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描述

心得安®（盐酸普萘洛尔）是化学上描述为2-丙醇，1合成β-肾上腺素能受体阻断剂- [（1-甲基乙基）氨基] -3-（1-萘氧基） - ，盐酸盐，（±） - 。其分子和结构式为：

盐酸普萘洛尔是一种稳定的白色结晶固体，易溶于水和乙醇。其分子量为295.80。

可以口服的形式有10 mg，20 mg，40 mg，60 mg和80 mg的Inderal片剂。

Inderal Tablets中的非活性成分为：乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素和硬脂酸。此外，Inderal 10 mg和80 mg片剂含有FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号。内含20毫克片剂含有FD＆C蓝色1号；口服40毫克片剂含有FD＆C蓝色1号，FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号；口服60毫克片剂含有D＆C Red 30号。

临床药理学

一般

普萘洛尔是一种非选择性的β-肾上腺素能受体阻滞剂，不具有其他自主神经系统活性。它与β-肾上腺素能受体激动剂竞争特定的可用受体位点。当普萘洛尔阻止进入β受体的部位时，对β肾上腺素能刺激的变时性，变力性和血管舒张性反应会成比例地降低。在大于β受体阻滞剂的剂量下，普萘洛尔还具有奎尼丁样或麻醉剂样的膜作用，这会影响心脏的动作电位。膜作用在心律不齐治疗中的意义尚不确定。

作用机理

普萘洛尔的降压作用机理尚未建立。可能导致降压作用的因素包括：（1）心输出量降低；（2）肾脏抑制肾素释放；（3）减少了脑血管舒缩中心的滋补交感神经流出。尽管总外周阻力最初可能会增加，但长期使用心得安可将其重新调整至或低于治疗前水平。普萘洛尔对血浆容量的影响似乎很小并且有些变化。

在心绞痛中，普萘洛尔通常通过阻止儿茶酚胺引起的心率，收缩压以及心肌收缩的速度和程度的升高，在任何给定的努力水平下降低心脏的氧气需求。普萘洛尔可通过增加左心室纤维长度，舒张末期压力和收缩期射血期来增加需氧量。 β-肾上腺素能阻滞的净生理作用通常是有利的，并且在运动过程中表现为延迟发作的疼痛和增加的工作能力。

普萘洛尔在与β-肾上腺素能阻滞有关的浓度下发挥其抗心律不齐作用，这似乎是其主要的抗心律不齐作用机理。普萘洛尔的剂量大于β受体阻滞剂所需的剂量时，也会发挥奎尼丁样或麻醉剂样的膜作用，从而影响心脏动作电位。膜作用在心律不齐治疗中的意义尚不确定。

普萘洛尔的抗偏头痛作用机理尚未建立。 β-肾上腺素能受体已经在大脑的脑膜血管中被证实。

尚未确定普萘洛尔抗震颤作用的具体机制，但可能涉及β-2（非心脏）受体。集中效果也是可能的。临床研究表明，Inderal对过度的生理性和原发性（家族性）震颤有益。

药代动力学和药物代谢

吸收性

普萘洛尔具有高度亲脂性，口服后几乎完全吸收。然而，它通过肝脏经历高的首过代谢，并且平均而言，只有约25％的心得安到达全身循环。口服后约1-4小时出现血浆峰值浓度。

富含蛋白质的食物的使用可使普萘洛尔的生物利用度提高约50％，峰值时间，血浆结合，半衰期或尿液中未改变药物的量没有时间变化。

分配

循环普萘洛尔的大约90％是与血浆蛋白结合（白蛋白和α1种酸性糖蛋白）。结合是对映异构体选择性的。所述S（ - ） -对映体优先结合到的α1种糖蛋白和R（+） -对映体优先结合至白蛋白。普萘洛尔的分配量约为4升/千克。

普萘洛尔穿过血脑屏障和胎盘，并分布到母乳中。

代谢与消除

普萘洛尔广泛代谢，大多数代谢物出现在尿液中。普萘洛尔通过以下三个主要途径代谢：芳族羟基化（主要是4-羟基化），N-脱烷基化，随后进一步的侧链氧化和直接葡萄糖醛酸化。据估计，这些途径对总代谢的百分比贡献分别为42％，41％和17％，但个体之间差异很大。四种主要代谢物是普萘洛尔葡糖醛酸，萘氧基乳酸和葡糖醛酸，以及4-羟基普萘洛尔的硫酸盐结合物。

体外研究表明，普萘洛尔的芳香族羟基化反应主要由多态性CYP2D6催化。侧链氧化主要由CYP1A2介导，在某种程度上由CYP2D6介导。 4-羟基普萘洛尔是CYP2D6的弱抑制剂。

