亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦

介绍

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦是碳青霉烯β-内酰胺抗生素。

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的用途

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦具有以下用途：

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦是亚胺培南（青霉烯抗菌剂），西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）和雷巴坦（β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合，可用于治疗复杂的尿路感染（cUTI），包括18岁及以上年龄有限且没有其他治疗选择的患者中，由易感染的革兰氏阴性细菌引起的肾盂肾炎和复杂的腹腔内感染（cIAI）。 ^1个

这些适应症的批准基于亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的有限临床安全性和有效性数据。 ^1个

为减少耐药菌的产生并保持亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦及其他抗菌药的有效性，固定组合仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。 ^1个

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的剂量和给药

一般

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦有以下剂型和强度：

1.25 g注射用单剂量小瓶，包含亚胺培南500 mg（无水当量），西司他丁500 mg（游离酸当量）和雷巴坦250 mg（无水当量）。 ^1个

请参阅制造商的标签，以获取有关构成提供的干粉和随后所需稀释的说明。 ^1个

请参阅制造商的药品不兼容标签。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的剂量表示为3种组分中每种组分的总剂量（总和）。处方，制备和分配药物时应考虑该剂量惯例。 ^1个

• 年龄在18岁及以上且肌酐清除率（Cl _cr ）为90 mL / min或更高的患者：每6小时静脉输注（IV）1.25克（亚胺培南500毫克，西司他丁500毫克，雷巴坦250毫克）。 ^1个

• 18岁及以上有肾功能不全的患者：需调整剂量（见表）。 ¹ Cl _cr小于15 mL / min的患者除非进行血液透析，否则不应接受药物治疗。 ^1个

使用Cockroft-Gault公式计算的Cl _cr 。

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的注意事项

禁忌症

已知对固定组合中任何成分有严重超敏反应史的患者禁用亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦。 ^1个

警告/注意事项

过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类药物治疗的患者会出现严重的，甚至致命的过敏反应。在开始使用亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦治疗之前，应仔细询问先前对碳青霉烯，青霉素，头孢菌素，其他β-内酰胺和其他过敏原的超敏反应。 ^1个

如果对亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦发生超敏反应，请立即停药。 ^1个

癫痫发作和其他中枢神经系统不良反应

在使用亚胺培南和西司他丁钠（亚胺培南/西司他丁）的固定组合组合（亚胺培南，西司他丁钠和雷来巴坦）的治疗期间，已报道中枢神经系统的不良反应，例如癫痫发作，精神错乱和肌阵挛活性，特别是在推荐剂量下超过亚胺培南的数量。在CNS疾病（例如脑损伤或癫痫病史）和/或肾功能受损的患者中，最常见的报道是这些。 ^1个

已知癫痫发作的患者应继续抗惊厥治疗。如果发生中枢神经系统不良反应，包括癫痫发作，应对患者进行神经系统评估，以确定是否应停用亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦。 ^1个

与丙戊酸相互作用增加癫痫发作的可能性

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦与丙戊酸或双丙戊酸钠同时使用可能会增加突破性癫痫发作的风险。避免将亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦与丙戊酸或双丙戊酸钠同时使用；对于癫痫发作中丙戊酸或双丙戊酸钠控制良好的患者，考虑使用碳青霉烯类以外的其他抗菌药物。 ^1个

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括亚胺培南，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关。西司他丁钠和雷巴坦，其严重程度可从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。 ^1个

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。 ^1个

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指示的情况下开具亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的处方不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：在用亚胺培南/西司他丁治疗的猴子中观察到胚胎丢失，在用雷巴坦治疗的小鼠中观察到胎儿异常。因此，请告知孕妇妊娠和胎儿的潜在风险。没有足够的人类数据来确定亚胺培南，西司他丁钠或雷贝巴坦或亚胺培南，西司他丁钠和雷贝巴坦的固定组合是否存在与重大出生缺陷，流产或不良的母亲或胎儿结局相关的药物风险女人。 ^1个

