稻氨酮

仅接收。

无菌静脉注射液

茚满酮说明

氨甲酮注射液USP代表了一类新型的心脏正性肌力药，与洋地黄苷或儿茶酚胺不同。乳酸吲哚美酮在化学上被称为5-氨基[3,4'-联吡啶] -6（1 H ）-1 2-羟基丙酸酯，并具有以下结构：

氨力农是淡黄色结晶化合物具有187.20的分子量和C 10 H 9 N 3 O的乳酸中的每摩尔的分子式具有90.08的分子量和的经验式C 3 H 6 O 3。 Inamrinone在pH 4.1、6.0和8.0时的溶解度分别为25、0.9和0.7 mg / mL。

注射用因诺米农是一种澄清的黄色无菌溶液，可在20 mL小瓶中用于静脉内给药。每毫升含有相当于5 mg的Inamrinone的乳酸Inamrinone和0.25 mg的注射用亚硫酸氢钠作为防腐剂。包装插页中表示的所有剂量均以碱Inamrinone表示。用乳酸或氢氧化钠将pH调节至3.2至4.0。乳酸的总浓度可以在5毫克至7.5毫克之间变化。

茚虫酮-临床药理学

吲哚美酮是一种具有血管扩张活性的正性肌力药，其结构和作用方式与洋地黄苷或儿茶酚胺不同。

其正性肌力和血管舒张作用的机制尚未完全阐明。

关于其正性肌力作用，实验证据表明它不是β-肾上腺素能激动剂。它抑制心肌环一磷酸腺苷（c-AMP）磷酸二酯酶的活性，并增加c-AMP的细胞水平。与洋地黄不同，它不抑制钠钾腺苷三磷酸酶活性。

就其血管舒张活性而言，Inamrinone通过对血管平滑肌的直接松弛作用来减少后负荷和预负荷。

药代动力学

向正常志愿者静脉推注（1-2分钟）0.68 mg / kg到1.2 mg / kg后，Inamrinone的分布体积为1.2升/ kg，在血浆中的分布相半衰期约为4.6分钟的平均一阶末端消除半衰期约为3.6小时。在患有充血性心力衰竭的患者中，注射Inamrinone的平均表观一阶终末消除半衰期约为5.8小时。

在一项研究中，Inamrinone已显示通过体外超滤与人血浆蛋白结合10％至22％，而在另一项研究中，通过超滤或平衡透析可与35％至49％结合。

人体排泄的主要途径是通过尿，其中包括Inamrinone和几种代谢物（N-羟乙酸，N-乙酸，O-葡糖醛酸和N-葡糖醛酸）。在正常志愿者中，在96小时内，约14 ％的14 C剂量的Inamrinone口服剂量从尿中排出。在最初的8小时内，尿中放射性的51％是Inamrinone，其中N-乙酸盐为5％，N-乙醇酸为8％，每种葡糖醛酸苷的含量低于5％。在72小时内，粪便中约有18％的剂量排泄。

在一项24小时的非放射性静脉内研究中，尿中10％至40％的剂量作为不变的Inamrinone排泄，其中N-乙酰基代谢物的剂量少于2％。

在充血性心力衰竭患者中，在推注大剂量后，通过输注5 mcg / kg / min至10 mcg / kg / min可以维持约2.4 mcg / mL的稳态血浆水平。在一些充血性心力衰竭患者中，伴有肾脏和肝脏灌注受损，在输注期间，可能会升高Inamrinone的血浆水平。因此，在这些患者中，可能有必要监测血液动力学反应和/或药物水平。病人反应的主要指标包括心脏指数，肺毛细血管楔压，中心静脉压及其与血浆浓度的关系。另外，对血压，尿量和体重的测量可能被证明是有用的，例如临床症状如呼吸困难，呼吸困难和疲劳也可能有用。

药效学

在心肌功能低下的患者中，因氨力农的正性肌力和血管扩张药作用，会迅速增加心输出量。

在充血性心力衰竭患者中，静脉内推注Inamrinone 0.75 mg / kg至3 mg / kg后，出现剂量相关的最大心输出量增加（0.75 mg / kg时约为28％，3时约为61％毫克/公斤）。所有剂量在10分钟内就会达到最佳效果。作用的持续时间取决于剂量，以0.75 mg / kg持续约1/2小时，以3 mg / kg持续约2小时。

