Impoyz的适应症和用法

Impoyz Cream 0.025％适用于治疗18岁以上患者的中度至重度斑块状牛皮癣。

Impoyz剂量和给药

每天两次在受感染的皮肤上涂一层薄薄的Impoyz乳霜，然后轻轻，彻底地擦拭。连续2周使用Impoyz Cream。不建议连续治疗超过2周，并且每周总剂量不应超过50 g，因为该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

达到控制后，停用Impoyz Cream。

如果治疗部位出现萎缩，请勿使用。

除非得到医生的指导，否则不要包扎，覆盖或包裹治疗的皮肤区域。

避免在脸部，头皮，腋窝，腹股沟或其他三叉处使用。

Impoyz Cream仅局部使用。它不适合口服，眼科或阴道内使用。

每次使用后要洗手。

剂型和优势

乳膏，0.025％：每克在白色至灰白色乳膏基质中含有0.25 mg丙酸氯倍他索。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

Impoyz乳膏可导致可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。由于可能会全身吸收，因此使用局部皮质类固醇（包括Impoyz乳膏）可能需要定期评估患者的HPA轴抑制证据。使患者容易受到HPA轴抑制的因素包括使用高效的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，皮肤屏障改变，肝衰竭和年轻。

可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。在评估Impoyz乳霜对HPA轴的影响的试验中，患有斑块状牛皮癣的受试者每天两次对至少20％的受累体表面积（BSA）施用Impoyz乳霜15天。在Impoyz乳膏的24名受试者中，有24名受试者中有3名（12.5％）观察到表明HPA轴抑制的异常ACTH刺激测试[请参见临床药理学（ 12.2 ） ]。在另一项评估Impoyz Cream对HPA轴的影响的试验中，患有中度至重度斑块状牛皮癣的受试者连续28天每天两次对至少25％的受累BSA施用Impoyz Cream。 Impoyz Cream的26位受试者中有8位（30.8％）观察到异常的ACTH刺激测试提示HPA轴抑制。

如果有HPA轴抑制的记录，请逐渐撤药，减少应用频率或用效力较低的皮质类固醇替代。如果出现类固醇戒断的体征和症状，则可能需要补充全身性皮质类固醇。在局部停用皮质类固醇激素后，HPA轴功能的恢复通常是迅速而完整的。

局部皮质类固醇激素的全身作用也可能表现为库欣综合征，高血糖症和糖尿症。这些并发症很少见，通常会在长时间暴露于建议剂量以上后发生，特别是对于高效局部皮质类固醇激素。

同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加局部皮质类固醇激素的全身暴露量。

通过减轻有利于增加全身生物利用度的危险因素，并按照推荐的方式使用该产品，将内分泌作用引起的有害风险降至最低[见剂量和用法（ 2 ）] 。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应[请参见“在特定人群中使用（ 8.4 ）”） 。

与局部皮质类固醇激素的局部不良反应

局部皮质类固醇激素引起的局部不良反应可能包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，烧灼，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染和粟粒性疟疾。闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇（包括Impoyz Cream）可能更容易发生这些症状。一些局部不良反应可能是不可逆的。

伴随皮肤感染

如果皮肤感染存在或发展，请使用适当的抗菌剂。如果没有立即产生满意的反应，请停止使用Impoyz Cream，直到感染得到充分治疗为止。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是临床加重来诊断。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。如果发炎，请停止使用局部皮质类固醇激素并采取适当的治疗方法。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Impoyz Cream在两项针对中度至重度斑块状牛皮癣的受试者的随机，多中心，前瞻性，载体对照的临床试验中进行了评估。受试者每天两次应用Impoyz乳膏或赋形剂乳膏，持续14天。共有354名受试者使用了Impoyz Cream，178名受试者使用了媒介物。

至少有1％的用Impoyz Cream治疗的受试者发生的不良反应是发生部位变色（2％比1％），该不良反应的发生率高于用赋形剂霜治疗的受试者。

在使用Impoyz Cream治疗的受试者中，发生率不到1％的局部不良事件较少，是应用部位萎缩，毛细血管扩张和皮疹。

上市后经验

在批准丙酸氯倍他索的批准后使用期间，发现了以下不良反应：条纹，刺激，干燥，痤疮样疱疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，高毛发症和粟粒菌病。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无有关孕妇Impoyz乳霜的数据可告知与药物相关的不良发育结果的风险。发表的数据报道，在妊娠期间使用超过300克的有效或非常有效的局部皮质类固醇激素可显着增加低出生体重的风险。建议孕妇对胎儿有潜在危险，并在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用Impoyz Cream（请参见数据）。在动物生殖研究中，对孕妇和兔子皮下注射丙酸氯倍他索后，观察到畸形增加，例如c裂和骨骼异常。由于局部服用Impoyz乳膏后注意到全身的最低暴露量，因此没有提供动物暴露量与人类暴露量的比较[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

