Giazo片

Giazo片的适应症和用法

GIAZO适用于治疗18岁以上男性患者的轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。

使用限制：

•

临床试验中未证明GIAZO在治疗女性患者中的有效性[参见临床试验（14.1）]。

•

尚未确定GIAZO治疗超过8周的安全性和有效性。

Giazo片剂的剂量和给药

剂量为三片1.1克Giazo片剂，每天服用2次，无论有无食物（每天6.6 g），最多服用8周。

剂型和优势

GIAZO可以黄色，椭圆形，薄膜包衣的片剂形式购买，其中包含1.1克balsalazide二钠，并且在片剂的一侧凹陷有“ BZT”。

禁忌症

对水杨酸酯，氨基水杨酸酯或其代谢产物或Giazo片剂的任何成分过敏的患者禁用GIAZO [见说明（11）]。

警告和注意事项

溃疡性结肠炎加重

Balsalazide转化为美沙拉敏，其与急性耐受不良综合征有关，可能难以与溃疡性结肠炎加重区分开。在成人溃疡性结肠炎的GIAZO对照临床试验中，有7％的男性患者报告了溃疡性结肠炎症状的加重。症状包括抽筋，急性腹痛和腹泻，有时发烧，头痛和皮疹。在治疗期间，应密切观察患者的症状是否恶化。如果怀疑是急性不耐受综合征，请立即停止使用GIAZO的治疗。

肾功能不全

服用含能在胃肠道中释放美沙拉敏的产品的患者中，已有肾脏损害的报道，包括微小变化性肾病，急性和慢性间质性肾炎和肾功能衰竭。在开始GIAZO治疗之前并在治疗期间定期评估肾功能。在已知肾功能不全或有肾脏疾病病史的患者中使用GIAZO时应格外小心。

在肝功能不全中使用

有报道称已服用美沙拉敏的既往有肝病的患者发生肝功能衰竭。由于Balsalazide会转化为美沙拉敏，因此在对患有肝病的患者使用GIAZO时应格外小心并考虑进行肝功能测试。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了GIAZO在565名患有轻度至中度活动性疾病的溃疡性结肠炎患者中的暴露情况。在一项安慰剂对照试验（GIAZO治疗168例），一项活性对照试验（GIAZO治疗210例）中评估了GIAZO；这些患者中的一部分还参加了一项不受控制的，开放标签的延伸研究（另外187例接受GIAZO治疗）。研究的人口的平均年龄为43.1岁（范围：18-80）岁；大约94％的患者<65岁，男性占49％，白人84％。

在安慰剂对照试验中，GIAZO在男性患者中最常见的不良反应是头痛，鼻咽炎，贫血，腹泻，疲劳，咽喉痛和尿路感染。 GIAZO组中有10％的患者和安慰剂组中有13％的患者由于不良反应而中止了治疗。大多数不良反应的轻度至中度。安慰剂组和GIAZO组中最常见的严重不良反应是胃肠道疾病，主要与溃疡性结肠炎的症状有关。

表1列出了至少2％的男性患者发生的不良反应，其发生率在数值上高于安慰剂对照试验中的安慰剂。

表1：在安慰剂对照试验中，至少有2％的接受GIAZO治疗的男性患者经历的不良反应的发生率和数值均高于安慰剂

从所有三个试验（安慰剂对照，活性对照和开放标签）中收集的数据表明，女性患者报告的不良反应发生率高于男性患者（分别为76％和66％）。

在对照试验中，不到1％的GIAZO治疗的溃疡性结肠炎患者报告了以下由身体系统引起的不良反应。

心血管和血管：血压升高，心率加快

皮肤科：结节性红斑，皮疹

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

胃肠道疾病：腹痛，便秘，排便紧迫，腹泻，口干，粪便硬，肠胃气胀，胃食管反流病，呕吐

肝胆疾病：天冬氨酸转氨酶升高

感染和感染：肠胃炎，上呼吸道感染

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌痛

神经系统疾病：头晕，嗜睡

一般性疾病和管理部位疾病：面部浮肿，疲劳，不适，疼痛，发热，肿胀

上市后经验

由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于严重性，报告频率或与包含或代谢成美沙拉敏的产品（包括巴拉沙肼）的严重性，报告频率或潜在因果关系的组合，已选择将这些不良反应包括在内。

