个月研究中报告的不良反应（≥2％）。

血压增加

在为期4个月的临床研究中，对166例患者进行了24小时ABPM。在Jatenzo治疗的基线和第139天进行ABPM。在这两个时间段内，共有135名患者的ABPM记录可接受。在该组中，第139天（n = 135）从基线到最终治疗就诊的24小时收缩压和舒张压的平均变化为4.9 mmHg（95％CI 3.5、6.4）和2.5 mmHg（95％CI） 1.5、3.6）。

有高血压病史且接受降压治疗的患者的ABPM收缩压和舒张压增加更大（分别为5.4 mmHg [95％CI 3.3，7.6]和3.2 mmHg [95％CI 1.7，4.7] [n = 67] ]）与基线时无高血压病史的患者相比（分别为4.4 mmHg [95％CI 2.3，6.4]和1.8 mmHg [95％CI 0.2，3.3] [n = 63]）。

在临床中使用BP袖带测量法测量的BP在治疗过程中上升，平均收缩压增加2.8 mmHg（95％CI 1.0，4.6），平均舒张压增加0.6 mmHg（95％CI -0.7，1.9）在最后一次接受治疗时（第139天）。

在研究过程中，有十二名（7.2％）Jatenzo病人开始降压或增加了降压方案。据报告，共有6例患者有高血压不良反应（2例高血压患者和4例高血压恶化患者），还有3例患者出现血压升高的不良反应。

人力资源增加

在研究期间，Jatenzo将平均心率平均提高了2.2次/分钟（bpm）[95％CI（1.0，3.3），N = 135]。没有高血压病史的患者与接受高血压治疗的患者（1.9 bpm [95％CI（0.3，3.5]）相比，平均心率平均升高幅度更大（2.7 bpm [95％CI（0.8，4.6），N = 63]） ），N = 67）]）。

血细胞比容增加

166名患者中有8名（4.8％）报道了血细胞比容增加，该情况发生在研究的下半年。这些增加均未导致Jatenzo的提前停产。

头疼

166例患者中有8例出现头痛（4.8％），其中3例需要使用止痛药或非甾体类抗炎药治疗，其中2例导致研究中止。这8例患者中有5例头痛症状在1-2天内得以缓解。

抑郁和自杀念头

166例患者中有2例（1.2％）报告抑郁加剧（n = 1）或新发抑郁（n = 1）。临床试验中的569例患者中有1例（0.2％）具有自杀意念。每位患者均完成了研究。

血清PSA升高

PSA中相对于基线的平均增加量为0.2 ng / mL（n = 161）。最终访视的3名患者（1.9％）出现血清PSA浓度升高，定义为与基线相比增加至少1.4 ng / mL或PSA大于4 ng / mL。

上市后经验

在批准使用睾丸激素的过程中已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：心肌梗塞，中风[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]

血管疾病：静脉血栓栓塞[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]

药物相互作用

胰岛素

雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能需要减少抗糖尿病药物的剂量。

口服维生素K拮抗剂抗凝剂

雄激素可能会引起抗凝活性的改变。因此，建议服用华法林的患者更频繁地监测国际标准化比率（INR）和凝血酶原时间，尤其是在开始和终止雄激素治疗时。

皮质类固醇

睾丸激素与皮质类固醇同时使用可能导致体液retention留增加，尤其在患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者中，需要仔细监测。

可能还会增加血压的药物

一些处方药和非处方镇痛药和感冒药包含已知会增加血压的药物。将这些药物与Jatenzo并用可能会导致血压进一步升高[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Jatenzo在孕妇中禁用。睾丸激素具有致畸性，根据动物研究数据及其作用机理可致胎儿伤害[见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.1 ）] 。女性胎儿暴露于雄激素可能会导致不同程度的病毒化。在动物发育研究中，子宫内睾丸激素的暴露导致雌性和雄性后代的激素和行为变化以及生殖组织的结构损伤。这些研究不符合当前的非临床开发毒性研究标准。

