腐殖质

Humatrope的适应症和用法

小儿患者

Humatrope适用于以下情况的小儿患者的治疗：

• 由于内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长失败，
• 与特纳综合征相关的矮小身材，
• 特发性身材矮小（ISS），身高标准偏差评分（SDS）<-2.25，并且与增长率相关，因此不太可能使成年人的身高达到正常范围，
• 身材矮小的同源异型框基因（SHOX）缺乏引起的身材矮小或生长衰竭，
• 身材矮小，生于胎龄（SGA），2岁至4岁之间没有追赶性增长。

成年病人

Humatrope适用于在GH缺乏的成年人中替代内源性GH。

Humatrope剂量和用法

管理和使用说明

• Humatrope的治疗应由在诊断和治疗有Humatrope症状的患者中有丰富经验的医生进行监督[见适应症和用法（ 1 ）] 。
• 在开始使用Humatrope进行治疗以排除先前存在的乳头水肿之前，应定期进行眼底镜检查，此后应定期进行[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
• 在给药前，将Humatrope在室温下放置10分钟。
• 皮下注射到上臂，腹部，臀部或大腿的背部，并定期旋转注射部位，以避免脂肪萎缩，以施用Humatrope。

小儿用药

• 根据生长反应个体化剂量。
• 将每周计算的Humatrope剂量分成相等的剂量，即每周6或7天。
• 对于儿科患者，建议的每周剂量（毫克/毫克）为每千克体重：
  • 小儿生长激素缺乏症： 0.18 mg / kg /周至0.3 mg / kg /周（0.026至0.043 mg / kg /天）
  • 特纳综合征：高达0.375 mg / kg /周（高达.054 mg / kg /天）
  • 特发性身材矮小：最高0.37 mg / kg /天（最高0.053 mg / kg /天）
  • SHOX缺乏症： 0.35 mg / kg /周（0.05 mg / kg /天）
  • 孕龄（SGA）较小：最高0.47 mg / kg /周（最高0.067 mg / kg /天）
    • 在极短的儿科患者中，身高SDS小于-3，而年龄较大的青春期儿科患者则考虑开始使用较大剂量的Humatrope（最高0.067 mg / kg /天）进行治疗。如果在治疗的最初几年中观察到明显的追赶性增长，请考虑逐渐减少剂量。对于小于4岁且身材矮小程度较轻的儿科患者，基线身高SDS值介于-2和-3之间，请考虑以0.033 mg / kg /天的剂量开始治疗，并根据需要调整剂量。
• 如果患者无法加快身高，尤其是在治疗的第一年，评估依从性并评估其他生长不良的原因，例如甲状腺功能低下，营养不良，骨龄增加和重组人GH抗体。
• 一旦骨epi融合发生，就停止Humatrope刺激线性生长[见禁忌症（ 4 ）] 。

成人剂量

• 在儿童生长激素缺乏的成人继续接受生长激素治疗之前，应重新评估接受儿童生长激素治疗的儿童生长激素缺乏症且骨epi闭合的患者。
• 考虑给老年患者使用较低的起始剂量，并增加较小的剂量增量，因为与年轻个体相比，老年患者患Humatrope的不良反应风险更高[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。
• 妇女可能需要更高的剂量，而接受口服雌激素的患者可能需要更高的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。
• 每天服用规定剂量。
• 可以使用两种Humatrope给药方案中的任何一种：
  • 不基于权重：
    • 根据个体，开始服用Humatrope的剂量约为0.2 mg /天（范围从0.15 mg /天至0.3 mg /天），并每1-2个月以约0.1 mg /天的增量增加剂量至0.2 mg /天。根据临床反应和血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）浓度确定患者需求。
    • 使用患者的临床反应，不良反应以及年龄和性别调整后的血清IGF-1浓度的确定作为剂量滴定的指导。
    • 维持剂量因人而异，男性和女性患者之间也相差很大。
  • 基于体重：
    • 以每天0.006 mg / kg的剂量服用Humatrope，并根据患者的具体需求将其剂量增加至每天最大0.0125 mg / kg。
    • 使用患者的临床反应，不良反应以及年龄和性别调整后的血清IGF-1浓度的确定作为剂量滴定的指导。
    • 维持剂量因人而异，男性和女性患者之间也相差很大
    • 不推荐用于肥胖患者，因为他们更有可能在这种方案中出现不良反应。