在器官发生过程中肠外给予亚胺培南和西司他丁（单独或组合使用）对小鼠，大鼠，兔子和猴子的发育毒性研究，剂量为最大推荐人类剂量的1至5倍（亚胺培南的MRHD为500 mg /西司他丁500 mg每6小时基于体表面积比较的亚胺培南2克/西司他丁2克的日总剂量，未发现药物引起的胎儿畸形。用亚胺培南/西司他丁以与MRHD相似的剂量（基于体表面积比较）向食蟹猴给药的胚胎发育研究表明，胚胎损失增加。在一项胚胎胎儿研究中，在器官发生期间向怀孕小鼠施用雷巴坦与血浆雷雷巴坦暴露时c裂产仔率的无剂量响应性增加相关，血浆雷雷巴坦暴露量与人类在MRHD时的暴露量相等（每250mg每天1 g剂量需要6个小时，血浆暴露下总骨骼畸形的凋落物发生率增加，约为MRHD人类暴露量的6倍。在器官发生期间，分别对血浆大鼠分别暴露高达7倍和24倍，对孕鼠和家兔肠胃外给予雷巴巴坦的生殖研究表明，人在MRHD上的血浆暴露对妊娠或胚胎胎儿发育没有不利影响。在妊娠期间通过哺乳期给大鼠施用的雷巴坦与血浆毒性等于人类在MRHD暴露量的8倍的第一代后代中的胎儿毒性，发育延迟或生殖能力受损无关。 ^1个

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，估计的主要先天缺陷的背景风险为临床认可的妊娠的2-4％，流产为15-20％。 ^1个

亚胺培南和西司他丁的动物数据：对小鼠，大鼠和兔子肠胃外施用亚胺培南和西司他丁（单独或联合使用）的生殖毒性研究表明，没有证据表明对胚胎胎儿（小鼠，大鼠和兔子）或产前/产后（大鼠）有影响）开发。在胚胎胎儿发育研究中，亚胺培南分别以高达900 mg / kg / kg和60 mg / kg / day的剂量分别静脉内给予大鼠（妊娠天[GD] 7至17天）和兔（GD 6至18天），分别约为剂量的4和0.6倍。 MRHD（基于体表面积比较）。西司他丁分别以高达1000和300 mg / kg /天的剂量皮下给予大鼠（GD 6至17）和静脉内给予兔（GD 6至18），约为MRHD的5倍和3倍（基于体表面积）比较）。亚胺培南/西司他丁以高达320 mg / kg / day（GD 6至15）的剂量静脉内施用于小鼠，根据体表面积比较，该剂量约等于MRHD；静脉内施予剂量至80 mg / kg kg /天，皮下剂量为320 mg / kg /天（GD 6至17）。在一项单独的产前/产后发育研究中，对大鼠皮下注射亚胺培南/西司他丁的剂量最高为320 mg / kg /天（GD 15至产后21天）。根据体表面积比较，大鼠皮下剂量为320 mg / kg / day，约为MRHD的两倍。 ^1个

亚胺培南/西司他丁在器官发生过程中以100 mg / kg /天的速度静脉注射给怀孕的食蟹猴（GD 21至50），剂量近似于MRHD（基于体表面积比较），其输注速度与人类临床使用相似。与胎儿畸形无关，但相对于对照组，胚胎损失增加。通过静脉推注以40 mg / kg /天的剂量在器官形成过程中向怀孕的食蟹猕猴施用亚胺培南/西司他丁，会产生明显的孕产妇毒性，包括死亡和胚胎胎儿丢失。 ^1个

雷贝巴坦的动物数据：在怀孕小鼠的胚胎胎儿发育研究中，在器官形成期间（剂量为6至17毫克）皮下注射雷巴坦的剂量分别为80、200和450 mg / kg / day与母体毒性无关高达450 mg / kg /天。然而，尽管在高剂量组中单个骨骼畸形仅以单次出现的形式出现，但与同期对照值相比，高剂量组中总骨骼畸形（头骨和椎骨）的凋落物发生率增加（21％凋落物发生率）。 （5.3％的垫料发生率）。根据AUC比较，高剂量与骨骼畸形增加相关的血浆雷利巴坦暴露量约为人MRHD血浆暴露量的6倍。同样，接受最低剂量的雷巴坦的剂量为80 mg / kg /天的小鼠，与同期对照值（0％的同窝仔）相比，（裂（小鼠中很少见的畸形）的同窝产仔率（15％产仔率）更高。发生率）和历史控制值（最高11％的垫料发生率）。这一发现并没有以剂量依赖性的方式增加，中，高剂量组的产仔率分别为0％和5.3％。与dose裂增加相关的低剂量雷巴坦的血浆AUC暴露量与MRHD时的人血浆AUC大致相当。在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，静脉给予雷巴坦对大鼠的剂量为50、150和450 mg / kg /天，对兔子为35、275和450 mg / kg / day。在这些研究中，在器官生成期间向孕妇（GD 6至20）和兔子（GD 7至20）给予雷巴坦与母体或胎儿毒性无关，剂量最高为450 mg / kg /天，相当于血浆AUC在MRHD处的人血浆AUC分别暴露约7到24倍。 ^1个