在相同剂量范围内，肺毛细血管楔压和总外周阻力显示出与剂量相关的下降（平均最大毛细血管楔压下降29％，全身血管阻力下降29％）。在最高3 mg / kg的剂量下，已观察到与剂量相关的舒张压下降（最高13％）。剂量为3 mg / kg时，平均动脉压下降（9.7％）。心率通常保持不变。

在连续静脉内输注期间以及此后的几个小时内，血液动力学参数的变化得以保持。

茚满酮在完全数字化的患者中有效，不会引起强心苷的毒性迹象。它的正性肌力作用与洋地黄相加。在心房扑动/纤颤的情况下，因那米农可能会因A / V传导的轻微增强而提高心室反应率。在这些情况下，建议事先使用洋地黄治疗。

已经观察到缺血性心脏病患者左心室功能的改善和充血性心力衰竭的缓解。改善没有发生心肌缺血的症状或心电图征象。

在恒定的心率和血压下，心输出量会增加，而心肌的耗氧量或动静脉氧差的变化却没有可测量的增加。

在重复静脉内注射Inamrinone后，保持肌力活性。常规使用利尿剂和强心苷的治疗不能令人满意地控制患者对氨苯醌的治疗，可产生血液动力学和症状方面的益处。

茚满酮的适应症和用法

注射因那米农是用于充血性心力衰竭的短期治疗。由于经验有限且可能产生严重的不良反应（请参阅不良反应），因那米农应仅用于可被严密监测且对洋地黄，利尿剂和/或血管扩张剂反应不足的患者。在对照试验中使用静脉注射Inamrinone的经验不会超过48小时反复推注和/或连续输注。

不管是口服，连续静脉内还是间歇静脉内给药，在对照试验中均未显示Inamrinone或任何其他依赖AMP的环锭剂在长期治疗充血性心力衰竭中是安全或有效的。在使用各种此类药物（包括Inamrinone）进行的慢性口服治疗的对照试验中，症状并未得到持续缓解，并且依赖环AMP的肌力药物始终与住院和死亡风险增加相关。患有NYHA IV级症状的患者似乎有特殊风险。

禁忌症

Inamrinone是对它过敏的患者的禁忌症。

在已知对亚硫酸氢盐过敏的那些患者中也禁止服用。

警告事项

包含偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

预防措施

一般

在严重的主动脉或肺动脉瓣疾病患者中，不应使用Inamrinone代替手术缓解阻塞。像其他正性肌力药一样，它可能会在肥厚性主动脉瓣狭窄中加重流出道梗阻。

在静脉内使用Inamrinone进行治疗期间，应监测血压和心率，并且显示血压过度降低的患者的输注速度会减慢或停止。

接受过强力利尿治疗的患者可能没有足够的心脏充盈压来充分响应Inamrinone，在这种情况下，可能需要谨慎地控制体液和电解质的摄入。

在治疗的高危人群中观察到了室上和室性心律失常。虽然Inamrinone本身尚未显示出致心律不齐的现象，但任何药物或药物组合均可增加充血性心力衰竭本身中存在的心律失常的可能性。

已注意到血小板减少症和肝毒性（见不良反应）。

在急性心肌梗死中使用

尚无针对心肌梗死后急性期患者的临床试验。因此，在这些情况下不建议使用Inamrinone。

实验室测试

Inamrinone治疗期间应仔细监测液体和电解质的变化以及肾功能。伴随有利尿作用的心输出量的改善可能需要减少利尿剂的剂量。由于过度利尿引起的钾流失可能使数字化患者易患心律不齐。因此，在使用Inamrinone之前或期间应通过补充钾来纠正低钾血症。

药物相互作用

在相对有限的经验中，在将Inamrinone与以下药物同时使用的患者中未观察到不良的临床表现。利多卡因，奎尼丁;美托洛尔，心得安肼苯哒嗪，哌唑嗪;硝酸异山梨酯，硝酸甘油;氯噻酮，乙炔酸，速尿，氢氯噻嗪，螺内酯；卡托普利肝素，华法林；钾补充剂；胰岛素;地西epa。

曾有人报道将Inamrinone与双吡dis酰胺并用时发生低血压过高的一例报道。

在获得其他经验之前，应谨慎与双吡op胺同时给药。

化学相互作用

当将Inamrinone静脉内溶液直接与含葡萄糖（葡萄糖）的溶液混合时，化学相互作用会在24小时内缓慢发生。因此，Inamrinone不应在注射前用含有葡萄糖（葡萄糖）的溶液稀释。

