咪喹莫特乳膏的适应症和用法

光化性角化病

咪喹莫特乳膏（3.75％）适用于免疫功能正常的成年人的全脸或秃头的临床典型可见或​​可触及的光化性角化病（AK）的局部治疗。

外生殖器疣

咪喹莫特乳膏（3.75％）适用于治疗12岁以上患者的外生殖器和肛周疣（EGW）/尖锐湿疣。

使用限制

咪喹莫特乳膏已在2至12岁患有传染性软体动物的儿童中进行了评估，这些研究未能证明其有效性[参见在特定人群中的使用（8.4）]。

尚未研究过使用咪喹莫特乳膏治疗可预防或传播人乳头瘤病毒（HPV）。

未评估人群

咪喹莫特乳膏的安全性和功效尚未用于以下方面的治疗：

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尿道，阴道内，宫颈，直肠，或帧内肛门人类乳头状瘤病毒疾病。

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当与一个以上的2周期疗程在同一区域处理光化性角化病。

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色素干性皮肤病患者。

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浅表基底细胞癌。

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免疫抑制的患者。

咪喹莫特乳膏剂量和用法

仅供局部使用；咪喹莫特乳膏不可口服，眼科，肛门内或阴道内使用。

光化性角化病

咪喹莫特乳霜应每天睡前在患处的皮肤（全脸或头皮秃头）上使用两次，间隔两个星期，两个星期不进行治疗。咪喹莫特乳膏应以薄膜形式涂在整个治疗部位，并擦入皮肤，直到乳膏不再可见为止。每次使用时，最多可将0.5克（泵的两次完全致动）咪喹莫特乳霜涂在治疗部位。咪喹莫特乳膏应在皮肤上保留约8个小时，然后应使用中性肥皂和水冲洗该区域以除去乳膏。开处方者应证明适当的应用技术，以使咪喹莫特乳膏疗法的益处最大化。

病人在使用咪喹莫特乳膏前后应洗手。

避免在嘴唇和鼻孔中或嘴唇上使用。请勿在眼睛内部或附近使用。

在治疗区域中局部皮肤反应是普遍的[参见不良反应（6.1）] 。如果患者感到不适或局部皮肤反应的严重程度，可以休息几天。但是，由于错过剂量或休息时间，均不应延长2周的治疗周期。在治疗过程中可观察到病变计数的短暂增加。在解决局部皮肤反应之前，无法充分评估对治疗的反应。患者应继续按规定服药。即使所有的光化性角化病似乎消失了，也应继续进行整个治疗过程的治疗。对治疗无反应的病变应仔细评估，并重新考虑治疗方法。

规定不超过两个7.5 g泵，以进行总共2个周期的处理。

外生殖器疣

病人每天应在外生殖器/肛周疣上涂一薄层咪喹莫特乳霜，直至完全清除或长达8周。每次使用时，患者应使用最多0.25克（完全启动泵），这足以覆盖疣区域。咪喹莫特乳膏应在正常睡眠时间之前使用，并在皮肤上放置约8个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域以将其除去。开处方者应证明适当的应用技术，以使咪喹莫特乳膏疗法的益处最大化。

病人在使用咪喹莫特乳膏前后应洗手。

治疗部位局部皮肤反应很普遍[见不良反应（6.2）] ，可能需要休息几天。反应消退后，立即恢复治疗。非阻塞敷料，例如棉纱布或棉内衣，可用于皮肤反应的管理。

为整个治疗过程最多开两个7.5 g的泵。应避免使用过多的奶油。

泵管理

首次使用前，应先反复压下执行器直到分配出乳脂，然后再对Imiquimod乳脂泵进行灌注。在治疗期间不必重复此启动过程。

剂型和优势

咪喹莫特乳膏，3.75％是泵瓶中的白色至淡黄色乳膏。每个泵瓶在灌注后被致动时，将输送0.235克的乳脂。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

局部皮肤反应

几次应用咪喹莫特乳膏后，可能会发生剧烈的局部皮肤反应，包括皮肤渗液或糜烂，并且可能需要中断给药[请参阅剂量和用法（2）和不良反应（6）]。咪喹莫特乳膏有可能加剧皮肤的炎症，包括慢性移植物抗宿主病。

女性外生殖器的严重局部炎症反应可导致严重的外阴肿胀。严重的外阴肿胀会导致尿retention留。对于严重的外阴肿胀，应中断或中止给药。

不建议使用咪喹莫特乳膏，直到通过任何先前的药物或手术治疗使皮肤愈合。

系统反应

类似流感的体征和症状可能伴随甚至出现在局部皮肤反应之前，并且可能包括疲劳，恶心，发烧，肌痛，关节痛，不适和发冷。应考虑中断给药和评估患者[见不良反应（6）]。

用咪喹莫特乳膏治疗的光化性角化病患者中有2％发生淋巴结病，占3.75％，接受咪喹莫特乳膏治疗的受试者中有3％发生了淋巴结病，占2.5％ [见不良反应（6）]。治疗结束后4周，该反应在所有受试者中均得到缓解。

