吉非替尼（口服）

ge-fi-ti-nib

常用品牌名称

在美国

• 易瑞沙

可用的剂型：

• 片剂

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：酪氨酸激酶抑制剂

吉非替尼的用途

吉非替尼用于治疗具有某些类型的异常表皮生长因子（EGFR）基因并且过去没有接受过抗癌药物的患者中的转移性（已经扩散的癌症）非小细胞肺癌。在服用吉非替尼之前，您的医生将进行测试。

吉非替尼属于抗肿瘤药（抗癌药）类别。它通过干扰最终被破坏的癌细胞的生长而起作用。

吉非替尼仅在您医生的处方药中可用。

使用吉非替尼之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于吉非替尼，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对吉非替尼或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

年龄与吉非替尼对儿童的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制吉非替尼在老年人中的应用。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用吉非替尼时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将吉非替尼与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用吉非替尼。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 碱式碳酸铝
• 氢氧化铝
• 磷酸铝
• 碳酸钙
• 卡马西平
• 西咪替丁
• 地兰索拉唑
• 氨基乙酸二羟基铝
• 碳酸二羟基铝钠
• 埃索美拉唑
• 法莫替丁
• 磷苯妥英
• 兰索拉唑
• 磁石
• 碳酸镁
• 氢氧化镁
• 氧化镁
• 三硅酸镁
• 尼扎替丁
• 奥美拉唑
• top托拉唑
• 苯妥英
• 雷贝拉唑
• 雷尼替丁
• 利福平
• 碳酸氢钠
• 圣约翰草
• 长春瑞滨

将吉非替尼与以下任何药物一起使用可能会增加某些副作用的风险，但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 华法林

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响吉非替尼的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 腹泻或
• 眼睛或视力问题（例如结膜炎，角膜糜烂，角膜炎）或
• 肺部或呼吸问题（例如间质性肺疾病），
• 胃或肠问题（例如胃肠道穿孔）—小心使用。可能会使这些情况恶化。

• 肝病-谨慎使用。由于从体内的清除速度较慢，因此效果可能会增强。

正确使用吉非替尼

用于治疗癌症的药物非常强大，并且可能有许多副作用。使用吉非替尼之前，请确保您了解所有风险和收益。在治疗过程中，与医生密切合作对您很重要。

吉非替尼应随附患者信息插页。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

您可以将吉非替尼与食物一起服用或不服用。

如果吞咽药片有困难：

• 将片剂溶解在4至8盎司的水中。
• 搅拌混合物约15分钟。
• 立即饮用液体，也可以通过鼻胃管饮用。
• 在同一容器中加4至8盎司水，并立即饮用。

如果您服用胃灼热药来治疗胃灼热或溃疡（例如西咪替丁，法莫替丁，雷尼替丁，Pepcid®，Tagamet®，Zantac®），请在服用吉非替尼前至少6小时或之后6小时服用胃灼热药。

如果您服用胃药（例如右兰索拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，Aciphex®，Dexilant®，Nexium®，Prevacid®，Prilosec®），则应在服用吉非替尼前至少12小时或之后12小时服用这些药物。除非您的医生另有指示，否则最好避免使用这些药物。

加药

吉非替尼的剂量因患者而异。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括吉非替尼的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。另外，您每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服药的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于口服剂型（片剂）：
  • 对于肺癌：
    • 成人-每天一次250毫克（mg）。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了一定剂量的吉非替尼，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间快到了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

自从错过最后一剂药以来已超过12小时，请勿服用吉非替尼。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中，远离热源，湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

使用吉非替尼时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的进度，以确保吉非替尼正常工作。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

怀孕期间使用吉非替尼可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育方式来避免怀孕。上次服药后，您应继续使用节育至少14天。如果您认为自己在使用药物时已怀孕，请立即告诉医生。

