GA-68-DOTATOC

GA-68-DOTATOC的适应症和用法

Ga 68 DOTATOC注射剂可与正电子发射断层扫描（PET）一起用于成人和儿科患者中生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤（NETs）的定位。

GA-68-DOTATOC剂量和用法

辐射安全–药物处理

用适当的安全措施处理Ga 68 DOTATOC进样，以最大程度地减少辐射暴露[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。准备和处理Ga 68 DOTATOC注射剂时，请使用防水手套，有效的辐射屏蔽和适当的安全措施。

放射性药物应由在安全使用和处理放射性核素方面经过特定培训和经验合格，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的适当政府机构批准的医师使用，或由其控制。

推荐剂量和给药指导

推荐剂量

在成人中，建议用于PET成像的放射活性建议为4 mCi（148 MBqq），范围为3 mCi至5 mCi（111 MBq至185 MBq）作为静脉内注射，注射速率约为10秒每毫升

在儿科患者中，建议进行PET显像的放射活性建议为0.043 mCi / kg体重（1.59 MBq / kg），静脉注射范围为0.3 mCi（11.1 MBq）至3 mCi（111 MBq）每毫升大约10秒的注射速度

行政

• 在校准时间内3小时内使用Ga 68 DOTATOC进样。
• 撤出和给药Ga 68 DOTATOC注射剂时，请使用无菌技术和辐射屏蔽。
• 给药前目视检查Ga 68 DOTATOC注射液中的颗粒物和变色。如果溶液中含有颗粒物质或变色，请勿使用药物。
• 根据测得的活性，体积，校准时间和日期计算所需的体积。
• 在给药前立即在剂量校准器中测量患者剂量。
• 注射Ga 68 DOTATOC注射液后，应进行0.9％氯化钠注射液的静脉冲洗，以确保完全递送剂量。
• 遵守适用法规，以安全的方式处置任何未使用的药物。

与生长抑素类似物和患者水合一起使用

生长抑素类似物

生长抑素类似物与Ga 68 DOTATOC结合相同的生长抑素受体

• 用Ga 68 DOTATOC注射液成像前24小时，应停止使用短促生长激素抑制素类似物。
• 在长效生长抑素类似物给药之前，对Ga 68 DOTATOC注射液的患者进行成像[见药物相互作用（7）] 。

病人补水

指导患者在服用Ga 68 DOTATOC注射剂之前确保饮水充足，并在服药后的头几个小时内经常喝水和排空以减少辐射[见警告和注意事项（5.1）] 。

图像采集

对于Ga 68 DOTATOC PET成像，建议从颅骨顶点到大腿中部进行全身采集。静脉内施用Ga 68 DOTATOC注射液后60分钟（55至90分钟）即可开始图像采集。根据所使用的设备以及患者和肿瘤的特征，调整Ga 68 DOTATOC注射的摄取时间和扫描时间，以获得最佳图像质量。

影像解析

Ga 68 DOTATOC与生长抑素受体结合。根据信号的强度，使用Ga 68 DOTATOC注射液获得的PET图像表明组织中生长抑素受体的存在和密度。在包含生长抑素受体的多种非网状肿瘤中或正常生理情况下也可观察到摄取变体[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。不带有生长抑素受体的NET肿瘤将不可见。

辐射剂量法

静脉推注Ga 68 DOTATOC注射后，成年患者器官和组织的每次注射活动的估计辐射吸收剂量在表1中显示。静脉推注Ga 68 DOTATOC后，成年和儿科患者的每次注射活动中估计的辐射有效剂量。进样如表2所示。

对体重75公斤的成年人施用148 MBq（4 mCi）产生的有效辐射剂量约为3.11 mSv。对于148 MBq（4 mCi）的给药活动，对关键器官（即膀胱壁，脾脏和肾脏/肾上腺）的典型辐射剂量分别约为18 mSv，16 mSv和12 mSv。由于脾脏具有最高的生理摄取之一，因此脾切除术患者可能会向其他器官或病理组织摄取更高的摄取和放射剂量。

