Iluvien植入物

Iluvien植入物的适应症和用法

ILUVIEN® （氟轻松制备丙酮酸玻璃体内植入物）0.19 mg适应症用于以前接受过皮质类固醇治疗且临床上眼压没有明显升高的患者的糖尿病性黄斑水肿（DME）。

Iluvien植入物剂量和给药方法

一般剂量信息

用于眼内玻璃体内注射。

行政

玻璃体内注射程序应在无菌条件下进行，包括使用无菌手套，无菌盖布，无菌卡尺和无菌眼睑镜（或等效物）。注射前应给予足够的麻醉和广谱杀菌剂。

ILUVIEN的注射程序如下：

1. 托盘的外部不应该被认为是无菌的。助手（非无菌人员）应从纸箱中取出托盘，并检查托盘和盖子是否损坏。如果损坏，请勿使用本机。
   如果可以接受，助手应从托盘上剥下盖子而不接触内表面。
2. 目视检查预装涂抹器的视窗，以确保内部装有药物植入物。
3. 用戴手套的无菌手从托盘上取下涂药器，只接触灭菌的内部托盘表面和施药器。
   注射之前，必须将施药器尖端保持在水平面上方，以确保将植入物正确放置在施药器内。
4. 为了减少与植入物一起施用的空气量，施用程序需要两个步骤。在将针头插入眼睛之前，请取下保护帽，然后轻轻地向下按下施涂器按钮，并将其滑至第一挡块（位于按钮轨道旁的弯曲黑色标记处）。在第一站，松开按钮，它应移至上位置。如果按钮没有上升到UP位置，请勿继续使用本机。
5. 植入物的最佳放置在视盘下方，在眼睛的赤道之后。借助卡尺从角膜缘下缘测量4毫米，以进入巩膜。
6. 检查针尖以确保其没有弯曲。
7. 轻轻移位结膜，以致于拔出针头后，结膜和巩膜针头进入部位将不会对齐。应注意避免针头与盖子边缘或睫毛接触。将针头插入结膜和巩膜。要释放植入物，当按钮位于UP位置时，将按钮向前滑动至按钮轨道的末端以使其前进，然后取下针头。注意：拔下针之前，请确保按钮到达音轨的末端。
8. 取下眼睑镜，进行间接检眼镜检查，以确认植入物的位置，视网膜中央动脉的充分灌注以及没有其他并发症。

注射后，应监测患者的眼内压升高和眼内炎。监测包括注射后立即检查视神经头的灌注，注射后30分钟内进行眼压测定以及注射后2至7天进行生物显微镜检查。应指导患者立即报告任何暗示眼内炎的症状。

剂型和优势

ILUVIEN是一种不可生物侵蚀的玻璃体内植入物，包含在含有0.19 mg氟轻松的丙酮中的药物递送系统中，旨在以0.25μg/天的初始速率释放氟轻松的丙酮，持续36个月。

禁忌症

眼或眼周感染

ILUVIEN是患有活动性或疑似眼部或眼周感染的患者的禁忌症，包括大多数角膜和结膜病毒性疾病，包括活动性上皮单纯疱疹性角膜炎（树突性角膜炎），牛痘，水痘，分枝杆菌感染和真菌性疾病。

青光眼

ILUVIEN是青光眼患者的禁忌症，他们的杯盘比大于0.8。

过敏症

ILUVIEN被禁止对本产品的任何成分过敏。

警告和注意事项

玻璃体内注射相关效应

玻璃体内注射，包括ILUVIEN注射，与眼内炎，眼睛发炎，眼压升高和视网膜脱离有关。玻璃体内注射后应监测患者[参见患者咨询信息（17）] 。

类固醇相关作用

使用包括ILUVIEN在内的皮质类固醇可能会引起后囊膜白内障，眼压升高和青光眼。
皮质类固醇的使用可增强由于细菌，真菌或病毒引起的继发性眼部感染的建立。

不建议将皮质类固醇用于有单纯性眼疱疹病史的患者，因为其可能会重新激活病毒感染。

植入物迁移的风险

晶状体后囊缺失或撕裂的患者有植入物迁移到前房的风险。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与眼内类固醇（包括ILUVIEN）相关的不良反应包括白内障形成和随后的白内障手术，眼内压升高（可能与视神经损伤，视敏度和视野缺损），病原体（包括单纯疱疹）继发性眼部感染以及眼球穿孔有关角膜或巩膜变薄。