心血管和血管：心肌炎，心包炎，血管炎

呼吸道：肺泡炎，胸腔积液，肺炎（有或没有嗜酸性粒细胞增多症）

胃肠道：胰腺炎

肾：间质性肾炎，肾功能衰竭。

肝胆疾病：肝酶升高（AST，ALT，GGT，LDH，碱性磷酸酶），胆红素升高，黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝硬化，包括肝坏死和肝功能衰竭在内的肝细胞损害，包括肝功能障碍在内的川崎样综合征。其中一些案例是致命的。

皮肤科：脱发，瘙痒

药物相互作用

根据体外研究，balsalazide及其代谢物[5-氨基水杨酸（5-ASA），N-乙酰基-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA），4-氨基苯甲酰基-β-丙氨酸（4-ABA ）和N-乙酰基-4-氨基苯甲酰基-丙氨酸（N‑Ac‑4‑ABA）]不会抑制其他以CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或CYP3A4 / 5为底物的药物的代谢。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

来自荟萃分析，队列研究和有关在怀孕期间使用美沙明胺（GIAZO的活性成分）的案例系列的已发布数据尚未可靠地告知与美沙明胺和主要的出生缺陷，流产，或不良的母婴结局的关联（请参阅数据） 。与妊娠溃疡性结肠炎相关的母婴结局有不良影响（请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，在器官形成期间，分别以最大推荐人剂量（MRHD）的2.4倍和4.7倍的剂量口服孕鼠和兔子中的Balsalazide二钠后，未观察到不利的发育作用（参见数据） 。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，溃疡性结肠炎妇女的疾病活动增加与发生不良妊娠结局的风险有关。不良妊娠结局包括早产（妊娠37周之前），低出生体重（小于2500 g）的婴儿，以及出生时胎龄小的婴儿。

数据

人数据

来自荟萃分析，队列研究和案例系列的已发表数据，涉及在妊娠早期（早孕）和整个妊娠期间使用美沙明胺（GIAZO的活性成分），无法可靠地告知美沙明胺与主要出生缺陷，流产或不利的母亲或胎儿结局。没有明确的证据表明孕早期美沙拉敏的暴露与包括心脏畸形在内的主要先天性畸形的风险增加有关。已发表的流行病学研究具有重要的方法学局限性，阻碍了数据的解释，包括无法控制混杂因素，例如潜在的孕产妇疾病，孕产妇使用并用药物，以及缺少有关美沙拉敏产品的剂量和使用时间的信息。

动物资料

大鼠和兔子在器官形成过程中以口服剂量最高2 g / kg / day施用balsalazide二钠后的繁殖研究，分别相当于人体表面积的推荐人剂量的2.5倍和4.9倍，没有证据表明没有不良反应Balsalazide二钠对胚胎胎儿的发育影响。

哺乳期

风险摘要

来自公开文献的数据报告了人乳中存在少量的美沙拉敏及其代谢产物N乙酰基-5氨基水杨酸N，而美沙拉敏的相对婴儿剂量（RID）为0.1％或更低（参见数据）。有病例报告指出，暴露于美沙拉敏的母乳喂养婴儿腹泻（请参阅临床注意事项）。没有有关该药物对牛奶生产的影响的信息。哺乳期间缺乏临床数据排除了对哺乳期婴儿使用GIAZO的明确风险；因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对GIAZO的临床需求以及GIAZO或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议护理人员监视母乳喂养的婴儿的腹泻情况。

数据

在已发表的泌乳研究中，各种口服和直肠用美沙拉敏配方和产品的母亲美沙拉敏的剂量范围为每天500 mg至4.8 g。牛奶中美沙拉敏的平均浓度范围为不可检测到0.5 mg / L。牛奶中N-乙酰基-5-氨基水杨酸的平均浓度范围为0.2至9.3 mg / L。根据这些浓度，纯母乳喂养婴儿的每日估计剂量为美沙明胺0至0.075 mg / kg /天（RID 0至0.1％）和N-乙酰基-5-氨基水杨酸0.03至1.4 mg / kg /天。

儿科用

尚未确定GIAZO在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

来自不受控制的临床研究和上市后报告系统的报告表明，在服用含美沙拉敏产品的65岁或65岁以上的患者中，血液异常的发生率更高，即中性白血球减少症和全血细胞减少症。 GIAZO在结肠中转化为美沙拉敏。在治疗过程中应注意密切监测血细胞计数。

GIAZO的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，在处方GIAZO时，应考虑老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