数据

动物资料

在对大鼠，兔子，猪，绵羊和恒河猴进行的发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受了睾丸激素的肌肉注射。睾丸激素治疗的剂量与睾丸激素替代治疗的剂量相当，导致雌性和雄性后代的结构受损。在女性中观察到的结构性损伤包括肛门生殖器距离增加，阴茎发育，阴囊空洞，无外部阴道，子宫内发育迟缓，卵巢储备减少以及卵巢滤泡募集增加。在雄性后代中看到的结构性损伤包括睾丸重量增加，精管小管腔直径增大和小管管腔闭塞频率增加。男女垂体重量增加。

子宫内的睾丸激素暴露也会导致后代的激素和行为改变。在怀孕的雌性大鼠中观察到高血压，其后代暴露于约两倍于睾丸激素替代疗法的剂量。

哺乳期

风险摘要

Jatenzo未指定用于女性。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

在用大剂量的外源雄激素（包括Jatenzo）进行治疗期间，可通过反馈抑制下丘脑-垂体-睾丸轴来抑制精子发生[见警告和注意事项（ 5.8 ）] ，可能对精子参数（包括精子数量）产生不利影响。在一些接受睾丸激素替代疗法的男性中观察到生育力降低。在滥用合成代谢雄激素的男性中也有睾丸萎缩，不育和不育的报道[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。无论使用哪种类型，对生育力的影响都是不可逆的。

儿科用

尚未确定Jatenzo在小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。使用不当可能会导致骨龄加速和骨phy过早闭合。

老人用

尚无足够的老年患者参与使用Jatenzo进行的对照临床研究来确定65岁以上人群中的疗效或安全性是否与年轻受试者不同。没有65岁以上的患者参加使用Jatenzo进行的为期4个月的疗效和安全性临床研究。此外，在利用Jatenzo评估心血管疾病和前列腺癌的潜在风险增加的老年患者中，长期安全性数据不足。

用雄激素治疗的老年患者也可能有BPH体征和症状恶化的危险[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

药物滥用和依赖性

受控物质

Jatenzo含有十一酸睾丸酮，这是《受控物质法》所定义的附表III受控物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，服用合法合法睾丸激素剂量高于处方剂量并继续服用睾丸激素的男性滥用药物。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人发生了严重的不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想，幻觉，敌对和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨phy过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的人可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动，烦躁，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

有一份关于使用批准的可注射睾丸激素产品引起的急性过量的报告：该受试者的血清睾丸激素浓度高达11400 ng / dL，与脑血管意外有关。

在临床试验中报告了1例Jatenzo用药过量的情况。该患者无意中服用了比处方更高的剂量（每天两次474 mg，比最大推荐剂量高20％）。他没有报告与用药过量有关的任何不良反应。

药物过量的治疗包括停用Jatenzo以及适当的对症和支持治疗。

Jatenzo说明

提供用于口服的Jatenzo作为明胶胶囊，其包含十一烷酸睾丸激素，睾丸激素的脂肪酸酯。十一酸睾丸酮是白色至类白色的黄色结晶性粉末。睾丸激素十一酸酯的酯侧链的裂解形成了雄激素。

十一酸睾丸酮在化学上被描述为17β-羟基雄烷-4-en-3-一十一烷酸酯。它的经验式为C 30 H 48 O 3 ，分子量为456.7。十一酸睾丸酮的结构式如图1所示。

图1：十一酸睾丸酮

Jatenzo胶囊有158 mg，198 mg和237 mg三种强度。

158 mg的强度是一个不透明的红色胶囊，其中包含158 mg十一酸睾丸酮，并在白色墨水中刻有“ 158”。 198毫克的强度是一个不透明的白色胶囊，其中包含198毫克十一酸酯的十一酸酯，并在红色墨水上印有“ 198”。 237毫克的强度是一个不透明的橙色胶囊，其中包含237毫克十一酸酯睾丸酮，并在白色墨水上印有“ 237”。所有胶囊强度还包含油酸，聚羟基40氢化蓖麻油（Cremophor RH 40），琉璃苣种子油，薄荷油和丁基化羟基甲苯作为惰性成分。