紫外线照射风险

在使用咪喹莫特乳膏期间，应避免或尽量减少暴露在阳光下（包括日光灯）。使用咪喹莫特乳膏时，应警告患者使用防护服（例如帽子）。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用咪喹莫特乳膏。在使用咪喹莫特乳膏时，可能会遭受大量日光照射（例如，由于职业原因）的患者以及对日光具有固有敏感性的患者应格外小心。

在一项动物光致癌性研究中，咪喹莫特乳膏缩短了皮肤肿瘤形成的时间[参见非临床毒理学（13.1）] 。紫外线致癌性的增强不一定取决于光毒性机制。因此，患者应尽量减少或避免自然或人工日晒。

并用咪喹莫特的不良反应风险增加

应避免在同一治疗区域中同时使用咪喹莫特乳膏和任何其他咪喹莫特产品，因为它们含有相同的活性成分（咪喹莫特），并且可能增加局部皮肤反应的风险和严重性。

尚未确定同时使用咪喹莫特乳膏和任何其他咪喹莫特产品的安全性，应避免使用，因为它们含有相同的活性成分（咪喹莫特），可能会增加全身反应的风险和严重性。

自身免疫性疾病中的免疫细胞活化

在已有自身免疫疾病的患者中，应谨慎使用咪喹莫特乳膏，因为咪喹莫特可激活免疫细胞[见临床药理学（12.2）] 。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验：光化性角化病

下述数据反映了参加两项双盲，车辆对照试验的479名受试者接受咪喹莫特乳膏或车辆暴露的情况。受试者每天在受影响区域的皮肤（全脸或头皮秃顶）的皮肤上最多使用两包咪喹莫特乳膏或赋形剂，进行两个2周的治疗周期，并间隔2周的非治疗期。

仅当局部皮肤反应扩展到治疗区域之外，需要任何医学干预或导致患者退出研究时，才将其记录为不良反应。表2显示了选定的局部皮肤反应的发生率和严重程度。

总体而言，在临床试验中，咪喹莫特乳膏中有11％（17/160）的受试者，手臂为3.75％，咪喹莫特乳膏中有7％（11/160）的受试者，2.5％臂和赋形剂中的0％由于不良的局部皮肤反应，手臂需要休息。

在用咪喹莫特乳膏治疗的受试者中观察到的其他不良反应包括：涂抹部位出血，涂抹部位肿胀，发冷，皮肤炎，带状疱疹，失眠，嗜​​睡，肌痛，全血细胞减少症，瘙痒，鳞状细胞癌和呕吐。

临床试验经验：外生殖器疣

在两项双盲，安慰剂对照研究中，有602名受试者每天最多服用一包咪喹莫特乳膏或赋形剂，长达8周。

最常见的不良反应是应用部位反应和局部皮肤反应。表3列出了一些不良反应。

仅当局部皮肤反应扩展到治疗区域之外，需要任何医学干预或导致患者退出研究时，才将其记录为不良反应。表4显示了所选局部皮肤反应的发生率和严重程度。

男女的局部皮肤反应的频率和严重程度相似，但以下情况除外：a）40％的男性和26％的女性中有剥落/结皮，b）34％的男性和中出有sc伤/结rust 18％的女性。

在临床试验中，由于局部皮肤不良反应，使用咪喹莫特乳膏的受试者中有32％（126/400）的受试者和使用媒介乳膏的受试者中的2％（4/202）因局部皮肤不良反应而暂时中止了治疗（需要休息）。 （3/400）使用咪喹莫特乳膏的受试者因局部皮肤/应用部位反应而永久终止治疗。

在用咪喹莫特乳膏治疗的受试者中报告的其他不良反应包括：皮疹，背痛，应用部位皮疹，应用部位蜂窝织炎，应用部位穿孔，应用部位出血，阴囊痛，阴囊红斑，阴囊溃疡，阴囊水肿，鼻窦炎，恶心，发热和流感样症状。

上市后经验

在批准的咪喹莫特的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

申请部位疾病：在申请部位感到刺痛

整体身体：血管性水肿

心血管疾病：毛细血管渗漏综合征，心力衰竭，心肌病，肺水肿，心律不齐（心动过速，室上性心动过速，房颤，心pal），胸痛，局部缺血，心肌梗塞，晕厥

内分泌：甲状腺炎

胃肠系统疾病：腹痛

血液学检查：红细胞，白细胞和血小板计数（包括特发性血小板减少性紫癜），淋巴瘤减少

肝：肝功能异常

感染和感染：单纯疱疹

肌肉骨骼系统疾病：关节痛

神经精神病学：躁动，脑血管意外，惊厥（包括高热惊厥），抑郁症，失眠，多发性硬化症加重，轻瘫，自杀

呼吸道：呼吸困难

泌尿系统疾病：蛋白尿，尿retention留，排尿困难

皮肤和附属物：剥脱性皮炎，多形性红斑，色素沉着，肥厚性瘢痕，色素沉着不足

血管：过敏性紫癜综合征

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。咪喹莫特乳膏仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