GIAZO没有报道过量的案例。 GIAZO是一种氨基水杨酸盐​​，水杨酸盐的毒性症状包括：呕血，呼吸急促，呼吸亢进，耳鸣，耳聋，嗜睡，癫痫发作，精神错乱或呼吸困难。严重中毒可能导致电解质和血液pH失衡，并可能导致其他器官（例如肾脏和肝脏）受累。没有针对Balsalazide过量的特效解毒剂。应立即寻求适当的医疗护理，并提供适当的支持护理，包括可能使用呕吐，导泻剂和活性炭以防止进一步吸收。

Giazo片说明

每个GIAZO片剂均包含1.1克的Balsalazide二钠，这是一种口服可用的前药，经过酶促裂解后可生成美沙拉敏（5-氨基水杨酸，5-ASA），这是一种抗炎药。 Balsalazide二钠的化学名称为（E）-5-[[-4-[[（（2-羧乙基）氨基]羰基]苯基]偶氮] -2-羟基苯甲酸，二钠盐，二水合物。其结构式为：

分子量：437.32

分子式：C 17 H 13 N 3 O 6 Na 2 •2H 2 O

Balsalazide二钠是一种稳定的无味橙色至黄色微晶粉末。它不溶于酸，但在至少4.5的pH下可溶。它可自由溶于水和等渗盐水，微溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于所有其他有机溶剂。

非活性成分：每片含有羟丙甲纤维素，硬脂酸镁和欧巴代II黄。每片的钠含量约为126 mg。

Giazo片剂-临床药理学

作用机理

Balsalazide是美沙拉敏（5-氨基水杨酸，5-ASA）的前药。 5-ASA的作用机理尚不清楚，但似乎是结肠粘膜的局部而不是全身性的。在溃疡性结肠炎患者中，通过环加氧酶途径（即前列腺素）和脂氧合酶途径（即白三烯和羟基二十碳四烯酸）的花生四烯酸代谢产物的粘膜产生增加，并且5-ASA可能通过阻断阻断炎症的作用结肠中花生四烯酸代谢产物的产生。

药代动力学

口服后，通过在肠道中发现的厌氧细菌产生的偶氮还原酶裂解Balsalazide，以释放等摩尔量的5-ASA（活性部分）和4-氨基苯甲酰基-β-丙氨酸（4-ABA）（一种载体部分）。这两个部分均被N-乙酰化以分别形成N-Ac-5-ASA和N-Ac-4-ABA。

吸收性

在18例健康受试者中单剂量给药3.3 g GIAZO后，巴拉沙肼的血浆峰值浓度中值时间（T max ）为0.5小时，而5-ASA和N-Ac-5的血浆中值T max为12小时-ASA（表2）。药代动力学参数表现出高度的可变性，其中AUC的％CV为31％至67％，C max的％CV为27％至68％。

在每隔12小时连续7天重复服用3.3克Giazo片剂后，健康志愿者的药代动力学也得到了评估。多次给药后，巴拉沙肼和所有代谢物在约3天后达到稳态。 N-Ac-5-ASA的AUC和C max最高，其次是5-ASA和Balsalazide。如果AUC增加了1.2倍，则表明balsalazide的积累最少。然而，在稳态下，全身代谢产物的暴露量相对较大。代谢物基于AUC的累积比率对于5-ASA是6.1，对于N-Ac-5-ASA是3.6，对于4-ABA是4.8和对于N-Ac-4-ABA是3.6。

表2： 3.3 g Balsalazide Disodium作为GIAZO进行单次和重复剂量（每12小时）后，Balsalazide和代谢物（5-ASA和N - Ac-5-ASA）的药代动力学参数（N = 18）

食物的作用

在健康志愿者中单剂3.3 g（3×1.1 g片剂）的GIAZO高脂餐后，与禁食相比，balsalazide的AUC不受影响，但是食物的存在降低了其峰值浓度和AUC。代谢物5-ASA和N-Ac-5-ASA。高脂餐使巴拉沙肼的中值T max从0.5增加到2小时； 5-ASA的使用时间为12到24小时；对于N-Ac-5-ASA，则需要12到24小时。在进食条件下，巴拉沙肼的平均C max降低44％，5-ASA降低65％，N-Ac-5-ASA降低48％。巴拉沙肼的AUC0 -∞没有观察到显着变化。但是，5-ASA的AUC0 -∞降低了46％，N-Ac-5-ASA的AUC0 -∞降低了17％。

