介绍

一种中枢活性，可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 ^1个

加兰他敏氢溴酸盐的用途

阿尔茨海默氏病

姑息治疗轻度至中度痴呆（阿尔茨海默氏病）；不会改变痴呆症的潜在疾病过程。 ^1个

轻度认知障碍

在这些研究中，对轻度认知障碍†的患者进行了调查，这些患者不符合阿尔茨海默氏病的诊断标准，但其死亡发生率高于安慰剂。 ¹ （请参阅“注意事项下的死亡率”。）未经FDA批准用于此用途，制造商也未寻求批准。 ¹²

加兰他敏氢溴酸盐剂量和给药

行政

口头管理

每天两次口服常规片剂或口服溶液，最好是早晚餐。 ^1个

每天早上一次口服缓释胶囊，最好与食物一起服用。 ^1个

随食物一起使用药物并缓慢增加剂量（即间隔≥4周增加剂量）可以减少胃肠道不良反应（例如恶心，呕吐）的发生。 ^{1 5}

使用制造商提供的刻度移液器管理口服溶液；有关说明，请参阅随附的患者信息。 ⁹在服用前，将适量的口服溶液在100 mL的非酒精性饮料中稀释，并充分搅拌。整个混合物应被消耗掉。 ⁹

剂量

可作为加兰他敏氢溴酸盐使用；剂量以加兰他敏表示。 ^1个

如果由于任何原因中断了加兰他敏治疗超过几天，并且不禁止重新启动药物，请使用最低剂量恢复治疗并向上滴定至先前剂量。 ^1个

大人

阿尔茨海默氏病

口服

最初，每天两次4毫克（作为常规片剂或口服溶液）或每天一次8毫克（作为缓释胶囊）。 ¹至少4周后，剂量可以增加至每日两次（如常规片剂或口服溶液）8 mg，或每日一次（如缓释胶囊）16 mg。 ^1个

在以先前剂量治疗至少4周后，应尝试增加至每日两次两次（常规片剂或口服溶液）或每天一次24 mg（作为缓释胶囊）一次。 ^1个

制造商建议的维持剂量为每日两次8–12 mg（作为常规片剂和口服溶液）或每日一次16–24 mg（作为缓释胶囊）。 ¹每天一次加兰他敏16-24毫克（作为缓释胶囊）与每天两次加兰他敏8-12毫克（与常规片剂）一样有效。 ¹与较低剂量相比，较高剂量（例如每天两次两次16mg）不会产生更大的疗效，并且耐受性较差。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

阿尔茨海默氏病

口服

对于中度肝功能不全（Child-Pugh评分为7–9）的患者，一般剂量每天不应超过16 mg。 ¹不建议用于严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10-15）的患者。 ^1个

