加仑单抗-gnlm

介绍

抗偏头痛药；重组人源化IgG ₄单克隆抗体，可抑制降钙素基因相关肽（CGRP）的功能。 ^{1 9}

Galcanezumab-gnlm的用途

偏头痛的预防性治疗

偏头痛的预防性治疗。 ^{1 2 3 4 7}

与安慰剂相比，发作性或慢性偏头痛患者的每月偏头痛天数大大减少，发作性偏头痛患者的急性抗偏头痛药物使用天数减少。 ^{1 2 3 4}

美国头痛协会（AHS）指出，与某些口服偏头痛预防疗法相比，加仑单抗和其他CGRP拮抗剂具有许多优势，包括无需增加剂量，治疗活性迅速发作，在先前的预防性治疗失败后证明对患者的疗效。以及同时接受口服预防性治疗的患者，药物不良相互作用的风险最小，并且总体耐受性良好。 ¹²但是，由于CGRP拮抗剂的成本相对较高，AHS建议仅将CGRP拮抗剂用于不能耐受口服预防性治疗和/或对≥6周试验进行≥≥6 2种口服预防疗法（例如托吡酯，丙戊酸盐，β-肾上腺素阻断剂，三环类抗抑郁药，SNRIs）。 ¹²

发作性丛集性头痛的治疗

发作性丛集性头痛的治疗。 ^{1 22}

在主要功效研究中，与安慰剂相比，发作性丛集性头痛患者的每周丛集性头痛发作频率大大降低。 ^{1 22}

Galcanezumab-gnlm剂量和给药

行政

仅通过sub-Q注入进行管理。 ^1个

可单剂量预填充自动注射器（即注射笔）（含120 mg药物）和单剂量预填充注射器（其中包含100或120 mg药物）市售，用于患者自我治疗。行政。 ^1个

Sub-Q管理

通过对腹部，大腿前部，上臂后部或臀部的次Q注射给药；避免在肚脐，膝盖或腹股沟2英寸内注射。如果患者以外的其他人（例如，护理人员，医疗保健专业人员）正在注射，则可使用¹臂或臀部的背部。 ^1个

可以在同一身体部位的不同位置多次注射药物（即，偏头痛的初始负荷剂量包括2次注射，而发作性丛集性头痛的剂量包括3次注射）。 ¹避免注射到皮肤嫩，青肿，红斑或硬结的区域。 ^1个

在使用之前，请向患者和/或护理人员提供有关如何使用预填充自动注射器或注射器（包括无菌技术）准备和管理galcanezumab-gnlm sub-Q的正确培训。 ¹有关详细说明，请咨询制造商的标签。 ^1个

在进行Sub-Q管理之前，请从原始纸箱中取出预填充的自动注射器或注射器，并在室温下放置30分钟；避免暴露在直射的阳光下。 ¹不暖自动注射器和使用热源（例如，微波，热水）注射器。 ¹如果溶液浑浊或变色或含有颗粒，请勿使用。 ^1个

预装自动注射器和注射器仅供一次性使用。使用后丢弃。 ^1个

剂量

大人

偏头痛

预防治疗

以240毫克的一次性负荷剂量开始治疗（每次连续两次注射，每次120毫克），然后每月剂量为120毫克。 ¹在临床研究中，较高剂量（每月一次240毫克）并未显示出额外的临床益处。 ^{1 2 3 4 7}

如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。然后从5月¹日起，从最后一次给药之日起每月计划一次后续剂量。 ^1个

在已经接受偏头痛预防治疗的患者中开始使用galcanezumab或其他CGRP拮抗剂治疗时，AHS建议在现有的抗偏头痛方案中添加CGRP拮抗剂，并避免进行其他更改，直到确定CGRP拮抗剂的临床疗效为止。 ¹²

对CGRP拮抗剂治疗有反应的偏头痛患者通常在前3剂后反应。 ¹²因此，AHS建议在治疗3个月后评估galcanezumab的临床疗效。仅在那时已观察到治疗益处的情况下，才继续治疗。 ¹²

阵发性丛集性头痛

治疗

在丛集期开始时300毫克（以3次连续注射，每次100毫克注射），然后每月一次直至丛集期结束。 ^1个

如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。然后从5月¹日起，从最后一次给药的日期开始，每月一次，直到整群治疗期结束为止。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ^1个

Galcanezumab-gnlm注意事项

禁忌症

• 对加那珠单抗或制剂中的任何赋形剂严重过敏。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

警告/注意事项

敏感性反应

临床试验期间报告了过敏反应，包括皮疹，荨麻疹和呼吸困难。服药后几天可能会发生^1次，可能会延长。 ^1个

如果发生严重或严重的超敏反应，请停药并开始适当的医学治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“对患者的建议”。）