立即发生化学相互作用，这可以通过将呋塞米注射到静脉注射Inamrinone的管线中而形成沉淀来证明。因此，速尿不宜在含有Inamrinone的静脉内给药。

致癌，诱变，生育力受损

没有建议在最大耐受剂量为80 mg / kg /天的剂量下向大鼠和小鼠口服长达两年的Inamrinone致癌作用。

小鼠微核试验（最大人类剂量的7.5至10倍）和中国仓鼠卵巢染色体畸变试验均为阳性，表明具有致分裂潜力和抑制了多色红细胞的数量。但是，艾姆斯沙门氏菌测定，小鼠淋巴瘤研究和培养的人类淋巴细胞中期分析均阴性。杀乳作用与在大鼠雄性和雌性生育力研究以及在大鼠中进行的三代研究均通过口服给药获得的阴性结果相反。

在这些研究中，剂量水平分别为50 mg / kg / day和100 mg / kg / day时，大鼠妊娠期略有延长。在接受100 mg / kg / day的大坝中发生难产，导致死产数量增加，产仔数减少和幼崽成活率降低。

怀孕

在新西兰的白兔子中，Inamrinone已被证明在口服剂量分别为16 mg / kg和50 mg / kg的情况下会产生胎儿骨骼和总体外部畸形，这对兔子是有毒的。对法国Hy / Cr兔子的口服剂量最高为32 mg / kg /天的研究并未证实这一发现。在最大剂量15 mg / kg / day静脉注射Inamrinone的大鼠中未观察到畸形（对于充血性心力衰竭患者，建议的每日静脉注射剂量约为每日剂量）。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用烟酰胺酮。

护理母亲

当将Inamrinone给予哺乳妇女时应谨慎，因为尚不知道它是否会从人乳中排出。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

血小板减少症：静脉注射Inamrinone可导致2.4％的患者血小板计数降低至100,000 / mm 3以下或正常水平。

在接受长期治疗的患者中更常见。迄今为止，在严密监测的临床试验中，在不允许血小板计数持续降低的患者中，未观察到出血现象。

血小板减少是剂量依赖性的，并且由于血小板存活时间的减少而出现。几位在接受Inamrinone期间出现血小板减少症的患者进行了骨髓检查，这是正常的。没有证据表明血小板减少与免疫反应或血小板活化因子有关。

胃肠道影响：临床上使用Inamrinone报告的胃肠道不良反应包括恶心（1.7％），呕吐（0.9％），腹痛（0.4％）和厌食（0.4％）。

心血管效应：依那米农报告的心血管不良反应包括心律不齐（3％）和低血压（1.3％）。

肝毒性：在狗中，静脉注射剂量在9 mg / kg /天和32 mg / kg /天之间，因安米酮显示与剂量相关的肝毒性表现为酶升高或肝细胞坏死或两者兼有。长期口服后已在人体内观察到肝毒性，并在静脉内注射Inamrinone后仅在有限的经验（0.2％）中观察到。也很少有关于酶和胆红素升高和黄疸的报道。

超敏反应：有报道称口服Inamrinone治疗约两周的患者出现了几种明显的超敏反应。体征和症状各不相同，但包括心包炎，胸膜炎和腹水（1例），在胸片上有间质阴影的肌炎和沉积率升高（1例）以及结节性肺密度，低氧血症和黄疸的血管炎（1例）。第一名患者死亡，不一定是可能的反应，而最后两名患者因停止治疗而解决。没有一个病例受到挑战，因此不确定归因于Inamrinone，但是任何长期服用Inamrinone的患者都应考虑可能的超敏反应。

概述：在静脉注射Inamrinone临床研究中观察到的其他不良反应包括发烧（0.9％），胸痛（0.2％）和注射部位烧灼（0.2％）。

不良反应的处理

血小板计数减少：无症状的血小板计数减少（<150,000 / mm 3 ）可在药物剂量减少后的一周内逆转。此外，在不改变药物剂量的情况下，该计数可以稳定在低于药物前水平的水平，而没有任何临床后遗症。建议在治疗期间使用药物前血小板计数和频繁的血小板计数，以帮助做出有关剂量调整的决定。

