hye-dral-zeen hye-droe-KLED-ide
没有将这种固定组合药物用于高血压的初始治疗。高血压需要根据患者情况调整治疗方案。如果固定组合代表如此确定的剂量,则其使用可能会更方便患者管理。高血压的治疗不是一成不变的,但必须根据每位患者的状况进行重新评估。
在美国
药理类别:利尿药
化学类别:噻嗪类
肼屈嗪和氢氯噻嗪的组合用于治疗高血压(高血压)。
高血压会增加心脏和动脉的工作量。如果持续很长时间,则心脏和动脉可能无法正常工作。这会损坏大脑,心脏和肾脏的血管,导致中风,心力衰竭或肾衰竭。高血压也可能增加心脏病发作的风险。如果控制血压,则不太可能发生这些问题。
肼屈嗪的作用是放松血管,增加心脏的血液和氧气供应,同时减少其工作量。氢氯噻嗪是一种被称为噻嗪利尿剂的药物,可通过作用于肾脏以增加尿液流量来帮助减少体内的水量。
肼屈嗪和氢氯噻嗪只能在医生的处方下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于肼苯哒嗪和氢氯噻嗪,应考虑以下因素:
告诉医生您是否对肼苯哒嗪和氢氯噻嗪或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
在儿科人群中,年龄与肼苯哒嗪和氢氯噻嗪联用的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。
尚未针对老年人专门研究许多药物。因此,可能不知道他们的工作方式是否与年轻人相同。尽管尚无比较将肼苯哒嗪和氢氯噻嗪与其他年龄组的老年人进行比较的具体信息,但是与老年人相比,肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的预期副作用不会更大。但是,老年人更容易出现头昏眼花或头昏眼花或钾过多的症状,而老年人通常对肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的作用更为敏感。此外,肼屈嗪和氢氯噻嗪可能会降低老年患者对寒冷温度的耐受性。
怀孕类别 | 说明 | |
---|---|---|
所有学期 | C | 动物研究显示有不良影响,在孕妇中没有进行充分的研究,或者尚未进行动物研究,在孕妇中也没有进行充分的研究。 |
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用肼苯哒嗪和氢氯噻嗪时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将肼屈嗪和氢氯噻嗪与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将肼屈嗪和氢氯噻嗪与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将肼屈嗪和氢氯噻嗪与以下任何药物同时使用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
将肼苯哒嗪和氢氯噻嗪与以下任何一种同时使用可能会增加某些副作用的风险,但在某些情况下是不可避免的。如果一起使用,您的医生可能会更改剂量或肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的使用频率,或者为您提供有关食物,酒或烟草使用的特别说明。
其他医疗问题的存在可能会影响肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
开始服用肼屈嗪和氢氯噻嗪可能会使您产生异常的疲倦感。您可能还会注意到尿量或排尿次数增加。服药一段时间后,这些作用应减轻。为了防止尿液增加影响您的睡眠:
但是,最好按照对您的个人活动和睡眠影响最小的时间表来计划您的剂量。请您的医疗保健专业人员帮助您计划最佳时间服用肼苯哒嗪和氢氯噻嗪。
除了使用医生开具的药物外,高血压的治疗还包括控制体重和饮食种类(尤其是钠含量高的食物)的护理。您的医生会告诉您其中哪一项对您最重要。更改饮食之前,应先咨询医生。
许多高血压患者不会发现任何问题迹象。实际上,许多人可能会感到正常。非常重要的一点是,即使您感觉良好,也要严格按照指示服药,并与医生保持约会。
请记住,肼屈嗪和氢氯噻嗪不能治愈高血压,但确实可以控制高血压。因此,如果您希望降低血压并保持血压不变,则必须继续按照指示服用。您可能终生都必须服用高血压药。如果不治疗高血压,则可能导致严重的问题,例如心力衰竭,血管疾病,中风或肾脏疾病。
为了帮助您记住服药的习惯,请养成每天在同一时间服药的习惯。
肼屈嗪和氢氯噻嗪的剂量因人而异。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。
您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。
如果您错过了肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的剂量,请尽快服用。但是,如果您下一次服药的时间快到了,请跳过错过的剂量,然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。
将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。
放在儿童接触不到的地方。
不要保留过时的药物或不再需要的药物。
询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。
重要的是,您的医生应定期检查您的病情,以确保肼屈嗪和氢氯噻嗪工作正常。可能需要验血以检查是否有不良影响。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这尤其包括用于控制食欲,哮喘,感冒,咳嗽,花粉症或鼻窦问题的非处方药,因为它们可能会增加血压。
肼屈嗪和氢氯噻嗪可能会使某些人头痛或头晕。在开车,使用机器或做其他可能使您头昏眼花或机敏的危险时,请确保您知道对肼苯哒嗪和氢氯噻嗪有何反应。
头晕,头晕或晕厥可能会发生,尤其是当您从躺着或坐着的姿势起床时。这更有可能在早晨发生。慢慢起床可能会有所帮助。从躺下起床时,双脚悬垂在床的边缘上1或2分钟。然后慢慢站起来。如果问题仍然存在或变得更糟,请咨询医生。
如果喝酒,长时间站立,运动或天气炎热,也容易发生头晕,头晕或昏厥。服用肼苯哒嗪和氢氯噻嗪时,请注意饮酒量。另外,在运动或炎热天气中或必须长时间站立时,请格外小心。
肼屈嗪和氢氯噻嗪可能会导致体内钾的流失。
如果您生病并且有严重或持续的恶心,呕吐或腹泻,请咨询医生。这些问题可能会导致您失去更多的水和钾。
对于糖尿病患者:
有些服用肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的人可能比平时对阳光更敏感。即使在短时间内暴露在阳光下,也可能导致严重的晒伤;皮疹,发红,瘙痒或变色;或视力改变。当您开始服用肼苯哒嗪和氢氯噻嗪时:
如果您对阳光有严重反应,请咨询医生。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请尽快与您的医生联系:
钾过多流失的体征和症状
钠流失过多的体征和症状
不常见
罕见
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
适用于肼屈嗪/氢氯噻嗪:口服胶囊
因为每天接受400毫克或更多肼苯哒嗪的患者中有20%会出现系统性红斑狼疮综合征,因此一些专家建议在给予更高剂量之前检查患者的乙酰化剂状态。高达70%的“耐药”患者是快速乙酰化剂,可以相对安全地增加剂量。
数据表明,肼屈嗪狼疮可能代表了一种独特的超敏反应,其中发生了针对天然DNA的抗体。据信这些抗体解释了肼屈嗪诱导的狼疮与系统性红斑狼疮之间的临床相似性。 [参考]