根据本节和第13.1节中描述的生殖毒理学研究的每日剂量比较，计算人类暴露的动物倍数。人暴露的动物倍数基于第13.1节中所述的每周剂量比较进行的致癌性研究。对于本节和第13.1节中提出的动物人类暴露比例的倍数，每次使用咪喹莫特乳膏（咪喹莫特3.75％，咪喹莫特18.75 mg）治疗光化性角化病时，最大推荐人剂量（MRHD）设置为两包（500 mg乳膏） ）进行BSA比较。在外生殖器和肛周疣的治疗中获得的最大人AUC值高于在光化性角化病治疗中获得的最大人AUC值，并用于基于AUC比较的MRHD动物倍数的计算。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在怀孕的雌性大鼠的器官发生期间（妊娠第6-15天）口服1、5和20 mg / kg /天的咪喹莫特。在存在母体毒性的情况下，以20 mg / kg /天（根据AUC比较得出的163X MRHD）记录的胎儿影响包括吸收增加，胎儿体重减少，骨骼骨化延迟，四肢弯曲以及一胎中有两个胎儿（ 1567例胎儿中有2例表现出脑电，舌头突出和耳朵低垂。在5 mg / kg / day时，未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响（基于AUC比较的28X MRHD）。

在器官发生期间（妊娠第6-18天），对怀孕的雌兔静脉注射0.5、1和2 mg / kg /天的咪喹莫特。在该研究中评估的最高剂量2 mg / kg /天（2.1X MRHD，根据本研究评估的最高剂量）或1 mg / kg /天（115X MRHD，基于AUC比较的）中，未观察到与胚胎胎毒性或致畸性有关的治疗相关影响。 ）。

在大鼠中进行了生育力与围产期和产后发育的综合研究。从交配前70天至交配期，对雄性大鼠口服1、1.5、3和6 mg / kg /天的咪喹莫特口服，从分娩和泌乳前至交配前14天，向雌性大鼠口服。在最高6 mg / kg /天的剂量（根据AUC比较得出的25倍MRHD）中，未观察到对生长，生育力，生殖或产后发育的影响，这是本研究中评估的最高剂量。在没有母体毒性的情况下，F1胎儿的肢体骨骼弯曲，剂量为6 mg / kg /天（根据AUC比较，为25X MRHD）。在用咪喹莫特进行的口服大鼠胚胎胎儿发育研究中也注意到了这种胎儿效应。在3 mg / kg / day时，未观察到任何与治疗相关的致畸性影响（基于AUC比较的12X MRHD）。

护理母亲

使用咪喹莫特乳膏后，是否会在人乳中排出咪喹莫特。由于许多药物会从人乳中排出，因此对哺乳妇女服用咪喹莫特乳膏时应格外小心。

儿科用

AK是一种在儿科人群中通常不常见的疾病。尚未确定咪喹莫特乳膏用于AK的未满18岁患者的安全性和有效性。

尚未确定12岁以下外生殖器/肛周疣患者的安全性和有效性。

在两项随机，车辆对照，双盲试验中对咪喹莫特5％乳膏剂进行了评估，该试验涉及702名患有传染性软体动物（MC）的儿童（470名暴露于咪喹莫特；中位年龄5岁，范围2-12岁）。受试者每周施用3次咪喹莫特乳膏或赋形剂，最多16周。在第18周评估了完全清除率（无MC病变）。在研究1中，咪喹莫特乳膏组的完全清除率是24％（52/217），而媒介物组的完全清除率是26％（28/106）。在研究2中，咪喹莫特乳膏组的清除率为24％（60/253），而媒介物组的清除率为28％（35/126）。这些研究未能证明疗效。

与在成年人中进行的研究相似，两项针对传染性软体动物的研究中最常报告的不良反应是应用部位反应。与经媒介物治疗的受试者相比，在接受咪喹莫特治疗的受试者中发生的不良事件通常与在成年人认可的适应症中的研究相似，还包括中耳炎（5％咪喹莫特vs. 3％媒介物）和结膜炎（3％咪喹莫特vs 2％的车辆）。

红斑是最常报告的局部皮肤反应。接受咪喹莫特治疗的受试者在儿科研究中报告的严重局部皮肤反应包括红斑（28％），水肿（8％），结sc /结ing（5％），剥落/结垢（5％），糜烂（2％）和哭泣/渗出液（2％）。

单次和多次给药后，在每周4次，每周3次的给药频率下，观察到咪喹莫特在22至2岁至12岁的受试者皮肤上的全身吸收，其广泛的MC至少占全身表面积的10％。研究者根据治疗区域的大小和受试者的体重确定所用剂量，每剂1、2或3包。在第4周结束时，血清药物峰值总中位数在0.26至1.06 ng / mL之间，除了一名2岁女性（每剂服用2包研究药物）的C max为9.66 ng / mL外多次加药后。 2-5岁的儿童接受的剂量为12.5 mg（一包）或25 mg（两包）的咪喹莫特，中位多剂量峰值血清药物水平分别约为0.2或0.5 ng / mL。 6至12岁的儿童接受的剂量分别为12.5 mg，25 mg或37.5 mg（三包），并且多剂量血清药物水平的中位数分别约为0.1，0.15或0.3 ng / mL。在可评估的实验室评估的20名受试者中，中位白细胞计数下降1.4 * 10 9 / L，中性白细胞绝对计数下降1.42 * 10 9 / L。