多项观察性研究发现，母亲使用任何有力的局部皮质类固醇激素与先天性畸形，早产或胎儿死亡率之间无显着关联。然而，在整个妊娠期间，当有效或非常有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，使用会伴随低出生体重儿的增加[校正后的RR，7.74（95％CI，1.49–40.11）]。此外，一项小型队列研究表明，在撒哈拉以南的28名妇女在妊娠期使用强效局部皮质类固醇激素（27/28岁使用丙酸氯倍他索进行治疗）在妊娠期间增白了皮肤，该组中低出生体重婴儿的发生率较高。大多数暴露的受试者长期治疗大面积的身体（平均量为60克/月（12-170克）。

动物资料

在小鼠胚胎胎儿发育研究中，丙酸氯倍他索的皮下给药在最高测试剂量（1 mg / kg）下产生胎儿毒性，而在最低测试剂量（0.03 mg / kg）下产生畸形。看到的畸形包括c裂和骨骼异常。在兔子的胚胎胎儿发育研究中，丙酸氯倍他索的皮下给药导致0.003和0.01 mg / kg剂量的畸形。看到的畸形包括left裂，颅裂症和其他骨骼异常。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸氯倍他索的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。系统性给予的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道丙酸氯倍他索的局部给药能否引起足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测的量。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Impoyz乳膏的临床需求以及因Impoyz乳膏或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Impoyz Cream。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上涂Impoyz Cream，以免婴儿直接接触。

儿科用

Impoyz Cream在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定；因此，不建议在18岁以下的儿童中使用。由于皮肤表面积与体重的比值较高，当使用局部药物治疗时，小儿患者的全身毒性风险要比成人高，包括HPA轴抑制[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

儿科患者，尤其是长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身毒性，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。

在儿科患者中，局部使用皮质类固醇激素也有局部不良反应，包括条纹和皮肤萎缩。

避免在尿布皮炎的治疗中使用Impoyz Cream。

老人用

Impoyz Cream的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他有关局部使用皮质类固醇激素的临床经验报告尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

Impoyz说明

局部使用的0.025％的Impoyz（丙酸氯倍他索）霜含有丙酸氯倍他索，一种合成且氟化的皮质类固醇。

化学上，丙酸氯倍他索是21-氯-9-氟-11β-羟基-16β-甲基-3,20-二氧杂戊烷-1,4-二烯-17-丙酸酯，具有以下结构式：

丙酸氯倍他索的分子式为C 25 H 32 ClFO 5 ，分子量为467。它是白色至米黄色的结晶性粉末，几乎不溶于水。

每克Impoyz™霜含0.25 mg丙酸氯倍他索。它是一种用于局部应用的水包油乳液，包含以下非活性成分：丁基化羟基甲苯，鲸蜡硬脂醇，环甲硅油，二甘醇单乙醚，硬脂酸甘油酯和PEG 100硬脂酸酯，肉豆蔻酸异丙酯，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯化水和白蜡。

Impoyz-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。但是，尚不清楚在皮质类固醇反应性皮肤病中确切的作用机理。尚未确定载体的各个成分对功效的贡献。

药效学

血管收缩测定

与其他外用皮质类固醇激素相比，健康受试者的血管收缩剂研究显示，Impoyz Cream的0.025％效力高。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制：

在成人受试者（N = 24）中度至重度斑块状牛皮癣的临床试验中评估了HPA轴抑制，平均BSA为26.5±8.6％。治疗包括每天两次应用0.025％的Impoyz乳膏，持续15天。 15天后，在24名受试者中有3名（12.5％）观察到肾上腺抑制，刺激后30分钟皮质醇水平≤18 mcg / dL。

药代动力学

局部皮质类固醇可以从完整健康的皮肤中吸收。局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括产品配方和表皮屏障的完整性。皮肤的阻塞，炎症和/或其他疾病进程也可能会增加经皮吸收。一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇主要在肝脏中代谢，然后被肾脏排泄。一些皮质类固醇及其代谢产物也从胆汁中排出。