明胶胶囊壳由以下非活性成分组成：明胶，山梨糖醇，甘油，纯净水，氧化铁红，FD＆C黄6号和二氧化钛。

Jatenzo-临床药理学

作用机理

内源性雄激素，包括睾丸激素和二氢睾丸激素（DHT），负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发展，例如面部，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大，声带增粗，身体肌肉组织改变和脂肪分布。

男性性腺功能低下是一种由于睾丸激素分泌不足而引起的临床综合征，主要有两个病因。原发性性腺功能低下是由性腺缺陷引起的，例如Klinefelter综合征或Leydig细胞发育不全，而继发性性腺功能低下（也称为促性腺激素性性腺功能低下）是下丘脑（或垂体）无法产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。

药效学

没有使用Jatenzo进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

Jatenzo输送生理量的睾丸激素，产生的睾丸激素浓度接近健康男性所见的正常浓度。

在性腺功能减退男性的多中心，开放标签，随机，2组，主动对照试验中，Jatenzo口服起始剂量为每日两次，每次237 mg。根据早晨剂量后24小时内获得的平均血浆睾丸激素浓度，根据需要在第14天和第56天将剂量调整为每天最少两次两次158 mg至每天两次最多396 mg之间。在治疗结束时，每日NaF-EDTA血浆睾丸激素的平均浓度为403（±128）ng / dL，而在本研究中，NaF-EDTA血浆的正常腺样范围为252-907 ng / dL。注意，在临床实践中使用的滴定方案是基于血清总睾丸激素[见剂量和给药方法（ 2.2 ） ]。

表3总结了每天至少两次完成Jatenzo治疗至少105天的患者血浆总睾丸激素的药代动力学（PK）参数。

图2总结了最后一次PK访视时患者的平均血浆总睾丸激素谱。

图2：在最后一次PK访视中，经过Jatenzo治疗的受试者的NaF-EDTA血浆总睾丸激素的平均（±SEM）浓度-时间曲线 SEM =平均值的标准误； T =睾丸激素

当给Jatenzo分别添加不同脂肪含量的早餐时，30克脂肪，45克脂肪和高热量高脂早餐的生物利用度可比，但是15克脂肪早餐的生物利用度与30克脂肪早餐。与30克高脂早餐相比，15克高脂早餐的睾丸激素暴露降低了25％。

分配

循环睾丸激素主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。血浆中约40％的睾丸激素与SHBG结合，其余2％未被结合（游离），其余与白蛋白和其他蛋白质松弛结合。

代谢

将睾丸激素与十一烷酸连接的酯键被内源性非特异性酯酶裂解后，会发生十一酸睾丸激素的雄激素活性。十一酸像所有脂肪酸一样通过β-氧化途径代谢。

睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。睾丸激素的主要活性代谢产物是二氢睾丸激素（DHT）和雌二醇。

排泄

肌肉注射的睾丸激素剂量的约90％作为睾酮及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物排入尿液。大约6％的剂量从粪便中排泄，大部分以非结合形式排泄。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。在小鼠中，植入物诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

诱变

在体外Ames和体内小鼠微核试验中，睾丸激素呈阴性。

生育能力受损

外源性睾丸激素的给药会抑制大鼠，狗和非人类灵长类动物的精子发生，这种精子生成在停止治疗时是可逆的。

动物毒理学和/或药理学

Jatenzo已在雄性eugonadal狗的3个月和9个月重复剂量口服毒性研究中进行了评估。 Jatenzo暴露于睾丸激素或十一酸睾丸酮时，对包括睾丸，附睾，前列腺和肾上腺在内的雄激素反应性组织产生了夸大的药理作用，与基于AUC比较得出的最大人体暴露量相当。禁药4周后，观察到这些发现的严重性降低，提示部分可逆性。

在肾上腺，治疗3个月后，观察到中度至重度萎缩，特征是筋膜带变薄，肾上腺重量降低，皮质醇经十一烷酸酯处理的狗的皮质醇循环水平降低。经过9个月的治疗后，十一酸睾酮治疗的雄性狗的肾上腺重量呈剂量相关性降低，而十一酸睾酮治疗的雄性狗的肾上腺空化程度呈剂量相关性。这些肾上腺和皮质醇发现的临床意义尚不清楚。