老人用

在AK临床研究中，用咪喹莫特乳膏治疗的320位受试者中，有150位（47％）年龄在65岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

用于EGW的咪喹莫特乳膏的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。在使用咪喹莫特乳膏治疗的400名受试者中，EGW临床研究中占3.75％，其中5名受试者（1％）年龄在65岁以上。

过量

过量服用咪喹莫特乳膏可能导致严重的局部皮肤反应的发生率增加，并可能增加全身反应的风险。

在一项临床试验中，多次口服咪喹莫特剂量大于200 mg（相当于摄入21包以上的咪喹莫特含量或泵吸Imiquimod Cream，3.75％或超过32次泵吸Imiquimod Cream，2.5％）后，出现了低血压）。口服或静脉输液后低血压消失。

咪喹莫特乳霜描述

3.75％的咪喹莫特乳霜用于局部给药。每克在白色至淡黄色的水包油乳膏基质中分别包含37.5 mg咪喹莫特，该乳膏基质由苄醇，鲸蜡醇，甘油，异硬脂酸，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酸酯60，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，脱水山梨醇单硬脂酸酯，硬脂基酒精，白凡士林和黄原胶。

化学上，咪喹莫特是1-（2-甲基丙基）-1 H-咪唑[4,5-c]喹啉-4-胺。咪喹莫特的分子式为C 14 H 16 N 4 ，分子量为240.3。其结构式为：

泵中装有3.75％的咪喹莫特乳膏，在每次启动后，每次完全启动泵，便会在0.235 g的乳膏中分配8.8毫克的咪喹莫特。

咪喹莫特乳膏-临床药理学

作用机理

咪喹莫特乳膏治疗AK和EGW病变的作用机制尚不清楚。

药效学

咪喹莫特乳膏的药效学未知。

咪喹莫特是激活免疫细胞的Toll样受体7激动剂。在皮肤上的局部应用与细胞因子和免疫细胞标记物的增加有关。

光化性角化病

在一项针对18位AK受试者的研究中，比较了5％的咪喹莫特乳膏剂和媒介物，报道了5％受治疗者的咪喹莫特乳霜CD3，CD4，CD8，CD11c和CD68的生物标志物水平从第2周的基线水平上升；然而，这些发现的临床意义尚不清楚。

外生殖器疣

咪喹莫特在细胞培养中没有直接的抗病毒活性。

药代动力学

每天服用两包伊米喹莫特乳膏，每天一次3.75％（18.75 mg咪喹莫特/天），持续3周后，在17位受试者的脸部和/或头皮上使用咪喹莫特乳膏后，在所有受试者中均观察到了咪喹莫特的全身吸收至少有10个AK病变。试验结束时的平均血清咪喹莫特峰值浓度约为0.323 ng / mL。给药后9小时达到最大浓度的中值时间（T max ）。根据研究结束时观察到的咪喹莫特的血浆半衰期29.3±17.0小时，可以预期到第7天每天服用一次即可达到稳态浓度。

观察到18名EGW受试者的受影响皮肤对咪喹莫特的全身吸收（最多9.4 mg [一包]），所有受试者每天给药3周，每天一次。受试者进入研究时至少有8个疣（范围8-93），或涉及的表面积大于100 mm 2 （范围15-620 mm 2 ）。在第21天，血清咪喹莫特的平均峰值浓度为0.488 +/- 0.368ng / mL。给药后12小时达到最大浓度的中值时间（T max ）。根据研究结束时观察到的咪喹莫特的血浆半衰期，即24.1 +/- 12.4小时，可以预测到第7天每天服用一次，达到稳态浓度。由于存在的受试者数量很少（男性13位，女性5位），因此无法根据性别/使用部位来选择吸收或进行吸收分析。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项口服（灌胃）大鼠致癌性研究中，以2倍/周（最高6 mg / kg /天）或每天（3 mg / kg /天）的给药方案向Wistar大鼠施用咪喹莫特，持续24个月。口服大鼠致癌性研究中未观察到与治疗相关的肿瘤，直至本研究中测试的最高剂量：雌性大鼠每周2X施用6 mg / kg（基于每周AUC比较的7.1X MRHD），4 mg / kg施用雄性大鼠每周2X（基于每周AUC比较的6.1X MRHD）或3 mg / kg每周7X对雄性和雌性大鼠给药（基于每周AUC比较的12X MRHD）。

在一项皮肤小鼠致癌性研究中，将咪喹莫特乳膏（最高5 mg / kg /次施用咪喹莫特或0.3％咪喹莫特乳膏）每周3次施用于小鼠背部，持续24个月。与对照雄性小鼠相比，大剂量雄性小鼠肝腺瘤和癌的发生率有统计学上的显着增加（基于每周AUC比较的21X MRHD）。仅在载体乳脂对照组动物中在治疗部位观察到皮肤乳头状瘤数量增加。