已经报道了免疫性副作用,包括发展为狼疮样综合征。每天接受400毫克或更多肼苯哒嗪的患者,女性患者或乙酰化缓慢的患者更容易出现这种综合征。每天接受少于200毫克的肼屈嗪的患者中,有40%的患者会产生ANA滴度阳性,而多达6%的患者会出现狼疮样综合征。每天接受400毫克或更多剂量的患者中,有50%的人会产生ANA滴度阳性,而多达14%的人会出现狼疮样综合征。
狼疮综合征可能表现为关节痛(最常见),肌痛,嗜睡,不适,典型的红斑性皮疹,体重减轻或呼吸困难。无症状的患者还可能通过尿液分析(蛋白尿,血尿),血液化学检查(ESR升高,抗核抗体升高)或胸部X线检查(间质性肺病,罕见)发现狼疮综合征。低水平补体血症是在肼屈嗪诱导的狼疮中极为罕见的发现。
对于患有狼疮综合征的临床症状,抗核抗体滴度持续升高或存在LE细胞的患者,建议采用替代疗法。该综合征是可逆的,但可能需要数月至数年才能解决。 [参考]
左室收缩功能受损的患者可能引起缺血,可能是由于肼屈嗪无法降低预负荷或左室充盈压。
PH或COPD患者肺动脉高压增加的机制是全身血管阻力降低,伴随心输出量增加而肺血管阻力没有下降。在病例报告和少量的PH或COPD患者中,使用肼屈嗪可导致心pit,胸闷,肺血管阻力不变,肺动脉压升高,全身血管阻力降低以及心率和心输出量增加。因此,如果必须在这些患者中使用肼屈嗪,许多专家建议在肼屈嗪治疗期间进行血液动力学监测。 [参考]
心血管副作用与肼苯哒嗪引起的外周血管舒张和HCTZ引起的血管内容量减少有关。可能发生体位性低血压,伴或不伴反射性心动过速,导致晕厥。这在老年人中更可能发生。据报道,不到5%的患者出现心pit,潮红,水肿或胸痛。患有严重慢性心力衰竭的患者使用肼屈嗪与局部缺血有关,包括心肌梗塞发作。
在患有肺动脉高压(PH)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者中,肼屈嗪可能会增加肺动脉高压,尤其是在低氧时期。在这些患者中使用肼屈嗪在极少数情况下可能会导致严重的低血压,心动过速甚至死亡。
罕见的心动过缓或心脏压塞(与肼屈嗪引起的狼疮有关)。肼屈嗪对脂质谱没有有害作用。实际上,已证明肼屈嗪可降低总胆固醇和LDL胆固醇。 [参考]
代谢的副作用很常见,尤其是当每天使用HCTZ的剂量大于50 mg时。轻度低钾血症(降低0.5 mEq / L)发生在多达50%的患者中,并且可能使某些患者易患严重的心律不齐,包括室性室速和完全性AV阻滞。代谢性碱中毒,低钠血症,低镁血症,高钙血症,高血糖症和血清尿酸水平升高也相对常见。 HCTZ可能会增加血清胆固醇。 [参考]
高胆固醇血症患者应谨慎行事,因为HCTZ可使总血清胆固醇增加11%,LDL脂蛋白胆固醇增加12%,VLDL脂蛋白胆固醇水平增加50%。
糖尿病患者也应谨慎使用,因为HCTZ还可减少胰岛素分泌。
高尿酸血症可能是患有痛风病史的患者的重要考虑因素。低磷血症和低血清镁浓度可能会发生,但除了营养不良的患者外,通常在临床上无意义。 [参考]
已经报道了包括周围神经病变在内的神经系统副作用。周围神经病变与使用肼苯哒嗪的剂量有关,在慢速乙酰化剂中更为常见。神经病通常首先表现为肢体感觉异常,麻木和刺痛。神经病可能是吡ido醇缺乏的结果,也许是因为吡ido醛-肼苯哒嗪复合物的形成使辅酶失活。这种神经病可以通过给予吡ido醇治疗。据报道,约有5%的患者出现头痛或头晕。罕见的脑血管功能不全病例与HCTZ引起的血浆容量收缩有关。 [参考]
一名61岁的高血压男子在开始服用肼苯哒嗪(每天300 mg)和利血平治疗后约六个月出现共济失调,麻木和下肢无力。将肼屈嗪的剂量减至每天60 mg后,神经病变部分缓解。完整的评估表明,该人是肼苯哒嗪的缓慢乙酰化剂。 [参考]
过敏反应很少与这两种药物有关。已经报道了与HCTZ相关的过敏反应。不到1%的患者会出现包括恶心,呕吐,腹泻和皮疹的综合症。肼苯哒嗪相关的肝炎,腹膜后纤维化和职业性哮喘罕见病例报道。 HCTZ相关的急性肺水肿,间质性膀胱炎和间质性肾炎的罕见病例已有报道。 [参考]
一名患有高血压和急性鼻窦炎的44岁女性在接受氨苄青霉素,肼苯哒嗪和HCTZ的治疗期间出现了急性肾功能衰竭,水肿和广泛性斑丘疹性红斑疹。完整的评估显示,由于腹膜后纤维化,双侧肾积水和输尿管继发于输尿管阻塞。口服泼尼松治疗后,肾功能恢复至基线。目前尚不清楚此问题是否是由于她的一种或多种药物引起的。
一位68岁的有心肌梗塞(MI)病史的人出现呼吸困难,胸闷,低烧,头晕,出汗,呕吐伴发cyan,轻度白细胞增多,放射影像学证据显示肺水肿,血容量不足的临床证据和呼吸性酸中毒。排除心肌梗死和感染。患者用生理盐水和白蛋白恢复血管内容积后康复。病史中唯一促成因素的因素是患者摄入HCTZ已有两年时间了。再挑战导致急性肺水肿复发。没有其他过敏反应迹象,如皮疹和嗜酸性粒细胞增多。 [参考]
一位71岁的高血压男子在用肼苯哒嗪和羟戊醇治疗期间出现厌食症,体重减轻,瘀点和小细胞性贫血。对铁缺乏,溶血或骨髓抑制的评估为阴性。发现该患者患有大便失血,抗DNA抗体,补体水平下降,上消化道系列正常以及经活检证实的血管炎。停用肼屈嗪后两周内该综合征消失。
HCTZ引起的免疫溶血性贫血的病例很少。以下说明了一个致命案例:
一名53岁的高血压男子在开始服用18个月后出现恶心,呕吐,腹泻和进行性厌食症,并伴有巩膜黄疸,贫血伴球菌病,尿液深红色伴蛋白尿,胆红素尿和血红蛋白尿,以及乳酸脱氢酶水平升高HCTZ和甲基多巴。肝珠蛋白少于50 mg / dl。直接和间接Coombs测试均为阳性。病人突然死亡;尸检未发现明显的死亡原因,左心室肥大和轻度冠状动脉粥样硬化。 [参考]
血液学异常与肼苯哒嗪诱发的狼疮样综合征相关。贫血可能是由至少四个与肼屈嗪相关的问题之一引起的,包括溶血,循环性抗凝剂的形成,血小板减少和血管炎。罕见的白细胞减少症,粒细胞缺乏症,再生障碍性贫血和血小板减少症的病例均与这两种药物有关。 [参考]
一名65岁的患有缺血性心肌病的男子在开始使用肼苯哒嗪(每天200毫克)治疗后的两个月内出现了瘙痒,红斑,全身性皮疹。没有狼疮的临床或实验室体征。逐渐停用患者的其他药物后,皮疹仍然存在,但仅在停用肼屈嗪后才清除。再挑战导致复发性瘙痒性皮疹。
一名67岁的甲状腺功能低下,高钙血症,抑郁和高血压的白人妇女出现面部红斑,头痛,震颤,精神错乱和性格改变,伴有新的阳性ANA和抗nRNP阳性,并且在服用时与红斑狼疮相一致HCTZ,左甲状腺素和阿米替林。终止HCTZ时爆发,但后来她出现了与症状性弥漫性间质性肺浸润相关的较高ANA滴度。她已成功接受皮质类固醇激素治疗。 [参考]
肼屈嗪诱导的狼疮样综合征的皮肤病表现包括皮肤血管炎。此外,HCTZ还伴有罕见,独特的临床和实验室特征,与亚急性皮肤性红斑狼疮没有区别。甜瓜综合症(嗜中性皮肤病)有2例与肼屈嗪有关。 HCTZ与环状红斑离心,急性湿疹性皮炎,丝状和白细胞碎裂性血管炎以及光毒性皮炎有关。 [参考]
肾副作用在特发性系统性红斑狼疮中很常见。然而,免疫性肾小球肾炎在药物性狼疮中很少见。与肼苯哒嗪诱导的狼疮综合征相关的快速进展性和局灶性肾小球肾炎的罕见病例通常伴有贫血,抗DNA抗体滴度阳性和ANA滴度阳性。由于HCTZ引起的血管内容量减少,可能会出现新的或恶化的肾功能不全。据报道少见的间质性肾炎病例。 [参考]
在一项研究中,在444例患者中有4例描述了快速进行性肾小球肾炎(RPGN),所有患者都是接受100至250毫克肼苯哒嗪治疗5至11年的男性。在四例病例中的三例中,活检显示局灶性和节段性肾小球坏死伴新月形和阳性免疫荧光。抗核抗体滴度变为三分阳性。停用肼苯哒嗪和进行皮质类固醇治疗后,除一项外,其余所有患者的肾功能均得到改善。报告了许多其他的RPGN情况。在乙酰化缓慢的患者中似乎更为常见。
尽管HCTZ已被用于治疗尿崩症,但据报道有病例报告认为该药物引起了这种情况。 [参考]
一名48岁的高血压妇女在开始服用肼苯哒嗪(每天150 mg),聚噻嗪和阿替洛尔治疗一年后出现呼吸困难,咯血,胸膜炎,蛋白尿和血尿。其他相关发现包括血沉增高,抗核因子,抗DNA滴度升高,LE试验阳性以及弥漫性间质性肺疾病的影像学发现。停用肼屈嗪后两周,狼疮伴肺部受累的体征和症状消失。 [参考]
