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赛金®

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描述

GLYDO（利多卡因盐酸盐果冻，USP）2％是一种无菌水产品，含有局部麻醉剂，可以局部给药（具体用途请参见适应症和用法）。

GLYDO（利多卡因盐酸盐果冻，USP）2％含有利多卡因盐酸盐，化学上称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基）-一盐酸盐，并具有以下结构式：

2％的GLYDO（盐酸利多卡因盐冻，USP）也含有羟丙甲纤维素，所得混合物可最大程度地与粘膜接触并为仪器提供润滑。初次使用后，未使用的部分应丢弃。

GLYDO（利多卡因盐酸盐果冻，USP）可在6 mL和11 mL单剂量预装注射器中使用2％。每毫升含20毫克盐酸利多卡因。该制剂还含有羟丙甲纤维素和氢氧化钠以将pH调节至6.0至7.0。

临床药理学

作用机理

利多卡因通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

行动开始

起效时间为3至5分钟。当应用于完整的皮肤时，它是无效的。

血液动力学

过多的血液水平可能导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压的变化。这些变化可归因于局部麻醉剂对心血管系统各个组成部分的直接抑制作用。

药代动力学与代谢

利多卡因局部给药至粘膜后可能会被吸收，其吸收速率和程度取决于所给药的浓度和总剂量，具体的给药部位和暴露时间。通常，局部施用后局部麻醉药的吸收速率在气管内施用后最快发生。利多卡因也从胃肠道被很好地吸收，但是由于肝脏中的生物转化，循环中几乎没有完整的药物出现。

利多卡因被肝脏迅速代谢，而代谢产物和未改变的药物则经肾脏排泄。生物转化包括氧化性N-脱烷基，环羟基化，酰胺键的裂解和缀合。 N-脱烷基化是生物转化的主要途径，其产生的代谢产物是单乙基甘氨酸二糖苷和甘氨酸二糖苷。这些代谢物的药理/毒理作用类似于利多卡因，但作用较弱。施用的利多卡因约90％以各种代谢物的形式排泄，少于10％的原状排泄。

尿液中的主要代谢产物是4-羟基-2,6-二甲基苯胺的结合物。

利多卡因的血浆结合取决于药物浓度，结合的分数随浓度增加而降低。在每毫升1至4 mcg游离碱浓度下，60％至80％的利多卡因与蛋白质结合。结合也取决于α-1-酸糖蛋白的血浆浓度。

利多卡因可能通过被动扩散穿过血脑屏障和胎盘屏障。

静脉推注后利多卡因代谢的研究表明，该药物的消除半衰期通常为1.5至2小时。由于利多卡因的快速代谢，任何影响肝功能的疾病都可能改变利多卡因的动力学。肝功能不全患者的半衰期可延长两倍或更多。肾功能不全不会影响利多卡因动力学，但可能会增加代谢产物的积累。

酸中毒以及使用中枢神经系统兴奋剂和抑制剂等因素会影响产生明显全身作用所需的利多卡因中枢神经系统水平。随着静脉血浆水平升高至每毫升6 mcg游离血浆以上，客观的不良表现变得越来越明显。在恒河猴中，18至21 mcg / mL的动脉血水平已显示为惊厥活动的阈值。

适应症和用途

GLYDO 2％果冻适用于预防和控制涉及男性和女性尿道的手术中的疼痛，用于局部治疗疼痛性尿道炎以及作为气管内插管（口腔和鼻腔）的麻醉润滑剂。

禁忌症

利多卡因禁用于对酰胺类局部麻醉剂或对GLYDO 2％果冻的其他成分有过敏史的患者。

警告

剂量过大或剂量间隔过短，可能导致血浆水平升高和严重不良反应。应当严格按照本包装插页中所建议的剂量和管理指南来指导患者。严重不良反应的管理可能需要使用复苏设备，氧气和其他复苏药物。