普萘洛尔也是CYP2C19的底物和肠外向转运蛋白p-糖蛋白（p-gp）的底物。但是研究表明，在通常的治疗剂量范围内，p-gp对普萘洛尔在肠道吸收的剂量没有限制。

在健康受试者中，CYP2D6广泛代谢者（EMs）和弱代谢者（PMs）在口腔清除或消除半衰期方面未见差异。与PM相比，EMs中4-羟基普萘洛尔的部分清除率明显更高，而萘氧基乳酸的部分清除率则明显更低。

普萘洛尔的血浆半衰期为3至6小时。

对映体

普萘洛尔是两种对映体R（+）和S（-）的外消旋混合物。在阻断β肾上腺素能受体方面，S（-）-对映体的效力约为R（+）-对映体的100倍。在接受口服消旋普萘洛尔剂量的正常受试者中，由于立体选择性肝代谢，S（-）-对映体浓度比R（+）-对映体浓度高40-90％。静脉和口服给药后，具有药理活性的S（-）-普萘洛尔的清除率低于R（+）-普萘洛尔。

特殊人群

在对12位老年人（62-79岁）和12位年轻人（25​​-33岁）健康受试者的研究中，老年人中普萘洛尔S（-）-对映异构体的清除率降低。此外，与年轻人相比，老年人中R（+）-和S（-）-普萘洛尔的半衰期均得到了延长（11小时vs. 5小时）。

由于氧化能力的下降（环氧化和侧链氧化），普萘洛尔的清除率随老化而降低。结合能力保持不变。在一项32至30至84岁的患者中接受20 mg普萘洛尔的研究，发现年龄与部分代谢清除率与4-羟基普萘洛尔（40HP-环氧化）和萘氧基乳酸（NLA-侧链氧化）。在年龄和对普萘洛尔葡糖醛酸内酯的部分代谢清除率（PPLG-结合）之间未发现相关性。

在一项针对9位健康女性和12位健康男性的研究中，睾丸激素的给药和月经周期的正常过程都不会影响心得安对映体的血浆结合。相反，在用乙炔基雌二醇处理后，普萘洛尔的结合存在显着的，尽管非对映选择性的降低。这些发现与另一项研究不一致，在另一项研究中，服用环丙酸睾丸激素证实了该激素对心得安的代谢具有刺激作用，并得出结论，男性中心得安的清除取决于睾丸激素的循环浓度。在女性中，普萘洛尔的代谢清除率均未显示与雌二醇或睾丸激素显着相关。

在接受普萘洛尔的12位白人和13位非裔美国男性受试者中进行的一项研究表明，在稳态下，非裔美国人中R（+）-和S（-）-普萘洛尔的清除率比非裔美国人高76％和53％分别在高加索人中。

中国受试者相比白种人，将其用α1酸性糖蛋白的较低的血浆浓度相关联的血浆中未结合的普萘洛尔的更大比例（18％至45％以上）。

在一项针对5例慢性肾衰竭患者，6例定期透析的患者和5例健康受试者的研究中，他们接受了40 mg普萘洛尔的单次口服剂量，在慢性肾衰竭中普萘洛尔的血浆峰值浓度（C max ）与透析患者（47±9 ng / mL）和健康受试者（26±1 ng / mL）观察到的组相比，该组的血栓形成量（161±41 ng / mL）高2至3倍。慢性肾功能衰竭患者的普萘洛尔血浆清除率也降低。

研究报道了严重程度不同的肾衰竭患者中普萘洛尔的吸收率降低和半衰期缩短。尽管血浆半衰期较短，但与肾功能正常的患者相比，普萘洛尔峰值血浆水平高3-4倍，总代谢物血浆水平高3倍。

慢性肾功能衰竭通过下调肝细胞色素P450活性导致药物代谢下降，从而导致较低的“首过”清除率。

普萘洛尔不能显着透析。

普萘洛尔被肝脏广泛代谢。在一项针对7名肝硬化患者和9名健康受试者的研究中，每8小时接受80 mg口服普萘洛尔，共7剂，与对照组相比，肝硬化患者的稳态未结合普萘洛尔浓度增加了3倍。在肝硬化中，半衰期从4小时增加到11小时（请参阅注意事项）。

药物相互作用

由于普萘洛尔的代谢涉及细胞色素P-450系统（CYP2D6、1A2、2C19）的多个途径，因此与这些途径中的一种或多种代谢或影响其代谢（或影响）的活性（诱导或抑制）的药物共同给药可能导致临床上相关的药物相互作用（请参阅“注意事项”下的“药物相互作用”）。

普萘洛尔的血药浓度和/或毒性可通过与CYP2D6的底物或抑制剂共同给药而增加，如胺碘酮，西咪替丁，德拉瓦定，氟西汀，帕罗西汀，奎尼丁和利托那韦。雷尼替丁或兰索拉唑均未观察到相互作用。

普萘洛尔的血药浓度和/或毒性可通过与CYP1A2的底物或抑制剂共同给药而提高，例如丙咪嗪，西咪替丁，环丙沙星，氟伏沙明，异烟肼，利托那韦，茶碱，齐留通，佐米曲普坦和利扎曲普坦。