呼吸道副作用包括鼻塞,在服用肼苯哒嗪的患者中约有3%出现这种情况。大约有30例与HCTZ相关的急性非心源性肺水肿的病例报告,以及与肼屈嗪诱导的狼疮有关的罕见“肼屈嗪肺”病例。 [参考]
与噻嗪类利尿剂有关的内分泌问题包括葡萄糖耐受不良和对脂质谱的潜在有害作用。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者,这可能很重要。 [参考]
一项对34名接受口服噻嗪类利尿剂治疗14年且未中断的患者的前瞻性研究显示,治疗后平均空腹血糖水平增加。 10名患者中停用噻嗪类药物7个月后,空腹血糖平均降低了10%,2小时葡萄糖耐量测试值平均降低了25%。没有报告对照组。 [参考]
胃肠道副作用不常见,包括恶心,呕吐和腹泻。 HCTZ相关的胰腺炎和急性胆囊炎很少见。 [参考]
噻嗪类利尿剂可能增加血清胆固醇和甘油三酸酯,导致胆固醇胆结石形成的风险增加。 1960年代曾有报道称与噻嗪类摄入有关的肠狭窄的报告,尽管这些患者服用的是HCTZ-钾联合产品。 [参考]
据报道至少有两例与肼屈嗪有关的男性阳imp。机制尚不清楚。两种情况都没有神经病变的证据。 [参考]
在服用肼屈嗪的男性患者中,包括阳Imp在内的泌尿生殖系统副作用很少见。 [参考]
肝反应很少。不到10例肝炎与肼屈嗪有关,其中许多据认为是由于超敏反应引起的。组织学发现包括肝细胞,胆汁淤积,混合肝细胞胆汁淤积和肉芽肿型。 [参考]
一名59岁的患有高血压和胆囊胆囊疾病的妇女在添加肼苯哒嗪后两天内出现腹痛,恶心,呕吐,肝肿大,血清转氨酶升高,直接高胆红素血症和肝活检发现亚急性肝炎(伴有坏死桥联)她的医疗方案。停止使用所有药物后,肝炎的体征和症状消失,但用肼屈嗪再次攻击后又恢复了。 [参考]
1. Lunde PK,Frislid K,Hansteen V“疾病和乙酰化多态性”。临床药代动力学2(1977):182-97
2. Hahn BH,Sharp GC,Irvin WS等人,“对肼屈嗪诱导的红斑性狼疮的免疫反应。 Ann Intern Med 76(1972):365-74
3. Bjorck S,Svalander C,Westberg G“与肼屈嗪有关的肾小球肾炎。”扫描医学学报218(1985):261-9
4. Ramsey-Goldman R,Franz T,Solano FX,Medsger TA“肼屈嗪诱导的狼疮和糖尿综合症:文献报道和评论。” J Rheumatol 17(1990):682-4
5. Shirey RS,Bartholomew J,Bell W,Pollack B,Kickler TS,Ness PM“氢氯噻嗪诱导的免疫溶血性贫血的抗体表征和替代药物治疗的选择。”输血28(1988):70-2
6.Koch-Weser J“肼屈嗪”。英格兰医学杂志295(1976):320-3
7. Cameron HA,Ramsay LE“由肼屈嗪引起的狼疮综合征:低剂量治疗的常见并发症。” Br Med J 289(1984):410-12
8. Shapiro KS,Pinn VW,Harrington JT,Levey AS“在肼屈嗪诱导的SLE中的免疫性复杂性肾小球肾炎。” Am J Kidney Dis 3(1984):270-4
9. Widgren B,Berglund G,Andersson OK,“使用肼苯哒嗪进行长期治疗的副作用”。扫描医学学报714(1986):193-6
10. Beck ML,Cline JF,Hardman JT,Racela LS,Davis JW“由氢氯噻嗪引起的致命的血管内免疫溶血”。美国临床病理杂志81(1984):791-4
11. Ihle BU,Whitworth JA,Dowling JP,Kincaid-Smith P“ Hydralazine和狼疮性肾炎”。 Clin Nephrol 22(1984):230-8
12. Brooks AP,Paulley JW,“肼苯哒嗪毒性的瞬时表现”。 Br Med J 02/16/80(1980):482
13. Perry HM“对肼屈嗪的晚期毒性类似系统性红斑狼疮或类风湿关节炎。”美国医学杂志54(1973):58-72
14. Sturman SG,Kumaraaratne D,Beevers DG,“致命的肼苯哒嗪诱导的系统性红斑狼疮”。柳叶刀12/03/88(1988):1304
15. Bernstein RM,Egerton-Vernon J,Webster J,“ Hydrallazine引起的皮肤血管炎。” Br Med J 280(1980):156-7
16. Fleming MG,Bergfeld WF,Tomecki KJ等人,“牛系统性红斑狼疮”。 Int J Dermatol 28(1989):321-6
17. Reed BR,Huff JC,Jones SK,Orton PW,Lee LA,Norris DA“与氢氯噻嗪治疗有关的亚急性皮肤性红斑狼疮”。安实习生103(1985):49-51
18. Finlay AY,Statham B,Knight AG,“肼屈嗪诱导的坏死性血管炎。” Br Med J 282(1981):1703-4
19. Sequeira W,Polisky RB,Alrenga DP“中性皮肤病(甜食综合症)”。美国医学杂志81(1986):558-60
20. Blumenkrantz N,Christiansen AH,Ullman S,Asboe-Hansen G“水ral嗪诱导的类卢比综合征”。扫描医学学报195(1974):443-9
21. Darwaza A,Lamey PJ,Connell JM,“肼屈嗪诱发的干燥综合征。”国际口腔外科杂志Maxillofac Surg 17(1988):92-3
22. Timbrell JA,Facchini V,Harland SJ,Mansilla-Tinoco R“肼屈嗪诱发的狼疮:是否存在毒性代谢途径?” Eur J临床Pharmacol 27(1984):555-9
23. Bass BH“肼屈嗪肺”。胸部36(1981):695-6
24. Bjornberg A,Gisslen H“噻嗪类:坏死性血管炎的病因?”柳叶刀2(1965):982-3
25. Freestone S,Ramsay LE,“肼苯哒嗪诱导的红斑狼疮的短暂性单克隆丙种球蛋白病”。 Br Med J 285(1982):1536-7
26. Carey RM,Coleman M,Feder A“心包填塞:肼苯哒嗪诱导的狼疮综合征的主要表现。”美国医学杂志54(1973):84-7
27.孔雀A,Weatherall D“肼屈嗪诱导的坏死性血管炎。” Br Med J 282(1981):1121-2
28. Ludmerer KM,Kissane JM,“临床病理学会议:一名57岁妇女的肾衰竭,呼吸困难和贫血”。美国医学杂志71(1981):876-86
29. Naparstek Y,Kopolovic J,Tur-Kaspa R,Rubinger D“在肼屈嗪引起的狼疮综合征过程中发生的局灶性肾小球肾炎”。风湿性关节炎27(1984):822-5
30. Weinstein J,“与肼屈嗪相关的系统性红斑狼疮的低补体血症”。美国医学杂志65(1978):553-6
31. Cush JJ,Goldings EA,“西南内科学会议:药物性狼疮:临床范围和发病机理”。美国医学杂志290号(1985):36-45
32. Innes A,Rennie JA,Cato GR“非常低剂量的肼苯哒嗪引起的药物性狼疮”。 Br J Rheumatol 25(1986):225-31
33. Kincaid-Smith P,Whitworth JA,《与肼屈嗪有关的肾小球肾炎。柳叶刀2(1983):348
34.克里希纳(Krishna)GG,纳林斯(Narins RG)“利尿剂引起的低钾血症的血流动力学后果”。 Am J Kidney Dis 12(1988):329-31
