加替沙星滴眼液

加替沙星滴眼液的适应症和用法

加替沙星滴眼液用于治疗由以下生物的易感菌株引起的细菌性结膜炎：

•

好氧革兰氏阳性细菌：
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
链球菌炎组*
口腔链球菌*
肺炎链球菌

•

好氧革兰氏阴性菌：
嗜血杆菌流感

*在少于十种感染中研究了这些生物的功效。

加替沙星滴眼液的剂量和给药方法

•

第1天：清醒时每两小时向受影响的眼睛滴入一滴，最多八次。

•

第2天到第7天：清醒时，每天在受影响的眼睛中滴2至4次一滴。

剂型和优势

眼药水：0.5％加替沙星（5 mg / mL）

禁忌症

对加替沙星，其他喹诺酮类药物或该药物中的任何成分有超敏反应史的患者禁用加替沙星滴眼液[见警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

过敏症

一些接受局部眼用加替沙星治疗的患者甚至在单剂后也会出现过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿（包括咽，喉或面部水肿），呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。据报道罕见的史蒂文斯-约翰逊综合症病例与局部使用眼用加替沙星有关。如果对加替沙星发生过敏反应，请停药[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

长期使用抗性生物的生长

加替沙星滴眼液的长期使用可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生超级感染，请停止使用并制定替代疗法。每当临床判断需要时，均应借助放大镜（例如裂隙灯生物显微镜检查）以及在适当情况下进行荧光素染色的检查来检查患者。

角膜内皮细胞损伤

加替沙星滴眼液用于局部眼用。如果将加替沙星滴眼液直接引入眼前房，则可能导致角膜内皮细胞损伤。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

•

过敏[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）]

•

长期使用抗性生物的生长[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

角膜内皮细胞损伤[见警告和注意事项（5.3）]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在用加替沙星滴眼液治疗的细菌性结膜炎患者的临床研究中（N = 717），≥1％的患者中最常报告的不良反应是：结膜炎加重，眼睛刺激，消化不良和眼痛。

在其他临床研究中，其他加替沙星滴眼液制剂还报告了其他不良反应，包括化学变性，结膜出血，干眼，眼溢液，眼睑浮肿，头痛，流泪增加，角膜炎，红眼，乳头结膜炎和视力下降。

上市后经验

在批准加替沙星滴眼液0.5％或与其他配方的加替沙星滴眼液配伍后，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括过敏反应和血管性水肿（包括咽部，口腔或面部水肿），睑缘炎，呼吸困难，眼瘙痒，眼睛肿胀（包括角膜和结膜水肿），过敏症，包括眼睛过敏和过敏性皮炎，恶心，瘙痒的体征和症状。 （包括瘙痒症，皮疹，荨麻疹）和视力模糊。

在特定人群中的使用

怀孕

没有关于孕妇使用加替沙星滴眼液以告知与药物相关的风险的可用数据。在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服加替沙星都不会产生临床相关剂量的不良发展结果。在妊娠后期通过泌乳向大鼠施用加替沙星在临床相关剂量下不会产生不利的母体，胎儿或新生儿影响。

动物资料

剂量大于或等于150 mg / kg /天（约600-600毫克/天）时，在整个器官发生过程中对怀孕的大鼠口服加替沙星会给大鼠胎儿产生致畸作用，包括骨骼/颅面畸形，延迟骨化，心房增大和胎儿体重减少。比加替沙星滴眼液的最大推荐人眼剂量[MRHOD]高0.04毫克/千克/天，以mg / m 2为基础）。加替沙星剂量高达50 mg / kg /天（在mg / m 2的基础上分别比MRHOD高出200倍和400倍），在大鼠或兔子胎儿中未观察到致畸作用。

在大鼠的围产期/产后研究中，妊娠后期通过哺乳期加替沙星口服给予200 mg / kg /天的妊娠后期胎儿丢失和新生儿/围产期死亡率增加（约比MRHOD 800 mg高800倍） / m 2为基础）。