ILUVIEN在两项多中心，随机，假对照对照，掩盖试验中进行了研究，其中对糖尿病性黄斑水肿（DME）患者进行ILUVIEN（n = 375）或假手术（n = 185）治疗。

表1总结了两项主要ILUVIEN试验的最后一名受试者完成最近36个月的随访后可获得的安全性数据。在这些试验中，受试者有资格在进入研究后的12个月内接受再治疗。在三年的随访期内，大约75％接受ILUVIEN治疗的受试者仅接受了一次ILUVIEN植入物。

表1和表2列出了最常见的眼睛（研究用眼）和非眼睛的不良反应：

眼内压升高

图1：研究期间的平均眼压

白内障和白内障手术
在基线时，375名ILUVIEN受试者中有235晶状体。 185个假对照受试者中有121个为晶状体。有假眼研究眼的患者白内障发展的发生率在ILUVIEN组（82％）高于假手术（50％）。 ILUVIEN组报告为不良事件的白内障中位时间约为12个月，Sham组为19个月。在这些患者中，通常在研究的前18个月（ ILUVIEN组和假手术的中位数为15个月）内，有80％的ILUVIEN受试者与27％的假对照受试者进行了白内障手术。

上市后经验

在临床实践中ILUVIEN的上市后使用期间，已经确定了以下反应。由于报告是自愿的，因此无法估算频率。由于反应的严重性，报告的频率，可能与ILUVIEN的因果关系或这些因素的组合，因此选择包括在内的反应包括药物使用错误的报告和药物无效的报告。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无关于孕妇ILUVIEN的充分且对照良好的研究。尚未使用氟轻松的丙酮酸进行动物繁殖研究。当以相对低的剂量全身给药时，皮质类固醇在实验动物中已显示出致畸作用。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用ILUVIEN 。

护理母亲

人乳中存在全身性皮质类固醇激素，可抑制其生长并干扰内源性皮质类固醇激素的产生。 ILUVIEN玻璃体内治疗后氟轻松的丙酮酸的全身浓度很低[参见临床药理学（12.3）]。目前尚不清楚用ILUVIEN进行玻璃体内治疗是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。将ILUVIEN给予哺乳妇女时要谨慎。

儿科用

尚未确定ILUVIEN在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Iluvien植入物说明

ILUVIEN是一种无菌的，不可生物侵蚀的玻璃体内植入物，在36个月的缓释药物递送系统中包含0.19 mg（190 mcg）丙酮酸氟轻松。 ILUVIEN旨在以0.25 µg /天的初始速率释放氟轻松。 ILUVIEN预装到一次性涂抹器中，以促进将植入物直接注射到玻璃体中。该药物是合成的皮质类固醇，氟轻松。

氟轻松的化学名称为（6α，11β，16α）-6,9-二氟-11,21-二羟基-16,17-[（1-甲基亚乙基）双-（氧基）]-孕烯-1,4-二烯3,20-二酮其化学结构为：

分子量452.50；分子式C 24 H 30 F 2 0 6

丙酮酸氟轻松是一种白色或几乎白色的微晶粉末，几乎不溶于水，溶于甲醇，乙醇，氯仿和丙酮，微溶于醚。

每个ILUVIEN均由浅棕色3.5mm x 0.37mm植入物组成，其中包含0.19 mg的活性成分氟轻松酮和以下非活性成分：聚酰亚胺管，聚乙烯醇，硅酮粘合剂和注射用水。

Iluvien植入物-临床药理学

作用机理

皮质类固醇抑制对包括多种炎性细胞因子在内的多种诱因的炎性反应。它们抑制水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管扩张，白细胞迁移，毛细血管增生，成纤维细胞增生，胶原蛋白沉积以及与炎症相关的疤痕形成。

皮质类固醇被认为通过诱导总称为脂皮质激素的抑制性蛋白而抑制磷脂酶A 2起作用。据推测，这些蛋白通过抑制共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

药代动力学

在ILUVIEN的人体药代动力学研究中，玻璃体内注射0.2 mcg / ml后的第7天到第36个月的所有给药后时间点，血浆氟辛诺酮丙酮酸浓度均低于测定的定量下限（100 pg / mL）。每天或0.5 mcg /天的氟轻松制备丙酮酸。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究以确定ILUVIEN的致癌潜力或对生育能力的影响。

在Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）和小鼠淋巴瘤TK试验中，或在小鼠骨髓微核试验中，氟辛诺酮在体外均无遗传毒性。

临床研究

对ILUVIEN的疗效进行了为期三年，随机（2：1，主动：假），多中心，双盲，平行组研究的评估，该研究纳入了先前接受过激光光凝治疗的糖尿病性黄斑水肿（DME）患者。

两项试验的主要疗效终点是随访24个月后视力比基线提高15个字母或更多的受试者比例。

在图2和图3中显示了在不同的就诊时根据晶状体状态（晶状体或假晶状体）产生的视敏度结果。白内障的发生影响了研究期间的视敏度。在第24个月的研究访问中，基线为假晶状体的患者从基线获得了更大的平均BCVA变化。

图2：研究眼中基线BCVA大于或等于15个字母的受试者比例

图3：平均BCVA与基准相比的变化

表5列出了第24个月研究1和研究2的伪晶状体和吞噬性亚组的BCVA结果。

供应/存储和处理方式

ILUVIEN® （氟轻松酮玻璃体内植入物）0.19毫克装在无菌的一次性使用的预装式涂药器中，该涂药器用25号针头包装，包装在纸盒中，该纸盒用纸箱内的盖子密封。

NDC 68611-190-02

存放：存放在15°-30°C（59°-86°F）。

病人咨询信息

类固醇相关作用
告知患者ILUVIEN治疗后可能发生白内障。如果发生这种情况，请告知患者其视力会下降，他们将需要进行手术以摘除白内障并恢复其视力。

告知患者ILUVIEN治疗可能使眼压升高，并且可能需要通过滴眼液或手术来控制眼压升高。

玻璃体内注射相关效应
提醒患者在玻璃体内注射ILUVIEN后的几天内，患者存在潜在并发症的风险，包括但不限于眼内炎的发展或眼内压升高。

何时寻求医生建议
劝告患者，如果眼睛发红，对光线敏感，疼痛或视力发生变化，应立即寻求眼科医生的护理。

驾驶和使用机器
告知患者在接受玻璃体内注射后可能会出现暂时的视觉模糊。建议患者在解决该问题之前不要驾驶或使用机器。

制造用于：
Alimera Sciences，Inc.
6120向风大路
阿尔法利塔（GA 30005）

获得专利。请参阅：www.alimerasciences.com

阿里梅拉
科学学

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注意：本文档包含有关氟轻松龙眼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Iluvien品牌。

对于消费者

适用于氟轻松：眼内植入物

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，氟轻松龙眼（Iluvien中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟轻松的眼药水时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 失明
• 血腥的眼睛
• 模糊的视野
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 色觉改变
• 视力下降
• 晚上看困难
• 排出或过度撕裂
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点，或在视力部分出现面纱或窗帘

不需要立即就医的副作用

可能会发生氟轻松的眼部副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 眼中有东西的感觉

对于医疗保健专业人员

适用于氟轻松：玻璃体内植入物

一般

最常见的副作用是白内障手术，白内障和眼压升高。 ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：白内障（82％），白内障手术（高达80％），眼压升高（高达34％），肌力减退（21％），眼痛（15％），结膜出血（ 13％）

常见（1％到10％）：青光眼，玻璃体出血，结膜出血，视力模糊，视力下降，玻璃体漂浮物，小梁切除术，玻璃体切除术，小梁成形术，眼刺激，结膜炎，角膜水肿，眼睛异物感，眼睛充血，眼部不适，畏光，前房细胞，睑缘炎，脉络膜脱离，复视，前房积血

罕见（0.1％至1％）：眼内炎，视网膜血管阻塞，视神经疾病，黄斑病，视神经萎缩，结膜溃疡，虹膜新生血管形成，视网膜渗出液，玻璃体变性，玻璃体脱离，后囊混浊，虹膜粘连，巩膜变薄，眼出院，眼瘙痒，从巩膜中取出挤压的植入物^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：植入物挤出，视线内植入物，手术并发症，手术疼痛，器械脱位^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，鼻咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，流感，咳嗽^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，四肢疼痛^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（33％）

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：呕吐，恶心^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（11％） ^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。