呋喃丹丁

呋喃丹描述

呋喃丹（呋喃妥因）是一种合成化学品，是一种稳定的黄色结晶化合物。 Furadantin是一种用于特定尿路感染的抗菌剂。 Furadantin可用25 mg / 5 mL液体混悬液口服给药。

非活性成分
Furadantin口服混悬剂包含羧甲基纤维素钠，柠檬酸，调味剂，甘油，硅酸铝镁，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，柠檬酸钠和山梨糖醇。

福拉丹汀-临床药理学

口服呋喃丹可以很容易吸收并迅速从尿中排泄。治疗剂量下的血液浓度通常较低。它在尿液中高度溶解，可能会变成褐色。

服用100 mg qid的剂量方案持续7天后，第1天和第7天的平均尿药物回收率（0-24小时）分别为42.7％和43.6％。

与许多药物不同，食物或延缓胃排空的药物的存在可以增加呋喃丹的生物利用度，大概是通过使其在胃液中的溶解更好。

微生物学
行动方式
呋喃妥因会被多种酶（包括细菌黄素蛋白）还原为反应性中间体，从而损害大分子（例如DNA和蛋白质）。

交叉电阻
尽管可能会与其他抗菌药物发生交叉耐药性，但尚未观察到与磺酰胺类药物的交叉耐药性。

与其他抗菌药物的相互作用
硝基呋喃妥因和喹诺酮类抗菌剂之间已表现出拮抗作用。已显示硝基呋喃妥因口服混悬剂形式的呋喃妥因在体外和临床感染中均对下列大多数细菌具有活性：（参见适应症和用法）。

革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌
肠球菌种

革兰氏阴性菌
大肠杆菌
注意：某些肠杆菌属和克雷伯菌属菌株对呋喃妥因具有抗性。
可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。呋喃妥因对下列细菌表现出体外活性。但是，呋喃妥因治疗这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性菌
凝固酶阴性葡萄球菌（包括表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌）
无乳链球菌
维里丹群链球菌

革兰氏阴性菌
科氏柠檬酸杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
产酸克雷伯菌
呋喃妥因对大多数变形杆菌或沙雷氏菌都没有活性。它对假单胞菌没有活性。

药敏试验方法
如果有的话，临床微生物学实验室应向医师提供在当地医院和实践区域使用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术
定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法1,3 （肉汤或琼脂）确定。 MIC值应根据表1中的标准进行解释。

扩散技术
需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化方法2确定。该程序使用浸渍有300 mcg呋喃妥因的纸质圆盘来测试细菌对呋喃妥因的敏感性。表1提供了磁盘扩散解释标准。

表1：呋喃妥因的药敏性解释标准

S =易感，I =中等，R =抗性

“易感”的报告表明，如果抗菌化合物达到抑制病原体生长所必需的感染部位的浓度，则该抗菌剂可能会抑制病原体的生长。一份中间体报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。一份抗药性报告表明，如果抗微生物化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗微生物剂就不可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制
标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试1,2,3的人员的技术。标准呋喃妥因粉应提供表2中提供的以下MIC值。对于使用300 mcg硝基呋喃妥因盘的扩散技术，应达到表2中提供的标准。

表2：药敏试验可接受的质量控制范围

不适用

适应症与用法

当因埃希氏杆菌，肠球菌，葡萄球菌，以及某些克雷伯菌和肠杆菌属易感菌株而引起的尿道感染时，特别推荐使用呋喃丹汀治疗尿路感染。

呋喃妥因不适合用于治疗肾盂肾炎或会阴脓肿。

呋喃妥因缺乏其他治疗剂批准的泌尿道感染的广泛组织分布。因此，许多接受呋喃丹汀治疗的患者易患细菌尿症或持续出现。治疗前后，应获取用于培养和药敏试验的尿液标本。如果用呋喃丹定治疗后出现细菌性尿ria留或再出现，则应选择组织分布更广的其他治疗药物。考虑使用呋喃丹定时，应在较低的根除率与增加的系统毒性和抗药性之间取得平衡。利用了更广泛的组织分布。