35. Miller AJ,Abrams DL,Kaplan BM“对肼苯哒嗪的长期毒性反应后,持续逆转严重的系统性高血压。”心脏病学60(1975):251-6
36. Hammond TG,Mosesson MW,“镰状细胞病中的致命小肠坏死和肺动脉高压”。 Arch Intern Med 149(1989):447-8
37. Mahabir RN,Laufer ST“充血性心力衰竭中利尿剂的临床评估。对4位患者的详细研究。” Arch Intern Med 124(1969):1-7
38. Hollifield JW,Slaton PE“噻嗪类利尿剂,低血钾和心律不齐”。 Acta Med Scand Suppl 647(1981):67-73
39. Danielson M,Kjellberg J,Ohman P,Wernersson B“在控制不充分的高血压中每天服用一次肼屈嗪的评估。”扫描医学学报(1983):373-80
40. Holland OB,Kuhnert L,Pollard J,Padia M,Anderson RJ,Blomqvist G“利尿剂治疗的室性异位活动”。 Am J Hypertens 1(1988):380-5
41. Grunwald MH,Halevy S,Livni E“氢氯噻嗪诱发的过敏性血管炎:肥大细胞脱粒试验的证实。” Isr J Med Sci 25(1989):572-4
42. Wehner RJ,Romanauskas VS“与肼屈嗪的不良反应:一个案例研究。” AANA J六月(1981):274-5
43. Packer M,Meller J,Medina N等人,“对于严重的慢性心力衰竭,在开始血管舒张剂治疗期间引起心肌缺血事件”。 Am J Cardiol 48(1981):939-46
44. Mouallem M,Friedman E,Shemesh Y,Mayan H,Pauzner R,Farfel Z“与低钠血症有关的心脏传导缺陷。” Clin Cardiol 14(1991):165-8
45. Tuxen DV,Powles AC,Mathur PN等人,“肼屈嗪对慢性气流阻塞和肺动脉高压患者的有害作用。” Am Rev Respir Dis 129(1984):388-95
46. Ragnarsson J,Hardarson T,Snorrason SP“用利尿剂或β受体阻滞剂治疗的中年高血压男子的室性心律失常”。扫描医学学报(1987):143-8
47. Laslett LJ,DeMaria AN,阿姆斯特丹EA,梅森DT“水ral嗪诱发的心动过速和钠在心衰中的retention留:哌唑嗪疗法的血流动力学和症状相关性。”大院实习医生138(1978):819-20
48. Lins LE,Berglund J,Eliasson K,Wernersson B“在长期治疗原发性高血压期间,传统和缓释制剂中肼苯哒嗪的疗效和耐受性”。临床5(1983):251-9
49. Packer M,Greenberg B,Massie B,Dash H“肼苯哒嗪对肺动脉高压患者的有害作用。”英格兰医学杂志306(1982):1326-31
50. Kronzon I,Cohen M,Winer HE“肼苯哒嗪在原发性肺动脉高压患者中的不良反应。”牙买加247(1982):3112-4
51. Papademetriou V,Fletcher R,Khatri IM,Freis ED“利尿剂引起的低钾血症在单纯性系统性高血压中:血浆钾校正对心律失常的影响。”我是J Cardiol 52(1983):1017-22
52. Keller CA,Shepard JW,Chun DS等,“肼屈嗪对慢性阻塞性肺疾病和肺动脉高压患者的血流动力学,通气和气体交换的影响。” Am Rev Respir Dis 129(1984):606-11
53. Lodeiro JG,Feinstein SJ,Lodeiro SB“与肼屈嗪有关的胎儿房性收缩”。 Am J Obstet Gynecol 160(1989):105-7
54. Williams LL,Lopez LM,Thorman AD等人,“血浆脂质概况和降压药:赖诺普利,依那普利,尼群地平,肼苯哒嗪和氢氯噻嗪的作用。” Drug Intell Clin Pharm 22(1988):546-50
55. Aylward PE,Tonkin AM,“肼苯哒嗪诱导的系统性红斑狼疮的心脏填塞”。 Aust NZJ Med 12(1982):546
56. Talseth T“消除肼屈嗪的动力学”。临床药理学杂志21(1977):715-20
57. Fagan TC,Sternleib C,Vlachakis N等人,“尼群地平和肼屈嗪作为降压单一疗法的疗效和安全性比较”。心血管药理学杂志(6)(1984):s1109-13
58. Pollare T,Lithell H,Berne C“氢氯噻嗪和卡托普利对高血压患者糖脂代谢的影响比较。”英格兰医学杂志321(1989):868-73
59. Seelig CB“两个高血压患者组中的镁缺乏症”。南方医学杂志83(1990):739-42
60. Rosenberg L,Shapiro S,Slone D,Kaufman DW,Miettinen OS,Stolley PD“噻嗪类和急性胆囊炎”。英格兰医学杂志303(1980):546-8
61. Papademetriou V,Price M,Notargiacomo A,Gottdiener J,Fletcher RD,Freis ED“利尿疗法对有或没有左心室肥大的高血压患者心律失常的影响。” Am Heart J 110(1985):595-9
62. Klimiuk PS,Davies M,Adams PH“原发性甲状旁腺功能亢进和噻嗪类利尿剂”。研究生医学杂志57(1981):80-3
63. Kuller L,Farrier N,Caggiula A,Borhani N,Dunkle S“在多危险因素干预试验中,利尿剂治疗与血清镁水平的关系。”美国流行病杂志122(1985):1045-59
64. Jones IG,Pickens PT“口服利尿剂后发生糖尿病”。 199执业医师(1967):209-10
65. Benfield GF,Haffner C,Harris P,Stableforth DE“使用氢氯噻嗪/阿米洛利/噻吗洛尔联合用药时,伪装成蛛网膜下腔出血的稀释性低钠血症。”柳叶刀2(1986):341
66.柏林一世,“花青素,利尿药和葡萄糖不耐症。” Ann Intern Med 119(1993):860
67. Peters RW,汉密尔顿J,汉密尔顿BP“低剂量利尿剂治疗高血压引起的轻度低血钾相关的心律失常的发生率”。 South Med J 82(1989):966-9,
68. Gould L,Reddy CV,Zen B,Singh BK“对噻嗪类的威胁生命的反应。” NY State J Med 80(1980):1975-6
69. Polanska AI,DN男爵“与氢氯噻嗪治疗有关的低钠血症”。 Br Med J 1(1978):175-6
70. Pinnock CA“与氢氯噻嗪治疗相关的低钠血症”。 Br Med J 1(1978):48
71.贝恩(Bain)PG,埃格纳(Egner W),沃克(Walker)PR“噻嗪诱导的稀释性低钠血症伪装为蛛网膜下腔出血。”柳叶刀2(1986):634
72. Duarte CG,Winnacker JL,Becker KL,Pace A“噻嗪类引起的高钙血症”。英格兰医学杂志284(1971):828-30
73. Kone B,Gimenez L,Watson AJ“噻嗪类引起的低钠血症”。南方医学杂志79(1986):1456-7
74. Diamond MT“与氢氯噻嗪和胰腺炎有关的高血糖高渗性昏迷。”纽约州医学杂志72(1972):1741-2