在一项产前/产后发育研究中，从大鼠GD 6到泌乳日（LD）20每天以65、200和450 mg / kg /天的剂量静脉内给予雷巴坦，不会产生母体毒性，也不会损害身体和行为发育或以高达450 mg / kg /天的剂量在第一代后代中繁殖或繁殖，相当于MRHD人体血浆AUC暴露量的约8倍。 ^1个

对怀孕的大鼠和兔子的研究表明，雷巴坦通过胎盘转移到胎儿，在GD 20上观察到的血浆血浆浓度高达母体浓度的5–6％ ^。1

哺乳期

风险摘要：关于母乳中亚胺培南/西司他丁和雷巴坦的存在的数据不足，也没有对母乳喂养的孩子或产奶的影响的数据。瑞巴坦存在于哺乳期大鼠的乳汁中。 ^1个

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对亚胺培南，西司他丁钠和雷巴巴坦的临床需求，以及亚胺培南，西司他丁钠和雷巴巴坦或潜在母亲对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响健康）状况。 ^1个

数据：以450 mg / kg /天（GD 6至LD 14）的剂量向哺乳期大鼠静脉内施用雷来巴坦，其排泄物的浓度约为母体血浆浓度的5％。 ^1个

儿科用

尚未确定亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦在18岁以下患者中的安全性和有效性。 ^1个

老人用

在试验1和2中，用亚胺培南/西司他丁+雷贝巴坦250 mg治疗的216名患者中，有67名（31％）年龄在65岁以上，其中25名（11.6％）75岁以上。 ^1个

已知亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦基本上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。无需根据年龄调整剂量。老年患者的剂量调整应基于肾功能。 ^1个

肾功能不全

当_Clcr低于90 mL / min时，减少亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦的剂量。 ^1个

常见不良反应

接受亚胺培南/西司他丁加雷巴坦250 mg治疗的患者中，发生率最高为2％的最常见不良反应是腹泻，恶心，头痛，呕吐，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，静脉炎/输注部位反应，发热和高血压。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• 更昔洛韦：避免同时使用。 ^1个

• 丙戊酸或双丙戊酸钠：避免同时使用。 ^1个

动作与频谱

作用机理

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦是一种抗菌药。 ^1个

亚胺培南是一种Penem抗菌剂，西司他丁钠是一种肾脏脱氢肽酶抑制剂，雷巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。西司他丁限制了亚胺培南的肾脏代谢，并且不具有抗菌活性。亚胺培南的杀菌活性是由肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌中与青霉素结合蛋白（PBPs）2和1B的结合以及随后对PBP的抑制引起的。 PBP的抑制导致细菌细胞壁合成的破坏。亚胺培南在某些β-内酰胺酶存在下稳定。 Relebactam可保护亚胺培南免受某些丝氨酸β-内酰胺酶的降解，例如丝氨酰可变（SHV），temoneira（TEM），头孢噻肟酶-慕尼黑（CTX-M），阴沟肠杆菌P99（P99），假单胞菌衍生的头孢菌素酶（PDC）和肺炎克雷伯氏菌碳青霉烯酶（KPC）。瑞巴坦没有固有的抗菌活性。 ^1个

瑞巴坦恢复了由不易产生亚胺培南的KPC肠杆菌科细菌和对亚胺培南不敏感的Ps引起的感染动物模型（例如，小鼠弥散性感染，小鼠大腿感染和小鼠肺部感染）中亚胺培南/西司他丁的活性。铜绿假单胞菌（亚胺培南不敏感，因为产生了染色体PDC和损失了外膜孔蛋白[OprD]）。 ^1个