如果您打算生孩子，请在使用吉非替尼之前先咨询您的医生。一些使用吉非替尼的妇女不育（无法生育）。

如果出现无法解释的呼吸急促，咳嗽和发烧，请立即致电医生。这些可能是严重肺部疾病的症状。

立即检查您的医生是否有深色尿液或大便苍白，皮肤或眼睛发黄，恶心或呕吐或上腹部疼痛。这些可能是肝脏问题的症状。

立即检查您的医生是否有血腥或黑色，柏油样大便，严重的胃痛或呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质。这些可能是严重的肠胃问题的症状。

如果严重或持续的腹泻长达14天，请立即与医生交谈。

在治疗期间或之后，请立即与您的医生联系，以确认视力是否模糊或任何视力变化，眼痛或眼睛刺激。您的医生可能希望您由眼科医生（眼科医生）检查眼睛。

吉非替尼可能引起严重的皮肤反应。立即使用吉非替尼时，如果出现水泡，脱皮或松弛，红色皮肤病灶，严重的粉刺或皮疹，皮肤上的疮或溃疡，发烧或发冷，请立即咨询医生。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）和草药（圣约翰草）或维生素补充剂。

吉非替尼的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 严重腹泻
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 排出或过度撕裂
• 眼睛干涩
• 普遍感到不适或生病
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 呼吸困难
• 呼吸困难或快速，浅呼吸

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 眼睛发红，发炎或疼痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 指甲周围发红或酸痛或指甲松弛

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于吉非替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

吉非替尼及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吉非替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 严重腹泻
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 排出或过度撕裂
• 眼睛干涩
• 普遍感到不适或生病
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 呼吸困难
• 呼吸困难或快速，浅呼吸

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 眼睛发红，发炎或疼痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

不需要立即就医的副作用

吉非替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 指甲周围发红或酸痛或指甲松弛

对于医疗保健专业人员

适用于吉非替尼：口服片剂

呼吸道

常见（1％至10％）：间质性肺疾病或ILD样不良反应^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST增加（最高40％），ALT增加（最高38％）

常见（1％至10％）：胆红素升高

罕见（0.1％至1％）：肝炎/肝衰竭

罕见（小于0.1％）：致命的肝毒性^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高29％），恶心（最高18％），呕吐（最高14％）

常见（1％至10％）：口腔炎，口干，胰腺炎，脱水（继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食）

罕见（0.1％至1％）：胃肠穿孔^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：角膜炎，结膜炎，睑缘炎，干眼症

罕见（0.1％至1％）：角膜侵蚀/睫毛异常生长^[参考]

神经系统

罕见（少于0.1％）：CNS出血

未报告频率：脑血管事件^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤反应（高达47％）

常见（1％至10％）：指甲疾病，脱发

罕见（少于0.1％）：大疱性疾病（包括中毒性表皮坏死，史蒂文斯·约翰逊综合征，多形性红斑），皮肤血管炎^[参考]

报告的皮肤反应：痤疮/痤疮脓疱，皮炎（痤疮样和剥脱性），药疹，皮肤干燥，红斑，毛囊炎，瘙痒，皮疹（红斑，剥脱性，全身性，黄斑，黄斑-丘疹，丘疹，瘙痒，脓疱，囊泡） ，皮肤脱落，皮肤毒性和皮肤干燥。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：蛋白尿（高达35％）

常见（1％至10％）：血肌酐升高，膀胱炎

罕见（小于0.1％）：出血性膀胱炎

未报告频率：肾功能衰竭^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（高达17％），厌食（10％） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：乏力（高达17％）

常见（1％至10％）：发热^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：出血（包括鼻出血和血尿） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏反应（包括血管性水肿和荨麻疹） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

每天一次口服250毫克

治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-有关FDA批准的用于检测NSCLC中EGFR突变的测试的信息：http：//www.fda.gov/CompanionDiagnostics