75.贝尔DS:“胰岛素抵抗。伴随慢性医学疾病的一个通常未被认识的问题。”研究生Med 93(1993):99-103,
76. Murphy MB,Kohner E,Lewis PJ,Schumer B,Dollery CT“用利尿剂治疗的高血压患者的葡萄糖耐受不良:十四年的随访”。柳叶刀2(1982):1293-5
77. Byatt CM,Millard PH和Levin GE,“连续1000例老年患者的利尿剂和电解质紊乱。” JR社会医学83(1990):704-8
78. Fager G,Berglund G,Bondjers G,Elmfeldt D,Lager I,Olofsson SO,Smith U,Wiklund O“抗高血压治疗对血清脂蛋白的影响。美托洛尔,普萘洛尔和氢氯噻嗪的治疗。”动脉11(1983):283-96
79. Hakim R,Tolis G,Goltzman D,Meltzer S,Friedman R“与氢氯噻嗪和碳酸钙治疗相关的严重高钙血症。” Can Med Assoc J 121(1979):591-4
80. Fichman MP,Vorherr H,Kleeman CR,Telfer N“利尿引起的低钠血症”。 Ann Intern Med 75(1971):853-63
81. Tsujimoto G,Horai Y,Ishizaki T,Itoh K“在日本慢乙酰化患者中见到的肼屈嗪诱导的周围神经病。” Br J Clin Pharmacol 11(1981):622-5
82. Schapel GJ“皮疹和肼屈嗪。” Med J Aust 141(1984):765-6
83. Grace AA,摩根公元,Strickland NH“氢氯噻嗪引起无法解释的肺水肿。” Br J临床实践43(1989):79-81
84. Hoss DM,Nierenberg DW:“在施用氢氯噻嗪后剧烈发抖发冷和发烧。”美国医学杂志85(1988):747
85. Prupas HM,Brown D“对摄入氢氯噻嗪的急性特异反应。”西医杂志138(1983):101-2
86. Magil AB,Ballon HS,Cameron EC,Rae A“与噻嗪类利尿剂有关的急性间质性肾炎。三例临床和病理观察。”美国医学杂志69(1980):939-43
87. Biron P,Dessureault J,Napke E“由氢氯噻嗪诱发的急性过敏性间质性肺炎[发表的勘误出现在Can Med Assoc J 1991 Sep 1; 145(5):391]。”。 Can Med Assoc J 145(1991):28-34
88. Levay ID“氢氯噻嗪诱发的肺水肿”。 Drug Intell Clin Pharm 18(1984):238-9
89.沃特世VV“与腹膜后纤维化有关的肼屈嗪,氢氯噻嗪和氨苄青霉素:病例报告。”乌克兰杂志141(1989):936-7
90. Klein医学博士“摄入氢氯噻嗪后产生非心源性肺水肿”。 Ann Emerg Med 16(1987):901-3
91. Young EJ,Fainstein V,Musher DM“药物引起的发烧:在普通医院人群中无法解释的发烧评估中发现的病例。” Rev Infect Dis 4(1982):69-77
92. Perrin B,Malo JL,Cartier A等,“暴露于肼屈嗪的制药工人的职业性哮喘”。胸部45(1990):980-1
93. Dorn MR,Walker BK,“与氢氯噻嗪治疗有关的非心源性肺水肿”。胸部79(1981):482-3
94. Magil AB“药物诱发的急性间质性肾炎伴肉芽肿”。嗡嗡声Path 14(1983):36-41
95. Alted E,Navarro M,Cantalapiedra JA,Alvarez JA,Blasco MA,Nunez,“口服摄入氢氯噻嗪后非心源性肺水肿。”重症监护医学13(1987):364-5
96. Hoegholm A,Rasmussen SW,Kristensen KS“氢氯噻嗪诱发的休克性肺水肿:一种罕见的模仿心肌梗塞的副作用。” Br Heart J 63(1990):186
97. Beaudry C,Laplante L“来自氢氯噻嗪的严重过敏性肺炎。” Ann Intern Med 78(1973):251-3
98. Goette DK,比阿特丽斯E“由氢氯噻嗪诱发的间质性肾炎引起的环状红斑离心”。 Int J Dermatol 27(1988):129-30
99. Orenstein AA,Yakulis V,Eipe J,Costea N“由于肼屈嗪引起的免疫溶血”。 Ann Intern Med 86(1977):450-1
100. Macleod WN“肼苯哒嗪诱发的狼疮综合征的贫血”。史考特医学J 28(1983):181-2
101. Garratty G,休斯敦M,Petz LD,Webb M“由于氢氯噻嗪导致的急性免疫血管内溶血”。 Am J临床Pathol 76(1981):73-8
102. Eisner EV,Crowell EB,“归因于IgM抗体的氢氯噻嗪依赖性血小板减少症”。牙买加215(1971):480-2
103. Widerlov E,Karlman I,Storsater J“肼屈嗪诱导的新生儿血小板减少症”。英格兰医学杂志303(1980):1235
104. Diffey BL,Langtry J“噻嗪类利尿剂在正常受试者中的光毒性潜能。” Arch Dermatol 125(1989):1355-8
105. Robinson HN,Morison WL,Hood AF“噻嗪利尿剂治疗和慢性光敏性”。 Arch Dermatol 121(1985):522-4
106. Parodi A,Romagnoli M,Rebora“由氢氯噻嗪引起的亚急性皮肤性红斑狼疮样喷发。” Photodermatol 6(1989):100-2
107. Goodrich AL,Kohn SR“氢氯噻嗪诱导的红斑狼疮:新变种?” J Am Acad Dermatol 28(1993):1001-2
108. Delevett AF,Recalde M“利尿剂引起的肾绞痛”。牙买加225(1973):992
109. Balizet L“复发性甲状旁腺腺瘤。与长期服用噻嗪类药物有关。”牙买加225(1973):1238-9
110. Dietz MW“医源性空肠溃疡”。 Am J Roentgenol镭疗法Nucl Med 99(1967):136-8
111. Holland GW“与噻嗪类和钾疗法有关的小肠狭窄性溃疡”。 NZ Med J 64(1965):383-5
112. Reinus FZ,温伯格哈萨克斯坦,菲舍尔WW“药物引起的小肠溃疡”。 Am J Surg 112(1966):97-101
113. Smith BL,Tedeschi A,第CD道“扭曲的胰腺炎”。医院实践杂志(Off Ed)23(1988):150,
114. Campbell JR,Knapp RW,“噻嗪类和钾疗法引起的小肠溃疡:13例复查”。 Ann Surg 163(1966):291-6
115. Wagner W,Longerbeam JK,Smith LL,Feikes HL“药物引起的小肠溃疡引起肠梗阻或穿孔。” Am Surg 33(1967):7-11
116. Keidan H "Impotence during antihypertensive treatment." Can Med Assoc J 114 (1976): 874
117. Forster HS "Hepatitis from hydralazine." N Engl J Med 303 (1980): 1362
118. Jori GP, Peschle C "Hydralazine disease associated with transient granulomas in the liver." Gastroenterology 64 (1973): 1163-7