光谱

亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性：

复杂的尿路感染（cUTI）–好氧革兰氏阴性细菌：产气克雷伯菌，阴沟肠杆菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌。 ^1个

复杂的腹腔内感染（cIAI）–好氧革兰氏阴性细菌：弗氏柠檬酸杆菌，产气克雷伯菌，阴沟肠杆菌，大肠杆菌，产氧克雷伯菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌。 ^1个

复杂的腹腔内感染（cIAI）–厌氧革兰氏阴性细菌：卡氏杆菌，脆弱拟杆菌，卵形拟杆菌，固特异拟杆菌，拟杆菌，太古杆菌，均匀拟杆菌，副杆菌，双歧杆菌，梭状芽孢杆菌。 ^1个

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。以下细菌中至少90％的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦对类似属或生物群分离株的敏感断裂点。但是，亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦在治疗由这些细菌引起的临床感染中的功效尚未在充分且控制良好的临床试验中确立：

好氧革兰氏阳性细菌：粪肠球菌，对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，心绞痛链球菌，星座链球菌。 ^1个

好氧革兰氏阴性细菌：科氏柠檬酸杆菌，白僵菌肠杆菌。 ^1个

厌氧革兰氏阳性菌：Eggerthella桦，Parvimonas MICRA，Peptoniphilus harei，消化链球菌anaerobius。 ^1个

厌氧革兰阴性菌：坏死梭杆菌，梭杆菌varium，Parabacteroides goldsteinii，Parabacteroides merdae，普雷沃bivia，小韦荣菌。 ^1个

体外研究表明亚胺培南/雷巴坦与丁胺卡那霉素，阿奇霉素，氨曲南，粘菌素，庆大霉素，左氧氟沙星，利奈唑胺，替加环素，妥布霉素或万古霉素之间没有拮抗作用。 ^1个

抵抗性

临床分离株可产生多种β-内酰胺酶，表达不同水平的β-内酰胺酶，具有氨基酸序列变异，或具有尚未确定的其他耐药机制。在选择或修改抗菌疗法时，应考虑文化和药敏信息以及当地的流行病学。 ^1个

革兰氏阴性生物对β-内酰胺的抗性机制包括β-内酰胺酶的产生，外排泵的上调和外膜孔蛋白的丢失。亚胺培南/雷巴坦在经过测试的外排泵存在下仍能保持活性。亚胺培南/雷巴坦对某些分离的Ps表现出活性。产生对雷巴坦敏感的β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌和肠杆菌科，同时丧失进入孔蛋白。亚胺培南/雷巴坦对大多数含有金属β-内酰胺酶（MBL）的分离株，一些具有碳青霉烯酶活性的草酸腺苷酶以及某些GES等位基因没有活性。 ^1个

亚胺培南/雷巴坦显示出对某些肠杆菌科细菌分离株的体外活性，这些菌株在基因型上具有以下几类β-内酰胺酶和广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的特征：KPC，TEM，SHV，CTX-M，CMY，DHA和ACT先生许多对亚胺培南/雷巴坦不敏感的肠杆菌科细菌已进行了基因型鉴定，并且存在编码MBL或某些草酸酶的基因。 ^1个

亚胺培南/雷巴坦证明了其对基因型特征性Ps的体外活性。绿脓杆菌分离株含有某些已知的抗性因子，包括一些带有ESBLs的染色体PDC等位基因和那些外表达孔蛋白缺失的蛋白，这些蛋白共表达外排泵（MexAB，MexCD，MexJK和MexXY）。基因型鉴定的PS。对亚胺培南/雷巴坦不敏感的铜绿假单胞菌编码一些MBL，KPC，PER，GES，VEB和PDC等位基因。 ^1个

耐甲氧西林的葡萄球菌应视为对亚胺培南具有抗药性。亚胺培南在体外对粪肠球菌，嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌的一些分离株无活性。 ^1个

尚未发现与其他类别的抗菌剂有交叉耐药性。一些对碳青霉烯类（包括亚胺培南）和头孢菌素具有抗性的分离株可能对亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦易感。 ^1个

给病人的建议

严重的过敏反应

告知患者，其家人或护理人员可能发生的过敏反应，包括严重的过敏反应，需要立即治疗。询问他们以前对亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦，碳青霉烯类，青霉素，头孢菌素，其他β-内酰胺或其他过敏原的超敏反应。 ^1个