在一项为期52周的皮肤光致癌性研究中，慢性局部给药（3X /周；治疗40周，随后观察12周）并同时暴露于紫外线辐射下，无毛小鼠减少了皮肤肿瘤形成开始的中位时间。每周5天）。向载体乳膏中添加了活性成分咪喹莫特，未发现除赋形剂作用外对肿瘤发展的其他影响。

根据五项体外遗传毒性试验（Ames试验，小鼠淋巴瘤L5178Y试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和SHE细胞转化试验）的结果，咪喹莫特没有发现致突变或分裂致死的证据。体内遗传毒性测试（大鼠和仓鼠骨髓细胞遗传学分析和小鼠显性致死试验）。

根据AUC比较，在大鼠交配，妊娠，分娩和泌乳期间，每日口服咪喹莫特对MRHD的剂量高达25倍时，对生长，繁殖或繁殖均无影响。

临床研究

光化性角化病

在两项随机，随机，媒介对照的双盲临床研究中，对479名AK患者进行了咪喹莫特乳膏，3.75％，咪喹莫特乳膏，2.5％或媒介乳膏治疗。研究招募了18岁或以上的5至20个典型的可见或可触知的面部或头皮AK病变的受试者。每天一次将研究乳霜涂在整个脸部（不包括耳朵）或头皮秃发上，进行两个2周的治疗周期，相隔2周的不治疗期。然后受试者继续进行为期8周的随访研究，在此期间他们返回进行临床观察和安全性监测。研究对象的年龄在36至90岁之间，其中54％患有Fitzpatrick I型或II型皮肤。所有接受咪喹莫特乳膏治疗的受试者均为白种人。

在预定的给药日，在正常睡眠时间之前，在整个治疗区域内最多将两包研究霜涂在整个治疗区域，并放置约8个小时。在治疗后8周就诊时通过AK病变计数评估疗效。计算治疗区域中的所有AK，包括基线病变以及治疗期间出现的病变。

完全清除需要没有任何病变，包括治疗期间在治疗区域出现的病变。完整和部分清除率如下表所示。部分清除率定义为基线AK数量减少75％或更多的受试者的百分比。测量相对于基线时AK病变数目的部分清除率。

在治疗过程中，86％（138/160）的咪喹莫特乳膏，3.75％的受试者和84％（135/160）的咪喹莫特乳膏，2.5％的受试者相对于目前的数量，经历了短暂的病灶性评估，即光化性角化病在治疗区域内的基线。

外生殖器疣

在两项双盲，随机，安慰剂对照的临床研究中，用3.75％的咪喹莫特乳膏或匹配的安慰剂乳膏治疗601名EGW受试者。研究招募了15至81岁的受试者。基线疣面积范围为6至5579 mm 2 （中值60 mm 2 ），基线疣数范围为2至48个疣。大多数受试者在基线时有两个或多个经过治疗的解剖区域。解剖区域包括：腹股沟，会阴和肛周区域（男女）；龟头阴茎，阴茎干，阴囊和包皮（男性）；和外阴（女性）。每天一次最多涂抹一包研究霜。在正常睡眠时间之前，将研究霜涂在所有疣上，并放置约8个小时。受试者继续使用研究乳霜长达8周，如果他们完全清除了所有解剖区域中的所有（基线和新的）疣，则停止治疗。在第16周就诊之前的任何时间都完全清除所有疣的受试者进入了12周的随访期，以评估其复发情况。

完全清除率的定义是从基线开始16周内所有解剖区域的所有疣（基线和新的）的清除率。完全清除率显示在表7中。联合研究在给定的一周或之前达到完全清除率的受试者的比例（累计比例）如图1所示。表8。

图1：在给定的一周内完全清除外部生殖器疣的受试者的累积比例（联合研究）

表8：按性别划分基线后16周内完全清除了外部生殖器疣的受试者的百分比（综合研究）

在113项咪喹莫特乳膏中，在两项研究中均获得完全清除率的3.75％治疗受试者中，有17名（15％）受试者在12周内复发。

没有研究直接比较3.7％和5％的咪喹莫特乳膏治疗外生殖器疣的研究。

供应/存储和处理方式

3.75％的咪喹莫特乳膏为白色至微黄色，并提供白色塑料30 mL泵瓶装，配有白色瓶盖。 7.5 g泵可进行不少于28次全驱动。

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7.5克的3.75％奶油，NDC 0093-3133-31。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避免冻结。

将Imiquimod Cream泵直立存放。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

管理说明

咪喹莫特乳膏应按照医师的指示使用。咪喹莫特乳霜仅供外部使用。应避免与眼睛，嘴唇，鼻孔，肛门和阴道接触[见适应症和用法（1）和用法用量（2）] 。

治疗区域不应被包扎或以其他方式阻塞。在完成整个处理过程后，应丢弃泵。开处方者应证明适当的应用技术，以使咪喹莫特乳膏疗法的益处最大化。

建议患者在使用咪喹莫特乳霜之前和之后洗手。

局部皮肤反应

使用咪喹莫特乳膏治疗期间，患者可能会出现局部皮肤反应。潜在的局部皮肤反应包括红斑，浮肿，糜烂/溃疡，垂液/渗出液，剥落/结垢/干燥和结//结ing。这些反应的强度范围可以从轻度到严重，并且可以扩展到应用部位以外的周围皮肤。 Patients may also experience application site reactions such as itching, irritation or pain [see Adverse Reactions (6)].