剂型和优势

进样：镓Ga 68 DOTATOC进样是澄清无色溶液，位于校准日期的30 mL多剂量小瓶中，其中包含18.5 MBq / mL至148 MBq / mL（0.5 mCi / mL至4 mCi / mL）的Ga 68 DOTATOC进样和时间。

禁忌症

没有

警告和注意事项

辐射风险

Ga 68 DOTATOC注射剂有助于患者总体长期累积辐射暴露。长期累积辐射暴露会增加患癌症的风险。确保安全的处理和准备程序，以保护患者和医护人员免受意外辐射的伤害。建议患者在给药前和给药后补充水分，并在给药后经常排空[见剂量和给药方法（2.1，2.3）] 。

影像误解的风险

Ga 68 DOTATOC注射液的吸收反映了NETs中生长抑素受体密度的水平，但是，在也表达生长抑素受体的多种其他肿瘤中也可以观察到吸收。在表达促生长素抑制素受体的其他非癌性病理状况（包括甲状腺疾病或亚急性炎症）中也可能会发现摄取增加，或者可能是正常的生理变异（例如胰腺的未癌化过程） [见剂量和用法（2.5）] 。

在没有NET病史的患者中使用Ga 68 DOTATOC注射液后的阴性扫描不能排除疾病[见临床研究（14）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在接受单剂​​量Ga-68 DOTATOC注射液以对已知或疑似NET成像的患者的临床试验中，在334名患者的临床试验中评估了Ga-68 DOTATOC注射剂的安全性。

以下不良反应的发生率＜2％：
胃肠道疾病：恶心

以下不良反应发生率<1％
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒
血管疾病：潮红

药物相互作用

非放射性生长抑素类似物与Ga 68 DOTATOC注射剂结合相同的生长抑素受体。在长效生长抑素类似物给药之前，对Ga 68 DOTATOC注射剂进行成像。生长抑素的短效类似物可在使用Ga 68 DOTATOC注射剂成像之前最多使用24小时[见剂量和用法（2.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无关于在孕妇中使用Ga 68 DOTATOC注射液以确定重大先天缺陷，流产或不良母婴结果的风险的数据。 Ga 68 DOTATOC尚未进行动物繁殖研究。但是，取决于胎儿的发育阶段和辐射剂量的大小，包括Ga 68 DOTATOC注射剂在内的所有放射性药物都有可能造成胎儿伤害。如果考虑对孕妇使用Ga 68 DOTATOC注射剂，则应根据Ga 68 DOTATOC注射剂的放射剂量和暴露的孕育时间告知患者潜在的不良妊娠结局。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Ga 68 DOTATOC的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Ga 68 DOTATOC注射剂的临床需求，以及Ga 68 DOTATOC注射剂或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为减少与母乳喂养婴儿的接触，建议哺乳期妇女在Ga 68 DOTATOC注射剂给药后中断母乳喂养并抽乳并丢弃母乳8小时。

儿科用

Ga 68 DOTATOC注射剂的安全性和有效性已在患有神经内分泌肿瘤的小儿患者中确立。功效基于研究A和B中14位患者的数据，证明了Ga 68 DOTATOC对NET成像的能力[参见临床研究（14）] 。 Ga 68 DOTATOC注射剂在生长抑素受体阳性肿瘤的成人和儿童患者中的安全性相似。小儿患者推荐的Ga 68 DOTATOC注射剂量是基于体重的[见剂量和用法（2.2）] 。