用途：一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变，这是通过FDA批准的测试检测的。

肾脏剂量调整

不建议调整；严重肾功能不全患者无法获得数据。

肝剂量调整

不建议调整；由于全身暴露可能增加，在中度至重度肝功能不全的患者中谨慎使用。

治疗期间的肝毒性：
-对肝功能恶化的患者不予治疗。
-严重肝功能不全的患者永久停止治疗。

剂量调整

对于以下药物不良反应，暂停治疗（最多14天），然后
当不良反应完全解决或改善至NCI CTCAE 1级时，恢复治疗（每天口服250 mg） ：
-肺部症状的急性发作或加重（呼吸困难，咳嗽，发烧）
-NCI CTCAE ALT和/或AST升高达到2级或更高
-NCI CTCAE 3级或更高的腹泻
-严重或恶化的眼部疾病（包括角膜炎）的体征和症状
-NCI CTCAE 3级或更高的皮肤反应

永久终止以下任何一项的治疗：
-确诊的间质性肺病（ILD）
-严重肝功能不全
-胃肠道穿孔
-持续性溃疡性角膜炎

与强效CYP450 3A4诱导剂同时使用：
尽可能避免同时使用。如果需要同时使用：
-每天一次口服剂量增加到500 mg（在没有严重药物不良反应的情况下）；停用强效CYP450 3A4诱导剂后7天，以250 mg剂量恢复。

与质子泵抑制剂/ H2-受体拮抗剂/抗酸剂同时使用：
尽可能避免同时使用。如果需要同时使用：
-在最后一剂质子泵抑制剂给药后12小时或在下一剂质子泵抑制剂给药前12小时服用该药物。
-在最后一剂H2-受体拮抗剂或抗酸药后6小时或在下一剂H2-受体拮抗剂或抗酸药前6小时服用该药物。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

对于转移性NSCLC患者，其肿瘤具有外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变以外的EGFR突变，尚无安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用，无论有没有食物。
-不应在下一次服药后12小时内服用错过的服药剂量。
-对于吞咽固体有困难的患者，应咨询制造商的产品信息以获取有关以非碳酸水形式分散的药物的信息。
-治疗应由具有抗癌治疗经验的医生发起并监督。

储存要求：
-存放在原始包装中以防潮。

一般：
-联合细胞毒性疗法：在晚期非小细胞肺癌中，该药物与双联，铂类细胞毒性化疗相结合，与单独的细胞毒性化疗相比，没有额外的益处。因此，对于先前接受过细胞毒性化学疗法治疗的患者，该药物仅应在晚期NSCLC中用作单一疗法。 （AU）
-EGFR突变评估：应选择一种经过充分验证且可靠的方法来评估患者的突变状态，以最大程度地减少假阴性或假阳性测定的可能性。在一线治疗中，突变阴性患者不应优先使用该药物来进行双重治疗。 （AU）
-EGFR突变评估：应该对所有患者进行这种评估。如果肿瘤样品不可用于评估，则可以使用从血液（血浆）样品中获得的循环肿瘤DNA（ctDNA）。仅应使用具有证明的能力来确定肿瘤或ctDNA的EGFR突变状态的可靠，可靠和敏感的测试，以避免假阴性或假阳性的确定。 （英国）

监控：
-肝：肝功能检查（在治疗期间定期）
-胃肠道：尿素，电解质，血清肌酐（存在高脱水风险的患者）
-血液学：INR和PT（同时服用华法林的患者）
-眼科：眼科疾病的体征/症状（例如，急性或恶化的眼部炎症，流泪，光敏性，视力模糊，眼痛，红眼）
-呼吸：急性发作或ILD样症状加重（如呼吸困难，咳嗽，发烧）

患者咨询：
-如果您服用质子泵抑制剂（PPI），H2阻滞剂或抗酸药，请咨询您的医疗保健提供者有关在使用该药治疗期间的最佳时间。
-如果您错过一剂，并且距离下一次服药的时间不到12小时，请跳过错过的剂量。否则，请尽快记住错过的剂量。不要服用双剂（同时服用2剂）来弥补被遗忘的剂量。
-如果吞咽固体物质有困难，请咨询您的医疗保健提供者以获取有关如何服用该药物片剂的特殊说明。
-该药物可能会引起副作用，例如异常的身体虚弱，可能会影响您执行某些活动的能力；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和进行诸如操作机械之类的活动。