葡萄糖诊断试剂盒（注射剂）

GlucaGen的适应症和用法

严重低血糖的治疗

GlucaGen用于治疗严重的降糖（低血糖）反应，这种反应可能发生在接受胰岛素治疗的糖尿病患者中。由于GlucaGen耗尽了糖原的储存，因此患者，如他/她醒来并能够吞咽，应立即补充碳水化合物，尤其是儿童或青少年。建议对所有严重低血糖的患者进行医学评估。

用作诊断辅助

GlucaGen被指定用于放射检查期间以暂时抑制胃肠道的运动。不建议将GlucaGen与抗胆碱能药合用，因为可能增加副作用。诊断程序结束后，如果禁食与所应用的诊断程序兼容，则给禁食的患者口服碳水化合物。

GlucaGen剂量和管理

对于GlucaGen HypoKit：

严重低血糖的治疗

1.使用提供的预填充注射器，小心地将针头插入装有GlucaGen粉的小瓶的橡胶塞中，并将注射器中的所有液体注入小瓶中。

2.轻轻摇动小瓶，直到粉末完全溶解，并且液体中没有残留颗粒。重构后的液体应透明且具有水样的稠度。

3.重构的GlucaGen的浓度约为1 mg / mL胰高血糖素。

4.重构后的GlucaGen应立即使用。

5.皮下，肌内或静脉内注射1毫升（成人和儿童，体重超过55磅（25千克））或0.5毫升（体重小于55磅（25千克）的儿童）。 GlucaGen的常见注射部位是上臂，大腿或臀部。如果体重未知：应给6岁以下的孩子0.5 mL，6岁以上的孩子1 mL。

6.丢弃所有未使用的部分。

7.皮下注射或肌注胰高血糖素后应立即寻求紧急援助。

8.在等待紧急援助时，可以使用新试剂盒重复进行胰高血糖素注射。

9.如果患者对胰高血糖素无反应，则必须给予静脉葡萄糖。

10.当患者对治疗有效后，给予速效和长效口服碳水化合物以恢复肝糖原并防止低血糖症复发。

对于GlucaGen诊断工具包和GlucaGen 10件装：

用作诊断辅助

1. GlucaGen应用1 mL无菌无菌水（如果提供）或1 mL USP注射用无菌水重构。用注射器取出所有无菌水（如果提供）或1 mL注射用无菌水USP，然后注入GlucaGen样品瓶中。

2.轻轻摇动小瓶，直到粉末完全溶解，并且液体中没有残留颗粒。重构后的液体应透明且具有水样的稠度。

3.重构的GlucaGen的浓度约为1 mg / mL胰高血糖素。

4.重构后的GlucaGen应立即使用。

5. GlucaGen必须由医务人员管理。

6.丢弃所有未使用的部分。

7.注射后的起效取决于被检查的器官和给药途径[见药效学（12.2） ]。

8.胃，十二指肠球，十二指肠和小肠松弛的常规诊断剂量为静脉内0.2 mg至0.5 mg或肌肉内1 mg；通常，使结肠松弛的剂量为静脉内0.5 mg至0.75 mg，肌肉内1 mg至2 mg [见药效学（12.2） ]。

9.诊断程序结束后，如果禁食与应用的诊断程序兼容，则给禁食的患者口服碳水化合物。

GlucaGen诊断工具包和GlucaGen 10包演示文稿仅供医疗保健提供者用作诊断辅助工具。 GlucaGen诊断试剂盒和GlucaGen 10包包装介绍不适用于患者治疗严重的低血糖症，因为它们没有包装在医疗机构外部紧急情况下快速准备和给药所必需的注射器和稀释剂中。