如果血小板计数少于150,000 / mm 3 ，则可以考虑采取以下措施：

•

保持每日总剂量不变，因为在某些情况下计数已稳定或恢复到治疗前水平。

•

减少每日总剂量。

•

如果在医生的临床判断中，如果风险超过潜在的益处，请停用Inamrinone。

胃肠道副作用：虽然静脉内治疗很少见到胃肠道副作用，但如果发生严重或使人衰弱的副作用，医生可能希望根据通常的“以风险为基础”的考虑减少剂量或停药。

肝毒性：迄今为止，在静脉给药的临床经验中，很少观察到肝毒性。如果肝酶发生急性明显改变，并伴有临床症状，提示特发性超敏反应，应立即停用Inamrinone治疗。

如果没有临床症状发生的酶改变少于明显的话，这些非特异性的改变应单独评估。根据常规的获益/风险考虑，临床医生可能希望继续使用Inamrinone，降低剂量或中止药物。

过量

尽管因果关系尚不确定，但据报导有大量意外过量（因首次推注和输注三个小时内840 mg）死亡，导致死亡。在产品准备和给药过程中应勤奋工作。

剂量的Inamrinone可能会因其血管扩张作用而产生低血压。如果发生这种情况，应减少或停止使用Inamrinone。尚无具体解毒剂，但应采取一般的循环支持措施。

在大鼠中，在两次不同的研究中，静脉内注射Inamrinone的LD 50的乳酸盐为102 mg / kg或130 mg / kg，口服（胃内）为132 mg / kg。作为在黄aga胶水溶液中的悬浮液，口服的LD 50为239 mg / kg。

茚虫酮剂量和给药

Inamrinone注射剂的负荷剂量应按提供的方式（未稀释）给药。可以在生理盐水或一半生理盐水中以1 mg / mL至3 mg / mL的浓度注射Inamrinone。稀释后的溶液应在24小时内使用。

可以将Inamrinone注射液通过Y型接头注入连续的葡萄糖（葡萄糖）输注液中，或者在需要时直接注入输液管中。

化学相互作用

当将Inamrinone静脉内溶液直接与含葡萄糖（葡萄糖）的溶液混合时，化学相互作用会在24小时内缓慢发生。因此，Inamrinone不应在注射前用含有葡萄糖（葡萄糖）的溶液稀释。

立即发生化学相互作用，这可以通过将呋塞米注射到静脉注射Inamrinone的管线中而形成沉淀来证明。因此，速尿不宜在含有Inamrinone的静脉内给药。

建议使用以下程序来注射Inamrinone注射剂：

1.以0.75 mg / kg的负荷剂量开始治疗，持续2至3分钟。

2.继续进行5 mcg / kg / min到10 mcg / kg / min的维持输注治疗。

3.根据临床反应，治疗开始后30分钟可给予0.75 mg / kg的额外负荷剂量。

4.输注速率通常为5 mcg / kg / min至10 mcg / kg / min，以使建议的每日总剂量（包括负荷剂量）不超过10 mg / kg。有限数量的较高剂量研究的患者支持最高18 mg / kg /天的剂量方案，以缩短治疗时间。

下面的输液速率图表可用于确保正确进行计算。

要使用该图表，所使用的Inamrinone输注溶液的浓度必须为2.5 mg / mL（2500 mcg / mL）。通过将Inamrinone溶液与等体积的稀释剂（生理盐水或半生理盐水）混合来制备此浓度。

例如：一个70公斤重的病人需要10.5毫升未稀释的Inamrinone的负荷剂量。如果医师选择的输注剂量为7.5 mcg / kg / min，则在浓度为2.5 mg / mL的Inamrinone时，流速将为13 mL / hr。

5.应根据患者的反应调整给药速度和治疗时间。医生可能希望根据临床反应或不良反应减少或滴定输注量。

可以预期上述给药方案可使大多数患者的血浆氨苯醌浓度约为3 mcg / mL。心脏指数的增加显示血浆浓度在0.5 mcg / mL至7 mcg / mL范围内呈线性关系。在更高的血浆浓度下没有观察到。