小瓶重构

• 用1.5至5 mL的Humatrope稀释液重新配制5 mg的Humatrope小瓶。
  • 通过将稀释液轻轻地对准样品瓶壁将稀释剂注入样品瓶。缓慢旋转小瓶（不要摇动），直到粉末完全溶解到液体中并且溶液澄清为止。
  • 目视检查颗粒物和变色。如果所得溶液浑浊或含有颗粒物质，请勿使用。
• 将Humatrope的小瓶用稀释剂复配成Humatrope并在36°至46°F（2°至8°C）的温度下冷藏时，最多可稳定14天。每天不要在室温下将重构的小瓶放置30分钟以上。避免冷冻重构的Humatrope小瓶。存放期间保护Humatrope避光。
• 对于已知对Humatrope稀释剂过敏的患者[见警告和注意事项（ 5.6 ）] ，用无菌注射用水重新配制小瓶。每个小瓶仅使用一剂，立即使用并丢弃未使用的部分。

墨盒重建

• 每个Humatrope盒被设计为只与对应Humatropen®适当使用。
  • 仅使用随药盒附带的稀释注射器重构Humatrope的每个药盒。不要摇晃。重新配制的溶液应该清楚。
  • 目视检查颗粒物和变色。如果所得溶液浑浊或含有颗粒物质，请勿使用。
  • 重构的Humatrope药筒的生长激素浓度如下：

    弹药筒	生长激素浓度
    6毫克	2.08毫克/毫升
    12毫克	4.17毫克/毫升
    24毫克	8.33毫克/毫升

• 在36°至46°F（2°至8°C）的温度下冷藏时，重构的Humatrope滤芯可稳定保存28天。每天在室温下放置时间不要超过30分钟。避免冻结重新构造的墨盒。存放期间保护Humatrope避光。
• 对于已知对Humatrope滤芯随附的稀释剂过敏的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] ，请勿使用Humatrope滤芯。使用Humatrope小瓶，并用无菌水重新配制以进行注射[请参阅剂量和用法（ 2.4 ）] 。

剂型和优势

注射用Humatrope是白色冻干粉末，有以下小瓶和药筒尺寸：

• 5毫升小瓶和5毫升小瓶用于Humatrope
• 6 mg药筒（金）和预装的Humatrope稀释剂注射器
• 12毫克药筒（小瓶）和预先填充的用于Humatrope的稀释剂注射器
• 24 mg药筒（紫色）和预装的Humatrope稀释剂注射器

4禁忌症

Humatrope禁用于以下患者：

• 心脏直视手术，腹部手术或多发意外创伤后的急性重症疾病，或因服用药理生长激素引起死亡风险增加而导致急性呼吸衰竭的急性疾病[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 患有严重肥胖症，有上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史或因突然死亡的危险而导致严重呼吸损害的患有Prader-Willi综合征的儿科患者[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 主动恶性肿瘤[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
• 已知对Humatrope中生长激素或任何赋形剂的超敏反应。据报道，上市后使用生长激素产品会引起全身性超敏反应[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
• 活动性增生或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。
• 小儿闭合性骨epi患者。

5警告和注意事项

5.1急性危疾

据报道，在接受药理剂量的生长激素治疗后，由于心内直视手术，腹部手术或多次意外创伤引起的并发症而导致急性危重病患者的死亡率增加，或患有急性呼吸衰竭的患者[见禁忌症（ 4 ）] 。两项针对重症监护病房中非GH缺乏的成年患者（n = 522）的安慰剂对照临床研究表明，生长激素治疗的患者（剂量5.3-8.0 mg）死亡率显着增加（42％比19％）。 /天）与接受安慰剂的人相比。尚未确定在接受替代剂量的同时发生这些疾病的批准适应症患者中继续接受Humatrope治疗的安全性。 Humatrope不适用于治疗非GH缺乏的成年人。