剂型和优势

GlucaGen可单独提供在药瓶中，也可以在药瓶（10包或诊断试剂盒）中随附无菌水（1 mL）。它也被提供作为GlucaGen HypoKit®，用含有1毫升无菌水复溶的一次性预填充注射器的呈现。当用无菌无菌水（如果提供）或用无菌注射用水USP重构胰高血糖素粉末时，它会形成1 mg / mL胰高血糖素的溶液，用于皮下，肌肉内或静脉内注射（粉末的外观可能会有所不同，偶尔会出现粉末变密）。

禁忌症

GlucaGen禁用于以下患者：

•

已知对GlucaGen中的胰高血糖素，乳糖或任何其他成分过敏

•

嗜铬细胞瘤[见警告和注意事项（5.1）]

•

胰岛素瘤[请参阅警告和注意事项（5.2）]

警告和注意事项

嗜铬细胞瘤

GlucaGen是嗜铬细胞瘤患者的禁忌症，因为GlucaGen可能会刺激儿茶酚胺从肿瘤中释放出来。如果患者的血压显着升高，则在需要控制的短时间内，已证明5至10 mg甲磺酸酚妥拉明可有效降低血压。

胰岛素瘤和胰高血糖素瘤

不应将GlucaGen应用于怀疑患有胰岛素瘤的患者。在胰岛素瘤患者中，静脉内给予胰高血糖素可能会引起血糖的初始升高。但是，GlucaGen的给药可能直接或间接地（通过最初的血糖升高）刺激胰岛素瘤中胰岛素的过度释放。服用GlucaGen后出现低血糖症状的患者应口服或静脉给予葡萄糖，以最合适的为准。向患有胰高血糖素瘤的患者服用GlucaGen时应谨慎。

超敏反应和过敏反应

可能发生过敏反应，包括全身性皮疹，在某些情况下还伴有呼吸困难和低血压的过敏性休克。过敏反应通常与内窥镜检查有关，在此期间患者经常接受其他药物，包括造影剂和局部麻醉药。如果患者在注射GlucaGen后出现呼吸困难，应给予过敏性反应的标准治疗方法，包括注射肾上腺素。

糖原存储和低血糖

为了使GlucaGen治疗逆转低血糖症，必须在肝脏中储存足够量的葡萄糖（作为糖原）。因此，在患有长期禁食，饥饿，肾上腺功能不全或慢性低血糖症等疾病的患者中，应谨慎使用GlucaGen，因为这些疾病会导致肝脏中可释放的葡萄糖水平较低，而通过GlucaGen治疗不能充分逆转低血糖。

坏死性迁徙性红斑

坏死性迁徙性红斑（NME）是一种皮疹，通常与胰高血糖素瘤（产生胰高血糖素的肿瘤）有关，其特征是鳞屑，瘙痒性红斑，大疱和糜烂，在连续注入胰高血糖素后上市。 NME病变可能会影响面部，腹股沟，会阴和腿部或更广泛。在报道的病例中，NME因胰高血糖素停药而消退，而使用皮质类固醇激素治疗无效。如果发生NME，请考虑连续输注胰高血糖素的益处是否大于风险。

心脏疾病

在已知的心脏病患者中，将GlucaGen用作内窥镜或X线摄影程序的附件以抑制胃肠动力时，应谨慎行事。

实验室测试

可以考虑测量血糖来监测患者的反应。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

•

超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

坏死性迁徙性红斑[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

副作用可能包括超过1 mg的剂量或快速注射引起的恶心和呕吐。据报道，接受GlucaGen的患者在服药后2小时内出现低血压，作为上消化道内窥镜检查程序的前药。 GlucaGen发挥正性变力和变时性作用，因此可能引起心动过速和高血压。尚未有表明GlucaGen毒性的不良反应。服用GlucaGen后，血压和脉搏率可能会暂时升高。服用β-受体阻滞剂的患者可能预期其脉搏和血压都有更大的增加，由于GlucaGen的半衰期短，所以这种增加是暂时的[见药物相互作用（7.1）] 。患有嗜铬细胞瘤或冠状动脉疾病的患者，血压和脉搏率的升高可能需要治疗[见警告和注意事项（5.1）] 。在某些情况下可能会发生过敏反应。