心输出量的增加，肺毛细血管楔形压力的降低以及呼吸困难的减轻和其他心力衰竭症状的改善，例如口气和疲劳，可以反映出患者的改善。

监测中心静脉压（CVP）在评估低血压和液体平衡管理中可能很有价值。为了获得令人满意的Inamrinone响应，必须对流体/电解质进行事先校正或调整。

肠胃外药品应目视检查，如果发现颗粒物或变色，则不应使用。

烟酰胺酮如何供应

氨苯醌注射液USP装在20毫升无菌透明黄色溶液的单剂量小瓶中，分别装箱。 NDC 55390-042-10 。

每1毫升含有相当于5毫克Inamrinone的乳酸Inamrinone。

避光。包装耐光，可在存放期间提供保护。保留在纸箱中直至使用。

存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下。

制造单位：制造单位：

Ben Venue实验室有限公司Bedford Laboratories™

贝德福德，俄亥俄州44146贝德福德，俄亥俄州44146

2002年8月AMR-P01

小瓶标签

样品瓶标签100 mg / 20 mL

适用于inamrinone：静脉内溶液

血液学

血小板减少症可能不需要停药。建议仔细监测血小板计数低于150,000 / mm3的患者。

仅有有限的证据支持直接药物相关的血小板效应或由于IgG抗血小板抗体引起的血小板破坏。确切的机制尚不清楚。 ^[参考]

潜在的严重血液学异常是血小板减少症。在20％至46％的患者中血小板计数减少，但很少有症状。血小板减少症似乎与每日总剂量和输注持续时间有关，一般在停用氨力农后2至4天内已解决。

罕见的出血性心包积液和脾肿大病例与吲哚美酮诱发的血小板减少症有关。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括低血压，心律不齐和心力衰竭。与输注相关的低血压发生在1％至3％的患者中。据报道9％的患者出现新的持续性房性和室性心律失常或充血性心力衰竭加重。一些数据来自不受控制的研究，由于研究人群的严重基础心脏病，可能难以确定偶然关系。据报道有0.2％的患者出现胸痛。 ^[参考]

胃肠道

多达27％的患者出现了一般性腹痛，厌食，腹泻，恶心或呕吐的胃肠道症状。很少有关于气味或味道损失的投诉。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括约20％的患者出现头晕，头痛，头昏眼花或感觉异常。据报道，分别有3％和15％的患者出现嗜睡和疲劳。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括皮肤干燥和指甲变黄。 ^[参考]

肝的

长期口服茚虫酮后有肝毒性的报道。在对173位患者的研究中，约20％的患者血清SGOT或LDH水平升高。与短期静脉使用相关的肝毒性很少发生。据报道胆红素和黄疸升高。 ^[参考]

可重复使用和可逆转的肝炎病例与使用茚虫酮有关。在某些情况下，血清转氨酶和LDH升高会伴有双侧肺浸润和嗜酸性粒细胞增多，提示过敏性药物反应。 ^[参考]

过敏症

对氨力农过敏可能表现为以肌痛，关节痛和发烧为特征的广泛性病毒样综合症。该综合征可能伴有肌炎，弥漫性肺浸润，瘙痒和意识模糊。 ^[参考]

呼吸道

据报道，多达22％的患者出现呼吸道感染。 ^[参考]

本地

据报道有0.2％的患者出现局部静脉注射痛。可以通过将Inamrinone注射液稀释在生理盐水或半生理盐水中至终浓度1至3 mg / mL来最小化。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

充血性心力衰竭的成人剂量

加载剂量：0.75 mg / kg静脉输注，持续2至3分钟。
维持输注：5至10 mcg / kg / min。

充血性心力衰竭的常规儿科剂量

（未经FDA批准）

少于1个月：
静脉注射：在2至3分钟内静脉推注0.75 mg / kg，然后以3-5 mcg / kg / min的速度连续静脉输注；根据患者的临床反应和不良反应进行滴定；静脉推注可能需要在30分钟内重复一次；最大剂量：10 mg / kg / 24小时。
1个月以上：
在2至3分钟内以0.75 mg / kg静脉推注，然后维持输注5至10 mcg / kg /分钟；静脉推注可能需要在30分钟内重复一次。

肾脏剂量调整

18岁以下：
CrCl低于10毫升/分钟：给药剂量的25％
CrCl 10至29 mL /分钟：给药剂量的50％
CrCl 30至50 mL /分钟：剂量的100％

成人：
CrCl低于10 mL /分钟：剂量的50％至75％
CrCl大于10 mL /分钟：剂量的100％

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

必要时，可在开始inamrinone治疗后再给予45 mg静脉推注。
维持输注应根据患者的反应进行调整。

预防措施

儿科患者（小于18岁）的安全性和有效性尚未确立。

透析

间歇性血液透析或腹膜透析：剂量的25％

其他的建议

建议的最大每日剂量为10 mg / kg（包括负荷剂量）。在少数患者中已使用高达18 mg / kg的剂量以缩短治疗时间。