哺乳期

没有关于人乳中加替沙星的存在，加替沙星对母乳喂养婴儿的影响或加替沙星对牛奶生产的影响的信息。在哺乳期间口服加替沙星后，在大鼠母乳中发现了加替沙星。但是，局部眼部给药后加替沙星的全身水平很低[见临床药理学（12.3）] ，尚不知道局部眼部给药后加替沙星在母乳中是否存在可测量的水平。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对加替沙星滴眼液的临床需求以及加替沙星滴眼液对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

加替沙星滴眼液在1岁以下婴儿中的安全性和有效性尚未确定。加替沙星滴眼液已在临床试验中证明对一年以上的小儿细菌性结膜炎治疗安全有效[见临床研究（14）] 。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

加替沙星滴眼液说明

加替沙星是一种用于治疗细菌性结膜炎的喹诺酮类抗菌滴眼液。它的化学名称是（±）-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基）-1-哌嗪基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸，半水合物。其分子式为C 19 H 22 FN 3 O 4 •½H 2 O，分子量为384。其化学结构为：

加替沙星滴眼液是透明，淡黄色，无菌，保存完好的水溶液，重量克分子渗透压浓度为260至330 mOsm / kg，pH为5.1至5.7。

加替沙星滴眼液含有0.5％加替沙星活性成分（5 mg / mL）和非活性成分苯扎氯铵0.005％，乙二胺四乙酸二钠，氯化钠和注射用水。加替沙星滴眼液可以包含盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。

加替沙星滴眼液-临床药理学

作用机理

加替沙星是一种喹诺酮类抗菌药物[请参见微生物学（12.4）] 。

药代动力学

按逐步加药方案，对六名健康男性受试者的一只眼睛以0.5％的剂量加替沙星滴眼液，从单次2滴剂量开始，然后每天2滴，连续7天，最后每天2滴，连续8天，连续三天。在所有时间点，所有患者的血清加替沙星水平均低于定量下限（5 ng / mL）。

微生物学

加替沙星是在C7处带有3-甲基哌嗪基取代基的8-甲氧基氟喹诺酮。加替沙星的抗菌作用来自抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的作用。 DNA促旋酶是一种必不可少的酶，它参与细菌DNA的复制，转录和修复。拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂过程中在染色体DNA分配中起关键作用的酶。包括加替沙星在内的氟喹诺酮类药物的作用机理与氨基糖苷，大环内酯和四环素类抗生素不同。因此，加替沙星可以对这些抗生素具有抗性的病原体具有活性，而这些抗生素可以对加替沙星具有抗性的病原体具有活性。加替沙星与上述抗生素之间没有交叉耐药性。在全身性加替沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间已观察到交叉耐药性。

体外对加替沙星的耐药性是通过多步突变产生的。体外对加替沙星的抗药性的发生频率为1 x 10 -7至10 -10 。

加替沙星已被证明在结膜感染中在微生物学和临床上对以下生物的大多数分离物具有活性：

•

好氧革兰氏阳性细菌：
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
链球菌炎组*
口腔链球菌*
肺炎链球菌

•

好氧革兰氏阴性菌：
嗜血杆菌流感

*在少于十种感染中研究了这些生物的功效。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

服用加替沙星的饮食在B6C3F1小鼠中，在18个月的平均剂量中，男性和女性的平均剂量分别为81 mg / kg / day和90 mg / kg / day的肿瘤没有增加。这些剂量比60千克人体内0.04 mg / kg /天加替沙星滴眼液的最大推荐眼药剂量（MRHOD）高约175倍（以mg / m 2为基础）。

在以100 mg / kg /天治疗的雄性大鼠中，大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病的发生率有统计学上的显着增加（以mg / m 2为基础，约比MRHOD高405倍）。 Fischer 344大鼠的LGL白血病自发背景发生率很高，高剂量雄性大鼠的发病率仅略高于该菌株建立的历史控制范围。在Fischer 344只大鼠中，加替沙星的饮食在两年中的肿瘤没有增加，雄性平均剂量为47 mg / kg /天，雌性为139 mg / kg /天（分别比MRHOD高190和560倍分别以mg / m 2为基础。