在存在败血症或粘膜严重创伤的应用区域中，应格外小心地使用GLYDO 2％果冻，因为在这种情况下，存在快速全身吸收的潜力。

当用于气管内导管润滑时，应避免将产品引入导管内腔。请勿使用果冻润滑气管内探针。如果允许进入内腔，胶冻可能会在内表面上干燥，留下残留物，该残留物会因弯曲而结块，使内腔变窄。很少有报道称这种残留物引起管腔阻塞（见不良反应和剂量与给药方法）。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用GLYDO 2％果冻和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

预防措施

一般

利多卡因的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施和紧急情况的准备（请参阅警告和不良反应）。应当采用能有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。重复剂量的利多卡因可能会导致药物或代谢产物缓慢积累，因此每次重复剂量都会导致血药浓度显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。身体虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。严重休克或心脏传导阻滞的患者也应谨慎使用利多卡因。

对于已知药物敏感性的患者，应谨慎使用GLYDO 2％果冻。对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因的交叉敏感性。

在麻醉过程中使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。成功的结局取决于早期诊断，可疑触发剂的迅速停用以及治疗的机构，包括氧气治疗，明确的支持措施和丹特林（使用前请咨询丹特罗钠静脉包装说明书）。

给患者的信息

告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人士出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：浅色，灰色或蓝色皮肤（紫cyan）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

当在口腔中使用局部麻醉剂时，患者应意识到局部麻醉剂的产生可能会损害吞咽并因此增加误吸的危险。因此，在口腔或咽喉部位使用局部麻醉剂后60分钟内不得摄入食物。由于儿童的进餐频率，这在儿童中尤其重要。

舌头或颊粘膜的麻木可能会增加意外咬伤的危险。麻醉口腔或喉咙区域时，请勿食用食物和口香糖。

药物相互作用

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

与高铁血红蛋白血症有关的药物示例：

致癌作用

尚未对动物进行长期研究以评估利多卡因的致癌潜力。

诱变

利多卡因的诱变潜力已在Ames沙门氏菌反向突变测定，人淋巴细胞的体外染色体畸变测定和体内小鼠微核测定中进行了测试。在这些研究中没有迹象表明有任何诱变作用。

生育能力受损

在大鼠模型中检查了利多卡因对生育力的影响。向交配对施用30 mg / kg，sc（180 mg / m 2 ）不会引起大鼠生育力或一般生殖性能的改变。没有研究检查利多卡因对精子参数的影响。没有证据表明生育力改变。

在怀孕中使用

致畸作用：怀孕类别B。

在大鼠和兔子中都进行了利多卡因的生殖研究。在大鼠模型中，皮下注射最高50 mg / kg利多卡因（以体表面积为基准300 mg / m 2）的皮下剂量没有对胎儿造成伤害的证据。在兔模型中，没有证据表明剂量为5 mg / kg，sc（以体表面积计为60 mg / m 2）对胎儿有伤害。用25 mg / kg（300 mg / m 2 ）的兔子治疗产生了母体毒性的证据和胎儿发育延迟的证据，包括胎儿体重无明显下降（7％）和轻微骨骼异常增加（头骨和骨骼）。胸骨缺损，指骨骨化减少）。通过从妊娠第15天开始每天皮下注射2、10和50 mg / kg（12、60和300 mg / m 2 ）剂量的皮下每天处理妊娠雌性大鼠，检查了利多卡因对大鼠出生后发育的影响。产后最多20天。在大坝或幼犬中，剂量不超过10 mg / kg（60 mg / m 2 ）时，均未见不良反应的迹象；然而，在出生时和哺乳期持续时，存活的幼崽数量减少到50 mg / kg（300 mg / m 2 ），这种影响很可能是继母体毒性之后的结果。在这项研究中，未发现对产仔数，产仔重量，幼仔异常和幼仔身体发育的其他影响。

第二项研究检查了利多卡因对大鼠产后发育的影响，包括评估从断奶到性成熟的幼崽。用10或30 mg / kg的利多卡因（分别以体表面积计分别为60 mg / m 2和180 mg / m 2）治疗大鼠8个月。该时间段包括3个交配期。没有证据表明任何后代的产后发育发生改变。然而，两种剂量的利多卡因都显着降低了从出生前两个交配期到断奶后代存活的每窝幼崽的平均数量。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