老人用

Ga 68 DOTATOC的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

如果发生放射剂量过量，可通过加强水合作用，频繁的膀胱排尿和利尿剂来增加体内对放射性核素的消除，从而减少对患者的吸收剂量。如果可能，请估算给予患者的放射性剂量。

GA-68-DOTATOC说明

化学特性

Ga 68 DOTATOC注射剂是用于静脉内给药的放射性诊断剂。它在校准时包含3.6 mcg / mL的奥曲肽（DOTA-0-Phe1-Tyr3），18.5 MBq / mL至148 MBq / mL（0.5 mCi至4 mCi / mL）的Ga 68 DOTATOC和乙醇（10％v / v）在氯化钠（9 mg / mL）溶液（约14 mL体积）中。 Ga 68 DOTATOC注射液是一种无菌，无热原，澄清，无色的缓冲溶液，pH值为4至8。

Ga 68 DOTATOC，也称为镓68（DOTA0-Phe1-Tyr3）奥曲肽，是具有共价结合螯合剂（DOTA）的环状8个氨基酸的肽。该肽的氨基酸序列为：HD-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH，并包含一个二硫键。 Ga 68 DOTATOC的分子量为1489.65 g / mol，其化学结构如图1所示。

图1：Ga 68 DOTATOC的化学结构

镓68标记的2- [4- [2-[[（（2R）-1-[[（4R，7S，10S，13R，16S，19R）-10--10-（4-氨基丁基）-4-[[（2R ，3R）-1,3-二羟基丁烷-2-基]氨基甲酰基] -7-[（（1R）-1-羟基乙基] -16-[（4-羟基苯基）甲基] -13-（1H-吲哚-3-基甲基）-6,9,12,15,18-五氧代-1,1,2-二硫代-5,8,11,14,17-五氧杂环基--19-基]氨基] -1-氧代-3-苯基丙烷-2-基[氨基] -2-氧乙基] -7,10-双（羧甲基）-1,4,7,10-四氮杂十二烷基-1-基]乙酸。

物理特性

表3和表4显示了Ga 68的主要辐射发射数据和物理衰减。

镓68（Ga 68）的半衰期为68分钟，直至稳定的Zn 68：

• 89％通过正电子发射，平均能量为836 keV，然后发射两个511 keV的an灭光子（178％），
• 10％通过轨道电子捕获（伴随X射线或俄歇发射），以及
• 从子Zn 68核的5个激发能级到13％的3％跃迁。最可能的瞬发伽马发射是1088 keV伽马，每次衰减概率为3.2％。

外部辐射

伽玛常数：1米处每MBq 1.8×10 -4 mSv / hr [1米处每mCi 0.67 mrem / hr]表5显示了Ga 68的铅屏蔽引起的辐射衰减。

GA-68-DOTATOC-临床药理学

作用机理

Ga 68 DOTATOC与生长抑素受体结合，对亚型2受体（sstr2）的亲和力最高（K i = 2.5±0.5纳摩尔）。 Ga 68 DOTATOC与表达生长抑素受体的细胞结合，包括恶性神经内分泌细胞，该细胞过度表达sstr2受体。镓68是发射β+的放射性核素，具有关联的511 keV an灭光子，可进行正电子发射断层扫描（PET）成像。

药效学

在临床试验中，尚未探讨Ga 68 DOTATOC血浆浓度与成功成像之间的关系。

药代动力学

分配

Ga 68 DOTATOC分布于所有表达sstr2的器官，例如垂体，甲状腺，脾脏，肾上腺，肾脏，胰腺，前列腺，肝脏和唾液腺。与其他表达sstr-2的器官相比，肺和淋巴结的摄取较低。

消除

放射性示踪剂的清除仅通过尿液进行。在注射后的前两到四小时，大约有16％的注射剂量从尿液中排出。

临床研究

在两项单中心，开放标签研究（研究A和研究B）中确定了Ga-68 DOTATOC注射剂的安全性和有效性，其中282名已知或怀疑SSTR阳性NET的患者接受了单剂Ga-68 DOTATOC 。 282位患者中有238位（84％）在Ga-68 DOTATOC成像时有肿瘤病史。在282例患者中，女性占59％，白人占95％；平均年龄为54岁（范围从4到82岁）。