制造商指出，galcanezumab-gnlm的预填充自动注射器和注射器不是用天然橡胶胶乳制成的。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹报道了加仑单抗的抗体，包括该药物的中和抗体。 ¹现有数据未证明抗加仑单抗抗体的发展对药物的药代动力学，功效或安全性有影响；但是，数据太有限，无法做出明确的结论。 ^1个

特定人群

怀孕

没有足够的数据表明在孕妇中使用加尼珠单抗会产生发育风险。 ¹当怀孕的大鼠和兔子以低于系统预期的全身暴露量的剂量接受Sub-Q药物时，未观察到对后代的不利影响。 ^1个

偏头痛妇女分娩时的主要出生缺陷和流产的估计比率（分别为2.2–2.9％和17％）与无偏头痛妇女的报道比率相似。 ¹偏头痛妇女可能会增加先兆子痫的风险。 ^{1 20}

如果将加那珠单抗用于孕妇或计划怀孕的妇女，请考虑其半衰期较长。 ²⁰

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹对母乳喂养婴儿或产奶量的影响也未知。 ¹考虑母乳喂养对发育和健康的益处，母亲对加仑单抗的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

制造商指出，在儿科患者中尚无安全性和有效性。 ¹目前正在进行一项临床研究，以评估galcanezumab在预防性治疗6-17岁小儿发作性偏头痛中的有效性和安全性†。 ²¹

在等待小儿患者使用CGRP拮抗剂的进一步临床经验之前，AHS的小儿和青少年头痛特殊兴趣小组建议将CGRP拮抗剂（例如erenumab，fremanezumab，galcanezumab）的使用限制在偏头痛相对频繁（即≥≥每月有8个头痛日），患有偏头痛相关的中度至重度残疾（例如PedMIDAS评分≥30），并且预防治疗≥2失败。 ¹¹对于年轻的严重慢性偏头痛的小儿患者†，这些患者对多种预防性治疗均无效，请仅在经过仔细监测（例如青春期状态，骨骼健康，线性增长，体重，体重指数[BMI]）的精心选择的患者中考虑CGRP拮抗剂传染性并发​​症）。 ¹¹

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

肝功能损害预计不会影响药代动力学。 ^{1 5 19} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

肾功能不全

预期肾功能损害不会影响药代动力学。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

偏头痛的预防性治疗：注射部位反应（例如疼痛，红斑，瘙痒，肿胀），通常轻度至中度，并在几天至两周内消失。 ^{1 2 3 4 6}

发作性丛集性头痛的治疗：耐受性特征与偏头痛患者中观察到的相符。 ^1个

Galcanezumab-gnlm的相互作用

不被CYP同工酶代谢。 ¹不太可能受到药物运输系统的影响。 ⁵

药物不良相互作用的风险似乎很小。 ^{1 5 12}

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP同工酶的抑制剂或诱导剂：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^1个

CYP同工酶的底物：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^{1 5}

受药品运输系统影响的药品

各种药物传输系统的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ⁵

Galcanezumab-gnlm药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q给药后约5天内达到峰值血浆浓度。 ^{1 5}

在240 mg次Q负荷剂量（即第一个剂量）后达到稳态浓度。 ¹第四剂后每月300 mg次Q剂量方案达到稳态浓度。 ^1个

具有1–600 mg的线性和剂量比例的药代动力学。 ^1个

Sub-Q注射部位似乎并没有实质性影响吸收。 ^{1 5}

发病时间

在有反应的患者中，每月进行1-3次次Q注射后，抗偏头痛作用通常很明显。 ^{2 3 4 12}

特殊人群

未对肾或肝功能障碍进行正式研究；预期不会影响药物动力学的肾脏或肝脏损害。 ^{1 5 19}人群药代动力学分析表明， _{Cr cr}不会影响轻度或中度肾功能不全患者的药代动力学，血清胆红素浓度（肝功能的间接标志物）基本上不会影响清除率。 ^{1 5 19}未在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中进行研究。 ^1个

人群药代动力学分析表明，药代动力学不受年龄，性别，种族，偏头痛谱（例如发作性或慢性偏头痛）的亚型或头痛诊断（例如偏头痛，发作性丛集性头痛）的影响。 ^{1 5}体重对药代动力学没有临床重要影响。 ^{1 5}

分配

程度

可能会有限地分布到CNS和脑脊髓液中。 ¹⁹然而，由于分子大小较大，CGRP拮抗剂不太可能大量穿过血脑屏障。 ^{11 13 18}

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

消除

淘汰路线

有望通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。 ^1个

半衰期

大约27天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

原始纸箱中2–8°C，防止光照直到使用。不要冻结。 ¹请勿摇动。 ^1个

如果从冰箱中取出，请在室温（≤30°C）的原始纸箱中存放； 7天内使用。 ¹如果在室温下存放超过1小时，请勿返回冰箱。 ^{1 14}

如果在室温下保存> 7天，或者冷冻或剧烈摇晃（例如，超出正常振动范围的摇晃，典型运输过程中可能发生的摇晃或颠簸），则丢弃。 ^{1 14}如果存放在建议的存储和处理条件之外，请致电800-545-5979与制造商联系，以获取有关稳定性和产品质量评估的更多信息。 ¹⁴