禁忌症

禁忌症是无尿，尿少或肾功能严重受损（每分钟60 mL以下的肌酐清除率或临床上明显的血清肌酐升高）。由于药物排泄障碍，这类患者的治疗会增加毒性风险。

由于未成熟的红细胞酶系统可能导致溶血性贫血（谷胱甘肽不稳定性），因此该药物在怀孕的孕妇（妊娠38-42周），分娩和分娩期间或即将开始分娩时禁用。出于同样的原因，该药物在一个月大的婴儿中禁用。

呋喃丹定禁用于与呋喃妥因有关的胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍的既往史患者。呋喃坦啶也有禁忌inthose患者已知对呋喃妥因。

警告事项

肺反应

在用呋喃妥因治疗的患者中观察到了急性，急性或慢性肺反应。如果发生这些反应，应中止呋喃丹，并采取适当的措施。报告引用了肺反应，这是造成死亡的原因。

慢性肺反应（弥漫性间质性肺炎或肺纤维化，或两者兼有）均可发展。这些反应很少或通常发生在接受治疗六个月或更长时间的患者中。保证对接受长期治疗的患者的肺部状况进行密切监测，并要求将治疗的益处与潜在风险相抵消。 （请参阅呼吸反应。）

肝毒性

包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝坏死在内的肝反应很少发生。死亡人数已有报道。慢性活动性肝炎的发作可能是隐匿的，应定期监测患者的生化测试变化，以指示肝损伤。如果发生肝炎，应立即停药并采取适当措施。

神经病

已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率升高或血清肌酐临床上显着升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会加剧周围神经病的发生。应定期监测接受长期治疗的患者的肾功能变化。

上市后很少有人用呋喃妥因制剂引起视神经炎的报道。

溶血性贫血

呋喃妥因诱发了灵敏类型的溶血性贫血。溶血似乎与受影响患者的红细胞中的6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症有关。在10％的黑人和一小部分地中海和近东裔种族中发现了这种缺陷。溶血是终止呋喃丹的适应症；撤药后溶血停止。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），包括呋喃丹定口服混悬剂，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

病人须知

建议患者与食物一起服用呋喃丹，以进一步增强耐受性并改善药物吸收。应该指导患者完成整个治疗过程；但是，如果在治疗期间出现任何异常症状，应建议他们联系医生。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快与医生联系。

患者应beadvised不要用含有三硅酸镁whiletaking呋喃坦啶抗酸剂。

药物相互作用

当与硝基呋喃妥因同时使用时，含三硅酸镁的抗酸剂会降低吸收速率和吸收程度。这种相互作用的机理可能是呋喃妥因吸附在三硅酸镁表面。

泌尿外科药物，如丙磺舒和亚砜吡嗪，可抑制肾小管中呋喃妥因的分泌。导致的呋喃妥因血清水平升高可能会增加毒性，而尿水平降低可能会降低其作为尿道抗菌剂的功效。

药物和/或实验室测试互动

由于呋喃妥因的存在，尿液中葡萄糖的假阳性反应可能发生。本尼迪克特和​​费林的溶液已经观察到了这一点，但葡萄糖酶试验却未观察到。

致癌，致突变和生育障碍

饲喂雌性Holtzman大鼠44.5周或雌性Sprague-Dawley大鼠75周时，呋喃妥因不致癌。两次使用雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的慢性啮齿动物生物测定法，以及在瑞士小鼠和inBDF 1小鼠中的两次慢性生物测定法均未显示出致癌性。

呋喃妥因提供了雌性B6C3F 1小鼠致癌活性的证据，如肾小管腺瘤，良性混合瘤和颗粒细胞瘤的发病率增加所表明。在雄性F344 / N大鼠中，不常见的肾小管细胞瘤，骨骼的骨肉瘤和皮下组织肿瘤的发生率增加。在一项涉及对怀孕的雌性小鼠皮下给予75 mg / kg的呋喃妥因的研究中，在F1代中观察到了未知意义的肺乳头状腺瘤。

呋喃妥因已显示出可诱导鼠伤寒沙门氏菌某些菌株中的点突变和L5178Y小鼠淋巴瘤细胞的正向突变。呋喃妥因诱导培养的中国仓鼠卵巢细胞中姐妹染色体的数量增加和染色体畸变，但不引起人类细胞的数量增加。果蝇通过喂食或注射方式施用呋喃妥因后，果蝇中的性连锁隐性致死测定结果为阴性。呋喃妥因在所检查的啮齿动物模型中未诱导遗传性突变。