在批准使用GlucaGen的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道患者上市后出现坏死性迁徙性红斑（NME）病例

接受连续注入胰高血糖素。

药物相互作用

Beta阻滞剂

服用β受体阻滞剂的患者可能预期其脉搏和血压都有较大的增加，由于胰高血糖素的半衰期短，所以这种增加是暂时的。患有嗜铬细胞瘤或冠状动脉疾病的患者可能需要进行血压和脉搏频率的升高治疗。

消炎痛

当与消炎痛一起使用时，胰高血糖素可能会失去其升高血糖的能力，甚至可能产生低血糖症。因此，服用胰高血糖素时应谨慎服用消炎痛。

抗胆碱药

由于胃肠道副作用增加，不建议与抗胆碱能药物合用。

华法林

胰高血糖素可能会增强华法林的抗凝作用。因此，当服用胰高血糖素时，应谨慎服用华法林的患者。

胰岛素

胰岛素对胰高血糖素有拮抗作用。因此，当使用胰高血糖素作为糖尿病患者的诊断辅助时，应格外小心。

在特定人群中的使用

怀孕

在大鼠和兔子中以0.4、2.0和10 mg / kg的GlucaGen剂量进行了生殖研究。这些剂量分别表示对大鼠和兔子的基于mg / m 2的人体剂量的最高100倍和200倍的暴露，并且没有发现对胎儿有害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。胰高血糖素不会穿过人的胎盘屏障。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对哺乳妇女服用GlucaGen时应格外小心。尚未在哺乳母亲中进行任何临床研究，但是，GlucaGen是一种肽，完整的胰高血糖素不会从胃肠道吸收。因此，即使婴儿摄入胰高血糖素，也不太可能对婴儿产生任何影响。此外，GlucaGen的血浆半衰期很短，因此限制了儿童的可用量。

儿科用

对于严重的低血糖症的治疗：据报道，在儿科患者中使用胰高血糖素是安全有效的。

用作诊断辅助工具：尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

过量

没有关于使用GlucaGen过量的报道。如果发生剂量过大，患者可能会感到恶心，呕吐，胃肠道运动受到抑制，血压升高和脉搏加快。如果怀疑过量，血清钾可能会减少，需要时应进行监测和纠正。如果患者的血压急剧上升，则甲磺酸酚妥拉明已显示在需要控制的短时间内有效降低血压。

GlucaGen说明

注射用的GlucaGen（胰高血糖素）是一种抗降血糖药，是皮下，肌内或静脉内使用的胃肠道动力抑制剂。它是通过在酿酒酵母载体中表达重组DNA并随后纯化而产生的。 GlucaGen中胰高血糖素的化学结构与人胰高血糖素以及从牛肉和猪肉胰腺提取的胰高血糖素相同。经验公式为C 153 H 225 N 43 O 49 S的胰高血糖素是分子量为3483的单链多肽，含有29个氨基酸残基。胰高血糖素的结构是：

GlucaGen是装在2 mL小瓶中的无菌，冻干的白色粉末（粉末的外观可能会有所不同，有时粉末可能看起来很密实）。重构的溶液包含胰高血糖素1 mg / mL和乳糖一水合物（107 mg）。 GlucaGen的pH值为2.5-3.5，可添加盐酸和/或氢氧化钠以调节pH值，并溶于水。