119. Itoh S, Yamaba Y, Ichinoe A, Tsukada Y "Hydralazine-induced liver injury." Dig Dis Sci 25 (1980): 884-7
120. Stewart GW, Peart WS, Boylston AW "Obstructive jaundice, pancytopenia and hydralazine." Lancet 05/30/81 (1981): 1207
121. Rice D, Burdick CO "Granulomatous hepatitis from hydralazine therapy." Arch Intern Med 143 (1983): 1077
122. Bartoli E, Massarelli G, Solinas A, et al "Acute hepatitis with bridging necrosis due to hydralazine intake." Arch Intern Med 139 (1979): 698-9
123. Barnett DB, Hudson SA, Golightly PW "Hydralazine-induced hepatitis." Br Med J 05/10/80 (1980): 1165-6
124. Myers JL, Augur NA "Hydralazine-induced cholangitis." Gastroenterology 87 (1984): 1185-8
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
初始剂量:每天两次,每次1粒胶囊(剂量取决于滴定后的具体要求)。
维持剂量:应调整到最低有效水平。不建议每天增加HCTZ剂量。可以服用每日200毫克的肼苯哒嗪剂量,对于大多数患者来说是安全的。在第一个退伍军人心力衰竭试验中,每天服用300毫克肼屈嗪(一天四次,每次75毫克),证明与慢性充血性心力衰竭患者联合使用硝酸盐可降低死亡率。
尽管大多数患者每天对200毫克或更少的肼苯哒嗪有反应,但一些“快速乙酰化剂”却有抵抗力,每天需要300毫克或以上。因为每天接受400毫克或更多剂量的患者中有20%会出现系统性红斑狼疮综合征,因此一些专家建议在给予更高剂量之前检查患者的乙酰化剂状态。高达70%的“耐药”患者是快速乙酰化剂,可以相对安全地增加剂量。
初始剂量:每天两次,每次1粒胶囊(剂量取决于滴定后的具体要求)。
维持剂量:应调整到最低有效水平。不建议每天增加HCTZ剂量。可以服用每日200毫克的肼苯哒嗪剂量,对于大多数患者来说是安全的。在第一个退伍军人心力衰竭试验中,每天服用300毫克肼屈嗪(一天四次,每次75毫克),证明与慢性充血性心力衰竭患者联合使用硝酸盐可降低死亡率。
尽管大多数患者每天对200毫克或更少的肼苯哒嗪有反应,但一些“快速乙酰化剂”却有抵抗力,每天需要300毫克或以上。因为每天接受400毫克或更多剂量的患者中有20%会出现系统性红斑狼疮综合征,因此一些专家建议在给予更高剂量之前检查患者的乙酰化剂状态。高达70%的“耐药”患者是快速乙酰化剂,可以相对安全地增加剂量。
氢氯噻嗪通常在肌酐清除率低于25 mL / min的患者中无效。患有严重肾脏疾病的患者应谨慎使用氢氯噻嗪。
肝功能受损的患者慎用氢氯噻嗪。
儿科患者(小于18岁)的安全性和有效性尚未确立。
数据不可用
不推荐或不批准使用Hydralazine-hydrochlorothiazide来治疗高血压或任何其他疾病。假设该患者已经服用了最大推荐剂量或可耐受的肼苯哒嗪每日剂量,则可进行剂量推荐。
应提醒未能反应的患者与食物一起服用肼苯哒嗪,以显着提高其生物利用度。
盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪是抗高血压-利尿剂的组合,可以口服胶囊。盐酸Hydralazine和25 mg / 25 mg氢氯噻嗪胶囊含有25 mg盐酸Hydralazine USP和25 mg氢氯噻嗪USP; 50 mg / 50 mg胶囊含50 mg盐酸肼苯哒嗪USP和50 mg氢氯噻嗪USP;每100毫克/ 50毫克的胶囊含有100毫克的盐酸肼苯哒嗪USP和50毫克的氢氯噻嗪USP。
每个胶囊还包含以下非活性成分:玉米淀粉,交聚维酮,明胶,乳糖一水合物,药用釉,羟乙酸淀粉钠,硬脂酸,滑石粉和二氧化钛。此外,每25毫克/ 25毫克的胶囊含有氢氧化铵,乙二醇单乙醚,丙二醇和合成的黑色氧化铁。 50 mg / 50 mg胶囊包含FD&C蓝色#1,FD&C红色#40,FD&C黄色#6,合成红色氧化铁和药用紫胶。 100 mg / 50 mg胶囊包含D&C红色#28,D&C黄色#10,FD&C蓝色#1,FD&C蓝色#2,FD&C红色#40,丙二醇和合成黑氧化铁。
盐酸肼屈嗪为1-肼基酞菁一盐酸盐,其结构式为:
盐酸肼屈嗪USP是白色至类白色的无味结晶粉末。它溶于水,微溶于乙醇,微溶于醚。它在约275°C熔化并分解,分子量为196.64。
氢氯噻嗪是6-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物,其结构式为:
氢氯噻嗪USP是白色或几乎白色的几乎无味的结晶性粉末。可自由溶于氢氧化钠溶液,正丁胺和二甲基甲酰胺;微溶于甲醇;微溶于水;不溶于乙醚,氯仿和稀无机酸。其分子量为297.75。
肼屈嗪
尽管尚未完全了解肼屈嗪的确切作用机理,但主要作用是对心血管系统的影响。肼屈嗪通过直接舒张血管平滑肌发挥外周血管舒张作用,从而明显降低了血压。肼屈嗪通过改变细胞钙代谢,干扰负责引起或维持收缩状态的血管平滑肌内的钙运动。
肼屈嗪的外周血管舒张作用可导致动脉血压降低(舒张压大于收缩压);周围血管阻力降低;并增加心率,中风量和心输出量。与静脉相比,小动脉的优先扩张可最大程度地降低体位性低血压并促进心输出量的增加。肼屈嗪通常会增加血浆中的肾素活性,大概是由于肾小球肾细胞对反射性交感神经放电产生的肾素分泌增加的结果。肾素活性的这种增加导致血管紧张素II的产生,然后引起醛固酮的刺激和随后的钠重吸收。肼屈嗪还可以维持或增加肾和脑的血流。
氢氯噻嗪
噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下,所有噻嗪类药物的利尿功效大致相等。噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量,大约相等。利钠血症会继发钾的流失。
噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。
药代动力学
肼屈嗪:口服后肼屈嗪迅速吸收,并且在1-2小时达到血浆峰值水平。血浆水平下降,半衰期为3-7小时。与人血浆蛋白的结合为87%。肼屈嗪的血浆水平在个体之间差异很大。肼屈嗪易发生多态性乙酰化;慢速乙酰化剂通常具有较高的肼苯哒嗪血浆水平,并且需要较低剂量才能维持血压控制。肼屈嗪经历广泛的肝代谢;它主要以代谢产物的形式在尿中排泄。
与食物一起服用肼屈嗪会导致血浆中药物的含量更高。
氢氯噻嗪:噻嗪类药物的起效时间为2小时,最有效的时间约为4小时。该动作持续约6-12小时。口服后1-2.5小时的峰值浓度表明,氢氯噻嗪被迅速吸收。药物的血浆水平与剂量成正比;全血中的浓度是血浆中的1.6-1.8倍。噻嗪类药物被肾脏迅速清除。口服给药25至100 mg剂量后,尿中排泄了72-97%的剂量,表明剂量依赖性吸收。以双相方式从血浆中消除氢氯噻嗪,最终半衰期为10-17小时。血浆蛋白结合率为67.9%。血浆清除率为15.9-30.0 L / hr;分配量为3.6-7.8 L / kg。
与食物一起服用时,氢氯噻嗪的胃肠道吸收增强。充血性心力衰竭患者的吸收降低,并且这些患者的药代动力学差异很大。
高血压(请参阅盒装警告)。