相对于呋喃妥因在人类中的治疗用途，致癌性和致突变性发现的意义尚不清楚。

向大鼠施用高剂量的呋喃妥因会导致暂时的生精停滞；在停药后可逆。在某些不可预测的情况下，健康男性的剂量为10 mg / kg / day或更高，可能会产生中度至中度的生精停止，精子数量减少。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B。已在兔子和大鼠中进行了数次生殖研究，其剂量高达人剂量的六倍，并且没有发现因呋喃妥因导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。在一项以人类剂量的68倍（基于给予大坝的mg / kg）在小鼠中进行的已发表研究中，观察到生长迟缓以及次要和常见畸形的发生率较低。然而，在人剂量的25倍时，未观察到胎儿畸形。这些发现与人类的相关性尚不确定。但是，没有对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

非致畸作用

呋喃妥因已在一项已发表的经胎盘致癌性研究中表明，以人剂量的19倍（mg / kg）的剂量诱导F1代小鼠的肺乳头状腺瘤。该发现与潜在的人类癌发生的关系目前未知。由于这些动物数据对人类的影响尚不确定，因此只有在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用该药物。

劳工与送货

请参阅禁忌症。

照顾母亲

在母乳中已检测到痕量的呋喃妥因。由于在一个月以下的哺乳期婴儿中呋喃妥因可能引起严重的不良反应，因此应考虑该药物对其他婴儿的重要性，决定是否停止护理或停用该药物。 （请参阅禁忌症）

小儿使用

1个月以下的呋喃丹衍生物的安全性和有效性尚未确定。 （请参阅禁忌症）

不良反应

呼吸道

可能发生慢性，急性或急性肺超敏反应。

在连续六个月或更长时间接受连续治疗的患者中，慢性肺反应可能会发生。不适，运动困难，咳嗽和肺功能改变是常见的表现，它们可以自发发生。弥漫性间质性肺炎或纤维化或两者的放射学和组织学发现也是慢性肺反应的常见表现。发烧很少发生。

慢性肺反应的严重程度及其解决方案的程度似乎与出现第一个临床体征后的治疗时间有关。即使停止治疗，肺功能也可能永久受损。如果不及早发现慢性肺反应，则风险会更大。

在亚急性肺反应中，发烧和嗜酸性粒细胞增多的频率低于急性形式。停止治疗后，恢复可能需要几个月。如果症状没有被认为与药物有关，并且呋喃妥因治疗没有停止，则症状可能会变得更加严重。

急性肺反应通常表现为发烧，发冷，咳嗽，胸痛，呼吸困难，X线胸片积液合并肺浸润和嗜酸性粒细胞增多。急性反应通常在治疗的第一周内发生，并在治疗停止后可逆。分辨率通常是戏剧性的。 （请参阅警告）

据报道，心电图改变（例如非特异性ST / T波改变，束支传导阻滞）与肺部反应有关。

很少有紫yan病的报道。

肝的

包括肝炎，胆汁淤积性黄疸，慢性活动性肝炎和肝神经症在内的肝反应很少发生。 （请参阅警告）

神经学的

已发生周围神经病变，可能变得严重或不可逆。死亡人数已有报道。诸如肾功能不全（每分钟60 mL肌酐清除率过高或血清肌酐升高临床上显着升高），贫血，糖尿病，电解质紊乱，维生素B缺乏和使人衰弱的疾病等状况可能会增加周围神经病变的可能性（请参阅警告）

使用硝基呋喃妥因也可导致乏力，眩晕，眼球震颤，头晕，头痛和嗜睡。

很少有良性颅内高压症（假性脑瘤），精神错乱，抑郁，视神经炎和精神病性反应。婴儿font门肿胀是良性颅内高压的征兆，鲜有报道。

皮肤科的

剥脱性皮炎和多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）的报道很少。暂时性脱发也有报道。

过敏的

据报道，狼疮样综合征与对呋喃妥因的肺部反应有关。还有，血管性水肿；黄斑丘疹，红斑或湿疹发作；瘙痒荨麻疹;过敏反应关节痛肌痛药物热和血管炎（有时与肺部反应有关）的报道。过敏反应是硝基呋喃妥因制剂在全球上市后经验中最常自发报告的不良事件。