与CYP2C19的底物或抑制剂（例如fluconazole，cimetidine，fluoxetine，fluvoxamine，tenioposide和tolbutamide）并用，可能会增加普萘洛尔的血药浓度和/或毒性。与奥美拉唑未观察到相互作用。

普萘洛尔的血药浓度可通过与利福平，乙醇，苯妥英和苯巴比妥等诱导剂合用而降低。抽烟还可以诱导肝脏的新陈代谢，并且已证明可以增加心得安清除率高达77％，从而降低血浆浓度。

抗心律失常药

通过普萘洛尔的共同给药，普罗帕酮的AUC增加了200％以上。

奎尼丁的合用会降低普萘洛尔的代谢，从而使血液浓度增加三倍，并且临床β受体阻滞程度更高。

普萘洛尔的共同给药会抑制利多卡因的代谢，导致利多卡因浓度增加25％。

钙通道阻滞剂

共同使用尼索地平可使普萘洛尔的平均C max和AUC分别增加50％和30％，并通过共同使用尼卡地平使Cmax和AUC分别增加80％和47％。

通过普萘洛尔的共同给药，硝苯地平的平均C max和AUC分别增加了64％和79％。

普萘洛尔不影响维拉帕米和诺维拉帕米的药代动力学。维拉帕米不影响心得安的药代动力学。

偏头痛药物

佐米曲普坦或与普萘洛尔利扎曲坦给药导致佐米曲坦浓度的增加（AUC增加了56％和C最大值37％）或利扎曲坦（AUC的和Cmax分别增加了67％和75％）。

茶碱

茶碱与普萘洛尔的共同给药可使茶碱口服清除率降低30％至52％。

苯二氮卓类

普萘洛尔可以抑制地西epa的代谢，从而导致地西epa及其代谢产物的浓度增加。地西p不会改变心得安的药代动力学。

奥沙西m，三唑仑，劳拉西m和阿普唑仑的药代动力学不受普萘洛尔共同给药的影响。

抗精神病药

长效普萘洛尔以大于或等于160 mg / day的剂量共同给药会导致硫代哒嗪血浆浓度增加55％至369％，硫代哒嗪代谢产物（美索拉达嗪）浓度增加33％至209％。

氯丙嗪与普萘洛尔的并用导致普萘洛尔血浆水平增加70％。

抗溃疡药

普萘洛尔与西咪替丁（一种非特异性CYP450抑制剂）的共同给药可使普萘洛尔的AUC和Cmax分别增加46％和35％。与氢氧化铝凝胶（1200毫克）共同给药可能导致心得安浓度降低。

甲氧氯普胺与长效普萘洛尔并用对普萘洛尔的药代动力学没有显着影响。

降脂药

胆甾胺或colestipol与普萘洛尔的共同给药可导致普萘洛尔浓度降低多达50％。

普萘洛尔与洛伐他汀或普伐他汀的共同给药可将两者的AUC降低18％至23％，但不会改变其药效学。普萘洛尔对氟伐他汀的药代动力学没有影响。

华法林

普萘洛尔和华法林同时给药已显示可增加华法林的生物利用度并增加凝血酶原时间。

醇

酒精的同时使用可能会增加心得安的血浆水平。

药物动力学和临床作用

高血压

在一项无对照的回顾性研究中，除利尿剂和钾外，舒张压血压在110至150 mmHg的107例患者接受普萘洛尔120 mg tid的治疗至少持续6个月，但没有其他降压药。普萘洛尔有助于控制舒张压，但尚不能确定普萘洛尔对血压的影响程度。

心绞痛

在一项针对32位年龄在32至69岁，稳定型心绞痛的男女患者进行的双盲，安慰剂对照研究中，普萘洛尔100 mg tid服用了4周，在降低心绞痛发生率方面比安慰剂更有效。发作和延长总运动时间。

心房颤动

在一项研究普萘洛尔的长期（5-22个月）疗效的报告中，有10例年龄27至80岁，心房纤颤且心律不超过每分钟120次搏动的患者，尽管使用了洋地黄，但接受了30 mg tid的普萘洛尔七名患者70％的患者心室率降低至<100次/分钟。

心肌梗塞

Beta-Blocker心脏病发作试验（BHAT）是美国国家心脏，肺和血液研究所资助的多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，在美国31个中心（加拿大有1个中心）进行，涉及3,837人，无史严重的充血性心力衰竭或最近出现的心力衰竭；某些传导缺陷；自心肌梗塞后心绞痛，曾在心肌梗塞急性期幸免。根据梗塞后5到21天开始的40 mg tid初始治疗试验中获得的血液水平，以60 mg或80 mg tid的剂量服用普萘洛尔，可降低长达39个月的总死亡率，这是最长的跟进。这主要归因于心血管死亡率的降低。无论年龄，性别或梗塞部位如何，Inderal的保护作用都是一致的。与安慰剂相比，在12个月时总死亡率降低了39％，在平均25个月的随访期内降低了26％。以40 mg qid服用普萘洛尔的挪威多中心试验得出的总体结果支持了BHAT中的发现。