分配

Balsalazide与人血浆蛋白的结合率≥99％； 5-ASA和N-Ac-5-ASA与血浆蛋白的结合分别为43％和78％。

消除

代谢

口服给药后，通过细菌偶氮还原作用来裂解balsalazide，以释放等摩尔量的5-ASA（活性部分）和4-ABA（载体部分）。美沙拉敏（5-ASA）和4-ABA在肠粘膜和肝脏中分别被乙酰化为N-Ac-5-ASA和N-Ac-4-ABA。最终的半衰期对于巴拉沙肼为1.9小时，对于5-ASA为9.5小时，对于N-Ac-5-ASA为10.5小时。

排泄

在健康志愿者中每12小时重复施用3.3 g GIAZO的稳态剂量后，在12小时内从尿中排出的Balsalazide及其代谢物的总剂量百分比为23％。在12小时内尿中排泄的剂量的平均百分比为：balsalazide为0.16％，5-ASA为4.6％，N-Ac-5-ASA为15.6％，4-ABA为0.40％，N-Ac-为1.8％ 4-ABA。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期24个月的大鼠（Sprague Dawley）致癌性研究中，口服（饮食）巴拉沙肼二钠的最高剂量为2 g / kg / day没有致癌性。对于50公斤平均身高的人，此剂量代表人体表面积推荐剂量的2.5倍。 Balsalazide二钠在以下体外或体内试验中没有遗传毒性：Ames试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y / TK +/-）正向突变试验或小鼠微核试验。然而，它在体外中国仓鼠肺细胞（CH V79 / HGPRT）正向突变试验中具有遗传毒性。

化合物4-氨基苯甲酰基-β-丙氨酸，是Balsalazide二钠的代谢产物，在Ames试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y / TK +/-）正向突变试验中没有遗传毒性，在人淋巴细胞染色体畸变试验中呈阳性。 N-乙酰基-4-氨基苯甲酰基-β-丙氨酸是巴拉萨德二钠的共轭代谢产物，在Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y / TK +/-）正向突变试验或人淋巴细胞染色体畸变试验中没有遗传毒性。口服巴拉沙肼叠氮化钠的最高剂量为2 g / kg /天，是人体推荐剂量的2.5倍（以体表面积计），对大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

临床研究

溃疡性结肠炎

在250名患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的成年患者中进行了一项双盲，安慰剂对照，多中心试验。该试验人群主要是白人（84％），平均年龄为44岁（7％年龄在65岁或以上），男性为49％。使用改良的梅奥疾病活动指数1 （MMDAI）对疾病活动进行评估，该指数是四个子评分的总和（肠频率，直肠出血，内窥镜检查和医师的整体评估），每项得分从0到3不等，得分越高表示更糟的疾病。中位基线MMDAI评分为8，中位基线直肠出血评分为2。将患者随机分2：1接受8周每日两次GIAZO 3.3g或安慰剂治疗。

主要疗效终点是治疗8周结束时实现临床改善和MMDAI直肠出血亚量改善的患者比例。临床改善定义为MMDAI评分比基线改善≥3分，直肠出血评分比基线改善≥1分。次要疗效的两个主要终点是治疗8周结束时临床缓解和黏膜愈合的患者比例。临床缓解定义为直肠出血的评分为0，肠频率和使用MMDAI分量表的医生评估的总和≤2。该定义未考虑内镜下评分。黏膜愈合的定义为内窥镜/乙状结肠镜检查评分为0或1，其中评分1可能包括红斑或血管模式减少；根据定义，脆性的存在表示得分为2或3。

治疗8周后，与安慰剂组相比，GIAZO治疗组的患者达到临床改善定义的比例更高（表3）。

表3：第8周临床改善患者的比例*

总人口和性别分组

*临床改善：MMDAI评分改善≥3，直肠出血改善≥1分。

这些差异在总人口中具有统计学意义；但是，这些影响完全由男性亚群的结果驱动。调整多重性后，男性患者的临床缓解率（GIAZO为35％，安慰剂为13％）和粘膜愈合（GIAZO为52％，而安慰剂为20％）也有统计学差异。在临床试验中未在女性亚人群中证明GIAZO的有效性。

参考资料

1.施罗德KW，特雷梅恩WJ，伊尔斯特鲁普DM。口服5-氨基水杨酸涂层疗法治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎：一项随机研究。 N Engl J Med。 1987； 317：1625-9。