肾功能不全

阿尔茨海默氏病

口服

中度肾功能不全患者的剂量一般不应超过每日16 mg。 ¹不建议用于严重肾功能不全（Cl _cr <9 mL /分钟）的患者。 ^1个

加兰他敏氢溴酸盐的注意事项

禁忌症

• 对加兰他敏或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

心血管作用

对心脏的潜在心动过缓，房室传导阻滞或其他迷走神经作用。 ^1个

室上性心脏传导异常的患者和接受同时大幅降低心率的药物治疗的患者似乎处于特殊风险中，但任何患者均可能发生。 ^1个

消化性溃疡/胃肠道出血

胆碱酯酶抑制剂可能会增加胃酸分泌。 ¹密切监测活动性或隐匿性胃肠道出血的表现，尤其是在风险较高的患者中（例如，溃疡病史，NSAIA伴随治疗）。 ^1个

GU效应

尽管未在关于加兰他敏的临床研究中进行报道，但拟胆碱药可能会引起膀胱流出阻塞。 ^1个

神经系统的影响

继发于胆碱能活动的癫痫发作风险增加的可能性（癫痫发作也可能是阿尔茨海默氏病的一种表现）。 ^1个

呼吸作用

由于胆碱能活性增强而有严重哮喘或阻塞性肺病史的患者慎用。 ^1个

死亡

在两项不符合阿尔茨海默氏病诊断标准的轻度认知障碍患者中，接受加兰他敏治疗的患者的死亡发生率高于接受安慰剂的患者。 ¹死亡是由于老年人口中各种原因引起的；加兰他敏治疗的患者中约有一半是由于血管原因（如心梗，中风，猝死）引起的。 ¹此外，在这两项研究中，接受安慰剂治疗的患者的死亡率显着低于评估阿尔茨海默病患者中加兰他敏的研究中接受安慰剂治疗的患者的死亡率。 ^1个

一般注意事项

处方和分发注意事项

Reminyl的拼写相似（前加兰他敏的商品名）和芳基（glimepiride）导致错误。 ^{10 11} 2005年4月，加兰他敏制造商宣布将商品名从Reminyl更改为去拉扎迪以避免将来出现分配错误。 ¹³

特定人群

怀孕

B类¹

哺乳期

不知道加兰他敏是否分布在牛奶中；目前尚无在护理女性中使用的指示。 ^1个

儿科用

不建议使用。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10-15）的患者不建议使用。 ¹注意中度肝功能不全的患者。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

严重肾功能不全（Cl _cr <9 mL /分钟）的患者不建议使用。 ¹注意中度肾功能不全的患者。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

常规片剂：恶心，呕吐，腹泻，厌食，体重减轻。 ^1个

缓释胶囊：不良反应与常规片剂相似。 ^1个

加兰他敏氢溴酸盐的相互作用

加兰他敏被CYP代谢，主要是CYP2D6和3A4。 ¹与CYP2D6和3A4抑制剂或诱导剂的潜在药代动力学相互作用（改变的加兰他敏代谢）。 ^1个

加兰他敏在体外不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP3A4，CYP2C，CYP2D6或CYP2E1。 ^1个

特殊药物

加兰他敏氢溴酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对的口服生物利用度约为90％。 ¹口服溶液和片剂的生物利用度相等。 ¹禁食条件下给药的缓释胶囊（每天24 mg，每天一次）和常规片剂（每天12 mg，每天两次）是生物等效的。 ^1个

分别在服用常规片剂或缓释胶囊后1或4.5-5小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

餐饮

常规片剂或口服溶液：食物不会影响AUC，但是血浆峰值浓度降低了25％，血浆峰值浓度的时间延迟了1.5小时。 ^1个

缓释胶囊：与食物一起给药后，药代动力学参数无明显差异。 ^1个

发病时间

单次口服8毫克后约1小时，对乙酰胆碱酯酶的最大抑制作用（约40％）得以实现。 ^1个

特殊人群

CYP2D6水平降低（也被称为弱代谢者）的患者服用缓释胶囊后全身暴露增加约50％;但是，不需要调整剂量。 ^1个

分配

程度

在全血中，加兰他敏主要分布在血细胞中（52.7％）。 ¹血液与血浆的浓度之比为1.2。 ^1个

血浆蛋白结合

在治疗相关浓度下为18％。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中通过CYP同工酶（主要是CYP2D6和3A4）代谢。 ^1个

CYP2D6活性水平降低的患者的清除率降低25％;但是，不需要调整剂量。 ^1个

淘汰路线

主要在尿液中。 ^1个

半衰期

终端消除半衰期约为7小时。 ^1个

特殊人群

在患有中度肝功能不全（Child-Pugh评分为7–9）的患者中，与健康个体相比，清除率降低了约25％。 ¹随着肝功能损害程度的增加，预计该药物的暴露还会进一步增加。 ^1个