Local skin reactions may be of such an intensity that patients may require rest periods from treatment. Treatment with Imiquimod Cream can be resumed after the skin reaction has subsided, as determined by the physician. However, for actinic keratosis , each treatment cycle should not be extended beyond 2 weeks due to missed doses or rest periods. For external genital warts , treatment should not be extended beyond 8 weeks due to missed doses or rest periods. Patients should contact their physician promptly if they experience any sign or symptom at the application site that restricts or prohibits their daily activity or makes continued application of the cream difficult.

Because of local skin reactions, during treatment and until healed, the treatment area is likely to appear noticeably different from normal skin. Localized hypopigmentation and hyperpigmentation have been reported following use of Imiquimod Cream. These skin color changes may be permanent in some patients.

Systemic Reactions

Patients may experience flu-like systemic signs and symptoms during treatment with Imiquimod Cream. Systemic signs and symptoms may include fatigue, nausea, fever, myalgia, malaise, arthralgia, and chills [see Adverse Reactions (6)]. An interruption of dosing and an assessment of the patient should be considered.

Patients Being Treated for Actinic Keratosis (AK)

Dosing is once daily before bedtime to the skin of the affected area (entire face or balding scalp) for two 2-week treatment cycles separated by a 2-week no-treatment period. However, the treatment period should not be extended beyond two 2-week treatment cycles due to missed doses or rest periods. Treatment should continue for the full treatment course even if all actinic keratoses appear to be gone [see Dosage and Administration (2.1)].

It is recommended that patients wash their hands before and after applying Imiquimod Cream. Before applying the cream, the patient should wash the treatment area with mild soap and water and allow the area to dry thoroughly.

It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water 8 hours following Imiquimod Cream application.

Most patients using Imiquimod Cream for the treatment of AK experience erythema, flaking/scaling/dryness, and scabbing/crusting at the application site with normal dosing [see Adverse Reactions (6.1)].

Use of sunscreen is encouraged, and patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while using Imiquimod Cream [see Warnings and Precautions (5.3)] .

Additional lesions may become apparent in the treatment area during treatment [see Clinical Studies (14.1)] .

Patients Being Treated for External Genital Warts (EGW)

Dosing is once daily before bedtime to the skin of the affected wart areas. Imiquimod Cream treatment should continue until there is total clearance of the genital/perianal warts or for up to 8 weeks.

It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water approximately 8 hours following Imiquimod Cream application.

It is common for patients to experience local skin reactions (ie, erythema, erosion, exudate, flaking/scaling, scabbing/crusting and edema) at the site of application or surrounding areas.

Sexual (genital, anal, oral) contact should be avoided while Imiquimod Cream is on the skin. Application of Imiquimod Cream in the vagina is considered internal and should be avoided. Female patients should take special care if applying the cream at the opening of the vagina because local skin reactions on the delicate moist surfaces can result in pain or swelling, and may cause difficulty in passing urine.

Uncircumcised males treating warts under the foreskin should retract the foreskin and clean the area daily.

New warts may develop during therapy, as Imiquimod Cream is not a cure.

The effect of Imiquimod Cream on the transmission of genital/perianal warts is unknown.

Imiquimod Cream may weaken condoms and vaginal diaphragms, therefore concurrent use is not recommended.

Should severe local skin reactions occur, the cream should be removed by washing the treatment area with mild soap and water.

制造用于：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
North Wales, PA 19454 USA

由制造：
3M Health Care Limited
Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom

US Patent Numbers: 8,236,816; 8,299,109; 8,598,196; 8,642,616; 9,078,889 and 9,271,973 for Imiquimod Cream 3.75%
US Patent Numbers: 8,222,270 and 9,370,509 for Imiquimod Cream 2.5%

患者信息
咪喹莫特乳膏

Important: For use on the skin only (topical). Do not use Imiquimod Cream in or on your eyes, mouth, anus or vagina or inside your nose.

Read the Patient Information that comes with Imiquimod Cream before you start using it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. If you do not understand the information, or have any questions about Imiquimod Cream, talk with your healthcare provider or pharmacist.

What is Imiquimod Cream?

Imiquimod Cream, 3.75% is a prescription medicine for skin use only (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.

Imiquimod Cream, 3.75% is a prescription medicine for use on the skin only (topical) to treat external genital and perianal warts in people 12 years and older.