尽管临床试验使用tid或qid剂量，但临床，药理学和药代动力学数据提供了合理的基础，可以得出结论，使用普萘洛尔进行双剂量给药应足以治疗梗死后患者。

偏头痛

在一项为期34周，安慰剂对照，为期4个月，采用双盲随机治疗顺序的剂量交叉研究中，62例偏头痛患者每天接受普萘洛尔20至80 mg 3或4次。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受普萘洛尔治疗的患者的头痛单位指数（包括头痛天数和头痛相关严重程度的综合指标）显着降低。

震颤

在一项为期2周的双盲，平行，安慰剂对照研究中，对9例原发性或家族性震颤患者普萘洛尔（根据需要从40-80 mg tid滴定的剂量）与安慰剂相比降低了震颤的严重程度。

肥厚性主动脉瓣下狭窄

在一系列不受控制的13例纽约心脏协会（NYHA）2级或3级症状和在心脏导管检查中诊断出肥厚性主动脉瓣狭窄的患者中，口服普萘洛尔40-80 mg tid，并对其进行了长达17个月的随访。普萘洛尔与大多数患者的NYHA分级改善有关。

嗜铬细胞瘤

在无控制的3例去甲肾上腺素分泌型嗜铬细胞瘤患者中，接受α-肾上腺素受体阻滞剂（吡唑嗪）预处理的一系列患者，围术期使用普萘洛尔的剂量为40-80 mg tid，可对症控制血压。

适应症和用途

高血压

在高血压的治疗中指示内膜。它可以单独使用或与其他降压药，特别是噻嗪类利尿剂联合使用。高血压紧急情况的处理中未标明内膜。

冠状动脉粥样硬化引起的心绞痛

在有心绞痛的患者中，使用Inderal可以减少心绞痛的发生频率并增加运动耐力。

心房颤动

指示有心房颤动和快速心室反应的患者可控制心室率。

心肌梗塞

对于在心肌梗塞急性期幸存下来且临床稳定的患者，Inderal可以降低其心血管死亡率。

偏头痛

指示肠内可预防常见的偏头痛。普萘洛尔在治疗已开始的偏头痛发作中的功效尚未确定，并且未表明普萘洛尔可用于此类用途。

震颤

在家族性或遗传性原发性震颤的治疗中指示内膜。家族性或原发性震颤由不自主的，有规律的，振荡的运动组成，通常限于上肢。它在休息时不存在，但在肢体抵抗重力保持在固定姿势或位置时以及在主动运动期间发生。内膜会导致震颤幅度降低，但不会引起震颤频率降低。内标不适用于治疗与帕金森综合症有关的震颤。

肥厚性主动脉瓣下狭窄

Inderal可改善患有肥厚性主动脉瓣狭窄的有症状患者的NYHA功能等级。

嗜铬细胞瘤

指示内膜是α-肾上腺素能阻滞剂的辅助，以控制血压并减轻儿茶酚胺分泌性肿瘤的症状。

禁忌症

普萘洛尔禁忌于1）心源性休克； 2）窦性心动过缓并大于一度阻滞； 3）支气管哮喘； 4）对盐酸普萘洛尔过敏的患者。

警告

心绞痛

有报道突然终止心得安后心绞痛加重，在某些情况下还会加重心肌梗塞。因此，当计划停用普萘洛尔时，应在至少几周内逐渐减少剂量，并应警告患者，不要在医师的建议下中断或停止治疗。如果普萘洛尔治疗被中断而发生心绞痛恶化，通常建议重新使用普萘洛尔治疗，并采取其他适合于心绞痛的治疗措施。由于可能无法识别冠状动脉疾病，因此对于认为有隐匿性动脉粥样硬化性心脏病风险并给予普萘洛尔作其他适应症的患者，应谨慎采用上述建议。

过敏和皮肤反应

超敏反应，包括过敏/类过敏反应，与普萘洛尔的给药有关（请参阅“不良反应” ）。

据报道，使用普萘洛尔会引起皮肤反应，包括史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解，剥脱性皮炎，多形红斑和荨麻疹（请参阅不良反应）。

心脏衰竭

交感神经刺激可能是充血性心力衰竭患者支持循环功能的重要组成部分，而β受体阻滞对其的抑制作用可能导致更严重的衰竭。尽管应避免在明显的充血性心力衰竭中避免使用β受体阻滞剂，但已证实某些β受体阻滞剂在密切随访的患者中有很好的作用，这些患者有良好的病史并得到了很好的补偿，并正在接受其他治疗，包括必要时使用利尿剂。 β-肾上腺素能阻断剂不会消除洋地黄对心肌的正性肌力作用。