肼屈嗪
对肼屈嗪过敏;冠状动脉疾病;二尖瓣风湿性心脏病。
氢氯噻嗪
无尿;对这种或其他磺酰胺类药物过敏。
肼屈嗪
在少数患者中,肼屈嗪可能会产生模拟全身性红斑狼疮(包括肾小球肾炎)的临床表现。在此类患者中,除非确定风险获益需要继续使用该药物进行抗高血压治疗,否则应停用肼屈嗪。当停药时,体征和症状通常会消退,但许多年后才发现残留。可能需要长期使用类固醇治疗。 (请参阅预防措施,实验室测试。)
氢氯噻嗪
患有严重肾脏疾病的患者应谨慎使用噻嗪类药物。在患有肾脏疾病的患者中,噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物的累积作用。
肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物,因为体液和电解质不平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。
噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。
有过敏或支气管哮喘病史的患者更容易发生敏感反应。
已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。
肼屈嗪:肼屈嗪产生的心肌刺激可引起心绞痛发作和表明心肌缺血的ECG变化。该药物与心肌梗死的发生有关。因此,在怀疑患有冠状动脉疾病的患者中必须谨慎使用。
肼屈嗪引起的“超动力”循环可能加剧特定的心血管功能不足。例如,肼屈嗪可能会增加二尖瓣疾病患者的肺动脉压力。该药物可降低对肾上腺素的升压反应。肼屈嗪可引起姿势性低血压,但比神经节阻滞剂少见。脑血管意外患者应谨慎使用。
在用肼屈嗪治疗的具有正常肾脏的高血压患者中,有证据表明肾脏血流量增加并且肾小球滤过率得以维持。在某些控制值低于正常值的情况下,服用肼屈嗪后肾功能得到改善。但是,与任何降压药一样,对于患有晚期肾脏损害的患者,应谨慎使用肼屈嗪。
观察到周围神经炎,感觉异常,麻木和刺痛。公开的证据表明,肼屈嗪具有抗吡py醇的作用,如果出现症状,应在方案中添加吡pyr醇。
氢氯噻嗪:应观察所有接受噻嗪治疗的患者的体液或电解质失衡的临床体征,即低钠血症,低氯性碱中毒和低钾血症(请参阅实验室测试和药物/药物相互作用)。警告迹象是口干,口渴,虚弱,嗜睡,嗜睡,躁动不安,肌肉疼痛或抽筋,肌肉疲劳,低血压,尿少,心动过速和胃肠道不适,例如恶心或呕吐。
低钾血症可能会发展,特别是在利尿快或严重肝硬化的情况下。
口服摄入大量的电解质也会干扰低血钾症。低钾血症可以通过使用钾补充剂或高钾含量的食物来避免或治疗。
除特殊情况(如肝病或肾病)外,任何氯化物缺乏症通常都是轻度的,通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症;适当的疗法是限制用水,而不是撒盐,除非在少数情况下低钠血症会危及生命。如果实际盐分耗尽,则选择适当的替代疗法。
在某些接受噻嗪类疗法的患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。
噻嗪类药物治疗期间可能会表现出潜在的糖尿病(请参阅药物/药物相互作用)。
在交感神经切除术后的患者中,该药物的抗高血压作用可能会增强。
如果进行性肾脏损害变得明显,则应考虑停用或终止利尿剂治疗。
噻嗪类药物可减少钙排泄。在长期使用噻嗪类药物治疗的少数患者中,已观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症,例如肾结石,骨吸收和消化性溃疡。
已显示噻嗪类利尿剂可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。
应告知患者可能出现的副作用,并建议按指示定期和连续服用药物。
肼屈嗪:在长期使用肼屈嗪治疗之前和期间,均应指示全血细胞计数和抗核抗体滴度测定,即使患者无症状。如果患者出现关节痛,发烧,胸痛,持续不适或其他无法解释的体征或症状,也表明这些研究。阳性抗核抗体滴度要求医生仔细权衡测试结果的含义与使用含肼屈嗪的抗高血压治疗所产生的益处之间的权衡。
据报道有血液异常,包括血红蛋白和红细胞减少,白细胞减少,粒细胞缺乏症和紫癜。如果出现此类异常,应停止治疗。
氢氯噻嗪:应在适当的时间间隔进行初始和定期测定血清电解质以检测可能的电解质失衡。
当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时,血清和尿液电解质的测定尤其重要。
肼屈嗪:接受肼屈嗪的患者应谨慎使用MAO抑制剂。
当将其他有效的肠胃外降压药(例如二氮嗪)与肼屈嗪组合使用时,应连续观察患者数小时,以防血压有任何过度下降。并用二氮嗪注射液和肼苯哒嗪可能会导致严重的高血压发作。
氢氯噻嗪:低钾血症可使心脏对洋地黄的毒性作用(例如,增加的心室易怒性)敏感或夸大。
在同时使用类固醇或促肾上腺皮质激素时可能会发生低钾血症。
糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加,减少或保持不变。
噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性,但不足以排除加压剂在治疗中的有效性。
噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。
噻嗪类药物会降低锂的肾脏清除率,增加锂中毒的风险。
在文献中很少有溶血性贫血伴随使用氢氯噻嗪和甲基多巴发生的报道。
并用某些非甾体类抗炎药可能会降低噻嗪类利尿剂的利尿,利钠和降压作用。
噻嗪类药物可降低血清中与蛋白质结合的碘的水平,而无甲状腺功能紊乱的迹象。在进行甲状旁腺功能测试之前,应停止使用盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪(请参阅“氢氯噻嗪,钙排泄”)。
尚未使用盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪对动物进行致癌性,致突变性和生育力研究。
肼屈嗪:在一项瑞士白化病小鼠的终生研究中,在饮水中以约250 mg / kg的剂量连续服用肼屈嗪的雄性和雌性小鼠的肺肿瘤(腺瘤和腺癌)发生率有统计学意义的增加每天(约为建议的最大人类剂量的80倍)。在一项为期2年的致癌性研究中,每天以15、30和60 mg / kg的剂量(每天推荐人的剂量的5至20倍)通过强饲法给予肼苯哒嗪的大鼠,肝脏的显微镜检查显示其很小,但是高剂量组的雄性和雌性大鼠和中剂量组的雌性大鼠的良性肿瘤结节均有统计学意义。高剂量组雄性大鼠的睾丸良性间质细胞瘤也明显增加。观察到的肿瘤在老年大鼠中很常见,并且直到治疗18个月才观察到发病率显着增加。肼屈嗪在细菌系统(基因突变和DNA修复)以及两只大鼠和一只兔肝细胞之一的体外DNA修复研究中显示出致突变性。使用小鼠的淋巴瘤细胞,生殖细胞和成纤维细胞,中国仓鼠的骨髓细胞和人细胞系的成纤维细胞进行的其他体内和体外研究均未显示出肼苯哒嗪的诱变潜力。
这些发现表明人为危险的程度尚不确定。虽然长期的临床观察并未提示人类癌症与使用肼屈嗪有关,但到目前为止,流行病学研究不足以得出任何结论。
尚未使用肼苯哒嗪对动物进行生育力研究。
氢氯噻嗪:在国家毒理学计划(NTP)的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现氢氯噻嗪对雌性小鼠(剂量高达600 mg / kg / day)或体内的致癌潜力的证据。雄性和雌性大鼠(剂量最高约100 mg / kg /天)。但是,NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。