临床研究

性腺机能减退男性的临床试验

在大约4个月的持续时间的开放标签研究中，评估了166名成年性腺功能减退男性的Jatenzo的疗效和安全性（NCT02722278）。该研究包括筛选阶段，治疗滴定阶段和治疗维持阶段。

Jatenzo每天口服两次，起始剂量为237 mg。在第21天和第56天，根据早上服药后24小时内获得的平均睾丸激素浓度，在每天两次最少158 mg和每天两次最多396 mg之间调整剂量。

主要终点是研究的最后一次PK访视中，在正常eugonadal范围内24小时内平均血浆总睾丸激素浓度（C avg ）的患者百分比。

次要终点是最大总睾丸激素浓度（C max ）高于三个预定极限的患者百分比：三个极限值：小于或等于1500 ng / dL，介于1800和2500 ng / dL之间，以及大于2500 ng / dL。

接受Jatenzo治疗的166名性腺机能减退男性中有145名（87％）在治疗结束时的平均总睾丸激素浓度（C avg ）在正常的性腺范围内。

在最后一次PK访视中接受Jatenzo且C max小于或等于1500 ng / dL，介于1800和2500 ng / dL之间且大于2500 ng / dL的患者百分比为83％，3％和3 ％， 分别。请注意，未在血清中测量睾丸激素浓度，但在此处显示的结果的数据分析中考虑了不同样品制备条件的影响。用于临床实践的滴定方案基于血清总睾丸激素[见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

供应/存储和处理方式

Jatenzo（十一酸睾丸激素）胶囊有三种浓度，分别为158 mg，198 mg和237 mg。胶囊包装为120单位，装在带有白色，聚丙烯，儿童安全帽和感应密封衬里的宽口圆形白色HDPE瓶中。

158毫克胶囊是不透明的红色胶囊，上面印有白色油墨中的“ 158”，并以瓶装形式提供：NDC 69087-158-12。

198毫克胶囊是不透明的白色胶囊，上面印有红色“ 198”，并以瓶装形式提供：NDC 69087-198-12。

237毫克胶囊是不透明的橙色胶囊，上面印有白色墨水“ 237”，并以瓶装形式提供：NDC 69087-237-12。

请将Jatenzo放在儿童接触不到的地方。

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将胶囊暴露在湿气中（存放在干燥的地方）。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

血压升高和发生重大不良心血管事件（MACE）的风险

• 告知患者Jatenzo可以增加BP，从而增加MACE的风险，包括心肌梗塞，中风和心血管死亡。
• 指导患者在Jatenzo上定期监测BP的重要性。如果使用Jatenzo时血压升高，则可能需要开始，添加或调整降压药物以控制BP，或者可能需要停用Jatenzo。

其他不良反应

告知患者用雄激素治疗可能会导致不良反应，包括：

• 尿习惯的改变与前列腺大小的影响有关，例如夜间排尿次数增加，犹豫，频率，尿急，发生尿液事故，无法通过尿液和尿流不畅
• 可能反映阻塞性睡眠呼吸暂停的呼吸障碍，包括与睡眠或白天过度嗜睡有关的呼吸障碍
• 阴茎勃起次数过多或持续
• 脚踝肿胀可能反映外周水肿
• 红细胞数量增加
• PSA增加
• 恶心和呕吐

指导患者报告其健康状况的任何变化，例如尿习惯，呼吸，睡眠和情绪的变化，包括抑郁症的新发或恶化，自杀意念。

将Jatenzo放在儿童接触不到的地方。

销售单位：

Clarus Therapeutics，Inc.