在一项药代动力学研究中，每天对中度至重度牛皮癣的24位成年男性和女性受试者进行两次每日两次治疗，共15天，平均剂量约为3.7 g Impoyz Cream，每次应用为0.025％，平均BSA为26.5±8.6％。在第15天，丙酸氯倍他索的全身治疗前和治疗后平均浓度分别为50.7±96.0 pg / mL和56.3±104.7 pg / mL。分别。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估丙酸氯倍他索乳膏的致癌潜力。

在一项为期13周的大鼠重复剂量毒性研究中，以0.004、0.02和0.1mg / kg / day的相应剂量局部施用0.001、0.005和0.025％的氯倍他索丙酸酯乳膏导致了皮质类固醇类相关的全身性作用，例如减少体重增加，白细胞总数和单个白细胞减少，肾上腺，胸腺，脾脏，肝脏和肺的重量减少。组织学上，骨髓造血功能下降，胸腺萎缩和肠系膜淋巴结肥大细胞浸润减少。所有这些作用表明与长期暴露于皮质类固醇相一致的严重的免疫抑制作用。丙戊酸氯倍他索乳膏未观察到不良反应水平（NOAEL），在雄性大鼠中为0.001％（0.004 mg / kg /天），而在雌性大鼠中未确定NOAEL。动物中发现的结果与人类的临床相关性尚不清楚，但是持续的糖皮质激素相关的免疫抑制可能会增加感染的风险，并可能增加致癌的风险。

丙酸氯倍他索在三种不同的测试系统中没有致突变性：Ames测试，酿酒酵母基因转换测试和E. coli B WP2波动测试。

在大鼠皮下给予丙酸氯倍他索的剂量高达0.05 mg / kg /天后进行的生育力研究表明，在最高剂量下，雌性的胚吸收量增加，而活的胎儿数则减少。

临床研究

两项双盲，随机，车辆对照试验评估了532名18岁及以上的中度至重度斑块状牛皮癣（IGA 3或4和BSA≥3％）的受试者。每天用Impoyz乳膏或赋形剂乳膏治疗对象两次，持续14天。主要终点指标是在第15天获得治疗成功的受试者所占的比例，其中治疗成功定义为IGA得分为0（清晰）或1（几乎清晰）且与基线相比降低至少2级。在第8天也评估了获得治疗成功的受试者的比例。

表1列出了第8天和第15天的疗效结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

0.025％的Impoyz乳膏是白色至灰白色乳膏，提供如下：

60克铝管NDC 69482-700-60

100克铝管NDC 6984-700-99

存储

储存在20°C-25°C（68°F-77°F）;允许在15°C-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）

怀孕

建议孕妇注意胎儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Impoyz乳膏[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

哺乳期

建议女性在母乳喂养期间在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Impoyz乳霜。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上涂抹Impoyz乳脂，以免婴儿直接接触[请参见在特定人群中使用（ 8.2 ）。

重要管理说明

指示患者在牛皮癣得到控制时停用Impoyz Cream。 Impoyz Cream的使用时间不得超过2周。如果2周内未见好转，建议患者联系医生。告知患者每周总剂量不得超过50克[请参阅剂量和用法（ 2 ）]。

指导患者避免包扎，包裹或以其他方式阻塞治疗区域，除非得到医生的指示。劝告患者避免在面部，头皮，腹股沟或腋窝上使用[请参阅用法和用量（ 2 ）]。

告知患者Impoyz Cream仅供外部使用。告知患者Impoyz Cream不可用于眼科，口服或阴道内。病人在服药后应洗手[见剂量和用法（ 2 ）]。

使用Impoyz Cream时，请勿使用其他含皮质类固醇的产品。

对内分泌系统的影响

Impoyz Cream可能会导致HPA轴抑制。建议使用局部皮质类固醇（包括Impoyz乳膏）的患者可能需要定期评估HPA轴抑制作用。外用皮质类固醇激素可能还有其他内分泌作用。同时使用多种含皮质类固醇激素的产品可能会增加局部皮质类固醇激素的全身暴露量。如果打算进行手术，患者应告知医生他们正在使用Impoyz Cream [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

局部不良反应

告知患者局部皮质类固醇激素可能引起局部不良反应，其中一些可能是不可逆的。闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇，包括Impoyz乳膏，可能更可能发生这些反应[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。患者应向医生报告任何局部或全身不良反应的迹象。

由DPT Laboratories Ltd. San Antonio，TX 78215制造

对于Encore Dermatology，Inc.，斯科茨代尔，亚利桑那州85254

Impoyz是Encore Dermatology，Inc.的注册商标。

www.encorederm.com

修订日期：11/2019

主显示屏-NDC：69482-700-60-管标签

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