5.2小儿普拉德-威利综合症猝死

有报道称，患有Prader-Willi综合征的儿科患者开始使用生长激素治疗后会突然死亡，这些患者具有以下一种或多种危险因素：严重肥胖，上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史或未确定的呼吸道感染。具有一种或多种这些因素的男性患者可能比女性具有更大的风险。在开始用生长激素治疗之前，应评估Prader-Willi综合征患者的上呼吸道阻塞和睡眠呼吸暂停的迹象。如果在用生长激素治疗期间，患者出现上呼吸道阻塞（包括打nor或打的现象）和/或新发的睡眠呼吸暂停的迹象，应中断治疗。所有接受生长激素治疗的Prader-Willi综合征患者也应有效控制体重，并监测呼吸道感染的体征，应尽早诊断并积极治疗[见禁忌症（ 4 ）] 。 Humatrope不适用于治疗因Prader-Willi综合征而生长衰竭的小儿患者。

5.3肿瘤风险增加

主动恶性肿瘤

活动性恶性肿瘤患者用生长激素进行恶性肿瘤治疗的风险增加[参见禁忌症（ 4 ）]。在开始使用Humatrope进行治疗之前，任何先前存在的恶性肿瘤均应处于活动状态并完成治疗。如果有反复活动的迹象，请停止使用Humatrope。

小儿患者二次肿瘤的风险

据报道，小儿癌症幸存者发生第二次肿瘤的风险增加，这些幸存者接受了脑/头放射治疗，随后出现了生长激素缺乏症，并接受了生长激素治疗。颅内肿瘤，尤其是脑膜瘤，是这些第二肿瘤中最常见的。在成人中，生长激素替代疗法与中枢神经系统肿瘤复发之间是否有任何关系是未知的。监测所有接受Humatrope治疗且继发于颅内肿瘤的GH缺乏病史的患者肿瘤的进展或复发。

治疗期间的新恶性肿瘤

由于具有某些罕见的矮小遗传原因的儿科患者罹患恶性肿瘤的风险增加，因此请充分考虑在这些患者中开始使用Humatrope的风险和益处。如果启动Humatrope，请仔细监测患者的肿瘤发展。

仔细监测所有接受Humatrope治疗的患者，以增加先前存在的痣的生长或潜在的恶性变化。建议患者/护理人员报告行为的明显变化，头痛的发作，视力障碍和/或皮肤色素沉着的变化或既往痣的外观变化。

5.4葡萄糖耐受不良和糖尿病

用生长激素治疗可能会降低胰岛素敏感性，尤其是在较高剂量下。据报道，服用生长激素的患者出现了新的2型糖尿病。以前未被诊断的糖耐量减低和明显的糖尿病可能会被掩盖。定期监测所有接受Humatrope的患者的血糖水平，尤其是那些有糖尿病风险因素（例如肥胖，特纳综合征或糖尿病家族史）的患者。患有1型或2型糖尿病或糖耐量受损的患者应密切监测。启用Humatrope时，可能需要调整抗糖尿病药的剂量。

5.5颅内高压

据报道，在少数接受生长激素产品治疗的患者中，伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐的颅内高压（IH）。症状通常发生在生长激素治疗开始后的前八（8）周内。在所有报道的病例中，停止治疗或减少生长激素的剂量后，与IH相关的体征和症状迅速消失。在开始使用Humatrope进行治疗以排除先前存在的乳头水肿之前，应定期进行眼底镜检查，此后应定期进行。如果在生长激素治疗期间通过眼底镜观察到乳头状水肿，应停止治疗。如果诊断出生长激素诱导的IH，在与IH相关的体征和症状消失后，可以以较低的剂量重新开始使用Humatrope进行治疗。特纳综合征患者可能会增加发生IH的风险。

5.6严重超敏反应

据报道，上市后使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。应告知患者和护理人员此类反应可能，如果发生过敏反应，应立即就医。对生长激素或Humatrope中的任何赋形剂过敏的患者请勿使用Humatrope。不要使用Humatrope墨盒或患者Humatrope小瓶提供与已知的超敏性，以间甲酚或甘油稀释剂[见剂量和给药（ 2.4 ， 2.5 ），禁忌症（ 4 ）]。