555 Skokie Blvd.，Suite 340

美国伊利诺斯州诺斯布鲁克60062

发行06/2019

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准		发布：06/2019
用药指南 Jatenzo®（灶火-TEN-ZOH） （十一酸睾丸激素）胶囊，用于口服CIII
关于Jatenzo，我应该了解的最重要信息是什么？ Jatenzo可能会导致严重的副作用，包括： Jatenzo可能会增加血压，从而增加您罹患心脏病或中风的风险，并可能增加您因心脏病或中风而死亡的风险。如果您已经患有心脏病或中风，或者患有心脏病或中风的其他风险因素，则可能会更大。 如果您在使用Jatenzo时血压升高，则可能需要开始服用降压药。如果您正在服用降压药，则可能需要添加新的降压药，或者可能需要更改当前的降压药以控制血压。 如果您的血压无法控制，则可能需要停止Jatenzo。 当您使用Jatenzo进行治疗时，您的医疗保健提供者将监视您的血压。
什么是Jatenzo？ Jatenzo是一种包含睾丸激素的处方药。 Jatenzo用于治疗因某些医学状况而睾丸激素水平低或没有睾丸激素的成年男性。 目前尚不清楚Jatenzo对18岁以下的儿童是否安全或有效。 Jatenzo使用不当可能会影响儿童的骨骼生长。 Jatenzo是一种受控物质（CIII），因为它含有睾丸激素，而睾丸激素可能成为滥用处方药的人的目标。将Jatenzo放在安全的地方以保护它。即使您的Jatenzo症状与您相同，也切勿将其交给他人。出售或赠送这种药可能会伤害他人，并且是违法的。 Jatenzo不适合女性使用。
如果您采取以下措施，请勿服用Jatenzo： 患有乳腺癌。 患有或可能患有前列腺癌。 是一个怀孕的女人。 Jatenzo可能会伤害未出生的婴儿。 对Jatenzo或Jatenzo中的任何成分过敏。有关Jatenzo中成分的完整列表，请参见本用药指南的末尾。 睾丸激素水平低而没有一定的医疗条件。例如，如果由于年龄原因睾丸激素水平低，请勿服用Jatenzo。
服用Jatenzo之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否： 患有高血压或接受过高血压治疗。 有心脏问题。 具有较高的红细胞计数（血细胞比容）或较高的血红蛋白实验室值。 由于前列腺肿大而出现泌尿问题。 有肝脏或肾脏问题。 有精神健康疾病史，包括自杀念头或行为，抑郁，焦虑或情绪障碍。 睡眠时呼吸困难（睡眠呼吸暂停）。
告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 将Jatenzo与某些其他药物一起使用会互相影响。特别是，告诉您的医疗服务提供者是否服用： 胰岛素 减少血液凝结的药物（血液稀释剂） 皮质类固醇 会增加血压的药物，例如感冒药和止痛药。
知道你吃的药。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索要这些药物的清单。保留它们的清单，并在购买新药时显示给您的医疗保健提供者和药剂师。
我应该如何服用Jatenzo？ 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方法服用Jatenzo。 每天两次口服Jatenzo。早上花1次，晚上花1次。 随便吃Jatenzo。 您的医疗保健提供者可能会更改您的Jatenzo剂量。在未与医疗服务提供者交谈的情况下，请勿更改Jatenzo剂量。
Jatenzo可能有哪些副作用？ Jatenzo may cause serious side effects including: See “ What is the most important information I should know about Jatenzo? ” Increase in blood pressure. Jatenzo can increase your blood pressure, which can increase your risk of having a heart attack or stroke and can increase your risk of death due to heart attack or stroke. Your risk may be greater if you already have heart disease or if you have had a heart attack or stroke. You may need to start new medicines or have medicines changed for high blood pressure while on Jatenzo. Your healthcare provider should check your blood pressure while you use Jatenzo. Increase in red blood cell count (hematocrit) or hemoglobin. Jatenzo increases red blood cell counts in some patients. High red blood cell counts increase the risk of blood clots, strokes, and heart attacks. You may need to stop Jatenzo if your red blood cell count increases. Your healthcare provider should check your red blood cell count and hemoglobin while you use Jatenzo. If you already have an enlarged prostate, your signs and symptoms may worsen while using Jatenzo. These may include: increased urination at night trouble starting your urine stream urinating many times during the day urge to go to the bathroom right away a urine accident inability to pass urine or weak urine flow Increased risk of prostate cancer . Your healthcare provider should check you for prostate cancer or any other prostate problems before you start and while you use Jatenzo. Blood clots in the legs or lungs . Signs and symptoms of a blood clot in your leg can include pain, swelling or redness. Signs and symptoms of a blood clot in your lungs can include difficulty breathing or chest pain. Abuse . Testosterone can be abused, when taken at higher than prescribed doses and when used with other anabolic androgenic steroids. Abuse can cause serious heart and psychological side effects. Your healthcare provider should check you for signs of abuse before and during treatment with Jatenzo. In large doses Jatenzo may lower your sperm count. 