胃肠道

恶心，呕吐和厌食最常发生。腹部疼痛和腹泻是较不常见的胃肠道反应。这些剂量相关的反应可以通过减少剂量来最小化。 ala骨腺炎和胰腺炎已有报道。零星报道了使用呋喃妥因引起的假膜性结肠炎。伪膜性结肠炎症状的发作可能在抗菌治疗期间或之后发生。 （请参阅警告）

血液学

很少有继发于高铁血红蛋白血症的紫yan病。

杂

与其他抗菌剂一样，可能会发生由耐药生物（例如假单胞菌属物种或念珠菌属物种）引起的过度感染。有零星的报道称使用呋喃妥因使艰难梭状芽胞杆菌超感染或假膜性结肠炎。

实验室不良事件

据报道，使用呋喃妥因会导致以下实验室不良事件； AST（SGOT）增加，ALT（SGPT）增加，血红蛋白减少，血清磷增加，嗜酸性粒细胞增多症，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏性贫血（见警告），粒细胞缺乏症，白细胞减少症，粒细胞减少，溶血性贫血，血小板减少症，巨幼细胞性贫血。在大多数情况下，停止治疗后这些血液学异常得以解决。再生障碍性贫血的报道很少。

要报告可疑的不良反应，请联系Casper Pharma LLC。在1-844–5–CASPER（1-844-522-7737）或FDA在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

过量

呋喃丹的急性过量的偶发事件除引起呕吐外没有导致任何特定症状。建议进行呕吐诱导。没有特定的解毒剂，但应保持较高的液体摄入量以促进药物的尿排泄。可透析的。

用法用量

应将呋喃丹与食物一起服用，以提高药物吸收并在某些患者中提高耐受性。

大人
每天四次50-100毫克-对于简单的尿路感染，建议使用较低的剂量水平。

小儿患者
每24小时5-7 mg / kg体重，分四次服用（一个月以下时禁用）。

下表基于每24小时接受5至6 mg / kg体重的每个范围的平均体重，分四次服用。它可用于计算儿科患者的呋喃丹口服混悬液的平均剂量（25 mg / 5 mL）。

表3：儿科剂量表

获得尿液无菌后，应继续治疗一周或至少三天。持续感染表明需要重新评估。

对于成人的长期抑制疗法，就寝时间将剂量减少至50-100 mg可能就足够了。对于小儿患者的长期抑制性治疗，以单次剂量或分两次剂量给予，每24小时低至1 mg / kg的剂量可能就足够了。有关长期治疗的相关风险，请参阅警告部分。

呋喃丹如何供应

Furadantin口服混悬液可用于：

NDC 70199-006-32 230毫升玻璃琥珀瓶

避免暴露于强光下，这可能会使药物变暗。存放在20°-25°C（68°-77°F）之间时，它是稳定的。允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。大力摇动。分配在密封，耐光的塑料（PET）或玻璃容器中。

在30天内使用。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

仅Rx

由制造
加拿大Halo制药公司。
加拿大魁北克省Mirabel J7J1P3

制造用于
卡斯珀制药有限公司
套房-1101C
2塔中心大道
东不伦瑞克NJ 08816

PICN02182016

发行：02/2016

参考资料

1.临床和实验室标准协会（CLSI）。有氧生长细菌的稀释抗菌药敏试验方法；批准的标准第九版。 CLSI文件M07-A9，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，宾夕法尼亚州韦恩，19087，美国，2012年。
2.临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌片扩散敏感性试验的性能标准；批准的标准第11版。 CLSI文件M02-A11。临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2012年
3.临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准； 《第二十三条信息补充》， CLSI文件M100-S23。临床和实验室标准协会，西谷路950号，2500号套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2013年。

包装标签，主要显示面板

NDC 70199-006-32
呋喃坦啶®（呋喃妥因）口服混悬液
25毫克/ 5毫升
尿路抗菌

230毫升
仅Rx

酒瓶标签


纸箱标签