利多卡因在劳动和分娩方面不是禁忌的。如果将GLYDO 2％果冻与其他含有利多卡因的产品一起使用，则必须牢记所有配方贡献的总剂量。

护理母亲

利多卡因是人乳中分泌的。该观察的临床意义尚不清楚。给哺乳妇女服用利多卡因时应格外小心。

儿科用

尽管尚未确定GLYDO 2％果冻在儿科患者中的安全性和有效性，但对19名早产儿（胎龄<33周）进行的研究发现，适量的利多卡因或单乙基甘氨糖苷的血浆浓度与婴儿体重之间没有相关性。利多卡因（即0.3 mL / kg利多卡因凝胶20 mg / mL）用于润滑鼻内和气管内导管。没有新生儿的利多卡因血浆水平高于750 mcg / L。儿童的剂量应减少，以与年龄，体重和身体状况相称（参见剂量和管理）。

不良反应

利多卡因给药后的不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉剂观察到的不良反应本质上相似。这些不良经历通常与剂量有关，可能是由于过量剂量或快速吸收引起的血浆水平高，或者是患者的超敏反应，特发性或耐受性降低。严重的不良经历通常是系统性的。以下是最常报告的类型：

很少有报告指出气管内插管阻塞与管内腔中存在干燥的果冻残留物有关（请参阅警告和用法用量）。

中枢神经系统

中枢神经系统表现为兴奋性和/或抑郁性，其特征可能是头昏，神经质，忧虑，欣快，神志不清，头昏眼花，嗜睡，耳鸣，视力模糊或复视，呕吐，热感，冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，失去知觉，呼吸抑制和逮捕。兴奋性表现可能非常短暂，也可能根本没有发生，在这种情况下，毒性的第一个表现可能是嗜睡合并为昏迷和呼吸停止。

服用利多卡因后出现嗜睡现象通常是药物血液水平过高的早期迹象，并且可能由于快速吸收而发生。

心血管系统

心血管表现通常是抑郁性的，其特征是心动过缓，低血压和心血管衰竭，这可能导致心脏骤停。

过敏的

过敏反应的特征是皮肤病变，荨麻疹，水肿或类过敏反应。对局部麻醉剂或制剂中其他成分的敏感性可能导致过敏反应。对利多卡因敏感的过敏反应极为罕见，如果发生，应通过常规方法进行处理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

要报告可疑不良反应，请致电1-866-625-1618与Sagent Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平升高有关（请参阅“不良反应” ，“警告”和“注意事项” ）。

局部麻醉紧急情况的管理

首先要考虑的是预防，最好在每次局部麻醉后对心血管和呼吸系统的生命体征以及患者的意识状态进行持续不断的监测，以达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

抽搐治疗的第一步包括立即注意维持呼吸道通畅，用氧气辅助或控制通气以及能够通过面罩立即给予呼吸道正压的输送系统。采取这些通气措施后，应立即评估循环的充分性，请记住，用于静脉抽搐的治疗抽搐的药物有时会抑制循环。尽管有足够的呼吸支持，惊厥仍应持续，并且如果循环状态允许，则可以静脉内施用少量的超短效巴比妥酸盐（如硫喷妥钠或噻虫胺）或苯二氮卓（如安定）。在使用局麻药之前，临床医生应熟悉这些抗惊厥药物。循环性抑郁症的支持治疗可能需要根据临床情况（例如，麻黄碱）给予静脉输液，并在适当时给予升压药。

如果不立即治疗，惊厥和心血管抑制均可导致缺氧，酸中毒，心动过缓，心律不齐和心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施。

在利多卡因治疗急性过量时，透析的价值微不足道。

非禁食雌性大鼠口服利多卡因盐酸盐的LD 50为459（346至773）mg / kg（以盐计）和禁食雌性大鼠为214（159至324）mg / kg（以盐计）。

剂量和给药

当GLYDO 2％果冻与其他含有利多卡因的产品同时使用时，必须牢记所有配方贡献的总剂量。

剂量变化并取决于要麻醉的区域，组织的血管，个体耐受性和麻醉技术。应该给予提供有效麻醉所需的最低剂量。儿童，老年人和虚弱的患者应减少剂量。尽管使用GLYDO 2％果冻的不良反应发生率很低，但应谨慎行事，尤其是在大量使用时，因为不良反应的发生率与所用局部麻醉剂的总剂量成正比。