在遗传毒性测试中，加替沙星在用于细菌反向突变测定的五种菌株中为阳性：沙门氏菌TA102菌株。加替沙星在体外哺乳动物细胞突变和染色体畸变分析中呈阳性。加替沙星在大鼠肝细胞中体外非计划性DNA合成中呈阳性，但在人白细胞中呈阳性。加替沙星在小鼠体内微核试验，大鼠细胞遗传学试验和大鼠DNA修复试验中均为阴性。遗传毒性的发现与其他喹诺酮类药物的发现相似，可能是由于高浓度的加替沙星对II型真核DNA拓扑异构酶的药理抑制作用。

口服加替沙星最高剂量为200 mg / kg /天（对mg / m 2而言，比MRHOD高800倍），对大鼠的生育能力或生殖没有不利影响。

临床研究

在两项随机，双掩蔽，多中心临床试验中，对1至89岁的患者进行了为期5天的剂量试验，在结膜炎和结膜阳性培养的患者中，加替沙星滴眼液在第6天的临床效果优于其载体。该试验的临床结果表明，加替沙星治疗组的患者中有58％（193/333）的患者取得了临床成功（结膜充血和结膜排出的消退），而赋形剂治疗组的这一比例为45％（148/325）。相同临床试验的微生物学结果表明，加替沙星对致病性病原体的统计清除率较高，媒介物为70％（228/325）。请注意，在抗感染试验中，根除微生物并不总是与临床结果相关。

供应/存储和处理方式

加替沙星眼用溶液是一种无菌，透明，淡黄色的溶液，几乎不含0.5％加替沙星的颗粒。每毫升0.5％的加替沙星滴眼液含有5.120毫克加替沙星半水合物，相当于5毫克（0.5％）加替沙星。

加替沙星眼用溶液（0.5％）以2.5毫升溶液的形式装在5毫升三件式容器中，该容器由白色低密度聚乙烯瓶，白色低密度聚乙烯开口喷嘴和棕褐色高密度聚乙烯瓶盖组成。

2.5毫升填充
NDC 0378-5431-35
一箱纸箱

存放：存放在15°至25°C（59°至77°F）。防止冻结。

病人咨询信息

避免污染产品：指示患者避免用眼睛，手指或其他来源的材料污染涂药器尖端。

潜在的超敏反应：建议患者立即停止使用，并在出现皮疹或超敏反应的第一个迹象时联系医生[请参阅警告和注意事项（5.1）和禁忌症（4）] 。

使用说明

加替沙星

眼科用眼药水0.5％

在开始使用加替沙星滴眼液之前和每次补充时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。本传单不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