氢氯噻嗪在鼠伤寒沙门氏菌的TA 98,TA 100,TA 1535,TA 1537和TA 1538菌株的体外测定(Ames试验)中以及在中国仓鼠卵巢(CHO)的染色体畸变测试中或体内均无遗传毒性。小鼠生发细胞染色体,中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性相关隐性致死性状基因的检测。仅在体外CHO姐妹染色单体交换(致死性)和小鼠淋巴瘤细胞(致突变性)测定中,使用浓度范围为43-1300 µg / mL的氢氯噻嗪,以及未指定的构巢曲霉非分离测定,才获得阳性测试结果。浓度。
在研究中,氢氯噻嗪对两种性别的小鼠和大鼠的生育力均没有不利影响,在这些研究中,这些物种通过饮食分别在交配前和整个妊娠期分别暴露于高达100和4 mg / kg / day的剂量。
怀孕:致畸作用。怀孕类别C
尚未使用盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪进行动物繁殖研究。
肼屈嗪:动物研究表明,肼屈嗪在小鼠中的致畸作用是人类每日最大剂量200-300 mg的20-30倍,在兔子中的致畸作用是人类每日最大最大剂量的10-15倍,但是在大鼠中它不会致畸。观察到的致畸作用是left裂以及面部和颅骨畸形。
氢氯噻嗪:在妊娠小鼠和大鼠各自的主要器官发生期间,分别以最高3000和1000 mg / kg / day的剂量口服给予氢氯噻嗪的研究没有提供对胎儿有害的证据。但是,尚没有对孕妇中的盐酸肼苯哒嗪和氢氯噻嗪进行充分且受控的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应,因此,只有在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用这种联合用药。
非致畸作用
氢氯噻嗪:噻嗪类穿过胎盘屏障并出现在脐带血中,存在胎儿或新生儿黄疸,血小板减少以及成人中可能发生的其他不良反应的风险。
尚不知道肼苯哒嗪是否会在人乳中排泄。噻嗪类药物从人乳中排出。由于在哺乳期婴儿中可能出现严重的不良反应,因此应考虑药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止使用药物。
尚未确定联合用药对儿童的安全性和有效性。
降低剂量或停用盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪后,不良反应通常是可逆的。每当不良反应为中度或严重时,可能有必要停药。
哒嗪:观察到以下不良反应,但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。
共同
头痛,厌食,恶心,呕吐,腹泻,心,心动过速,心绞痛。
不那么频繁
消化系统:便秘,麻痹性肠梗阻。
心血管:低血压,矛盾的升压反应,水肿。
呼吸:呼吸困难。
神经病:周围神经炎,表现为感觉异常,麻木和刺痛。头晕;震颤肌肉痉挛;以抑郁,迷失方向或焦虑为特征的精神病反应。
泌尿生殖系统:排尿困难。
血液学:血液异常,包括血红蛋白和红细胞减少,白细胞减少,粒细胞缺乏症,紫癜;淋巴结肿大;脾肿大。
过敏反应:皮疹,荨麻疹,瘙痒,发烧,发冷,关节痛,嗜酸性粒细胞增多,很少发生肝炎。
其他:鼻充血,潮红,流泪,结膜炎。
氢氯噻嗪:已观察到以下不良反应,但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。因此,反应是按器官系统分类的,并且按照严重性而非频率递减的顺序列出。
消化系统:胰腺炎,黄疸(肝内胆汁淤积性肝炎),涎腺炎,呕吐,腹泻,绞痛,恶心,胃刺激性,便秘,厌食。
心血管:体位性低血压(可通过酒精,巴比妥类药物或麻醉药增强)。
神经系统:眩晕,头晕,暂时性视力模糊,头痛,感觉异常,黄褐斑,无力,躁动。
肌肉骨骼:肌肉痉挛。
血液学:再生障碍性贫血,粒细胞缺乏症,白细胞减少症,血小板减少症。
代谢:高血糖,糖尿,高尿酸血症。
过敏反应:坏死性血管炎,史蒂文斯-约翰逊综合征,呼吸窘迫,包括肺炎和肺水肿,紫癜,荨麻疹,皮疹,光敏性。
急性毒性
大鼠口服LD 50 (mg / kg):肼苯哒嗪173和187;氢氯噻嗪,2750。
体征和症状
肼屈嗪:过量的体征和症状包括低血压,心动过速,头痛和全身性潮红。
并发症可包括心肌缺血和随后的心肌梗塞,心律不齐和严重休克。
氢氯噻嗪:中毒的最突出特征是液体和电解质的急剧损失。
心血管:心动过速,低血压,休克。
神经肌肉:虚弱,意识模糊,头晕,小腿肌肉抽筋,感觉异常,疲劳,意识障碍。
消化系统:恶心,呕吐,口渴。
肾:多尿,少尿或无尿(由于血液浓缩)。
实验室检查结果:低钾血症,低钠血症,低氯血症,碱中毒; BUN升高(尤其是肾功能不全的患者)。
合并中毒:同时服用抗高血压药,巴比妥类药物,咖喱,洋地黄(低钾血症),糖皮质激素,麻醉品或酒精可加重或缓解体征和症状。
治疗
没有特定的解毒剂。
胃内容物应排空,采取足够的预防抽吸措施和保护气道。如果条件允许,可以滴入活性炭浆。透析可能无法消除盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪,因为它们与血浆蛋白结合(见临床药理)。
这些操作可能必须取消,或者在心血管状态稳定后再进行,因为它们可能导致心律不齐或增加电击的深度。
在怀疑肼苯哒嗪过量时,心血管系统的支持至关重要。休克应使用血浆膨胀剂治疗。应保持患者腿部抬高,并补充水分和电解质(钾,钠)。如果可能,不应该使用升压药,但是如果需要升压药,则应注意不要使心律失常加剧或加重。心动过速对β受体阻滞剂有反应。可能需要数字化,并且应根据需要监测和支持肾功能。
剂量应通过单独的滴定法确定(请参阅“警告框”)。
通常的剂量是盐酸肼苯哒嗪和氢氯噻嗪胶囊一天两次,剂量取决于滴定后的具体要求。为了维持,应将剂量调整到最低有效水平。
必要时,可以逐渐减少剂量添加其他降压药,例如交感神经抑制剂,应仔细观察其作用。
盐酸肼屈嗪和氢氯噻嗪为两片硬明胶胶囊,有三种剂量强度:
25毫克盐酸肼苯哒嗪和25毫克氢氯噻嗪胶囊是白色且印有“ Par 143”字样,分别以100(NDC#49884-143-01),500(NDC#49884-143-05)和1000(NDC# 49884-143-10)。
50毫克盐酸肼苯哒嗪和50毫克氢氯噻嗪胶囊为白色/黑色,并印有“ Par 144”字样,有100(NDC#49884-144-01),500(NDC#49884-144-05)和1000( NDC#49884-144-10)。
100毫克盐酸肼苯哒嗪和50毫克氢氯噻嗪胶囊为粉蓝色/浅蓝色,并印有“ Par 145”字样,分别以100(NDC#49884-145-01),500(NDC#49884-145-05)和1000(NDC#49884-145-10)。
存放在15°-30°C(59°-86°F)的受控室温下。
分配在USP中定义的密封,耐光的容器中。
由制造:
PAR PHARMACEUTICAL,INC。
纽约州斯普林谷10977
修订:03/05。 OS143-01-1-15
盐酸盐酸氢氯噻嗪 盐酸肼苯哒嗪和氢氯噻嗪胶囊 | ||||||||||||||||||
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盐酸盐酸氢氯噻嗪 盐酸肼苯哒嗪和氢氯噻嗪胶囊 | ||||||||||||||||||
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盐酸盐酸氢氯噻嗪 盐酸肼苯哒嗪和氢氯噻嗪胶囊 | ||||||||||||||||||
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标签机-Par Pharmaceutical,Inc.(092733690) |
注册人-Par Pharmaceutical,Inc.(092733690) |
已知总共有513种药物与肼屈嗪/氢氯噻嗪相互作用。
查看肼屈嗪/氢氯噻嗪与下列药物的相互作用报告。
肼屈嗪/氢氯噻嗪与酒精/食物有2种相互作用
与肼屈嗪/氢氯噻嗪有17种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |