磷霉素氨丁三醇口服颗粒剂描述

口服溶液中的磷霉素氨丁三醇颗粒含有磷霉素氨丁三醇，这是一种合成的，广谱的，口服杀菌的抗生素。它以单剂量小袋形式提供，其中包含由5.631克磷霉素三甲胺（相当于3克磷霉素）和以下非活性成分组成的白色颗粒：普通话味道，橙色味道，糖精和蔗糖。香囊必须溶于水。膦酸氨丁三醇膦酸酯，膦酸衍生物，可以作为（1R，2S）-（1,2-环氧丙基）膦酸与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（1：1）的化合物获得。它是一种白色颗粒状化合物，分子量为259.2。其经验公式为C 3 H 7 O 4 PC 4 H 11 NO 3 ，化学结构如下：

磷霉素氨丁三醇口服颗粒-临床药理学

吸收：磷霉素三甲胺口服后迅速吸收，并转化为游离酸磷霉素。禁食条件下的绝对口服生物利用度为37％。单次3克剂量的磷霉素氨丁三醇后，在2小时内达到的平均最大血清浓度（C max ）（±1 SD）为26.1（±9.1）mcg / mL。在进食条件下，磷霉素的口服生物利用度降低至30％。单次3克口服磷复方氨丁三醇高脂餐后，在4小时内平均C max达到17.6（±4.4）mcg / mL。

西咪替丁与磷霉素三甲胺合用时不影响磷霉素的药代动力学。当与磷霉素三甲胺合用时，甲氧氯普胺可降低磷霉素的血清浓度和尿排泄。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

分布：口服磷霉素氨丁三醇后，平均表观稳态分布体积（V ss ）为136.1（±44.1）L。磷霉素不与血浆蛋白结合。

磷霉素分布于肾脏，膀胱壁，前列腺和精囊。对接受泌尿外科膀胱癌手术的患者服用50 mg / kg的磷霉素后，在距给药部位3小时的距离肿瘤部位较远的膀胱中，磷霉素的平均浓度为每克组织18.0 mcg。磷霉素已被证明能穿过动物和人类的胎盘屏障。

排泄：磷霉素在尿液和粪便中均排泄不变。口服磷霉素三甲胺后，磷霉素的平均全身清除率（CL TB ）和平均肾清除率（CL R ）分别为16.9（±3.5）L / hr和6.3（±1.7）L / hr。 3克剂量的磷霉素氨丁三醇大约从尿液中回收，而18％从粪便中回收。静脉给药后，磷霉素的平均CL TB和平均CL R分别为6.1（±1.0）L / hr和5.5（±1.2）L / hr。

在禁食条件下单次口服3克剂量的磷霉素氨丁三醇后2-4小时内，平均尿磷霉素浓度为706（±466）mcg / mL。在单次口服磷霉素三甲胺后72-84小时收集的样品中，磷霉素的平均尿液浓度为10 mcg / mL。

在以高脂肪餐量服用3克剂量的磷霉素氨丁三醇后，在6-8小时内平均尿磷霉素浓度为537（±252）mcg / mL。尽管在进食条件下磷霉素的尿排泄率降低了，但尿中磷霉素的累积排泄量是相同的，分别为1118（±201）mg（进食）与1140 mg（±238）（禁食）。此外，在相同的持续时间（26小时）内，尿液浓度等于或大于100 mcg / mL保持不变，这表明可以服用福斯霉素三甲胺而不考虑食物。

口服磷霉素氨丁三醇后，消除的平均半衰期（t 1/2 ）为5.7（±2.8）小时。

特殊人群：

老年：基于关于24小时尿药浓度的有限数据，在老年受试者中未观察到磷霉素的尿排泄差异。老年人无需调整剂量。

性别：磷霉素的药代动力学没有性别差异。

肾功能不全： 5名接受血液透析的无尿患者，血液透析期间磷霉素的t 1/2为40小时。在不同程度的肾功能不全（肌酐清除率从54 mL / min到7 mL / min）的患者中，磷霉素的t 1/2从11小时增加到50小时。尿液中磷霉素的回收率从32％降至11％，表明肾脏功能不全会明显降低磷霉素的排泄。

微生物学

磷霉素（磷霉素氨丁三醇的活性成分）对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧微生物具有体外活性，这些微生物与简单的尿路感染有关。磷霉素在尿中具有治疗剂量的杀菌作用。磷霉素的杀菌作用是由于其使烯醇丙酮酸转移酶失活，从而不可逆地阻止了尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖与对烯醇丙酮酸的缩合，这是细菌细胞壁合成的第一步。它还减少了细菌对尿道上皮细胞的粘附。

磷霉素与其他种类的抗菌剂（例如β-内酰胺类和氨基糖苷类）之间通常没有交叉耐药性。

如适应症和用途部分所述，在体外和临床感染中，磷霉素已显示出对下列大多数菌株的活性：

好氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌

好氧革兰氏阴性微生物
大肠杆菌

以下体外数据可用，但它们 临床意义不明。

磷霉素对下列微生物的大多数（≥90％）菌株表现出的体外最小抑菌浓度（MIC）为64 mcg / mL或更低。但是，在充分且控制良好的临床试验中，尚未确定磷霉素在治疗由这些微生物引起的临床感染中的安全性和有效性：

好氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌

好氧革兰氏阴性微生物
柠檬酸杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
产气肠杆菌
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
奇异变形杆菌
寻常变形杆菌
粘质沙雷氏菌

敏感性测试

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

磷霉素氨丁三醇口服颗粒的适应症和用法

Fosfomycin Tromethamine仅适用于治疗易感性大肠杆菌和粪肠球菌菌株的女性单纯性尿路感染（急性膀胱炎）。磷霉素氨丁三醇未用于治疗肾盂肾炎或肾上腺脓肿。

如果用磷霉素氨丁三醇治疗后细菌尿症持续存在或再次出现，应选择其他治疗药物。 （请参阅注意事项 和临床研究 部分。）

禁忌症

磷霉素三甲胺禁用于对药物过敏的患者。

警告事项

据报道，几乎所有的抗菌剂都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），包括Fosfomycin Tromethamine，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果CDAD被怀疑或证实，持续使用抗生素不直接针对难辨可能需要停产。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

一般

不要使用单剂量的磷霉素氨丁三醇来治疗单次急性膀胱炎。与单剂量疗法相比，每天重复服用磷霉素氨丁三醇不能提高临床成功率或消除微生物的比率，但是确实增加了不良事件的发生率。治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。

给患者的信息

应告知患者：

• 磷霉素氨丁三醇可以与食物一起或不与食物一起服用。
  
• 服用磷霉素氨丁三醇后两到三天内症状会改善；如果没有改善，患者应联系她的医疗保健提供者。
  
• 腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

甲氧氯普胺：当与磷霉素氨丁三醇合用时，甲氧氯普胺是一种增加胃肠蠕动，降低血清浓度和磷霉素尿排泄的药物。其他增加肠胃蠕动的药物可能会产生类似的效果。

西咪替丁：西咪替丁与磷霉素三甲胺合用时，不影响磷霉素的药代动力学。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行啮齿动物的长期致癌性研究，因为磷霉素氨丁三醇旨在用于人的单剂量治疗。磷霉素三甲胺在体外艾姆斯细菌回复试验，培养的人淋巴细胞，中国仓鼠V79细胞和体内均无致突变性或遗传毒性 小鼠微核试验。磷霉素三甲胺不会影响雄性和雌性大鼠的生育力或生殖能力。

怀孕：

致畸作用

磷霉素以1克的钠盐形式肌内注射给孕妇时，磷霉素可穿过胎盘屏障。磷霉素氨丁三醇穿过大鼠的胎盘屏障。在高达1000 mg / kg / day的剂量（分别是体重和mg / m 2的人剂量的9倍和1.4倍）下，它不会对怀孕大鼠产生致畸作用。当以高达1000 mg / kg /天的剂量（分别是基于体重和mg / m 2的人剂量的9倍和2.7倍）施用于怀孕的雌性兔子时，观察到胎儿毒性。然而，这些毒性是在母体毒性剂量下观察到的，并被认为是由于兔子对抗生素施用引起的肠道菌群变化的敏感性所致。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

磷霉素三甲胺是否会在人乳中排泄尚不明确。由于许多药物会从人乳中排泄出来，并且由于磷霉素氨丁三醇在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑到该药物对婴儿的重要性，决定是否停止护理或不给药。母亲。

儿科用

尚未进行充分和良好控制的研究，未确定12岁及12岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

磷霉素氨丁三醇的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

临床试验：

在临床研究中，以下列出了在磷霉素治疗的研究人群中报告的超过1％的药物相关不良事件：

在临床试验中，无论药物之间的关系如何，在研究人群中，发生率最高的不良事件均超过1％：腹泻10.4％，头痛10.3％，阴道炎7.6％，恶心5.2％，鼻炎4.5％，背痛3.0％，痛经2.6％，咽炎2.5％，头晕2.3％，腹痛2.2％，疼痛2.2％，消化不良1.8％，乏力1.7％，皮疹1.4％。