Ga-68 DOTATOC图像由两名不了解临床信息的独立阅读器评定为每位患者内NET阳性或阴性。将成像结果与由Ga-68 DOTATOC成像在1年内获得的组织病理学和影像学（MR，CT或In-111五肽治疗）组成的复合参考物进行比较，以及嗜铬粒蛋白A和胰酶抑素水平。通过Ga-68 DOTATOC图像确定为阳性的每个复合参考的NET阳性患者的比例用于量化阳性百分比一致性。通过Ga-68 DOTATOC图像确定为阴性的每个复合参考患者中无NET的患者比例用于量化阴性百分比一致性。

研究A （NCT：01619865）包括220名患有已知或疑似SSTR阳性肿瘤的受试者，这些受试者被推荐用于治疗之前或之后的疾病扩展的诊断或评估。在220例患者中，共有178例（81％）在Ga-68 DOTATOC成像时有肿瘤病史。在220例患者中的177例中，有足够的数据可确定每个复合参考的NET状态，以进行疗效评估。表6显示了Ga-68 DOTATOC在研究A的NET检测中的性能。

研究B （NCT：01869725）包括62例组织学上呈NET阳性或其他SSTR阳性肿瘤的患者，用于评估治疗前后的疾病。在62例患者中的59例中，有足够的数据可确定每个复合参考的NET状态，以进行疗效评估。估计的阅读器1的正负百分比协议分别为92％和75％，阅读器2分别为90％和75％。

供应/存储和处理方式

Ga 68 DOTATOC注射液是在多剂量，加盖的30 mL玻璃小瓶中提供的，该玻璃小瓶在校准时以大约14 mL的浓度在18.5 MBq / mL至148 MBq / mL（0.5 mCi / mL至4 mCi / mL）的Ga 68 DOTATOC中提供。解决方案（NDC 24417-681-30）。

将Ga 68 DOTATOC注射剂垂直放置在25°C（77°F）的铅屏蔽容器中；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

接收，转让，处理，拥有或使用本产品，必须遵守放射性物质法规和美国核管理委员会，协议国或许可国的许可要求。根据协议国或许可国的法规和一般许可或等效的规定，存储和处置Ga 68 DOTATOC注射剂。

病人咨询信息

辐射风险

建议患者在进行PET研究之前先喝水以确保充足的水分，并建议在服用Ga 68 DOTATOC注射液后的头几个小时内尽可能多地饮酒和排尿，以减少辐射暴露[见剂量和用法（2.3 ）以及警告和注意事项（5.1）] 。

哺乳期

建议Ga 68 DOTATOC注射后哺乳的妇女中断母乳喂养并抽乳并丢弃母乳8小时，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的辐射暴露[见在特定人群中使用（8.2）] 。

制造和分销：
UIHC – PET影像中心
0911Z JPP
200霍金斯驱动器
爱荷华州爱荷华州52242

主显示屏-14 mL样品瓶标签

DOTATOC Ga 68注射

批量＃
诊断-仅限静脉使用
包含：18.5 MBq / mL至148 MBq / mL（0.5 mCi / mL至4 mCi / mL）的无载体
在合成结束时添加了Ga-68 DOTATOC； 9 mg / mL氯化钠

仅接收

无菌，无热原

多剂量小瓶

NDC＃24417-681-30

由制造：
UIHC-PET成像中心
200霍金斯驱动器
爱荷华州爱荷华州52242

总活动度：mCi
总体积：mL
放射性浓度：mCi / mL @ EOS TIME
EOS时间：
到期时间：

储存在25°C（77°F）; 15°C至30°C（59°F–86°F）之间允许的偏移；
垂直存放在带铅屏蔽的容器中。合成结束后3个小时到期。
有关剂量和给药信息，请参阅完整的处方信息。

如果浑浊或含有颗粒物质，请勿使用。
注意：放射性物质