对于没有心力衰竭史的患者，在某些情况下继续使用β受体阻滞剂可能会导致心力衰竭。

非过敏性支气管痉挛（例如，慢性支气管炎，肺气肿）

通常，患有支气管痉挛性肺疾病的患者不应接受β受体阻滞剂。在这种情况下，应谨慎使用普萘洛尔，因为它可能通过阻断内源和外源儿茶酚胺刺激β受体产生的支气管扩张而引起支气管哮喘发作。

大手术

在大手术之前撤消β-受体阻滞疗法的必要性或可取性存在争议。然而，应该指出的是，在心得安治疗的患者中，心脏对反射性肾上腺素能刺激作出反应的能力受损，可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

普萘洛尔是β受体激动剂的竞争性抑制剂，可通过施用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素等药物来逆转其作用。但是，此类患者可能会长期处于严重的低血压状态。

糖尿病和低血糖

β-肾上腺素能阻滞可预防急性低血糖的某些先兆体征和症状（脉搏率和压力变化）的出现，尤其是在不稳定的胰岛素依赖型糖尿病患者中。在这些患者中，调整胰岛素剂量可能更加困难。

普萘洛尔疗法，尤其是对糖尿病或非糖尿病的婴幼儿服用时，与低血糖有关，尤其是在禁食期间和准备手术时。长期运动后服用普萘洛尔的患者和肾功能不全的患者都有低血糖症的报道。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床症状。因此，普萘洛尔突然停药后可能会加剧甲状腺功能亢进症（包括甲状腺风暴）的症状。普萘洛尔可能会改变甲状腺功能测试，增加T 4并反转T 3并降低T 3 。

沃尔夫-帕金森-怀特综合症

Wolf-Parkinson-White综合征和心动过速患者中的β-肾上腺素能阻滞与需要使用起搏器治疗的严重心动过缓有关。在一种情况下，最初剂量为5 mg普萘洛尔后报道了该结果。

嗜铬细胞瘤

用普萘洛尔仅阻断肾上腺素的外周扩张剂（β）作用，使其收缩剂（α）作用不受阻碍。如果发生出血或休克，则同时具有β和α受体阻滞作用是不利的，因为这种组合可防止心率增加和维持血压所需的周围血管收缩。

预防措施

一般

肝或肾功能受损的患者应谨慎使用普萘洛尔。鼻内不适用于治疗高血压紧急情况。

β-肾上腺素能受体阻滞可引起眼内压降低。应告知患者Inderal可能会干扰青光眼筛查测试。撤药可能导致眼压升高。

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

临床实验室测试

在高血压患者中，普萘洛尔的使用与血清钾，血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高有关。在严重的心力衰竭中，普萘洛尔的使用与血尿素氮的增加有关。

药物相互作用

当将Inderal与对CYP2D6、1A2或2C19代谢途径有影响的药物一起给药时，应谨慎行事。此类药物与普萘洛尔的共同给药可能导致临床上相关的药物相互作用以及其功效和/或毒性的改变（请参阅药物代谢动力学和药物代谢中的药物相互作用）。

抗心律失常药

普罗帕酮具有负性肌力和β阻滞特性，可与普萘洛尔相加。

奎尼丁增加普萘洛尔的浓度并产生更大程度的临床β受体阻滞，并可能导致体位性低血压。

胺碘酮是一种具有负变时性的抗心律失常药，可能会与使用β-受体阻滞剂（如心得安）所见的药物相加。

服用普萘洛尔可降低利多卡因的清除率。与普萘洛尔合用后，已经报道了利多卡因的毒性。

在腹腔内给予减慢房室结传导的药物，例如洋地黄，利多卡因和钙通道阻滞剂时，应谨慎行事。

洋地黄苷

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。

钙通道阻滞剂

当接受β受体阻滞剂的患者服用钙通道阻滞药具有负性变力和/或变时作用时，应谨慎行事。两种药物均可降低心肌收缩力或房室传导。

有报告指出，同时使用维拉帕米和β-受体阻滞剂可导致严重的心动过缓，心力衰竭和心血管衰竭。

心脏病患者中普萘洛尔和地尔硫卓的并用与心动过缓，低血压，高度心脏阻滞和心力衰竭有关。

ACE抑制剂

当与β受体阻滞剂联合使用时，ACEI抑制剂可引起低血压，特别是在急性心肌梗塞的情况下。

可乐定的抗高血压作用可被β受体阻滞剂拮抗。退出可乐定的患者应谨慎使用肠腔。

阿尔法阻滞剂

在存在β受体阻滞剂的情况下，普拉唑嗪与首次剂量低血压的延长有关。

据报道，同时服用β受体阻滞剂和特拉唑嗪或多沙唑嗪的患者均出现姿势性低血压。

利血平

应密切观察接受儿茶酚胺类药物（如利血平）的患者过度休息时交感神经活动的减少，这可能导致低血压，明显的心动过缓，眩晕，晕厥发作或体位性低血压。

变力剂

长期接受普萘洛尔治疗的患者如果因不受反对的α受体刺激而服用肾上腺素，可能会出现高血压不受控制的情况。因此，肾上腺素在普萘洛尔用药过量的治疗中不建议使用（参见OVERDOSAGE ）。