肝脏问题。 Symptoms of liver problems may include: 恶心或呕吐 yellowing of your skin or whites of your eyes 黑尿 pain on the right side of your stomach area (abdominal pain) Swelling of your ankles, feet, or body (edema), with or without heart failure. Enlarged or painful breasts. Breathing problems while you sleep (sleep apnea). Changes in mood. Talk to your healthcare provider if you have changes in mood or behavior including, new or worsening depression, or suicidal thoughts.
Call your healthcare provider right away if you have any of the serious side effects listed above. The most common side effects of Jatenzo include:
increased red blood cell count 腹泻 heart burn	burping foot, leg and ankle swelling 恶心	enlarged prostate gland 高血压 头痛
Other side effects include more erections than are normal for you or erections that last a long time. 告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。 These are not all the possible side effects of Jatenzo.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
How should I store Jatenzo? Store Jatenzo at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Store Jatenzo in a dry place.
Keep Jatenzo and all medicines out of the reach of children.
General information about the safe and effective use of Jatenzo 除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Jatenzo for a condition for which it was not prescribed. Do not give Jatenzo to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Jatenzo that is written for health professionals.
What are the ingredients in Jatenzo? Active ingredient: testosterone undecanoate Inactive ingredients: 药物相互作用（147） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（11） 已知共有147种药物与Jatenzo（睾丸激素）相互作用。 10种主要药物相互作用 134种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Jatenzo（睾丸激素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Jatenzo（睾丸激素）的相互作用。 最常检查的互动 查看Jatenzo（睾丸激素）与以下药物的相互作用报告。 对乙酰氨基酚/氢可酮 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benicar HCT（氢氯噻嗪/奥美沙坦） Cialis（他达拉非） 辅酶Q10（泛醌） 辅酶Q10（泛醌） 环苯扎林 非诺贝特 氢氯噻嗪 美洛昔康 甲硫脲 萘普生 硝化剂（硝酸甘油） top托拉唑 雷尼替丁 辛伐他汀 三苯并（氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦） Zantac（雷尼替丁） Jatenzo（睾丸激素）酒精/食物相互作用 Jatenzo（睾丸激素）与酒精/食物有1种相互作用 Jatenzo（睾丸激素）疾病相互作用 与Jatenzo（睾丸激素）有11种疾病相互作用，包括： 癌（男性） 体液潴留 乳腺癌高钙血症 高脂蛋白血症 肝病 红细胞增多症 抑制凝血因子 肾/肝病 糖尿病 高钙血症 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 睾丸激素 安德罗·格尔 奥维德瑞 安德罗德姆 睾丸激素 测试 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 “复杂区域疼痛综合征中的脂质体封装维生素C” rec-lh PD和性型性不良男性（节奏）的安全性 前瞻性随机研究加速放射疗法（PRART）（PRART） 乳腺癌治疗中的XIST基因缺失 Effect of PACK Health Support Program on Patient Reported Outcomes in Patients With Breast Cancer A Study With Pembrolizumab in Combination With Dual Anti-HER2 Blockade With Trastuzumab and Pertuzumab in Early Breast Cancer Patients With Molecular HER2-enriched Intrinsic Subtype (Keyriched-1) (Keyriched-1) Feasibility of Preoperative Tattooing of Percutaneously Biopsied Axillary Lymph Node: A Quasi Experimental Pilot Study 在监视乳腺癌（SMART-FU）的遥远转移的监视中共同决策 促进男性遵守BRCA1/2种系基因检测（BRCA-MEN） 转移性ER+乳腺癌的联合免疫疗法