供应/存储和处理方式

GIAZO可以椭圆形，黄色，薄膜包衣的片剂形式购买，其中包含1.1克balsalazide二钠，并且在片剂的一侧凹陷有“ BZT”。

瓶180片NDC 65649-102-02

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内偏移。 [请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

•

指示患者对水杨酸盐（例如阿司匹林）过敏的患者不要服用GIAZO。

•

指导患者食用或不食用GIAZO。

•

建议需要控制钠摄入量的患者，GIAZO的建议剂量（6.6 g /天）每天可提供约756 mg钠。

•

如果患者溃疡性结肠炎症状加重，则指示患者联系其医疗保健提供者，因为这可能是由于对GIAZO的反应所致。

•

指导患者确保他们告知其医疗保健提供者：

•

如果他们已经或以后被诊断出肾功能不全。在某些服用了GIAZO的药物中，有人发现肾脏受损。

•

如果他们已经或以后被诊断出患有肝脏疾病。在服用类似于GIAZO的药物的某些人中已经观察到肝病恶化。

制造用于：

Salix Pharmaceuticals，博士伦健康美国有限公司的一个部门

布里奇沃特，NJ 08807美国

美国专利号。 7,452,872； 7,625,884； 8,497,256；和9,192,616

GIAZO是博士生公司或其附属公司的商标。

©2019 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司。

9511700

70011736

包装标签-主显示屏-Giazo 180片，瓶标

NDC 65649-102-02

仅Rx

giazo®
[balsalazide二钠]

平板电脑

1.1克

180片

柳属

药品

注意：本文档包含有关Balsalazide的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Giazo。

对于消费者

适用于Balsalazide：口服胶囊

需要立即就医的副作用

balsalazide（Giazo中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用balsalazide时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 血性腹泻
• 发热
• 皮疹

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 血便
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 大量出血
• 下背部或侧面疼痛

罕见

• 呼吸困难或劳累
• 气促
• 胸闷
• 喘息

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 头晕
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 血压升高
• 口渴
• 瘙痒
• 关节痛
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 胃痛，持续
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生balsalazide的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 轻度头痛
• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 肿胀或饱满的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 拥塞
• 便秘
• 咳嗽
• 抽筋
• 移动困难
• 口干
• 喉咙干燥
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 嘶哑
• 消化不良
• 肌肉疼痛或僵硬
• 皮肤苍白
• 气体通过
• 发抖
• 失眠
• 打喷嚏
• 胃部不适或心烦
• 出汗
• 口腔肿胀或发炎
• 关节肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 劳累呼吸困难
• 无法入睡
• 异常出血或瘀伤
• 声音变化
• 减肥

罕见

• 背疼
• 耳部充血
• 食欲不振
• 失去声音
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

发病率未知

• 脱发或头发稀疏

对于医疗保健专业人员

适用于balsalazide：口服胶囊，口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：上腹痛（17％），呕吐（17％），腹痛（12％），腹泻（11％）

常见（1％至10％）：肠胃气胀，消化不良，口干，便秘，溃疡性结肠炎，便血，恶心，口腔炎

未报告频率：排尿急，粪便硬，胃食管反流病，肠胃炎

上市后报告：胰腺炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（15％）

未报告频率：头晕，嗜睡^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发热（11％）

常见（1％至10％）：疲劳，发烧，流感样疾病，发热

未报告频率：不适，疼痛，发热^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，抽筋

未报告频率：腰痛^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽喉痛，咳嗽

上市后报告：肺泡炎，胸腔积液^[参考]

肝的

未报告频率：天冬氨酸转氨酶增加

上市后报告：肝酶升高（AST，ALT，GGT，LDH，碱性磷酸酶），胆红素升高，黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝硬化，包括肝坏死和肝功能衰竭在内的肝细胞损伤，包括肝功能障碍在内的川崎样综合征^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

心血管的

未报告频率：血压升高，心率升高

上市后报告：心肌炎，心包炎，血管炎^[参考]

肾的

上市后报道：肾功能衰竭，间质性肾炎^[参考]

皮肤科

未报告频率：结节性红斑，皮疹，面部浮肿

上市后报告：脱发，瘙痒^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻炎，咽炎，尿路感染，流行性感冒

未报告频率：上呼吸道感染

上市后报告：肺炎（有或没有嗜酸性粒细胞增多症） ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。