癫痫发作和中枢神经系统反应

如果患者患有中风或癫痫发作等中枢神经系统疾病，请患者，其家人或护理人员告知医疗人员。据报道，在用亚胺培南治疗期间出现癫痫发作，尤其是当超过推荐剂量时，以及使用密切相关的抗菌药物。 ^1个

药物与丙戊酸的相互作用

如果患者正在服用丙戊酸或双丙戊酸钠，请患者，其家人或护理人员告知医疗人员。如果需要用亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦治疗，则可能需要补充抗惊厥药以预防和/或治疗癫痫发作。 ^1个

潜在的严重腹泻

告知患者，其家人或护理人员，腹泻是由抗菌药物（包括亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦）引起的常见问题，通常在停药后可解决。有时，经常会出现水样或血性腹泻，这可能是更严重的肠道感染的征兆，可能需要治疗。如果出现严重的水样或血性腹泻，请告知患者联系其医护人员。 ^1个

抗菌抗性

应建议患者仅用亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦等抗菌药物治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方亚胺培南，西司他丁钠和雷巴坦治疗细菌感染时，应告知患者尽管通常在治疗过程中感觉好转，但仍应完全按照指示服用。跳过剂量或未完成完整的治疗过程可能会降低即时治疗的效果，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来亚胺培南，西司他汀钠和雷巴坦或其他抗菌药物无法治疗。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于西司他丁/亚胺培南/雷巴坦：重新配制的静脉内溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 癫痫发作。
• 感觉一头雾水。
• 无法控制身体动作。
• 腹泻常见于抗生素。很少发生称为C diff相关腹泻（CDAD）的严重形式。有时，这会导致致命的肠道问题（结肠炎）。在服用抗生​​素期间或之后几个月，可能会发生CDAD。如果您有胃痛，痉挛或大便稀疏，水样或流血的大便，请立即致电医生。治疗腹泻之前，请先咨询医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适。
• 腹泻。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于西司他丁/亚胺培南/雷巴坦：静脉注射粉剂

肝的

非常常见（10％或更多）：AST升高（高达11.7％）

常见（1％至10％）：ALT增加

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高

-未报告频率：肝功能衰竭，黄疸^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（包括贫血，血红蛋白减少；高达10.5％）

未报告频率：血小板减少

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：贫血

-未报告频率：粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血，库姆氏试验阳性，嗜酸性粒细胞计数增加^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症（包括低钾血症，血钾减少），低钠血症（包括低钠血症，血钠减少）

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，脂肪酶增加，便秘

未报告频率：艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐，脂肪酶升高^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（包括皮疹，红斑皮疹，全身性皮疹） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热

亚胺培南-西司他丁：

-普通（1％至10％）：发热

-未报告频率：血液乳酸脱氢酶增加^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：中枢神经系统（CNS）不良反应（包括躁动，无动于衷，精神错乱，del妄，迷失方向，言语迟钝，嗜睡）

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：头痛，中枢神经系统不良反应

-频率未报告：癫痫发作^[参考]

本地

常见（1％至10％）：静脉炎/输液部位反应（包括输液部位静脉炎，输液部位红斑，输液部位疼痛）

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：静脉炎/输液部位反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压（包括高血压，血压升高）

亚胺培南-西司他丁：

-普通（1％至10％）：高血压^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

亚胺培南-西司他丁：

-常见（1％至10％）：血肌酐升高^[参考]

过敏症

β-内酰胺类：

-频率未报告：超敏（过敏）反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

医院内肺炎的常规成人剂量

每6小时1.25 g静脉注射，持续4至14天

用途：用于治疗因易感钙小乙酸-鲍曼不动杆菌复合体，阴沟肠杆菌，大肠杆菌，流感嗜血杆菌，产气克雷伯菌，产氧克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌粘质沙雷氏菌

肾盂肾炎通常的成人剂量

每6小时1.25 g静脉注射，持续4至14天

评论：
-根据该药物的有限临床安全性和功效数据批准该适应症。

用途：在治疗选择有限或没有其他选择的患者中，用于治疗由于易感染的泄殖腔，大肠杆菌，产气菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌而导致的复杂尿路感染（包括肾盂肾炎）