It is not known if Imiquimod Cream is safe and effective in the treatment of:

•

human papillomavirus (HPV) disease of the urethra, the inside of the vagina (intravaginal), cervix, rectum, or inside of the anus (intra-anal)

•

actinic keratosis, when treated with more than one 2-cycle treatment course in the same affected area

•

people who have a weakened immune system

•

xeroderma p

综上所述

普遍报道的咪喹莫特外用副作用包括：皮肤溃疡，擦伤，应用部位反应，灼热感，脱屑，水肿，皮肤脱落，瘙痒，皮肤糜烂和皮肤红斑。其他副作用包括：背痛，头痛和疼痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于咪喹莫特局部用药：局部用乳膏

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，咪喹莫特局部用药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用咪喹莫特局部用药时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮肤上的水泡
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
• 失去声音
• 皮肤上的疮或结sc
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤发红（严重）
• 缩放
• 呼吸急促或呼吸困难
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷或喘息
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃痛
• 脚踝，膝盖或脚趾大关节疼痛
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛
• 感冒样症状
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 尿频
• 嘶哑
• 关节僵硬或肿胀
• 下背部或侧面疼痛
• 腹部或腹部肿块
• 紧张
• 持续性非愈合性疮
• 皮肤上的粉红色增长
• 敲打耳朵
• 色斑或刺激区域
• 严重头痛
• 皮肤上闪闪发亮的肿块
• 缓慢或快速的心跳
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 白色，黄色或蜡状疤痕状区域

发病率未知

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 抽搐
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 快速，不规则或剧烈的心跳
• 头痛
• 不规则的呼吸
• 恶心或呕吐
• 肩膀，手臂，下颌或颈部疼痛
• 言语不清
• 突然严重的无法说话
• 自杀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 暂时失明
• 身体一侧的手臂或腿无力
• 体重增加

如果在服用咪喹莫特局部用药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕

不需要立即就医的副作用

可能会出现咪喹莫特局部用药的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼伤或刺痛皮肤（轻度）
• 皮肤剥落
• 轻度头痛
• 皮肤疼痛，酸痛或压痛（轻度）
• 皮疹
• 皮肤发红（轻度）
• 应用部位肿胀

不常见

• 背疼
• 美白的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于咪喹莫特局部用药：局部用乳膏

一般

最常报告的副作用是局部皮肤反应（例如红斑，浮肿，渗出液/渗出液，剥落/结垢/干燥，sc擦/结ing和糜烂/溃疡），头痛，应用部位反应，流感样疾病，疲劳，恶心和发烧。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更高）：硬结（78％），应用部位反应（高达33％），应用部位应用部位囊泡（高达29％），瘙痒/瘙痒（高达26.4％），应用部位灼烧（最高16.1％），应用部位红斑，应用部位擦伤，应用部位脱落，应用部位干燥，应用部位水肿，应用部位溃疡，应用部位分泌物，应用部位疼痛

常见（1％至10％）：敷贴部位发炎，敷贴部位肿胀，敷贴部位皮疹，敷贴部位出血，敷贴部位丘疹，敷贴部位感觉异常，敷贴部位刺痛感，敷贴部位触痛

罕见（0.1％至1％）：应用部位皮炎，应用部位感觉异常，应用部位发炎，应用部位疤痕，应用部位皮肤破裂，应用部位发热^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达15％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：鼻塞，咽喉痛，鼻炎，咽炎^[参考]

免疫学的

罕见（小于0.1％）：自身免疫性疾病恶化^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，感觉异常，偏头痛，嗜睡^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：水肿（高达71％）

常见（1％至10％）：疲劳，发热，单纯疱疹，疼痛，胸痛，流感样疾病，感染，脓疱，病毒感染

罕见（0.1％至1％）：面部水肿，乏力，发冷，不适，发炎，细菌感染，真菌感染，耳鸣，僵硬，全身不适^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，螯合炎，呕吐

罕见（0.1％至1％）：口干，腹痛，直肠疾病，直肠里急后重^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：鳞状上皮癌^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：淋巴结肿大

未报告频率：血红蛋白减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：房颤

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱落/剥落/结皮/干燥（高达87％），红斑（高达69％），结ab /结皮（高达64％），糜烂/溃疡（高达54％） ，皮肤脱落，皮肤水肿，皮肤溃疡，皮肤色素沉着

常见（1％至10％）：皮炎

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，毛囊炎，皮疹，红疹，湿疹，皮疹，出汗增多，荨麻疹，光化性角化病

未报告频率：皮肤感染，脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，皮肤色素沉着，皮肤性红斑狼疮^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，关节痛，背痛

罕见（0.1％至1％）：四肢疼痛^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：生殖器念珠菌病，阴道炎，外阴炎，排尿困难，男性生殖器疼痛，阴茎疾病，性交困难，勃起功能障碍，子宫阴道脱垂，阴道疼痛，阴道炎，萎缩性，外阴性疾病^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：抑郁，易怒^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：结膜刺激，眼睑浮肿^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，血糖升高^[参考]