GlucaGen-临床药理学

作用机理

抗降血糖作用：胰高血糖素诱导肝糖原分解，从肝脏释放葡萄糖。肝糖原的储存对于胰高血糖素产生降血糖作用是必需的。

胃肠动力抑制：胰高血糖素的肝外作用包括放松胃的平滑肌，十二指肠，小肠和结肠。

药效学

对于严重的低血糖症的治疗：

注射后10分钟内血糖浓度升高，注射后约30分钟达到最大浓度（见图1）。静脉内或肌肉内注射后的高血糖作用持续时间为60 – 90分钟。

图1. I型糖尿病男性肌肉注射1 mg GlucaGen后从胰岛素诱导的低血糖（平均血糖）中恢复

用作诊断辅助工具：

*胃，十二指肠球，十二指肠和小肠松弛的常规诊断剂量为静脉注射0.2 – 0.5 mg或肌肉注射1 mg；通常，使结肠松弛的剂量为静脉注射0.5 – 0.75 mg，肌肉注射1 – 2 mg。

1注意：皮下注射GlucaGen的最大葡萄糖浓度为30-45分钟。

药代动力学

肌肉内注射1 mg GlucaGen导致平均C max （CV％）为1686 pg / mL（43％），中位T max为12.5分钟。肌肉注射后45分钟的平均表观半衰期可能反映了注射部位吸收的延长。胰高血糖素在肝，肾和血浆中降解。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物长期评估致癌潜力的研究。已经进行了数项研究以评估胰高血糖素的诱变潜力。在胰高血糖素（胰脏）和胰高血糖素（rDNA）来源的某些条件下，在Ames和人类淋巴细胞测定中测试的诱变潜能均为临界阳性。在体内，雄性小鼠的胰高血糖素剂量很高（分别为100和200 mg / kg）（两种来源），其微核形成的发生率略高，但对雌性小鼠则没有作用。有力的证据表明，GlucaGen与胰高血糖素胰腺来源并无不同，对人体没有遗传毒性风险。 GlucaGen未在动物繁殖力研究中进行测试。在大鼠中的研究表明，胰高血糖素不会引起生育能力受损。

供应/存储和处理方式

供应方式

用于注射的GlucaGen（胰高血糖素）为无菌的冻干白色粉末。

GlucaGen HypoKit（NDC 0169-7065-15）包括：

•

1个单剂量小瓶，其中包含1 mg注射用的GlucaGen（胰高血糖素）（NDC 0169-7065-15）

•

1个装有1 mL无菌水的一次性注射器，用于复原

GlucaGen诊断套件（NDC 0597-0260-10）包括：

•

1个单剂量小瓶，其中包含1 mg注射用的GlucaGen（胰高血糖素）（NDC 0597-0053-01）

•

1瓶含有1 mL无菌水的重组液（NDC 0597-0265-94）

GlucaGen 10包（NDC 0597-0053-45）包括：

•

10个单剂量小瓶，每个小瓶包含1 mg注射用的GlucaGen（胰高血糖素）

推荐的存储

重建之前：

重新配制之前，GlucaGen包装可在20 o至25 o C（68 o至77 o F）的受控室温下保存长达24个月。不要冻结。存放在原始包装中以防日晒。在小瓶上的有效期之后，不应使用GlucaGen。

重建后：

重构的GlucaGen应立即使用。丢弃所有未使用的部分。如果溶液显示任何凝胶形成或颗粒迹象，应将其丢弃。

病人咨询信息

[参见FDA批准的患者信息和使用说明。 ]

医师指导

请患者和家属参阅FDA批准的患者标签，以获取描述制备和注射GlucaGen方法的说明。建议患者和家属在紧急情况发生之前熟悉制备GlucaGen的技术。指示患者对体重不足55磅（25千克）的儿童使用1毫克成人或1/2成年人剂量（0.5毫克）。为防止严重的低血糖症，应告知患者和家属轻度低血糖症的症状以及如何适当治疗。应通知家属尽快唤醒患者，因为长时间的低血糖症可能导致中枢神经系统受损。应建议患者每次发生降血糖反应时通知其医师，以便必要时可以调整治疗方案。