动作

• 抑制CGRP功能的人源化IgG ₄单克隆抗体。 ^{1 9}使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。 ^1个

• CGRP是与偏头痛病理生理学相关的有效的血管舒张剂和疼痛信号神经肽。 ^{8 9 10 18} CGRP及其受体位于与偏头痛发展相关的部位（例如三叉神经元）；它们还广泛分布于整个中枢和周围神经系统以及整个身体的非神经组织中。 ^{8 9 10 11 18}

  在急性偏头痛发作（有或没有先兆）的个体中观察到的血清CGRP浓度升高。 ^{8 9 10 18} IV输注CGRP在有偏头痛病史的患者中诱发偏头痛。 ^{8 9 10 18}

• 与CGRP配体结合并阻断其与CGRP受体的结合。 ^{1 9 10}

• 由于其分子大小大，不太可能大量穿过血脑屏障；可能在神经系统的周围而不是中央拮抗CGRP活性。 ^{11 13 18}

给病人的建议

• 建议患者每次使用加尼珠单抗时都要阅读制造商的患者信息并阅读并遵守使用说明的重要性。 ^1个

• 为患者和/或看护者提供有关加卡珠单抗正确的亚Q给药指导的重要性，包括使用无菌技术以及如何使用单剂量预填充注射器或自动注射器。 ^1个

• 如果错过了用于预防偏头痛的加仑单抗剂量，请尽快服用该剂量。 ¹从最后一次给药之日起每月计划一次后续剂量。 ^1个

• 如果错过了用于治疗发作性丛集性头痛的galcanezumab剂量，请尽快给予该剂量。 ¹如果丛集性头痛期尚未结束，请从最后一次给药之日起每月安排一次后续剂量，直到丛集期结束。 ^1个

• 告知患者过敏反应的可能征兆和症状（例如皮疹，荨麻疹，呼吸困难）的重要性，这种现象可能会在给药后数天发生并可能会延长。 ¹如果出现严重或严重的超敏反应症状，应立即就医。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于galcanezumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

加仑单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用galcanezumab，如果发生以下任何副作用，请咨询医生：

发病率未知

• 呼吸困难
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 吞咽麻烦

不需要立即就医的副作用

galcanezumab可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位

对于医疗保健专业人员

适用于galcanezumab：皮下溶液

一般

最常见的不良反应是注射部位反应。 ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应（包括呼吸困难，荨麻疹和皮疹）

上市后报告：过敏反应，血管性水肿^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗药物抗体（最高12.5％） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（18％） ^[参考]

注射部位反应包括事件术语，例如注射部位疼痛，注射部位反应，注射部位红斑和注射部位瘙痒。 ^[参考]

其他

普通（1％至10％）：眩晕

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

上市后报告：皮疹

胃肠道

普通（1％至10％）：便秘

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

预防偏头痛的常规成人剂量

初始剂量：皮下一次240 mg
维持剂量：每月皮下注射120毫克

评论：
-第一剂为负荷剂量，每次2次连续皮下注射，每次120 mg。
-如果错过剂量，请尽快给药。此后，可以从最后一次剂量的日期开始计划剂量。

使用：用于预防偏头痛。

通常的成人剂量以治疗丛集性头痛

初始剂量：成簇期开始时皮下注射300 mg
维持剂量：每月一次皮下注射300毫克，直至聚类期结束

评论：
-每个剂量以3次连续每次100 mg的皮下注射方式给药。
-该药物每月应注射一次，整个治疗周期可能从数周到数月不等。
-如果错过剂量，请尽快给药。此后，可以从最后一次剂量的日期开始每月计划剂量。

用途：用于治疗发作性丛集性头痛。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-对该药物或任何赋形剂的严重超敏反应

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮下给药
-皮下注射到腹部，大腿或上臂或臀部的背部
-请勿将其注入嫩，淤青，红色或硬结的区域

剂量不足：如果错过剂量，请尽快给药；此后，可以从最后一次剂量的日期开始安排下一次注射

储存要求：
-不使用：冷藏36F至46F（2C至8C）；避光
-使用中：从冰箱中取出后，可以在低于86F（30C）的温度下保存7天；一旦从冰箱中取出，请勿放回冰箱中
-不要摇晃；不要冻结；不要暴露在极端高温或阳光直射的地方

重构/准备技术：
-从冰箱中取出并在使用前30分钟使其在室温下静置；不要使用热水或微波炉等热源加热
-咨询制造商的产品信息，以获得更多信息和插图

一般：
-该药物旨在自我管理；使用前，应为患者提供适当的培训。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-如果患者和/或看护人员对管理有疑问，应指示他们与他们的医疗保健提供者联系。
-应告知患者可能会发生超敏反应，并且应告知其病情发展。