肝的

未报告频率：肝酶升高^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人角化病的常用剂量

2.5％和3.75％的乳霜：每天睡前在患处（全脸或头皮秃顶）涂一层薄膜。

评论：
-治疗应持续两个2周的治疗周期，并相隔2周的无治疗期。
-奶油应以薄膜形式涂在整个治疗区域，并擦拭直至不再可见。
-每个应用程序最多可应用2个数据包或2个泵致动。
-待在皮肤上约8小时，然后用中性肥皂和水去除。

5％乳霜：每周两次在面部或头皮的局部局部涂抹（但不能同时使用），整整16周

评论：
-治疗区域定义为面部（例如前额或1个脸颊）或头皮上大约5厘米乘5厘米的连续区域。
-每周2次安排的示例是星期一和星期四，或星期二和星期五。
-奶油应涂在整个治疗部位，并擦拭至不再可见。
-在每个应用中，连续处理不应超过1个数据包。
-要在正常睡眠时间之前使用，并在皮肤上放置约8个小时，然后用温和的肥皂和水去除。

用途：用于在免疫功能正常的患者中局部治疗临床典型的全脸或头皮秃头可见或可触及的光化性角化病

尖锐湿疣通常的成人剂量

3.75％乳膏：每天一次在外生殖器/肛周疣上薄薄一层，直到完全清除或长达8周

评论：
-对于每种应用，在治疗部位最多可使用1包或1次完全启动奶油泵。
-要在正常睡眠时间之前使用，并留在皮肤上约8个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域将其除去。
-诸如棉纱布或棉质内衣等非阻塞敷料可用于皮肤反应的管理

5％乳膏：每周3次局部涂于外生殖器/肛周疣上

评论：
-治疗应继续进行，直至完全清除疣或最多16周为止。
-每周3次申请时间表的示例是星期一，星期三，星期五或星期二，星期四和星期六。
-在正常睡眠时间之前使用，并在皮肤上放置6至10个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域以将其除去。

用途：用于治疗外生殖器和肛周疣（EGW）/尖锐湿疣

基底细胞癌通常的成人剂量

5％乳膏：局部每周5次在活检确认的浅表基底细胞癌上应用，整整6周

评论：
-要在正常睡眠时间之前使用，并留在皮肤上约8个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域将其除去。
-治疗区域应包括肿瘤周围1 cm的皮肤边缘。
-应使用足够的乳霜覆盖治疗区域并擦拭直至不再可见。

用途：用于在具有免疫功能的成年人中进行活检确认的原发性浅表基底细胞癌（sBCC）的局部治疗，最大肿瘤直径为2 cm，位于躯干（不包括肛门生殖器皮肤），颈部或四肢（不包括手和脚）上。英尺），只有在医学上不太适合手术方法并且可以合理保证患者随访的情况下

尖锐湿疣的常用儿科剂量

12岁以上：
3.75％乳霜：每天一次在外生殖器/肛周疣上涂一薄层，直至完全清除或长达8周

评论：
-对于每种应用，在治疗部位最多可以使用1包奶油。
-要在正常睡眠时间之前使用，并留在皮肤上约8个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域将其除去。

12岁以上：
5％乳膏：每周3次局部涂于外生殖器/肛周疣上

评论：
-治疗应继续进行，直至完全清除疣或最多16周为止。
-每周3次申请时间表的示例是星期一，星期三，星期五或星期二，星期四和星期六。
-在正常睡眠时间之前使用，并在皮肤上放置6至10个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域以将其除去。

用途：用于治疗外生殖器和肛周疣（EGW）/尖锐湿疣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

对于未满12岁的外生殖器疣的治疗，尚未确定安全性和有效性。

对于年龄小于18岁的光化性角化病或浅表性基底细胞癌的治疗，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不适用于口服，眼科，肛门内或阴道内使用。
-使用前后要洗手。
-避免在嘴唇和鼻孔中或嘴唇上使用；请勿在眼睛内部或附近使用。
-应避免使用过多的奶油，丢弃部分使用过的包装，不要重复使用。
-在首次使用前，应通过反复压下执行器直至分配乳脂来灌注泵。无需重复启动过程。
-局部皮肤反应在所有治疗领域都很普遍；如果患者感到不适或反应严重，可以休息几天。然而，治疗光化性角化病的2周治疗周期均不应由于错过剂量或休息时间而延长。
-在光化性角化病的治疗过程中，可观察到病灶数的短暂增加；在解决局部皮肤反应之前，无法充分评估对治疗的反应。
-即使所有的光化性角化病似乎都消失了，仍应继续进行整个治疗过程的治疗；如果病变对治疗无反应，请仔细重新评估患者。

储存要求：
-避免冷冻。
-竖立存放泵。

一般：
-未对2至12岁患有软体动物的儿童进行评估。
-尚未研究过预防或预防人乳头瘤病毒（HPV）的治疗方法。
-尚未在治疗以下方面建立安全性和有效性：尿道，阴道内，宫颈，直肠或肛门内人类乳头状瘤病毒性疾病；如果在同一地区接受超过2个疗程的治疗，则发生光化性角化病；色素干性皮肤病患者浅表性基底细胞癌；免疫抑制的患者。

患者建议：
-使用前后要洗手。
-咨询患者信息单以获取更多信息。