异丙肾上腺素和多巴酚丁胺

普萘洛尔是β受体激动剂的竞争性抑制剂，可通过施用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素等药物来逆转其作用。此外，普萘洛尔可能会降低接受心肌缺血评估的患者对多巴酚丁胺负荷超声心动图的敏感性。

非甾体类抗炎药

据报道，非甾体类抗炎药（NSAIDS）会减弱β-肾上腺素受体阻滞剂的降压作用。

将吲哚美辛与普萘洛尔一起使用可能会降低普萘洛尔在降低血压和心率方面的功效。

抗抑郁药

当与β-受体阻滞剂一起服用时，会干扰普萘洛尔的β-阻断活性，可能会加剧MAO抑制剂或三环抗抑郁药的降压作用。

麻醉剂

与普萘洛尔一起使用时，甲氧氟烷和三氯乙烯可能会降低心肌收缩力。

华法林

普萘洛尔与华法林合用时会增加华法林的浓度。因此，应监测凝血酶原时间。

抗精神病药

据报道低血压和心脏骤停伴随普萘洛尔和氟哌啶醇的使用。

甲状腺素

与普萘洛尔同时使用时，甲状腺素可能导致T 3浓度低于预期。

醇

酒精与普萘洛尔同时使用时，可能会增加普萘洛尔的血浆水平。

致癌，诱变，生育力受损

在饮食管理研究中，小鼠和大鼠用盐酸普萘洛尔以最高150 mg / kg /天的剂量治疗长达18个月，没有证据表明药物相关的肿瘤发生。在体表面积的基础上，在小鼠和大鼠中的该剂量分别约等于640 mg盐酸普萘洛尔的最大人类口服推荐日剂量（MRHD），并且约为该剂量的两倍。在一项研究中，从交配前60天到整个怀孕期间，雄性和雌性大鼠的饮食中都含有浓度高达0.05％（约50 mg / kg体重且低于MRHD）的盐酸普萘洛尔，哺乳了两代，对生育没有影响。 Based on differing results from Ames Tests performed by different laboratories, there is equivocal evidence for a genotoxic effect of propranolol hydrochloride in bacteria ( S. typhimurium strain TA 1538).

Pregnancy: Pregnancy Category C

In a series of reproductive and developmental toxicology studies, propranolol hydrochloride was given to rats by gavage or in the diet throughout pregnancy and lactation. At doses of 150 mg/kg/day, but not at doses of 80 mg/kg/day (equivalent to the MRHD on a body surface area basis), treatment was associated with embryotoxicity (reduced litter size and increased resorption rates) as well as neonatal toxicity (deaths). Propranolol hydrochloride also was administered (in the feed) to rabbits (throughout pregnancy and lactation) at doses as high as 150 mg/kg/day (about 5 times the maximum recommended human oral daily dose). No evidence of embryo or neonatal toxicity was noted.

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Intrauterine growth retardation, small placentas, and congenital abnormalities have been reported in neonates whose mothers received propranolol during pregnancy. Neonates whose mothers received propranolol at parturition have exhibited bradycardia, hypoglycemia, and/or respiratory depression. Adequate facilities for monitoring such infants at birth should be available. Inderal should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

护理母亲

Propranolol is excreted in human milk. Caution should be exercised when Inderal is administered to a nursing woman.

儿科用

Safety and effectiveness of propranolol in pediatric patients have not been established.

Bronchospasm and congestive heart failure have been reported coincident with the administration of propranolol therapy in pediatric patients.

老人用

Clinical studies of Inderal did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

The following adverse events were observed and have been reported in patients using propranolol.

Cardiovascular: Bradycardia;充血性心力衰竭； intensification of AV block; hypotension; paresthesia of hands; thrombocytopenic purpura; arterial insufficiency, usually of the Raynaud type.

Central Nervous System: Light-headedness, mental depression manifested by insomnia, lassitude, weakness, fatigue; catatonia;视觉障碍；幻觉; vivid dreams; an acute reversible syndrome characterized by disorientation for time and place, short-term memory loss, emotional lability, slightly clouded sensorium, and decreased performance on neuropsychometrics. For immediate-release formulations, fatigue, lethargy, and vivid dreams appear dose-related.

Gastrointestinal: Nausea, vomiting, epigastric distress, abdominal cramping, diarrhea, constipation, mesenteric arterial thrombosis, ischemic colitis.

Allergic: Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/anaphylactoid reactions, pharyngitis and agranulocytosis; erythematous rash, fever combined with aching and sore throat; laryngospasm, and respiratory distress.

Respiratory: Bronchospasm.

Hematologic: Agranulocytosis, nonthrombocytopenic purpura, thrombocytopenic purpura.