5.7液体滞留

生长激素替代疗法期间液体留可能经常发生。体液retention留的临床表现（例如水肿，关节痛，肌痛，包括腕管综合症/感觉异常在内的神经压迫综合症）通常是短暂的，且与剂量有关。

5.8肾上腺皮质功能减退

患有垂体激素缺乏症或有垂体激素缺乏症风险的接受生长激素治疗的患者，可能存在血清皮质醇水平降低和/或中枢性（继发性）肾上腺皮质功能减退的风险。此外，接受糖皮质激素替代治疗的先前诊断为肾上腺皮质功能低下的患者，在开始接受Humatrope治疗后可能需要增加其维持剂量或压力剂量。监测已知肾上腺皮质功能减退患者的血清皮质醇水平降低和/或糖皮质激素剂量增加的需要[参见药物相互作用（ 7 ）]。

5.9甲状腺功能减退

未经诊断/未治疗的甲状腺功能减退症可能会阻止对Humatrope的最佳反应，特别是小儿患者的生长反应。特纳综合征患者天生患有自身免疫性甲状腺疾病和原发性甲状腺功能减退症的风险增加。在生长激素缺乏症患者中，生长激素治疗期间中枢性（继发性）甲状腺功能减退可能首先变得明显或恶化。因此，接受生长激素治疗的患者应定期进行甲状腺功能检查，并在有指征时开始或适当调整甲状腺激素替代疗法。

5.10小儿患者股骨骨Epi滑倒

在快速生长的患者中，股骨骨epi滑倒的可能性更高。对有li行发作或髋关节或膝盖疼痛症状的儿科患者进行评估。

5.11小儿患者原有脊柱侧弯的进展

生长激素可提高生长速度，并且在经历快速生长的患者中可发生现有脊柱侧弯的进展。生长激素尚未显示出增加脊柱侧弯的发生。监测有脊柱侧弯病史的患者的脊柱侧弯进展。

5.12胰腺炎

小儿患者和接受生长激素产品的成年人均已报告了胰腺炎病例。与成人相比，患儿的风险可能更大。已发表的文献表明，患有特纳氏综合症的女孩可能比接受生长激素产品的其他儿科患者更大。发生腹痛的患者应考虑胰腺炎。

5.13脂肪萎缩

如果长期在同一部位皮下注射生长激素产品，可能会导致组织萎缩。服用Humatrope时应旋转注射部位以减少这种风险[请参阅剂量和用法（ 2.1 ）] 。

5.14实验室测试

接受Humatrope治疗后，血清无机磷，碱性磷酸酶，甲状旁腺激素和IGF-I水平可能会升高。

不良反应

标签中其他地方还描述了以下重要的不良反应：

• 急性重症患者的死亡率增加[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• Prader-Willi综合征患儿的死亡[见警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 肿瘤[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 葡萄糖耐受不良和糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 颅内高压[参见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 严重超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 液体滞留[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 肾上腺皮质功能减退[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 甲状腺功能低下[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 小儿患者股骨骨epi滑倒[见警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 小儿患者已有脊柱侧弯的进展[见警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 脂肪萎缩[见警告和注意事项（ 5.14 ）]

临床研究经验

由于临床研究是在不同条件下进行的，因此不能总是将使用一种生长激素制剂进行的临床研究中观察到的不良反应率直接与使用不同生长激素制剂进行的临床研究中观察到的不良率直接进行比较，并且可能无法反映不良反应率在实践中观察到。

小儿患者

由于内源性生长激素分泌不足而导致的生长衰竭

在一项未经控制的开放标签研究中，对314名年龄在2岁以上的初治儿童进行了GH缺乏治疗，他们接受Humatrope（0.03 mg / kg每周3次）治疗长达8年。表1报告了特殊关注的不良反应。

身材矮小与特纳综合征相关

在一项随机，同时进行的对照（未治疗），开放标签研究中，直到达到成人身高，接受Humatrope治疗的74例患者接受0.3 mg / kg /周的剂量（平均持续时间4.1年）后，特别关注不良反应。表2报告了62名未经治疗的患者（平均病程3.7年）。在一项为期18个月的安慰剂对照研究中，观察到中耳炎的相似增加。