成年人尿路感染的常用剂量

每6小时1.25 g静脉注射，持续4至14天

评论：
-根据该药物的有限临床安全性和功效数据批准该适应症。

用途：在治疗选择有限或没有其他选择的患者中，用于治疗由于易感染的泄殖腔，大肠杆菌，产气菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌而导致的复杂尿路感染（包括肾盂肾炎）

成年人腹腔感染的常用剂量

每6小时1.25 g静脉注射，持续4至14天

评论：
-根据该药物的有限临床安全性和功效数据批准该适应症。

用途：在治疗选择有限或没有其他选择的患者中，用于治疗由于易感的拟杆菌，脆弱的B杆菌，卵形的B菌，固醇的B菌，泰氏乳杆菌，统一的B菌，寻常的B菌，弗氏柠檬酸杆菌，阴沟肠杆菌，E菌而引起的复杂腹腔感染大肠埃希氏菌，核梭形杆菌，产气单核杆菌，产氧链球菌，肺炎克雷伯氏菌，副细菌副杆菌和铜绿假单胞菌

肾脏剂量调整

估计CrCl 60至89 mL / min：每6小时静脉注射1 g
估计CrCl 30至59 mL / min：每6小时静脉注射750 mg
估计CrCl 15至29 mL / min：每6小时静脉内500 mg
CrCl估计低于15 mL / min：除非在48小时内开始血液透析，否则不建议使用。

评论：
肾功能波动的患者应监测-CrCl。
使用Cockcroft-Gault公式计算的-CrCl。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
对活性成分或任何成分的已知严重超敏反应（严重的全身性过敏反应[例如，过敏反应]）的病史

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

ESRD血液透析：每6小时静脉注射500 mg
腹膜透析：无可用数据

评论：
-应及时进行血液透析治疗。
---对于维持血液透析的患者，应在血液透析后并在该血液透析疗程结束后的一定时间间隔内使用该药。
-血液透析期间，将活性成分从循环系统中移除。

其他的建议

1.25克亚胺培南/西司他丁/雷巴坦包含500毫克亚胺培南，500毫克西司他丁和250毫克雷巴坦
1克亚胺培南/西司他丁/雷巴坦包含400毫克亚胺培南，400毫克西司他丁和200毫克雷巴坦
750 mg亚胺培南/西司他丁/雷巴坦包含300 mg亚胺培南，300 mg西司他丁和150 mg雷巴坦
500 mg亚胺培南/西司他丁/雷巴坦包含200 mg亚胺培南，200 mg西司他丁和100 mg雷贝巴坦

行政建议：
-静脉输注30分钟以上。
-请勿通过同一静脉输液管（或套管）与以下所列兼容药物以外的其他药物共同给药；请查阅共同给药的各自制造商的产品信息，以确认同时共同给药的兼容性。

储存要求：
-配制前：将小瓶存放在20C至25C（68F至77F），允许在15C至30C（59F至86F）之间旅行；将小瓶放在纸箱中。
-在重新配制并在输液袋中进一步稀释后：溶液在室温（最高30C）下至少保持2个小时的效力，或在2C至8C（36F到46F）冷藏至少24小时；不要冻结溶液。

重构/准备技术：
-静脉输注前，必须先配制该药物并进一步稀释。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：0.9％氯化钠注射液，美国药典； 5％葡萄糖注射液，USP; 5％葡萄糖注射液（USP）加0.9％氯化钠注射液（USP）; 5％葡萄糖注射液（USP）加0.45％氯化钠注射液（USP）; 5％葡萄糖注射液，USP加0.225％氯化钠注射液，USP
-兼容的可注射药物（与5％葡萄糖USP或0.9％氯化钠USP注射剂一起用作稀释剂）：右美托咪定，多巴胺，肾上腺素，芬太尼，肝素，咪达唑仑，去甲肾上腺素，去氧肾上腺素
---没有其他药物的相容性数据。
-不相容（物理上）：5％葡萄糖（美国药典）或0.9％氯化钠（美国药典）中的异丙酚

一般：
-治疗时间应根据感染的严重程度和位置以及患者的临床反应来指导。
-为减少耐药菌的发展并保持有效的治疗，该药物应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。

监控：
-肾脏：肾功能不全的患者中的CrCl；老年患者的肾功能

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现严重的水样或血性腹泻，请联系医疗保健提供者。