在患有中度或重度肾功能不全的患者中，单剂量8 mg加兰他敏（作为常规片剂）后的AUC与健康个体相比分别增加了37％或67％。 ^1个

稳定性

存储

口服

常规片剂和缓释胶囊

25°C;可能暴露于15–30°C。 ^1个

解

25°C;可能暴露于15–30°C。 ¹不要冻结。 ^1个

动作

• 与乙酰胆碱酯酶可逆结合并使其失活，从而抑制了乙酰胆碱的水解并增加了胆碱能突触中乙酰胆碱的浓度。 ^{1 2 7}也与烟碱乙酰胆碱受体变构结合，并可能增强这些受体的激动剂（例如，乙酰胆碱）的作用。 ^{2 6 7}

• 随着阿尔茨海默氏病进程的进展，胆碱能神经元的功能仍在减少，影响可能会减弱。 ^1个

• 停用该药物后，不能维持与加兰他敏疗法有关的改善，这表明加兰他敏不会改变痴呆症的潜在疾病过程。 ^1个

给病人的建议

• 产生不良反应的风险（例如，恶心，呕吐，厌食，体重减轻）。 ^1个

• 加兰他敏与食物一起使用并确保摄入足够的液体的重要性。 ^1个

• 如果因任何原因中断治疗，以最低剂量开始治疗的重要性，然后逐渐增加到先前的剂量范围。 ^1个

• 了解正确的口服溶液给药程序的重要性，包括审查制造商提供的患者信息；建议有关给药的问题应直接联系其药剂师或临床医生。 ^{1 9}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

加兰他敏的常见副作用包括：恶心和呕吐。其他副作用包括：头晕，消化不良，疲劳，头痛，体重减轻，腹泻和厌食。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于加兰他敏：口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

加兰他敏除了需要的作用外，还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用加兰他敏时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 胸痛或不适
• 头晕，头晕或昏厥
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 不寻常的疲倦

罕见

• 模糊的视野
• 混乱
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖的感觉
• 快速呼吸
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 口渴
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 咳嗽
• 黑尿
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 浅色凳子
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 敲打耳朵
• 皮疹，荨麻疹或皮肤瘙痒
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 吞咽困难
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

如果服用加兰他敏时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 抽搐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 肌肉无力
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 严重恶心
• 胃痉挛
• 出汗
• 眼泪
• 皮下可见肌肉抽搐
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

加兰他敏可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲下降
• 减肥

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 出汗增加
• 消化不良
• 易怒
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉痉挛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

罕见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变
• 干he
• 味觉丧失
• 深度睡眠异常
• 异常长的睡眠时间

发病率未知

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 听力损失
• 看到，听到或感觉不到的东西

对于医疗保健专业人员

适用于加兰他敏：口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂

心血管的

常见（1％至10％）：晕厥，心动过缓

未报告频率：一级房室传导阻滞，心pal，窦性心动过缓，室上收缩期，潮红，低血压

上市后报告：完全性房室传导阻滞，高血压^[参考]

两项随机安慰剂对照试验显示，加兰他敏治疗的轻度认知障碍患者死亡增加。加兰他敏治疗的患者（n = 1026）和安慰剂治疗的患者（n = 1022）中共有13例死亡。死亡是由于各种原因造成的；加兰他敏死亡的大约一半似乎是由于各种血管原因（心肌梗塞，中风和猝死）引起的。 ^[参考]

皮肤科

未报告频率：多汗症

上市后报告：史蒂文斯-约翰逊综合症，急性全身性皮炎性脓疱病，多形红斑

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

常见（1％至10％）：腹泻，腹痛，上腹痛，消化不良，胃部不适，腹部不适

罕见（0.1％至1％）：抓取

上市后报告：上消化道和下消化道出血，胃部不适和腹部不适。 ^[参考]

在临床试验中，恶心的中位持续时间为5至7天。与停药有关的最常见不良反应包括恶心（6.2％），呕吐（3.3％），食欲下降（1.5％）和头晕（1.3％）。 ^[参考]