有关加替沙星滴眼液的重要信息：

•

不要让加替沙星滴眼剂溶液的尖端接触到您的眼睛，手指或其他表面。

•

如果您发现任何过敏反应的体征或症状，请停止使用加替沙星滴眼液，并立即致电您的医疗保健提供者，包括：

首次使用加替沙星滴眼液之前：

1。

检查以确保瓶子和瓶盖之间的防拆环没有损坏（见图A） 。如果防拆环破损或丢失，请联系您的药剂师。

2。

撕下防拆环（见图B） 。

3。

要打开瓶子，请逆时针方向旋转以将其取下（见图C） 。

我应该如何储存加替沙星滴眼液？

•

加替沙星滴眼液应在室温下于59°F至77°F（15°C至25°C）之间保存。

•

不要冻结。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

迈兰制药公司

摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：

微型实验室有限公司

班加罗尔– 560099，印度

ML号：KTK / 28/357/2006

修订日期：8/2017

MCR：GATIOP：R3

主要显示面板– 0.5％

NDC 0378-5431-35

加替沙星
眼科
解
0.5％

用于
只眼睛

接收仅2.5毫升

不育

每毫升包含：
活性：加替沙星0.5％
（5毫克/毫升）

防腐剂：苯扎氯铵
氯0.005％

非活性物质：乙二胺四乙酸钠，
氯化钠和水
用于注射。也可能
含有盐酸
和/或氢氧化钠
调节pH。

通常剂量：第1天：滴注
每两小时一滴
清醒时受影响的眼睛
最多八次

第2天到第7天：灌输1天
每天下降2-4次
在受影响的眼睛中
苏醒。

见随附
规定信息。

保留所有药物
放在儿童接触不到的地方。

储存：存放在15°至
25°C（59°至77°F）。保护
从冻结。

瓶子装满1/2容量。

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

印度制造

MCR：5431：1C：R2

Mylan.com

ML号：KTK / 28/357/2006

对于消费者

适用于加替沙星滴眼液：滴眼液

需要立即就医的副作用

加地沙星眼药除了其所需的作用外，还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用加替沙星眼科药物，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 眼睛刺激
• 眼痛
• 眼睛发红

不常见

• 血腥的眼睛
• 视力下降
• 覆盖眼睛白色部分的膜肿胀

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹或贴边或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 胸闷
• 呼吸困难

不需要立即就医的副作用

加替沙星眼用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 从眼睛里排出
• 眼睛发痒
• 粘液分泌物
• 眼，眼睑或眼睑​​内膜肿胀
• 浇水的眼睛

不常见

• 味道差，异常或令人不快
• 口味改变
• 干眼症
• 头痛

对于医疗保健专业人员

适用于加替沙星滴眼液：滴眼液

眼科

常见（1％至10％）：结膜刺激性，流泪增加，角膜炎，乳头性结膜炎，化学反应，结膜出血，干眼症，眼排出液，结膜炎恶化，眼刺激性，眼痛，眼睑浮肿，红眼，视力下降

上市后报告：睑缘炎，眼瘙痒，眼睛肿胀（包括角膜和结膜水肿），视力模糊^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，消化不良/味觉障碍^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，超敏反应^[参考]

皮肤科

上市后报告：血管性水肿（包括咽部，口腔或面部水肿），瘙痒（包括全身性瘙痒），皮疹，荨麻疹^[参考]

胃肠道

上市后报告：恶心^[参考]

呼吸道

上市后报告：呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

细菌性结膜炎的成人剂量

0.3％溶液：
-第1天和第2天：清醒时每2小时向受影响的眼睛滴入1滴，每天最多8次。
-第3天到第7天：清醒时，每天向受影响的眼睛滴入1滴，最多4次。

0.5％溶液：
-第1天：清醒时每2小时向受影响的眼睛滴入1滴，每天最多8次。
-从第2天到第7天：清醒时，每天2至4次向患眼滴入1滴。

用途：用于治疗由金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，微生物链球菌群，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，丙型杆菌，口头葡萄球菌易感菌株引起的细菌性结膜炎

细菌性结膜炎的常规儿科剂量

1岁以上：
0.3％溶液：
-第1天和第2天：清醒时每2小时向受影响的眼睛滴入1滴，每天最多8次。
-第3天到第7天：清醒时，每天向受影响的眼睛滴入1滴，最多4次。

0.5％溶液：
-第1天：清醒时每2小时向受影响的眼睛滴入1滴，每天最多8次。
-从第2天到第7天：清醒时，每天2至4次向患眼滴入1滴。

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌，表皮炎，表皮炎，S炎组，肺炎链球菌，H流感，丙种直肠杆菌，口头念珠菌引起的细菌性结膜炎

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿直接将其引入眼前房。

储存要求：
-储存在15C至25C（59F至77F）;防止冻结。

患者建议：
-如果您有细菌性结膜炎的体征/症状，请不要戴隐形眼镜。
-避免用眼睛，手指或其他任何来源的物质污染涂药器尖端。