尚未进行有关对驱动和使用机器的能力的影响的研究。诊断程序后，很少有低血糖的报道。低血糖症可能会损害患者的注意力和反应能力。在这些能力特别重要的情况下（例如驾驶或操作机器），这可能会带来风险。因此，应避免这些活动，直到患者摄入了口服碳水化合物。

发行日期：2020年6月

版本：10

GlucaGen®和HypoKit®是诺和诺德A / S的商标。

©1998-2020 Novo Nordisk

有关信息，请联系：
Novo Nordisk Inc.
800 Scudders Mill Road
平原市，新泽西州08536，美国
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com

由制造：
诺和诺德A / S
2880 Bagsvaerd，丹麦

病人须知

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准

修订日期：2018年4月18日

使用说明

GlucaGen®（GLU-KA-根）

（胰高血糖素）注射

HypoKit®

在开始使用GlucaGen之前以及每次补充时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。如果对如何使用GlucaGen有任何疑问，请与您的医生或药剂师联系。

重要：

•

在紧急情况发生之前，请阅读并熟悉本使用说明。

•

向您的家人和其他人展示您存放GlucaGen HypoKit的位置以及如何正确使用它。

•

使用GlucaGen后，请立即寻求紧急医疗帮助。

•

请勿与他人共享您的GlucaGen注射器或针头。您可能会给其他人带来严重的感染，或者其他人可能会受到您的严重感染。

•

GlucaGen HypoKit随附的预填充注射器仅适用于GlucaGen。请勿使用GlucaGen注射器注射其他药物。

我应该如何存储GlucaGen？

在混合GlucaGen粉末和液体之前：

•

将GlucaGen储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。检查您的GlucaGen药瓶的有效期。如果过期日期过了，请勿使用GlucaGen。