不论药物之间的关系如何，以下临床试验中发生的不良事件发生率均低于1％：异常大便，厌食，便秘，口干，尿痛，耳部疾病，发烧，肠胃气胀，流感综合症，血尿，感染，失眠，淋巴结肿大，月经失调，偏头痛，肌痛，神经质，感觉异常，瘙痒，SGPT升高，皮肤病，嗜睡和呕吐。

一名患者发生了单侧视神经炎，该事件被认为可能与磷霉素氨丁三醇疗法有关。

上市后经验：

在美国以外的市场上，使用磷霉素氨丁三醇的营销经验所引起的严重不良事件鲜有报道，包括：血管性水肿，再生障碍性贫血，哮喘（恶化），胆汁淤积性黄疸，肝坏死和中毒性巨结肠。

尽管尚未确定因果关系，但在上市后监视期间，开具磷霉素氨丁三醇的患者发生了以下事件：过敏反应和听力丧失。

实验室变更：

不考虑药物关系的美国磷霉素氨丁三醇临床试验中报告的重要实验室变化包括：嗜酸性粒细胞计数增加，白细胞计数增加或减少，胆红素增加，SGPT增加，SGOT增加，碱性磷酸酶增加，血细胞比容降低，血红蛋白减少，增加和减少血小板计数。这些变化通常是暂时的，在临床上并不重要。

过量

在急性毒理学研究中，在小鼠和大鼠中口服给予高达5 g / kg的磷霉素氨丁三醇的耐受性良好，在兔子中产生短暂和少量的水样便，并在2-3岁的狗中产生腹泻和厌食症单剂给药后数天。这些剂量代表人类治疗剂量的50-125倍。

在过量服用磷霉素氨丁三醇的患者中观察到以下事件：前庭丢失，听力受损，金属味觉和味觉普遍下降。如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。

磷霉素氨丁三醇口服颗粒的剂量与给药

对于18岁及以上的未合并尿路感染（急性膀胱炎）的女性，推荐剂量为一小袋磷霉素三甲胺。磷霉素氨丁三醇可以与食物一起或不与食物一起服用。

磷霉素氨丁三醇不应以干燥形式服用。摄入前务必将磷霉素氨丁三醇与水混合。 （请参阅“准备”部分。）

制备

磷霉素氨丁三醇应口服。将单剂量的磷霉素氨丁三醇小袋的全部内容物倒入3到4盎司的水（1/2杯）中，搅拌溶解。不要使用热水。磷霉素三甲胺溶于水后应立即服用。

磷霉素三甲胺口服颗粒剂如何供应

用于口服溶液的磷霉素氨丁三醇颗粒剂为单剂量小袋，其中含有相当于3克磷霉素的剂量。

国家发展中心

单剂量香囊70700-268-99

一箱纸箱70700-268-94

储存在25°C（77°F）;允许游览 15-30°C（59-86°F）。

请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。

临床研究

在美国进行的急性膀胱炎的对照，双盲研究中，将单剂量的磷霉素氨丁三醇与其他三种口服抗生素进行了比较（见下表）。研究人群包括具有急性症状和体征的患者

持续时间少于4天的膀胱炎，无上道感染的表现（例如侧面疼痛，发冷，发烧），无反复尿路感染的病史（临床研究中有20％的患者先前患有急性膀胱炎）前一年），没有已知的结构异常，没有肝功能障碍的临床或实验室证据，也没有已知或可疑的CNS疾病，例如癫痫或其他容易发作的因素。在这些研究中，获得了以下临床成功（症状缓解）和微生物根除率。

主要显示面板

NDC 70700-268-94
磷霉素三甲胺颗粒口服液
（相当于3克磷霉素）

对于消费者

适用于磷霉素：口服粉剂

需要立即就医的副作用

磷霉素及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用磷霉素时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 尿中有血
• 小便时燃烧
• 咳嗽或声音嘶哑
• 排尿困难或痛苦
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黑色，柏油样凳子
• 腹胀
• 胸痛
• 黏土色凳子
• 便秘
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 气促
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的
• 喘息
• 哮喘恶化
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

磷霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 性交时的疼痛
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味

不常见

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 身体疼痛或疼痛
• 拥塞
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃灼热
• 大量出血
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 疼痛
• 月经痛
• 流鼻涕或鼻塞
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃部不适或心烦
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽麻烦
• 声音变化
• 弱点