特发性矮小身材

表3报道了在Humatrope治疗（0.22 mg / kg /周）的随机，安慰剂对照研究中，直至达到成人身高（Humatrope治疗的平均持续时间3 .7年，安慰剂治疗的平均持续时间3 . 3年）后发生的不良反应。在治疗结束时，Humatrope治疗组的平均空腹血清胰岛素浓度相对于基线增加了10％，但仍在正常参考范围内。

在一项剂量反应研究中（239名患者接受了2年治疗），在Humatrope剂量组中[0.24 mg / kg /周（n = 78），0.37 mg / kg /周（n = 83），0.24 mg / kg /周在第一年和之后的0.37 mg / kg /周（n = 78）]中，平均空腹血糖，平均糖基化血红蛋白和空腹血糖浓度升高的发生率相似。一名患者出现葡萄糖不耐症和高血清HbA 1c 。

SHOX缺乏症的矮小或生长失败

表4列出了与Humatrope（0.35 mg / kg / wk）进行的为期2年的随机，开放标签研究相比，未治疗的特别感兴趣的不良反应。在为期2年的研究期内，Humatrope治疗组的IGF-I浓度至少高于年龄和性别均值的2.0 SD的患者比例为27者中的10例（37％）。未治疗组的24名患者中有0名（0％）。 Humatrope治疗组中至少一种IGFBP-3浓度高于年龄和性别适当均值的2.0 SD的患者比例为27个中的16个（59％），未治疗组为24个中的7个（29％） 。

妊娠期（SGA）较小，2-4岁时无追赶性增长

在一项为期2年的多中心随机研究中，对193名儿科患者采用了2种不同的Humatrope治疗方案：固定剂量0.067 mg / kg /天（FHD组）或单独调整剂量方案（IAD组；起始剂量0.035） mg / kg /天，根据经过验证的生长预测模型，最早可以在第3个月增加到0.067 mg / kg /天）。报告的不良反应包括：儿童时期常见的传染病，中耳炎，头痛和股骨骨capital滑行（n = 1。6例患者（FHD组4例，IAD组2例，剂量从0.035 mg / kg /天增加到0.067 mg / kg /天（第3月1个，第1年1个）在第2年损害了空腹血糖。6个研究中有2个在研究期间损害了空腹血糖，结果有1个在第15个月停用了Humatrope。研究完成后，有20-25％的患者血清IGF-I SDS值> +2。

一项观察性研究报道了340名接受Humatrope的小儿患者的观察性研究，这些小儿平均剂量为0.041 mg / kg /天（最大剂量：0.084 mg / kg /天），平均接受3.0年治疗：2型糖尿病（n = 1），腕管综合症（n = 1）和先前存在的脊柱侧弯加重（n = 1）。

成年病人

成人发病GH缺乏症

在接受盲肠或安慰剂治疗的对照盲研究的前6个月中，接受盲肠的患者出现水肿（17％比4％）和周围水肿（12％比0％）增加。据报道，治疗初期出现水肿，肌肉痛，关节痛和关节疾病，并且往往是短暂的或对剂量滴定有反应。

113例患者中有2例在开始维持治疗后没有低剂量（0.00625 mg / kg / day）引入期就出现腕管综合症。减少剂量后这些患者的症状减轻。

表5 （成人患者）和表6 （儿童患者）显示，使用Humatrope替代疗法在12或18个月内总体发生率≥5％。

儿童期生长激素缺乏症

在67位成年患者中进行了两项双盲，安慰剂对照研究，这些患者在儿童时期曾接受过生长激素的治疗​​。患者在前6个月随机接受安慰剂注射或Humatrope注射（前4周为0.00625 mg / kg /天，之后为0.0125 mg / kg /天），接下来的12个月采用开放标签使用Humatrope所有患者的月数。在研究的安慰剂对照阶段（头6个月）中，Humatrope治疗组（13％vs. 0％）的血清谷氨酸草酰乙酸转移酶升高高于安慰剂治疗组。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Humatrope抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在对Humatrope进行治疗的前6个月中对314天真的患者进行Humatrope的临床研究，有1.6％的人开发了针对Humatrope的特异性抗体（结合能力≥0.02mg / L）。没有一个抗体的浓度超过2 mg / L。在同一研究的8年中，两名患者（0.6％）的结合能力> 2 mg / L。在抗体产生增加时或附近，没有患者表现出生长速度降低。据报道，当抗体浓度> 1.5 mg / L时，可能会发生垂体来源的GH生长减慢。