•

不要冻结GlucaGen。

•

将GlucaGen保留在其原始包装中，并远离GlucaGen。

将GlucaGen粉末与液体混合后：

•

立即使用GlucaGen。

•

丢弃所有未使用的GlucaGen。

•

如果已经形成凝胶，或者溶液中有颗粒，请不要使用GlucaGen。

GlucaGen注射所需的耗材（见图A） ：

•

1个GlucaGen HypoKit，包含：

Ø

1小瓶，其中包含1 mg注射用的GlucaGen粉末（胰高血糖素），以及1个预装注射器，其附带的针头包含1 mL无菌水。

•

1个防刺容器，用于扔掉用过的针头和注射器。请参阅本说明末尾的“如何处置（丢弃）使用过的GlucaGen预填充注射器”。

准备GlucaGen剂量：

•

GlucaGen药物为干粉。使用GlucaGen之前，必须将干粉与GlucaGen Hypokit随附的无菌水注射器混合。请勿使用任何其他液体来混合药物。

•

检查您的GlucaGen样品瓶上的橙色塑料盖是否牢固固定。如果橙色塑料盖松动或丢失，请不要使用GlucaGen的样品瓶。

步骤1 。用拇指将橙色塑料盖从GlucaGen样品瓶上掀开（请参见图B ）。

第二步。拿起装有无菌水的预装注射器。用一只手和另一只手握住注射器；从注射器上拔下针头盖（请参见图C ）。

•

请勿从注射器上取下塑料挡块。

步骤3.取出GlucaGen样品瓶。用一只手和另一只手握住小瓶干粉；将预填充注射器的针头穿过橡胶塞的中心（请参见图D ）。

第四步。将样品瓶和注射器固定在一起，同时针头仍插入样品瓶中。小心地将小瓶和注射器一起朝右上方。慢慢向下推柱塞，直到注射器用完为止（见图E ）。

•

请勿将注射器从药瓶中取出。

步骤5 。一只手握住整个装置（小瓶和注射器），然后轻轻摇动小瓶，直到粉末完全溶解（见图F ）。

•

如果已形成凝胶，或溶液中有颗粒，请勿使用。

•

请勿将注射器从药瓶中取出。

步骤6 。将小瓶和注射器牢牢固定在一起，针头仍插入小瓶中。小心地将小瓶和注射器倒过来。轻轻向下拉柱塞，然后将所有液体缓慢抽入注射器中（见图G ）。

•

请勿将柱塞从注射器中拉出。

步骤7 。将针头放在小瓶中。检查注射器是否有气泡。如果看到气泡，请轻按注射器，直到气泡上升到注射器顶部（见图H ）。轻轻推动柱塞，仅将气泡移回到小瓶中。

步骤8 。如图所示，握住样品瓶和注射器（参见图I ）。

如果您不知道孩子的体重：

•

给6岁以下的孩子0.5毫克（0.5毫升）。

•

给6岁以上的孩子1 mg（1 mL）。

给予GlucaGen注射剂：

步骤9.选择注射位置（参见图J ）。

GlucaGen的常见注射部位是上臂，大腿或臀部。

第十步。用一只手轻轻捏住注射部位的皮肤。用另一只手将针头插入皮肤，然后向下推注射器柱塞，直到注射器为空（见图K ）。

给予GlucaGen注射后：

步骤11 。将针从皮肤中拉出，然后按压注射部位（请参见图L ）。

丢弃附带有针头的旧注射器，不要使用任何GlucaGenyou。请参阅本说明末尾的“我该如何处置（丢弃）使用过的GlucaGen预填充注射器”。

第12步。将人放在一边。当失去知觉的人醒来时，他们可能会呕吐。将人转向自己的一侧将减少窒息的机会。

步骤13.立即致电紧急医疗帮助。

步骤14 。醒着并能够吞咽的人尽快喂饱它。

给人一个速效糖源（例如常规的软饮料或果汁）和一个长效糖源（例如饼干，奶酪或肉三明治）。

步骤15 。即使使用GlucaGen治疗唤醒患者，也应立即告诉他们的医生。

每当血糖严重下降（低血糖反应）时，应告知医生。该人的糖尿病药物剂量可能需要更改。

接受糖原治疗后可能再次发生低血糖症。

低血糖的早期症状可能包括：

如果不及早治疗，低血糖症可能恶化，并且该人可能患有严重的低血糖症。严重低血糖的迹象包括：

•

混乱

•

无意识

•

癫痫发作

•

死亡

我应该如何处置（丢弃）GlucaGen预填充注射器？

•

使用后，立即将使用过的注射器放入FDA认可的锐器处置容器中。请勿将松动的针头和注射器丢掉（丢弃）在家庭垃圾中。

•

如果您没有FDA批准的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器：

•

由重型塑料制成，

•

可以用紧密的防刺盖封闭，而不会产生尖锐的东西，

•

使用过程中保持直立稳定

•

防漏，和

•

正确贴标签以警告容器内的危险废物。

•

当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。有关安全处理利器的更多信息，以及有关您所居住州的利器处置的详细信息，请访问FDA网站：http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

•

除非您的社区准则允许，否则请勿将用过的锐器处理容器丢入家庭垃圾中。请勿回收使用过的锐器处置容器。

将GlucaGen和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：

诺和诺德A / S

2880 Bagsvaerd，丹麦

GlucaGen®和HypoKit®是诺和诺德A / S的商标。

©1998-2018 Novo Nordisk

有关信息，请联系：

Novo Nordisk Inc.

800 Scudders Mill Road

平原市，新泽西州08536

1-800-727-6500

www.novonordisk-us.com

修订日期：2018年4月18日

主要显示面板

NDC 0169-7065-15

GlucaGen®HypoKit

（胰高血糖素）注射

紧急使用低血糖

每瓶1毫克

仅一次性使用。丢弃未使用的部分。

避光

仅Rx

Novo Nordisk Inc.

平原市，新泽西州08536

www.novonordisk-us.com

1-800-727-6500

由制造：

诺和诺德A / S

2880 Bagsvaerd，丹麦