罕见

• 大便异常
• 缺少月经期或月经不调
• 失明
• 蓝黄色色盲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力下降
• 移动困难
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 眼痛
• 饱满的感觉
• 头痛，剧烈和跳动
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 紧张
• 通过气体
• 嗜睡或异常嗜睡
• 失眠
• 停止月经出血
• 关节肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 减肥

发病率未知

• 听力损失

对于医疗保健专业人员

适用于磷霉素：复方口服粉

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达10.4％）

常见（1％至10％）：恶心，腹痛，消化不良，呕吐，胃痛

罕见（0.1％至1％）：大便异常，便秘，口干，肠胃气胀，呕吐

未报告频率：伪膜性结肠炎

上市后报告：有毒的巨结肠，抗生素相关性结肠炎，口腔感觉异常（口腔，舌头，脸颊暂时发麻） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达10.3％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，感觉异常，偏头痛，嗜睡，眩晕

上市后报告：听力下降，味觉暂时改变（消化不良，功能减退） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道炎，痛经，外阴阴道炎

罕见（0.1％至1％）：血尿，排尿困难，月经不调^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疼痛，乏力，注射部位静脉炎

罕见（0.1％至1％）：疲劳，感染，耳部疾病，发烧，流感综合症

未报告频率：面部水肿^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克

上市后报告：过敏反应，过敏反应（包括过敏性休克），超敏反应^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻炎，咽炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

未报告频率：哮喘发作

上市后报告：哮喘，哮喘加重^[参考]

皮肤科

上市后的经验中也有血管性水肿的报道。 ^[参考]

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮肤病，荨麻疹

未报告频率：血管性水肿^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食症，食欲下降，高钠血症和/或低钾血症，碱性磷酸酶升高^[参考]

碱性磷酸酶升高通常是短暂的，在临床上不显着。 ^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：淋巴结肿大

罕见（0.01％至0.1％）：再生障碍性贫血，嗜酸性粒细胞增多

未报告频率：粒细胞缺乏症，粒细胞减少，白细胞减少，全血细胞减少，血小板减少，嗜酸性粒细胞计数增加，白细胞计数增加或减少，血小板计数增加和减少，血细胞比容减少，血红蛋白减少^[参考]

嗜酸性粒细胞计数增加，白细胞计数增加或减少，血小板计数增加和减少，血细胞比容降低和血红蛋白降低通常是短暂的，在临床上无显着意义。

上市后的经验中也有再生障碍性贫血的报道。 ^[参考]

肝的

停用静脉磷霉素后，脂肪肝完全可逆。

胆红素升高，ALT升高和AST升高通常是短暂的，在临床上无显着意义。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：ALT增加，AST增加

非常罕见（少于0.01％）：脂肪肝

未报告频率：胆红素，肝炎，胆汁淤积性肝炎，黄疸增多

上市后报告：胆汁淤积性黄疸，肝坏死^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心动过速

上市后报告：低血压^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，神经质

未报告频率：混淆^[参考]

眼科

非常罕见（小于0.01％）：视力障碍

未报告频率：单侧视神经炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

膀胱炎通常的成人剂量

单次口服3克（1袋）

评论：
-该药物不宜用于治疗肾盂肾炎或肾周脓肿。

用途：用于治疗由于易感染大肠杆菌和粪肠球菌而引起的妇女单纯性尿路感染（急性膀胱炎）

成年人尿路感染的常用剂量

单次口服3克（1袋）

评论：
-该药物不宜用于治疗肾盂肾炎或肾周脓肿。

用途：用于治疗由于易感染大肠杆菌和粪肠球菌而引起的妇女单纯性尿路感染（急性膀胱炎）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
对活性成分或任何成分的已知超敏反应

未确定12岁以下患者的安全性和疗效；该药物仅批准用于18岁以上的女性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可与食物或不与食物一起使用
-不要以干燥形式服用该药物；摄入前务必与水混合；溶于水后立即给药。
-不要使用单次剂量多于一次的急性膀胱炎。

重构/准备技术：
-服用前应将1小袋的内容物溶于3至4盎司的水（1/2杯）中；请勿使用热水。

一般：
-口服治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。
-如果使用该药后细菌尿症持续存在或再次出现，则应根据微生物学研究选择其他治疗方案。

患者建议：
-如果在单次口服剂量后2至3天内症状没有改善，请联系医疗保健提供者。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即咨询医疗服务提供者。