Autoimmune: Systemic lupus erythematosus (SLE).

Skin and mucous membranes: Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, dry eyes, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, urticaria, alopecia, SLE-like reactions, and psoriasiform rashes. Oculomucocutaneous syndrome involving the skin, serous membranes and conjunctivae reported for a beta blocker (practolol) have not been associated with propranolol.

Genitourinary: Male impotence; Peyronie's disease.

过量

Propranolol is not significantly dialyzable. In the event of overdosage or exaggerated response, the following measures should be employed:

General: If ingestion is or may have been recent, evacuate gastric contents, taking care to prevent pulmonary aspiration.

Supportive Therapy: Hypotension and bradycardia have been reported following propranolol overdose and should be treated appropriately. Glucagon can exert potent inotropic and chronotropic effects and may be particularly useful for the treatment of hypotension or depressed myocardial function after a propranolol overdose. Glucagon should be administered as 50-150 mcg/kg intravenously followed by continuous drip of 1-5 mg/hour for positive chronotropic effect. Isoproterenol, dopamine or phosphodiesterase inhibitors may also be useful. Epinephrine, however, may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine or isoproterenol. Serious bradycardia may require temporary cardiac pacing.

The electrocardiogram, pulse, blood pressure, neurobehavioral status and intake and output balance must be monitored. Isoproterenol and aminophylline may be used for bronchospasm.

剂量和给药

一般

Because of the variable bioavailability of propranolol, the dose should be individualized based on response.

高血压

The usual initial dosage is 40 mg Inderal twice daily, whether used alone or added to a diuretic. Dosage may be increased gradually until adequate blood pressure control is achieved. The usual maintenance dosage is 120 mg to 240 mg per day. In some instances a dosage of 640 mg a day may be required. The time needed for full antihypertensive response to a given dosage is variable and may range from a few days to several weeks.

While twice-daily dosing is effective and can maintain a reduction in blood pressure throughout the day, some patients, especially when lower doses are used, may experience a modest rise in blood pressure toward the end of the 12-hour dosing interval. This can be evaluated by measuring blood pressure near the end of the dosing interval to determine whether satisfactory control is being maintained throughout the day. If control is not adequate, a larger dose, or 3‑times‑daily therapy may achieve better control.

心绞痛

经口服，每日两次，每天三次，每天三次或每天四次口服，每日总剂量为80毫克至320毫克，可以提高运动耐力并减少ECG的缺血性变化。如果要中止治疗，请在几周内逐渐减少剂量。 (See WARNINGS .)

心房颤动

推荐剂量为每日10毫克至30毫克，每日三餐或四次于睡前服用。

心肌梗塞

在Beta-Blocker心脏病发作试验（BHAT）中，初始剂量为40 mg tid，1个月后可耐受的滴定剂量为60 mg至80 mg tid。建议的每日剂量为分剂量的每天180 mg至240 mg Inderal。 Although a tid regimen was used in the BHAT and a qid regimen in the Norwegian Multicenter Trial, there is a reasonable basis for the use of either a tid or bid regimen (see PHARMACODYNAMICS AND CLINICAL EFFECTS ).尚未确定每日剂量大于240 mg预防心脏死亡的有效性和安全性。但是，可能需要更高的剂量才能有效治疗并存的疾病，例如心绞痛或高血压（见上文）。

偏头痛

初始剂量为每日80毫克Inderal，分次服用。通常的有效剂量范围是每天160毫克至240毫克。剂量可以逐渐增加以实现最佳的偏头痛预防。如果在达到最大剂量后的四到六周内仍未获得满意的反应，则应停止鼻内治疗。建议在几周内逐渐撤药。

震颤

初始剂量为40 mg每日两次。通常，每天120 mg的剂量可最大程度地减少基本震颤。有时可能需要每天服用240毫克至320毫克。

肥厚性主动脉瓣下狭窄

通常的剂量是每天饭前和就寝三至四次，每次20 mg至40 mg。

嗜铬细胞瘤

通常的剂量是在术前三天每天服用60毫克Inderal，分剂量服用，作为辅助治疗α-肾上腺素能阻滞。对于不能手术的肿瘤的处理，通常的剂量是每天30 mg，分次服用作为α-肾上腺素能阻滞的辅助治疗。

供应方式

Inderal ®
(propranolol hydrochloride)

平板电脑

Inderal 10 —Each hexagonal-shaped, orange, scored tablet, embossed with an “I” and imprinted with “Inderal 10,” contains 10 mg propranolol hydrochloride, in bottles of 100 (NDC 0046-0421-81) and 5,000 (NDC 0046-0421-95).

Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions permitted to 15° to 30° C (59° to 86° F).

Dispense in a well-closed container as defined in the USP.

Inderal 20 —Each hexagonal-shaped, blue, scored tablet, embossed with an “I” and imprinted with “Inderal 20,” contains 20 mg propranolol hydrochloride, in bottles of 100 (NDC 0046-0422-81).

Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions permitted to 15° to 30° C (59° to 86° F).

Dispense in a well-closed, light-resistant container as defined in the USP.

Protect from light.

Use carton to protect contents from light.

Inderal 40 —Each hexagonal-shaped, green, scored tablet, embossed with an “I” and imprinted with “Inderal 40,” contains 40 mg propranolol hydrochloride, in bottles of 100 (NDC 0046-0424-81) and 5,000 (NDC 0046-0424-95).

Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions permitted to 15° to 30° C (59° to 86° F).

Dispense in a well-closed, light-resistant container as defined in the USP.

Protect from light.

Use carton to protect contents from light.

Inderal 60 —Each hexagonal-shaped, pink, scored tablet, embossed with an “I” and imprinted with “Inderal 60,” contains 60 mg propranolol hydrochloride, in bottles of 100 (NDC 0046-0426-81).

Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions permitted to 15° to 30° C (59° to 86° F).

Dispense in a well-closed container as defined in the USP.

Inderal 80 —Each hexagonal-shaped, yellow, scored tablet, embossed with an “I” and imprinted with “Inderal 80,” contains 80 mg propranolol hydrochloride, in bottles of 100 (NDC 0046-0428-81).

Store at 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions permitted to 15° to 30° C (59° to 86° F). [See USP Controlled Room Temperature]

Dispense in a well-closed container as defined in the USP.

The appearance of these tablets is a registered trademark of Wyeth Pharmaceuticals.

Wyeth ®

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Philadelphia, PA 19101

W10486C007
ET01
Rev 12/07

Inderal propranolol hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0046-0421 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 propranolol hydrochloride (propranolol) 普萘洛尔 10毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖 Microcrystalline Cellulose Stearic Acid Magnesium Stearate FD＆C黄色6号 D&C Yellow No. 10

产品特征 颜色 ORANGE (ORANGE ) 得分 2个 形状 HEXAGON (6 sided) (HEXAGON (6 sided) ) 尺寸 6毫米 味道 印记代码 I;Inderal;10 包含 涂层 假 符号 假

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0046-0421-81 100 TABLET (100 TABLET) in 1 BOTTLE 2 NDC:0046-0421-95 5000 TABLET (5000 TABLET) in 1 BOTTLE

Inderal propranolol hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0046-0422 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 propranolol hydrochloride (propranolol) 普萘洛尔 20 mg

非活性成分 成分名称 强度 乳糖 Microcrystalline Cellulose Stearic Acid Magnesium Stearate FD＆C蓝色1号

产品特征 颜色 BLUE (BLUE ) 得分 2个 形状 HEXAGON (6 sided) (HEXAGON (6 sided) ) 尺寸 6毫米 味道 印记代码 I;Inderal;20 包含 涂层 假 符号 假

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0046-0422-81 100 TABLET (100 TABLET) in 1 BOTTLE

Inderal propranolol hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0046-0424 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 propranolol hydrochloride (propranolol) 普萘洛尔 40毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖 Microcrystalline Cellulose Stearic Acid Magnesium Stearate FD＆C黄色6号 D&C Yellow No. 10 FD＆C蓝色1号

产品特征 颜色 GREEN (GREEN ) 得分 2个 形状 HEXAGON (6 sided) (HEXAGON (6 sided) ) 尺寸 8毫米 味道 印记代码 I;Inderal;40 包含 涂层 假 符号 假

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0046-0424-81 100 TABLET (100 TABLET) in 1 BOTTLE 2 NDC:0046-0424-95 5000 TABLET (5000 TABLET) in 1 BOTTLE

Inderal propranolol hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0046-0426 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 propranolol hydro 药物相互作用（513） 酒精/食物相互作用（4） 疾病相互作用（20） 已知共有513种药物与Inderal（普萘洛尔）相互作用。 39种主要药物相互作用 428种中等程度的药物相互作用 46种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Inderal（普萘洛尔）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Inderal（普萘洛尔）的相互作用。 最常检查的互动 查看Inderal（普萘洛尔）与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 阿司匹林 阿提万（劳拉西m） 氯硝西am 可乐定 mb（度洛西汀） 地高辛 Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 布洛芬 克罗诺平（氯硝西am） Lamictal（拉莫三嗪） Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 神经元（加巴喷丁） 潘那多（对乙酰氨基酚） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） Prilosec（奥美拉唑） 百忧解（氟西汀） 思乐康（喹硫平） 拟甲状腺素（左甲状腺素） Topamax（托吡酯） 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） 内（普萘洛尔）酒精/食物相互作用 与Inderal（普萘洛尔）有4种酒精/食物相互作用 内（心得安）疾病相互作用 与Inderal（普萘洛尔）有20种疾病相互作用，包括： 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 哮喘/ COPD 肝病 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 甲状腺功能亢进症 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 Prinzmetal的变异型心绞痛 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 G 阿替洛尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究