用于男性成年尿道的表面麻醉

清洗外孔并消毒。将塑料尖端插入孔中，然后将其牢固地固定到位。通过简单的注射器样动作将果冻滴入，直到患者感到紧张或滴入约15毫升（即300毫克的利多卡因盐酸盐）为止。然后在电晕处施加阴茎夹几分钟，然后可以注入另外的果冻（约15 mL）以进行充分麻醉。

在进行探空或膀胱镜检查之前，应使用阴茎夹钳5至10分钟，以使麻醉充分。通常需要30 mL（即600 mg）的总剂量来填充和扩张男性尿道。导管插入之前，较小的5至10毫升（100至200毫克）通常足以润滑。

用于女性成年尿道的表面麻醉

将3至5毫升（60至100毫克盐酸利多卡因）的果冻缓慢滴入尿道中。如果需要，可以将一些果冻放在棉签上，然后放入尿道中。为了获得足够的麻醉，在进行泌尿外科手术之前应等待几分钟。

气管插管润滑

在使用前不久，将适量的果冻涂在气管导管的外表面。应注意避免将产品引入管腔。关于很少有内腔阻塞的报道，请勿使用果冻润滑气管内通气管（请参阅警告和不良反应）。还建议避免使用气管导管在其外表面上具有干果冻，因为它缺乏润滑作用。

最大剂量

在任何12小时内，服用的利多卡因盐酸盐不得超过600毫克。

小孩儿

很难为儿童推荐任何药物的最大剂量，因为最大剂量随年龄和体重而变化。对于体重不足正常且身体发育正常的少于10岁的儿童，最大剂量可以通过应用一种标准的儿科药物配方（例如，克拉克定律）来确定。例如，对于一个5岁体重50磅的孩子，按照克拉克法则计算，盐酸利多卡因的剂量不应超过75至100毫克。无论如何，GLYDO 2％果冻的最大服用量不应超过4.5 mg / kg（2 mg / lb）体重。

供应方式

GLYDO®（盐酸利多卡因果冻，USP）2％被提供如下：

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

丢弃未使用的部分。

无菌，无防腐剂，无PVC。
容器和容器盖不是用天然橡胶胶乳制成的。

列出的品牌是其各自所有者的商标。

赛金®

Mfd。用于SAGENT制药
绍姆堡，IL 60195（美国）
Mfd。由Klosterfrau Berlin GmbH
德国制造
©2020 Sagent Pharmaceuticals，Inc.

修订日期：2020年3月

使用说明

请注意：泡罩包装包含一个无菌注射器。

在准备使用之前，请勿打开水泡。

1. 准备使用时，请打开水泡并将注射器放在无菌区域。
2. 拆下烙铁头盖之前，请按入柱塞以消除可能存在的任何阻力。这有助于确保注射器容易且均匀地排空。
   
3. 从注射器上取下喷嘴盖。现在可以使用注射器了。
   
4. 应将2％的GLYDO（盐酸利多卡因盐冻，USP）缓慢均匀地滴入尿道中。有关其他详细信息，请参见“剂量和管理”部分。
   
5. 滴注2％的GLYDO（利多卡因HCl果冻，USP）后，等待几分钟，以使麻醉剂完全发挥作用。完全滴注后的5到10分钟内会出现完全麻醉作用。
6. 任何未在单一应用中使用的凝胶都必须丢弃。

赛金®
Mfd。用于SAGENT制药
绍姆堡，IL 60195（美国）
Mfd。由Klosterfrau Berlin GmbH
德国制造
©2020 Sagent Pharmaceuticals，Inc.

修订日期：2020年3月

赛金药业®

包装标签–主显示屏–注射器标签

NDC 25021-673-76

6 mL单剂量预填充注射器

仅Rx

glydo®

（利多卡因HCl果冻，USP）2％

每6毫升120毫克（每毫升20毫克）

6毫升

无菌局部麻醉药