一般

与停药有关的最常见副作用是恶心，呕吐，食欲不振，头晕，腹泻，头痛和食欲不振。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，血尿

未报告频率：性欲增加^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

肝的

上市后报告：肝炎，肝酶增加

过敏症

上市后报告：过敏症

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲下降，体重减轻，厌食

罕见（0.1％至1％）：脱水

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，震颤，嗜睡，嗜睡

未报告频率：味觉不良，失眠，感觉异常

上市后报告：癫痫发作^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊

其他

常见（1％至10％）：疲劳，乏力，乏力

罕见（0.1％至1％）：下降

上市后报告：耳鸣

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

未报告频率：冷漠，妄想症（梦境不佳或恐怖），妄想症反应，性欲增加、,妄，自杀意念和自杀

上市后报告：幻觉，视觉幻觉，听觉幻觉^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿尔茨海默氏病的成人剂量

速释片和口服液：
初始剂量：每天两次口服4 mg，最好是早晚两餐
-至少四周后，每天两次增加至8毫克，然后再增加4周后，每天可能增加至12毫克
维持剂量：每天16至24毫克，分两次服用
最大剂量：24毫克/天

缓释胶囊：
初始剂量：每天一次口服8毫克，最好与早餐一起服用
-4周后，每天应增加一次剂量至16 mg，至少每天服用4 mg至少4周后，可以考虑将其进一步增加至每天一次24 mg
维持剂量：根据临床获益和耐受性，每天口服16至24 mg
最大剂量：24毫克/天

从速释（IR）片剂或口服溶液转换成缓释（ER）胶囊：
-在开始ER胶囊之前的晚上服用最后剂量的IR制剂n；每天一次早晨服药后开始服用ER胶囊
-从IR到ER的转化应以相同的每日总剂量进行

评论：
-在临床试验期间，发现每天32 mg的速释剂量耐受性较差，并且不会增加临床获益；未发现以24毫克/天的剂量从16毫克/天提供统计学上显着增加的临床获益；但是，它可能为某些患者提供其他好处。
-剂量增加应基于临床获益和先前剂量的耐受性评估。
-如果治疗中断超过3天，则应以最低剂量重新开始患者治疗，并将剂量增加至当前剂量。

使用：用于治疗轻度至中度的阿尔茨海默氏痴呆症。

肾脏剂量调整

中度肾功能不全（CrCl 9至59 mL / min：每日最大剂量通常不应超过16 mg / day
严重肾功能不全（CrCl低于9 mL / min）：不推荐

肝剂量调整

中度肝功能受损（Child-Pugh评分为7至9）：每日最大剂量通常不应超过16毫克/天
严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10到15）：不推荐

预防措施

禁忌症：
-对活性药物或任何产品赋形剂过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
确保治疗期间摄入足够的液体
-速释片和口服溶液：每天口服两次，最好是早晚两餐
-缓释胶囊：每天早上一次口服，最好与食物一起服用

-如果治疗中断超过3天，则患者应以最低剂量重新开始并升级至当前剂量。

储存要求：不要冷冻口服液

一般：
-剂量增加应基于临床获益和先前剂量的耐受性评估。
-突然停药与不良事件发生率增加无关。
-当停药时，药物的有益作用消失。

监控：
-显示器重量
-监测癫痫活动
-监测呼吸功能
-监测胃肠道出血
-监测皮疹

患者建议：
-应指导患者在整个治疗过程中保持水分
-应指导患者停止治疗，并在出现皮疹时立即联系其医疗保健提供者。
-如果患者错过连续3天以上的治疗，则应指示患者与他们的医疗保健提供者联系，因为需要重新治疗。
-服用口服溶液的患者应获得一份说明表，说明该溶液的给药方式。
-应向患者提供有关其驱动和/或进行危险活动的能力的咨询；该药物可能引起头晕和嗜睡，尤其是在治疗的最初几周。