上市后经验

在批准使用Humatrope的过程中，发现了以下不良反应。由于这些不良事件是从不确定规模的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

严重的超敏反应-上市后使用生长激素产品会发生严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿

神经病学—头痛（在儿科患者中很常见，在成人中偶发）

皮肤-皮肤痣的大小或数量增加

内分泌—男性乳房发育

胃肠道—胰腺炎

代谢-新发2型糖尿病

肿瘤形成-少数生长激素缺乏的生长激素治疗小儿患者有白血病报道

药物相互作用

表7列出了与Humatrope并用时具有临床重要药物相互作用的药物清单，以及预防或管理它们的说明。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在孕妇中使用生长激素的可用数据有限，不足以确定与药物相关的不良发育结果的风险。 Humatrope尚未进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中生长激素的存在的信息。有限的公开数据表明，外源性生长激素不会增加正常的母乳中生长激素的浓度。没有关于母乳喂养婴儿生长激素的不良反应的报道。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Humatrope的临床需求，以及Humatrope或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

由于内源性生长激素分泌不足，与特纳综合征相关的身材矮小，特发性身材矮小（ISS），SHOX缺乏症的身材矮小或生长衰竭，以及身材矮小等原因，生长激素在小儿患者中的安全性和有效性已在生长衰竭中得到证实。小于胎龄（SGA）出生的孩子，到2岁至4岁没有追赶性增长。

由于内源性生长激素分泌不足而导致的生长衰竭

根据一项由Humatrope对314名儿童进行的长达8年的开放标签，非对照，多中心研究的数据，已经确定了Humatrope在因生长激素缺乏而导致生长衰竭的小儿患者中的安全性和有效性，该研究长达8年[请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。

身材矮小与特纳综合征相关

根据一项长期，随机，开放标签，多中心，并行对照研究的数据，已经确定了Humatrope在身材矮小且患有Turner综合征的儿科患者中的安全性和有效性；两项长期，开放标签的多中心，历史对照美国研究；一项关于Humatrope的长期，随机，美国剂量反应研究在181名儿科患者中进行[见临床研究（ 14.2 ）] 。

特发性矮身材（ISS）

基于两项随机，多中心研究，一项安慰剂对照研究和一项Humatrope对310名儿科患者的剂量反应研究的数据，已经确定了Humatrope在ISS患儿中的安全性和有效性[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

SHOX缺乏症的矮小或生长失败

根据来自52位儿科患者的Humatrope随机，对照，两年，三臂，开放标签研究的数据，已经确定了SHOMA身材矮小或生长衰竭的小儿患者Humatrope的安全性和有效性，该数据来自于Humatrope的一项随机，对照，两年，三臂，开放标签研究[研究（ 14.4 ）] 。

妊娠年龄小的儿童的身材矮小，到2岁至4岁没有追赶性增长

根据两项针对214例儿科患者的Humatrope临床研究数据，已建立了身材矮小，出生时SGA且无追赶性增长的小儿患者Humatrope的安全性和有效性[参见临床研究（ 14.5 ）] 。

老人用

尚未在临床研究中评估Humatrope在65岁及65岁以上患者中的安全性和有效性。老年患者可能对生长激素的作用更敏感，因此可能更容易发生不良反应。对于老年患者，应考虑较低的起始剂量和较小的剂量增量[参见剂量和给药方法（ 2.3 ）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

Humatrope含有生长激素，这不是受控物质。

滥用

不当使用生长激素可能会导致严重的负面健康后果。

依存关系

生长激素与药物相关的戒断不良反应无关。

过量

急性过量可首先导致低血糖症，然后导致高血糖症。过量服用生长激素可能会导致体液滞留。长期过量服用可能导致巨人症和/或肢端肥大症的体征和症状，与体内过量的已知作用保持一致